Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства

Изокет^®

 

Торговое название

Изокет^®

 

Международное непатентованное название

Изосорбида динитрат

 

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 1 мг/мл

 

Состав

1 мл концентрата содержит

активное вещество – изосорбида динитрат 1,0 мг,

вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия гидроксида раствор, кислота хлороводородная, вода для инъекций.

 

Описание

Прозрачная, бесцветная жидкость без запаха. Свободная от видимых механических включений.

 

Фармакотерапевтическая группа

Вазодилататоры для лечения заболеваний сердца. Органические нитраты. Изосорбида динитрат.

Код АТХ C01DA08

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Изосорбида динитрат (ИСДН) характеризуется коротким периодом полувыведения из плазмы крови (около 0,7 ч). Как и у всех органических нитратов, метаболический распад ИСДН происходит посредством денитрирования и глюкуронирования. Скорость образования метаболитов была рассчитана для изосорбида-5-мононитрата (ИС-5-МН) и составляла 0,27 ч ^-1, а также для изосорбида (ИС) и составляла 0,16 ч^-1. ИС-5-МН и ИС-2-МН представляют собой основные метаболиты, которые также являются фармакологически активными. ИС?5-МН метаболизируется до изосорбида 5-мононитрата-2-глюкуронида (ИС?5?МН-2-ГЛЮ). Период полувыведения этого метаболита (около 2,5 ч) короче, чем у ИС-5-МН (около 5,1 ч). Из всех веществ самый короткий период полувыведения имеет ИСДН (около 3,2 ч), а значения ИС-2-МН занимают промежуточное положение.

Фармакодинамика

Изокет^® – представляет собой органический нитрат, который, как и другие кардиоактивные нитраты, является периферическим вазодилататором с преимущественным влиянием на венозные сосуды. Оказывает антиангинальное действие, вызывает гипотензивный эффект. Действие Изокета^® связано, главным образом, с уменьшением потребности миокарда в кислороде за счет уменьшения преднагрузки - расширения периферических вен и уменьшения притока крови к правому предсердию и постнагрузки - уменьшения общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС). Обладает коронарорасширяющим действием.

Механизм действия связан с высвобождением оксида азота (эндотелиального релаксирующего фактора) в эндотелии сосудов, вызывающего активизацию внутриклеточной гуанилатциклазы, следствием чего является повышение уровня циклической гуанозин монофосфата (цГМФ) - медиатора вазодилатации, что, в конечном счете, приводит к расслаблению гладких мышц. Под влиянием изосорбида динитрата артериолы и прекапиллярные сфинктеры расслабляются в меньшей степени, чем крупные артерии и вены.

Изокет влияет на снабжение кислородом ишемизированного миокарда, вызывая перераспределение кровотока по коллатеральным сосудам и от эпикарда к эндокардиальной области путем селективной дилатации крупных эпикардиальных сосудов. Он снижает потребность миокарда в кислороде за счет увеличения венозной емкости, вызывая смешивание крови в периферических венах, и тем самым уменьшая объем желудочка и растяжение стенки сердца.

 

Показания к применению

Внутривенный путь введения:

Препарат показан для лечения:

• резистентной к лечению левожелудочковой недостаточности, возникшей вследствие острого инфаркта миокарда,

• резистентной к лечению левожелудочковой недостаточности различной этиологии,

• тяжелой или нестабильной стенокардии.

Внутрикоронарный путь введения:

Препарат показан для применения:

• во время чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластики для продления времени надувания баллона и предотвращения или уменьшения спазма коронарных сосудов.

 

Способ применения и дозы

Для внутривенного или внутрикоронарного введения.

Данный лекарственный препарат является концентрированным раствором и перед применением его необходимо развести. Разведенный раствор никогда нельзя вводить напрямую путем болюсной инъекции, за исключением внутрикоронарного пути введения, предшествующего надуванию баллона. Для внутрикоронарного введения рекомендуется 50 % разведение.

Изосорбида динитрат в форме раствора для инфузий или инъекций можно применять для внутривенного введения в смеси с подходящим растворителем. Изокет^® совместим с такими инфузионными растворами, применяемыми в лечебных учреждениях, как физиологический 0,9% раствор хлорида натрия, 5-30% раствор глюкозы, раствор Рингера, растворы содержащие альбумин. При комбинации с другими инфузионными растворами следует обращать внимание на информацию соответствующих производителей об их растворах, а также на совместимость, противопоказания, побочное действие.

Приготовленную смесь с изосорбидом динитратом следует ввести с помощью автоматических инфузионных систем, шприцевого инфузионного насоса, или одноразовых систем для внутривенного вливания в больничных условиях под постоянным контролем показателей сердечно-сосудистой системы.

Взрослые

Внутривенный путь введения

Обычно достаточной является доза от 2 мг до 12 мг в час.

Вместе с тем, исходя из реакции пациента, вводимые дозировки следует скорректировать до 20 мг в час.

Внутрикоронарный путь введения

Обычная доза составляет 1 мг в виде болюсной инъекции перед раздуванием баллона. Последующие дозы не должны превышать 5 мг в течение 30-минутного периода.

Пациенты пожилого возраста

Не требуется корректировки дозы.

Пациенты с нарушением функции почек или печени

У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек или печени изосорбида динитрат следует применять с осторожностью (см. раздел Особые указания).

Пример приготовления смеси

Для получения дозы 6 мг в час, в асептических условиях добавьте 50 мл изосорбида динитрата в форме раствора для инфузии или инъекции 1 мг/мл к 450 мл подходящего растворителя. Полученная смесь (500 мл) содержит 100 мкг/мл (1 мг/10 мл) изосорбида динитрата. Скорость инфузии, равная 60 мл в час (20 стандартных капель в минуту), обеспечит доставку необходимой дозы 6 мг в час.

Если необходимо уменьшить потребление жидкости, 100 мл изосорбида динитрата в форме раствора для инфузии или инъекции 1 мг/мл можно разбавить до 500 мл, используя подходящий растворитель. Полученный раствор теперь содержит 200 мкг/мл (2 мг/10 мл) изосорбида динитрата. Скорость инфузии, равная 30 мл в час (10 стандартных капель минуту), обеспечит доставку необходимой дозы 6 мг в час.

 

Таблица расчета дозы разведенного раствора

100 мкг/мл 5 ампул по 10 мл концентрата развести до 500 мл раствора		Изокет® дозировка	200 мкг/мл 10 ампул по 10 мл концентрата развести до 500 мл раствора
Скорость инфузии			Скорость инфузии
мл/час	кап/мин	мг/час	мл/час	кап/мин
10	3-4	1	5	1-2
20	7	2	10	3
30	10	3	15	5
40	13	4	20	7
50	17	5	25	8
60	20	6	30	10
70	23	7	35	12
80	27	8	40	13
90	30	9	45	15
100	33	10	50	17

1 мл соответствует 20 каплям.

При строгом ограничении потребления жидкости разведение в 50 % рекомендуется для получения раствора, содержащего 0,5 мг/мл.

Данный препарат совместим со стеклянными инфузионными флаконами и инфузионными пакетами, изготовленными из полиэтилена.

 

Побочные действия

Нежелательные реакции классифицировали по частоте встречаемости, используя следующее правило:

Очень часто ≥ 1/10, Часто ≥ 1/100 до < 1/10, Нечасто ≥ 1/1000 до < 1/100

Редко ≥ 1/10000 до < 1/1000, Очень редко: < 1/10000

Неизвестно (невозможно оценить на основании доступных данных)

Очень часто

- сильная головная боль («нитратная»), которая чаще всего проходит через несколько дней при дальнейшем применении препарата;

Часто

- головокружение, сонливость

- тахикардия, усугубление стенокардии

- ортостатическая гипотензия

- астения

Нечасто

- сосудистый коллапс (иногда в сочетании с брадиаритмией и обмороками)

- тошнота, рвота, изжога

- ангионевротический отек, приливы

- аллергические реакции кожи (например, сыпь), гиперемия

- резкое снижение артериального давления с усилением болей в сердце (усиление признаков стенокардии)

- астения

Редко

- тяжелые аллергические заболевания кожи (эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона)

- периферические отеки

- гипоксемия (у пациентов с первичным легочным заболеванием за счет относительного перераспределения кровотока в гиповентилируемые альвеолярные зоны)

- транзиторная ишемия миокарда (у пациентов с ишемической болезнью сердца за счет перераспределения кровотока)

Неизвестно

- гипотензия

- тяжелые аллергические заболевания кожи (эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона)

 

Противопоказания

- повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, или к другим нитратам или нитритам

- острая сосудистая недостаточность (сосудистый коллапс, шок)

- выраженная артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление ниже 90 мм рт ст, диастолическое – ниже 60 мм рт ст)

- гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГКМП)

- констриктивный перикардит

- тампонада сердца

- кардиогенный шок (если не проводятся необходимые меры по поддержанию соответствующего диастолического давления)

- травма головы и кровоизлияния в головной мозг

- состояния, сопровождающиеся повышением внутричерепного давления (в т.ч. геморрагический инсульт, черепно-мозговая травма)

- выраженная анемия

- гиповолемия

- закрытоугольная глаукома

- во время терапии нитратами нельзя применять ингибиторы фосфодиэстеразы (например, силденафил, тадалафил, варденафил)

- детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены)

С осторожностью при следующих состояниях:

- острый инфаркт миокарда со сниженным давлением наполнения желудочков

- стеноз аортального и/или митрального клапана

- склонность к ортостатическим реакциям (резкое снижение артериального давления при изменении положения тела)

- пожилой возраст (старше 65 лет)

 

Лекарственные взаимодействия

Возможно усиление гипотензивного действия при одновременном применении других

- сосудорасширяющих средств (вазодилататоров)

- гипотензивных средств (например, бета-адреноблокаторов, диуретиков, блокаторов «медленных» кальциевых каналов, ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (АПФ))

- нейролептиков и трициклических антидепрессантов

- этанола и этанолсодержащих средств

- лекарственных средств для лечения эректильной дисфункции, которые содержат ингибиторы фосфодиэстеразы-5 (силденафил, варденафил или тадалафил)

Одновременное применение препарата Изокет^® с дигидроэрготамином может привести к увеличению концентрации дигидроэрготамина в плазме крови и, таким образом, усилить его гипотензивное действие.

Пациентам, ранее получавшим терапию другими органическими нитратами, для достижения желаемого гемодинамического действия необходимо применять Изокет^® в более высокой дозе.

 

Особые указания

Изосорбида динитрат следует применять с осторожностью и под наблюдением врача у пациентов, которые страдают от:

- гипотиреоза

- гипотермии

- недоедания

- тяжелых заболеваний печени и почек

- ортостатического синдрома.

Толерантность

Были описаны случаи развития толерантности (снижения эффективности), а также перекрестной толерантности к другим препаратам нитратного типа (снижение эффекта в случае предшествующей терапии другим нитратным препаратом). С целью предотвращения снижения или потери эффективности следует избегать непрерывного применения препарата в высоких дозах.

Контроль артериального давления и частоты пульса

Необходимо постоянно контролировать артериальное давление и частоту пульса и корректировать дозу в зависимости от реакции пациента.

Гипоксия

Во время лечения изосорбидом динитратом может возникнуть временная гипоксемия в связи с относительным перераспределением кровотока в альвеолярных зонах гиповентиляции. У пациентов с ишемической болезнью сердца, в частности, это может привести к гипоксии миокарда.

Вспомогательные вещества

Изокет 0,1% раствор содержит 0,15 ммоль (3,45 мг) натрия в 1 мл, это должны учитывать пациенты, находящиеся на диете с ограничением потребления натрия.

Несовместимость

Следует избегать использования наборов для введения и контейнеров из ПВХ, так как могут произойти значительные потери действующего вещества из-за адсорбции.

Данный лекарственный препарат нельзя смешивать с другими растворителями, за исключением тех, которые перечислены в разделе «Способ применения и дозы».

Фертильность

Достаточные данные отсутствуют.

Беременность

Во время беременности изосорбида динитрат следует применять только в том случае, если, по мнению врача, возможная польза лечения превышает возможные риски.

Отсутствуют данные, которые указывали бы на возможность развития нежелательных эффектов, возникающих при применении изосорбида динитрата в период беременности. Однако безопасность применения во время беременности не установлена.

Период лактации

В период грудного вскармливания изосорбида динитрат следует применять только в том случае, если, по мнению врача, возможная польза лечения превышает возможные риски.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортными средством или потенциально опасными механизмами

Как в отношении других препаратов, которые вызывают изменения артериального давления, пациенты, принимающие изосорбида динитрат, должны быть предупреждены о том, что им не следует управлять транспортными средствами или работать с механизмами, если они испытывают головокружение или сходные симптомы.

 

Передозировка

Симптомы:  выраженное снижение артериального давления ≤ 90 мм рт.ст., бледность, потливость, слабый пульс, тахикардия, постуральное головокружение, головная боль, астения, головокружение, тошнота, рвота, диарея.

У пациентов, применявших другие органические нитраты, были описаны случаи метгемоглобинемии. В ходе биотрансформации изосорбида динитрата высвобождаются ионы нитрита, которые могут вызвать метгемоглобинемию и цианоз с последующим тахипноэ, беспокойством, потерей сознания и остановкой сердца. Нельзя исключить, что передозировка изосорбида динитрата может вызвать такие неблагоприятные реакции в мозговой деятельности.

При очень высоких дозах может повышаться внутричерепное давление, что может привести к проявлению симптомов.

Лечение: главное мероприятие: прекращение введения препарата.

Общие мероприятия в случае гипотензии, связанной с применением нитратов: пациента необходимо уложить с опущенным изголовьем и приподнятыми ногами; дать кислород; возместить объем плазмы (в/в введение жидкости), провести специфическую противошоковую терапию (перевести пациента в отделение интенсивной терапии).

Специальные мероприятия: повышение артериального давления, если артериальное давление очень низкое; дополнительное введение норадреналина или других сосудосуживающих средств.

Лечение метгемоглобинемии: в зависимости от степени тяжести терапия выбора включает витамин С, метиленовый синий или толуидиновый синий; введение кислорода (при необходимости); начало искусственной вентиляции легких.

Реанимационные мероприятия: в случае появления признаков остановки дыхания и кровообращения, следует немедленно приступить к реанимационным мероприятиям.

 

Форма выпуска и упаковка

По 10 мл  раствора в ампулах из бесцветного прозрачного стекла (тип I, ЕФ) с одним кодировочным цветным кольцом и надпилом на шейке ампулы, место которого обозначено сверху цветной точкой.

По 10 ампул, установленных в ячейки, вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.

Указание к ампуле

Ампула уже надпилена под синей точкой.

Поэтому дополнительное надпиливание не требуется.

Далее отламывать кончик ампулы, как обычно.

 

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок хранения

5 лет

Не использовать препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке!

В рекомендуемых контейнерах смеси являются стабильными в течение примерно 24 часов при комнатной температуре.

Открытые ампулы или флаконы необходимо немедленно использовать, и любое количество неиспользованного препарата следует утилизировать.

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту

 

Производитель

Эвер Фарма Йена ГмбХ, Германия

Отто-Шотт-Штрассе 15

07745 Йена

 

Упаковщик

Эйсика Фармасьютикалз ГмбХ, Германия

40789 Монхайм, Германия

 

Владелец регистрационного удостоверения

ГлаксоСмитКляйн Экспорт Лимитед, Великобритания

(980 Great West Road, Brentford, Middlesex, TW8 9GS, UK)

 

---

Внимание: Эта статья опубликована исключительно в ознакомительных целях. Информация не является медицинской рекомендацией и не побуждает к каким-либо действиям. Перед применением любых препаратов или методов лечения обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Отказ от ответственности: Все материалы на этом сайте защищены авторскими правами. Перепечатка и использование информации разрешены только с указанием источника. Вся информация носит информационный характер и не является заменой консультации с профессионалами в области медицины. Использование материалов допускается только с соблюдением возрастных ограничений, если таковые предусмотрены.