Инструкция  по применению лекарственногосредства для специалистов

Ирнокам®

 

Торговое название

Ирнокам®

 

Международное непатентованное название

Иринотекана

 

Лекарственная форма

Раствор для внутривенной инфузии 40 мг/ 2 мл, 100 мг/ 5 мл

 

Состав

1 мл раствора содержит

активное вещество -  иринотеканагидрохлорида тригидрат 20 мг

вспомогательные вещества: сорбитол, натрия гидроксид,кислота молочная, вода для инъекций

 

Описание

Прозрачный раствор бледно-желтого или желтого цвета,свободный от механических включений во флаконах коричневого стекла вместимостью3,0 мл, закрытых инертной пробкой и опечатанных зеленой крышкой.

Прозрачный раствор бледно-желтого или желтого цвета,свободный от механических включений во флаконах коричневого стекла вместимостью5,0 мл, закрытых пробкой PTFE и опечатанных фиолетовой крышкой.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевое средство – алкалоид.

Код АТС  L 01XX19

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Пик концентрации в плазме крови (Сmax) иринотеканадостигается до окончания внутривенной инфузии, Сmax метаболита SN 38 достигаетсячерез 0,5 - 2 часа после инфузии. Значения Сmax для иринотекана увеличиваются взависимости от дозы, от 1,3 до 2,3 мг/л после назначения иринотекана в дозе 100мг/ м2.

Связывание иринотекана с белками крови умеренное – 30 – 68%.Более высокий уровень связывания с белками плазмы крови у метаболита иринотеканаSN 38 – почти 95%. После внутривенной инфузии 100 – 350 мг/м2  у иринотекана большой объем распределения,колеблющийся между              104 – 211л/м2.

Иринотекан и SN 38 существуют в активной форме лактона и внеактивной форме аниона гидроксикислоты. Между этими двумя формами существуетpH-зависимое равновесие (сдвиг pH в кислую сторону способствует образованиюлактона, тогда как, более щелочная среда благоприятствует образованию анионагидроксикислоты). Степень площади под кривой «концентрация-время» (AUC)активной формы лактона по отношению к целому колеблется от 33,9 до 44% и от44,7 до 64%, соответственно, для иринотекана и SN 38.

Под действием фермента карбоксилэстеразы иринотеканметаболизируется в печени в активный метаболит SN 38. SN 38 подвергаетсяконъюгации с образованием менее активной глюкуронидной формы.

Клиренс плазмы иринотекана составляет 11 – 26 л/м2/ч, средняяпродолжительность в плазме 9 – 12 часов, независимо от дозы.

Выведение иринотекана трехфазное, первая фаза продолжается1,2 – 12 минут, вторая фаза – 1,2 – 2,5 часа. Заключительный периодполувыведения (Т1/2) – 5,5 – 12,5 часов. У SN 38 более длительный периодполувыведения: 7,7 – 17 часов. В течение 24 часов с мочой выводится 10 – 26% иринотеканав неизмененном виде и 0,18 – 0,26% – в виде метаболита SN 38.

Фармакодинамика

Иринотекан – противоопухолевое средство, полусинтетическоепроизводное камптотецина (алкалоид, выделенный из растения Camptothecaacuminata).

Иринотекан является специфическим ингибиторомДНК-топоизомеразы I, обладает антихолинэстеразной активностью. Ингибируяфермент ДНК-топоизомеразу I, иринотекан и его активный метаболит SN 38нарушают синтез ДНК в опухолевых клетках. ДНК-топоизомераза I – важнейшийвнутриядерный фермент, непосредственно расплетающий нити ДНК, играющий решающуюроль в репликации и транскрипции. Иринотекан связывает ДНК-топоизомеразныйкомплекс и стабилизирует его, возможность расплетания нитей продолжается, но склеиваниеДНК предотвращается.

Злокачественная ткань может иметь более высокий уровеньтопоизомеразы I, чем в здоровых клетках, поэтому предполагается высокаячувствительность новообразований к данному препарату.

 

Показания к применению

-           местнораспространенныйили метастатический рак толстой и прямой кишки: у больных, ранее не получавшиххимиотерапию и у больных с прогрессированием болезни после общепринятоголечения

 

Способ применения и дозы

Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимостиот показаний, состояния кроветворной системы, схемы химиотерапии.

Предварительно необходимый объем исходного раствораразбавляют 250 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы итщательно перемешивают. Перед введением раствор должен быть визуально осмотренна прозрачность. В случае обнаружения осадка, препарат должен быть уничтожен. Комбинированная терапия

Ирнокам можно применять в 2 различных режимахкомбинированной терапии с  5-фторурациломи лейковорином.

Режим 1: ирнокам в дозе 125 мг/м2 вводят путем внутривеннойинфузии капельно на протяжении 90 мин в 1, 8, 15 и 22 дни курса послевнутривенного болюсного введения лейковорина в дозе 20 мг/м2.

 5-фторурацил долженвводиться сразу после введения лейковорина в дозе 500 мг/м2.

Повторные курсы лечения можно проводить каждые 6 недель (4х-недельнаятерапия с 2х-недельными перерывами).

Режим 2: ирнокам в дозе 180 мг/м2 вводят путем внутривеннойинфузии капельно на протяжении 90 мин в 1, 15 и 29 дни после введения лейковоринав дозе 200 мг/м2 в течение 2 часов в 1, 2, 15, 16, 29 и 30 дни. В 1, 2, 15, 16,29 и 30 дни после лейковорина вводится 5-фторурацил в дозе 600 мг/ м2 видеинфузии в течение 22 часов, затем болюсно в дозе 400 мг/м2.

Следующий курс начинают на 43 день.

После начала химиотерапии пациент должен находиться поднаблюдением для выявления проявлений токсичности. Дозировка ирнокама, лейковоринаи    5-фторурацила может корректироватьсяв зависимости от индивидуальной переносимости пациентом лечения.

 

Монотерапия. Ирнокам при монотерапии может применяться в 2-хразличных режимах.

2х-недельный режим: ирнокам в дозе 125 мг/м2 вводят путем внутривеннойинфузии капельно в течение 90 минут в 1, 8, 15 и 22 дни курса лечения с 2-недельныминтервалом. Повторные курсы лечения можно проводить каждые 6недель (4х-недельная терапия с 2х-недельными перерывами). Последующие дозымогут корректироваться от верхнего предела в 150 мг/м2 до нижнего предела в 50мг/м2 с добавлениями 25 - 50 мг/м2 в зависимости от индивидуальнойпереносимости пациентом.

Режим введения один раз каждые 3 недели: ирнокам в дозе 350 мг/м2вводится путем внутривенной инфузии капельно в течение 90 минут 1 раз в 3недели. Последующие дозы могут корректироваться от нижнего предела 200 мг/м2 сдобавлением 50 мг/м2 в зависимости от индивидуальной переносимости пациентом.

Во всех вышеназванных режимах новый курс терапии нельзяначинать пока количество гранулоцитов не достигнет 1500/мм³ и количествотромбоцитов не достигнет 100,000/мм³, и полного устранения диареи, связанной слечением. Лечение может быть отложено на 1 или 2 недели для улучшения состоянияпосле связанных с лечением токсических реакций и если улучшение не наступает,может быть принято решение об отмене ирнокама.

Побочные действия

-           миелосупрессия:нейтропения, лейкопения, тромобоцитопения, анемия

-           диарея,тошнота, рвота, запоры, кишечная колика

-           язва толстой кишки или кишечноекровтечение

-        холинергическийсиндром: ранняя диарея, кишечная гиперперистальтика, колики, конъюнктивит,ринит, снижение АД, гиперсаливация, миоз, слезотечение, повышенноепотоотделение

-           отклонениепеченочных показателей (10%)

-         диспноэ (4%)

-         алопеция, кожнаясыпь

-           бессонница,головокружение, ортостатическая гипотнезия, дегидратация

-         астения

-         лихорадка

 

Противопоказания

-           гиперчувствительностьк ирнокаму или к  любому компонентупрепарата

-           миелосупрессия

-           хроническийэнтерит

-           кишечнаянепроходимость

-           беременность

 -          кормление грудью

-         гипербилирубинемия(в 1,5 и более раз выше нормы)

-           детскийвозраст до 18 лет.

 

Лекарственные взаимодействия

Лекарственные препараты, угнетающие систему кроветворения, илучевая терапия потенцируют эффект и аддитивно угнетают функцию костного мозга.Глюкокортикостероиды повышают риск развития гипергликемии, особенно у пациентовс сахарным диабетом или с непереносимостью глюкозы. Диуретики могут усугублятьдегидратацию, возникающую вследствие диареи и рвоты. Иммунодепрессанты, в томчисле азатиоприн, хлорамбукол, глюкокортикостероиды, циклофосфамид,циклоспорин, меркаптопурин, увеличивают риск развития инфекционных осложнений. Привведении живых вирусных вакцин возможна интенсификация репликации вакцинноговируса и усиление побочных эффектов, при введении инактивированных вакцин –подавление выработки противовирусных антител.

При применении прохлорперазина в один день с иринотеканомотмечалась более высокая частота акатизии, чем когда эти препараты назначалисьв разные дни, поэтому данные препараты следует назначать в отдельные дни.

 

Особые указания

Ирнокам применяют только в специализированных больницах подконтролем онколога.

Ирнокам применяется только в виде внутривенной инфузии. Привведении следует избегать кровоизлияний и инфузия должна проводиться подконтролем для выявления признаков воспаления.

Необходим контроль уровня лейкоцитов, гемоглобина итромбоцитов перед каждой инфузией.

Необходим регулярный контроль функции печени и почек. Упациентов с гипербилирубинемией возможен высокий риск развития тяжелой ифебрильной нейтропении при комбинированном режиме применения ирнокама с 5-фторурацилом.Наблюдались редкие случаи ухудшения функции почек и острая почечнаянедостаточность, обычно среди пациентов у которых снижен объем циркулирующейкрови в связи с тяжелой рвотой или диареей.

Терапию прекращают при появлении признаков прогрессированиязаболевания и токсичности.

Женщины и мужчины репродуктивного возраста должны избегатьзачатия во время и в течение 3 месяцев после отмены препарата.

Рекомендуется применять противорвотную премедикацию за 30минут до применения ирнокама.

Препарат может вызвать тяжелую диарею двух типов. Ранняядиарея начинается в течение или сразу после инфузии ирнокама и можетсопровождаться холинергическим синдромом (ринит, повышенное слюноотделение,миоз, слезотечение, потливость, запоры). Ранняя диарея и холинергическийсиндром могут быть предотвращено или сняты введением атропина (в дозе 0,25 -1,0 мг внутривенно или подкожно). Поздняя диарея развивается более чем через 24часа после введения ирнокама и может привести к дегидратации и электролитномудисбалансу и быть угрозой для жизни пациента. При поздней диарее назначаютлоперамид, обильное питье и электролитные растворы для пероральной регидратацииили антибактериальную терапию при появлении кишечной непроходимости, лихорадкиили нейтропении. При развитии тяжелой диареи применение ирнокама может бытьпрервано и снижена дозировка препарата.

Пациенты старше 65 лет должны находиться под наблюдением,так как высок риск развития поздней диареи.

Особенности влияния лекарственного средства на способностьуправлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

В период лечения необходимо соблюдать осторожность привождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видамидеятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстротыпсихомоторных реакций.

 

Передозировка

Симптомы: угнетение функции костного мозга (анемия,лейкопения или нейтропения, возможно с инфекцией, тромбоцитопения), диарея.

Лечение: проводят мониторинг числа форменных элементовкрови, при необходимости назначают поддерживающую терапию. При сильном угнетениифункции костного мозга возможно переливание необходимых компонентов крови.Больных с развившейся лейкопенией наблюдают для выявления признаков инфекции,при необходимости назначают антибиотики. Специфического антидота припередозировке ирнокамом не существует.

 

Форма выпуска и упаковка

Стеклянный флакон вместимостью 3,0 мл и 5,0 мл,  упакованный в картонную коробку с вложеннойинструкцией по применению.

 

Условия хранения

Хранить при температуре до 25° С, в защищенном от света и влаги месте, не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок годности

2 года

По истечении срока годности не применять.

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту

 

Производится Фирмой:

«Д-р Редди’с Лабораторис Лтд»

Участок  №: 137 и 138,S.V.C.I.E.

Болларам – 502 325, Андхра Прадеш, Индия

 

За дополнительной информацией обращайтесь в

Представительство Фирмы по адресу:

050012 г. Алматы, ул. Кабанбай батыра, 142,

абонентский ящик №22

тел./факс: (3272) 66-37-52, 66-37-53

Внимание: Эта статья опубликована исключительно в ознакомительных целях. Информация не является медицинской рекомендацией и не побуждает к каким-либо действиям. Перед применением любых препаратов или методов лечения обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Отказ от ответственности: Все материалы на этом сайте защищены авторскими правами. Перепечатка и использование информации разрешены только с указанием источника. Вся информация носит информационный характер и не является заменой консультации с профессионалами в области медицины. Использование материалов допускается только с соблюдением возрастных ограничений, если таковые предусмотрены.

Читать еще: