Инструкция помедицинскому применению лекарственного средства

ИРИНОТЕЛ

 

Торговоеназвание

Иринотел

 

Международноенепатентованное название

Иринотекан

 

Лекарственнаяформа

Концентратдля приготовления раствора для инфузий 40мг/2мл и 100мг/5мл

 

Состав

1 млраствора содержит

активноевещество – иринотекана гидрохлорид тригидрат 20,0мг или 50 мг,

вспомогательныевещества: сорбитол, кислота молочная, кислота хлороводородная или натриягидроксид, вода для инъекций 

                                                                                                            

Описание

Прозрачнаяслегка жёлтоватого цвета жидкость  

 

Фармакотерапевтическаягруппа

Противоопухолевыепрепараты прочие

КодАТС  LO1XХ19

 

Фармакологическиесвойства

Фармакокинетика

Иринотекан– относительно неактивное вещество, после взаимодействия с ферментомкарбоксиэстеразой преобразующееся в активный метаболит SN-38.  Метаболит SN-38 представлен в форме закрытоголактамного кольца и открытого кольца неактивного аниона окиси водорода,проявляет противоопухолевую активность. 

Послевнутривенной инфузии наблюдается снижение концентрации иринотекана в плазмекрови, описываемое в виде мультиэкспоненциальной кривой со средним значениемпериода полувыведения около 6 часов. Период полувыведения активного метаболита SN-38составляет приблизительно 10 часов. Фармакокинетические параметры иринотеканапри введении дозы от 50мг/м2 до 350мг/м2 сильно различаются: площадь пика подфармакокинетической кривой (AUC) линейно увеличивается при возрастании дозыпрепарата. Максимальные концентрации активного метаболита SN-38 в плазме кровиобычно наблюдаются в течение первого часа после окончания 90-минутнойвнутривенной инфузии иринотекана. Биодоступность иринотекана при внутривенномназначении составляет 14%. Объем распределения – от 141 до 255 л/м2. Метаболиты- SN-38 и SN-38G (глюкуронид) – составляют 3% и 10%  иринотекана соответственно.

Степеньсвязывания иринотекана с белками плазмы крови невысокая и составляет 30%-68%.Иринотекан метаболизируется, главным образом, в печени с образованием активного метаболита SN-38 после взаимодействияс карбоксиэстеразой. Впоследствии метаболит SN-38 подвергается конъюгации сглюкуроновой кислотой.

Выведение:11% иринотекана, < 1% метаболита SN-38 и 3% - SN-38G экскретируется смочой.

Фармакодинамика

Иринотел– полусинтетическое производное растительного алкалоида камптотецина, получаемогоиз  Camptotheca accuminata.

Иринотелпроявляет противоопухолевую активность в результате ингибирования внутриклеточногофермента топоизомеразы І, участвующего в синтезе ДНК. Топоизомераза І участвуетв процессах трансляции, транскрипции  ирепликации. Иринотекан и его активный метаболит SN-38  связываются

скомплексом топоизомераза/ДНК. Образующийся комплекс топоизомеразаІ/камптотецин/ДНК тормозит процесс репликации ДНК. Цитотоксическое действиеметаболитов иринотекана проявляется также в S-фазе.

 

Показанияк применению

-метастатическая карцинома колоректального рака (в том числе при   рецидиве или прогрессировании опухолевогопроцесса после химиотерапии 5-фторурацилом) в качестве средства первой линии в комбинациис 5-фторурацилом и лейковорином

 

Способприменения и дозы

Вкачестве монотерапии препарат назначают в виде 90-минутной инфузии, в дозе 120-150 мг/м2 1 раз в неделю, в течение 4 недель. При продолжительности введенияпрепарата в течение не более 30 минут может возрасти  риск развития миелосупрессии. В качестверастворителя применяют изотонический раствор натрия хлорида и 5% раствордекстрозы (глюкозы).

В комбинированнойтерапии с 5-фторурацилом и лейковорином иринотекан назначают в виде 90-минутнойинфузии. Лейковорин вводится непосредственно после инфузии иринотекана,5-фторурацил – по окончании введения лейковорина.

Рекомендуемыедозы иринотекана представлены в таблице:

 

Режимдозирования иринотекана в комбинированной терапии с 5-фторурацилом илейковорином

 

Способ 1

6-недельный курс терапии с болюсным введением

5-фторурацила и лейковорина (последующий курс начинают с 43-го дня)

 

Иринотекан

 

 

 

Лейковорин

 

 

5-фторурацил

 

 

 

 

    Иринотекан

Лейковорин

 

   5-фторурацил

 

Внутривенная инфузия продолжительностью не менее 90 минут, в дозе 125мг/м2, в 1-й, 8-й, 15-й и 22-й день

Внутривенное болюсное введение в дозе 20мг/м2, в 1-й, 8-й, 15-й и 22-й день

Внутривенное болюсное введение в дозе 500мг/м2, в 1-й, 8-й, 15-й и 22-й день

Начальная доза

Уровень 1

Уровень 2

125

100

75

20

20

20

500

400

300

Способ 2

6-недельный курс терапии с инфузионным введением

5-фторурацила и лейковорина (последующий курс начинают с 43-го дня)

Иринотекан

 

 

 

Лейковорин

 

 

 

5-фторурацил    (болюсное введение)

5-фторурацил    (инфузионное введение)*

 

 

 

Иринотекан

 

Лейковорин

 

5-фторурацил    (болюсное введение)

    5-фторурацил    (инфузионное

введение)*

Внутривенная инфузия продолжительностью не менее 90 минут, в дозе 180 мг/м2, в 1-й, 15-й и 29-й день

Внутривенная инфузия продолжительностью не менее 2-х часов, в дозе 200 мг/м2, в 1-й, 2-й, 15-й, 16-й, 29-й и 30-й день

Внутривенное болюсное введение в дозе 400 мг/м2, в 1-й, 2-й, 15-й, 16-й, 29-й и 30-й день

Внутривенная инфузия продолжительностью не менее 22-х часов, в дозе 200 мг/м2, в 1-й, 2-й, 15-й, 16-й, 29-й и 30-й день

Начальная доза

Уровень 1

Уровень 2

180

 

150

 

120

 

200

 

200

 

200

 

400

 

 

320

 

 

240

 

 

600

480

360
           

 

*инфузионноевведение после болюсного назначения

 

Рекомендуемаяначальная доза при терапии колоректального рака составляет 125 мг/м2 в видевнутривенной инфузии продолжительностью 90 минут. Частота введения – 1 инфузияв неделю в течение 4-х недель, перерыв между курсами составляет 2 недели.Повторные курсы терапии проводят каждые 6 недель (4 недели терапии и 2 недели -перерыв), дозировка препарата колеблется от 50 до 150 мг/м2. В последующемрежим дозирования изменяют в зависимости от индивидуальной переносимостипрепарата пациентом (минимальная доза – 25 – 50 мг/м2, максимальная – до 150мг/м2).

Необходимтщательный мониторинг состояния пациентов для предупреждения развитиятоксического действия препарата. Повторные курсы терапии не возобновляют до восстановленияуровня гранулоцитов (1500 мм3) и тромбоцитов (100 000 мм3) и прекращениятоксической диареи. В случае развития токсического действия иринотекана лечениеприостанавливают на 1 - 2 недели. Если состояние пациента не восстанавливаетсяв течение 7 недель, лечение препаратом прекращают.

Приготовленныйраствор должен быть использован немедленно!

 

Побочныедействия

нейтропения,тромбоцитопения и анемия, эозинофилия

диарея,сопровождающаяся дегидратацией и нарушениями электролитного баланса

боли вживоте, тошнота, рвота, анорексия

бессонница,головокружение (в результате ортостатической гипотензии вследствиедегидратации), непроизвольные мышечные подергивания, судороги, парестезии

одышка,пневмонит

нарушениефункции почек, почечная недостаточность

повышениеуровня «печеночных» трансаминаз и билирубина в сыворотке крови

алопеция,кожная сыпь, боль в месте ведения, лихорадка, астения

 

Противопоказания

- известнаягиперчувствительность к иринотекану, топотекану и другим аналогам камптотецина

- неспецифическийязвенный колит и/или нарушения кишечной проходимости, хронические заболеваниякишечника

- уровеньбилирубина в сыворотке крови, превышающий более чем в 3 раза верхнюю границунормы

- общеесостояние пациентов, оцениваемое по шкале ВОЗ >2

- тяжелыенарушения функции печени

- беременность,период лактации

- детскийвозраст до 18 лет

 

Лекарственныевзаимодействия

Присовместном приеме иринотела с другими противоопухолевыми препаратами возможноусиление миелосупрессии и повышение риска развития диареи.

Возможноразвитие лимфоцитопении при одновременном применении с дексаметазоном.

Пациентам,получающим иммуносупрессивную           химиотерапию,противопоказано проведение вакцинации живыми вакцинами.

Совместноеприменение с суксаметония хлоридом увеличивает продолжительностьнервно-мышечной блокады.

Всочетании с недеполяризующими миорелаксантами наблюдается антагонистическоевзаимодействие в отношении нервно-мышечной блокады.

 

Особыеуказания

Лечениепроводят в специализированном химиотерапевтическом отделении под наблюдениемквалифицированного специалиста, имеющего достаточный опыт работы сцитотоксичными препаратами.

Иринотелназначают только внутривенно. При введении следует соблюдать осторожность иизбегать экстравазации.

С цельюпрофилактики тошноты и рвоты перед каждым циклом терапии рекомендуетсяпрофилактическое назначение противорвотных препаратов (ондансетрон,дифенгидрамин).

Рекомендуетсяпридерживаться вышеуказанного режима дозирования при использовании препарата вкомбинированной терапии с 5-фторурацилом и лейковорином во избежание развитиясерьезных токсических эффектов.

Возможноразвитие лейкопении  на 21 – 29-й день,восстановление исходного уровня лейкоцитов обычно происходит на 27 – 34-й день.

Препаратс осторожностью назначают пациентам с нарушением функции печени (уровеньтрансаминаз, превышающий нормальные показатели в 3 раза и более при отсутствииметастаз в печени, и в 5 раз и более при метастатическом поражении паренхимыпечени).

Состорожностью назначают при почечной недостаточности и лицам пожилого возраста(старше 65 лет).

Иринотеканможет вызывать раннюю и позднюю формы диареи.

Ранняядиарея является признаком развития острого холинергического синдрома (ранняядиарея, ринит, гиперсаливация, миоз, слезотечение, повышенное потоотделение,вазодилатация, усиление кишечной перистальтики, спастическая боль в животе),обычно транзиторная и очень редко – выраженная. Острый холинергический синдром развивается во время инфузии или втечение короткого периода после нее, чаще при высоких дозах иринотекана.  У пациентов с анамнестическими сведениями обостром холинергическом синдроме, в том числе в тяжелой форме, перед назначениемиринотекана, а также при развитии этого синдрома после введения иринотекана,рекомендуется введение атропина сульфата (при отсутствии клиническихпротивопоказаний).

Диарея,возникающая более чем через 24 часа после применения препарата (отсроченнаядиарея), является следствием цитостатического действия иринотекана. Эта формадиареи может быть угрожающей жизни, т.к. может быть продолжительной (до 3-хдней) и приводить к дегидратации, нарушениям электролитного баланса и сепсису.В среднем, отсроченная диарея развивается на 5-е сутки после инфузии.

Припоявлениии первого эпизода жидкого стула необходимо назначение большого количестважидкости, содержащей электролиты, и немедленное проведение противодиарейнойтерапии, включающей прием лоперамида в высоких дозах. Лоперамид не следуетназначать профилактически, в том числе больным, у которых диарея отмечалась вовремя предыдущих введений иринотела. Противодиарейную терапию продолжают еще втечение не менее 12 часов после последнего эпизода жидкого стула, но не более48 часов из-за возможности развития пареза тонкого кишечника. При умеренной,слабовыраженной или тяжелой диарее (более 6 эпизодов жидкого стула в течениесуток или выраженные тенезмы), а также если диарея сопровождается рвотой илилихорадкой пациенту назначают антибиотики широкого спектра действия внутрь ипроводят комплексную терапию.

Пациентыдолжны быть информированы о возможности развития у них отсроченной диареи,чтобы немедленно начать соответствующее лечение, особенно если диарея развиласьна фоне нейтропении.

На фоненейтропении существует риск развития сепсиса. Имеются сообщения о случаяхлетального исхода, обусловленного сепсисом. Терапия иринотелом должна бытьвременно прекращена при фебрильной нейтропении с абсолютным количествомнейтрофилов менее 1000/мм3 и может быть возобновлена при восстановлении числанейтрофилов до 1000/мм3 и более.

Пациентамс фебрильной нейтропенией (температура тела ³ 38°С и количество нейтрофиловменее 0,51109/л) должно быть начато введение антибиотиков широкого спектрадействия.

Следуетсоблюдать осторожность при назначении иринотекана пациентам, получавшим ранеелучевую терапию на область брюшной полости или таза, у которых ранее отмечалсягиперлейкоцитоз, а также тем, у которых индекс Карновского (отражающий общеесостояние) составляет менее 50% - в этих случаях повышается риск развитиядиареи.

Пациентамдетородного возраста в период лечения препаратом и в течение 3-х месяцев послеокончания терапии следует использовать надежные методы контрацепции.

Особенностивлияния лекарственного средства на способность к управлению транспортнымсредством и механизмами

В связис возможностью появления головокружения и зрительных расстройств рекомендуетсявоздерживаться от видов деятельности, требующих повышенного внимания и высокойскорости психомоторных реакций.

 

Передозировка 

Симптомы:нейтропения, диарея.

Лечение:регидратация, тщательный мониторинг жизненно-важных функций,антибиотикотерапия, симптоматическое лечение. Специфического антидота несуществует.

 

Формавыпуска и упаковка

Концентратдля приготовления раствора для инфузий 40мг/2мл и 100мг/5мл во флаконах изтемного стекла. По одному флакону, помещенному в картонную коробку синструкцией по применению.

 

Условияхранения

Разведенныйраствор хранению не подлежит!

Хранитьпри температуре не выше + 25°С, в защищенном от света месте. 

Хранитьв недоступном для детей месте! 

 

Срок хранения

3 года

Неиспользовать препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.

 

Условияотпуска из аптек

Порецепту 

 

Производитель

FreseniusKabi Oncology.Ltd, Индия.

19,Индастриал Эреа, Бадди, район Солан, (Х.П.)-173 205

 

Адресорганизации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии отпотребителей по качеству продукции:

РеспубликаКазахстан, г. Алматы, ул. Валиханова 34/56

Тел.7272-711885; факс: 7272-712444

Email: kazbiotech@mail.ru

 

 

 

 

 

 

 

  

Внимание: Эта статья опубликована исключительно в ознакомительных целях. Информация не является медицинской рекомендацией и не побуждает к каким-либо действиям. Перед применением любых препаратов или методов лечения обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Отказ от ответственности: Все материалы на этом сайте защищены авторскими правами. Перепечатка и использование информации разрешены только с указанием источника. Вся информация носит информационный характер и не является заменой консультации с профессионалами в области медицины. Использование материалов допускается только с соблюдением возрастных ограничений, если таковые предусмотрены.

Читать еще: