Инструкция  помедицинскому применению лекарственного средства

Хитразол®

 

Торговое название

Хитразол®

 

Международное непатентованное название

Итраконазол

 

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой, 100 мг

 

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество – итраконазол100 мг,

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, повидон(поливинилпирролидон),  натрия крахмалагликолят, кремния диоксид коллоидный безводный (аэросил), магния стеарат (иликальция стеарат)

состав оболочки: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза),титана диоксид Е 171, триацетин, полисорбат 80 (твин 80), масло вазелиновое.

 

Описание

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой,почти белого цвета, овальной формы с двояковыпуклой поверхностью с риской наодной стороне.

 

Фармакотерапевтическая группа

Противогрибковые препараты длясистемного использования.

Производные триазола.Итраконазол

Код АТХ  J02AC02

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Итраконазол хорошо всасывается вжелудочно-кишечном тракте (ЖКТ) после приема внутрь и одинаково распределяетсяв тканях подверженных грибковым поражениям. Биодоступность итраконазола при приеме препарата с пищей составляетоколо 55%, а натощак  - уменьшается на 30%.

При продолжительном применении стабильныеконцентрации Итраконазола (Сmax) в плазме достигаются через 1-2 недели. Максимальныеуровни в плазме через 3-4 часа достигают 0,4 µгмл при приема препарата 100 мг1 раз в день, 1,1µгмл -200 мг 1 раз в день и 2,0 µгмл -200мг 2 раза в день.

Связывание Итраконазола с белками плазмыкрови составляет 99,8%, в основном с альбумином (для метаболита итраконазола -гидроксиитраконазола связь с белками составляет 99,6%). Отмечено также сродствоИтраконазола к липидам. Только 0,2 % Итраконазола в плазме представлено внесвязанном виде. Концентрации в легких, почках, печени, костях, желудке,селезенке и мышцах в два-три раза выше, чем соответствующие концентрации вплазме. Соотношение концентраций итраконазола в тканях мозга и плазмеприблизительно одинаково. Концентрация препарата в кератиновых тканях, особеннов коже, примерно в 4 раза превышает концентрацию в плазме.

Итраконазол подвергается метаболизму впечени с образованием большого количества метаболитов. Основным метаболитомявляется гидроксиитраконазол, концентрация которого в плазме почти в два разавыше, чем соответствующие концентрации итраконазола.  Итраконазол метаболизируется главным образомс участием фермента CYP3A4.

В течение недели приблизительно 35%итраконазола выводится в виде неактивных метаболитов с мочой и около 54% - скалом.  От 3 до 18 % дозы исходноговещества выделяется с калом. Почечная экскреция исходного вещества составляетменее 0,03 % дозы. Конечный период полувыведения итраконазола составляет 40часов. Клиренс Итраконазола уменьшается при более высоких дозах вследствиенасыщения печеночного метаболизма.

Фармакодинамика

Хитразол® – синтетическое противогрибковоесредство широкого спектра действия, производное триазола. Итраконазолингибирует синтез эргостерола клеточной мембраны грибов, что обусловливаетфунгицидный эффект препарата. Итраконазол активен в отношении инфекцийвызываемых дерматофитами (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum),дрожжеподобными грибами и дрожжами (Candida spp., в том числе C. albicans, C. glabrataи C. krusei, Cryptococcus neoformans, Malassezia spp., Trichosporon spp., Geotrichumspp.), Aspergillus spp., Histoplasma spp., Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrixschenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatitidis, Pseudallescheriaboydii, Penicillium marneffei и многими другими дрожжевыми и плесневымигрибками.

Показания к применению

  1. вагинальный кандидоз
  2. отрубевидный лишай
  3. глубокие висцеральные кандидозы
  4. дерматомикозы
  5. грибковый кератит
  6. кандидоз ротовой полости
  7. онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжами и плесневыми грибами
  8. системные микозы: системный аспергиллез и кандидоз, криптококкоз(включая криптококковый менингит), паракокцидиоидомикоз

 

Способ применения и дозы

Для оптимальной абсорбции препаратанеобходимо принимать Хитразол® в таблетках во время еды.

Средняя длительность лечения:

-  вагинальныйкандидоз: по 2 таблетки (200 мг) 2 раза в день – 1 день или по 2 таблетки (200мг) 1 раз в день в течение 3 дней;

-  отрубевидныйлишай: по 2 таблетки (200 мг) 1 раз в день в течение 7 дней;

- дерматомикоз и  кандидоз ротовой полости: по 1 таблетке (100мг) 1 раз в день в течение 15 дней;

- грибковый кератит: по 2 таблетки (200 мг)1 раз в день в течение 21 дня;

Онихомикоз

1) Пульс-терапия

 Одинкурс пульс-терапии заключается в ежедневном приеме по 2 таблетки (200 мг) Хитразола2 раза в сутки (400 мг) в течение одной недели. Промежуток между курсами, втечение которого не нужно принимать препарат, составляет 3 недели.

2) Непрерывная терапия

По 2 таблетки (200 мг) Хитразола 1 раз всутки (200 мг) в течение 3 месяцев.

Показание

Доза

Средняя

продолжительность лечения*

Аспергиллез

по 2 таблетки (200 мг) 1 раз в сутки

2-5 месяцев

Кандидоз

по 1-2 таблетки (100-200 мг) 1 раз в сутки

от 3 недель до 7 месяцев

Криптококкоз

(кроме менингита)

по 2 таблетки (200 мг) 1 раз в сутки

от 2-х месяцев до 1 года

 

Криптококковый

менингит

по 2 таблетки (200 мг)1 раз в сутки

от 2-х месяцев до 1 года

Паракокцидиоидомикоз

по 1 таблетке (100 мг) 1 раз в сутки

6 месяцев

 

Побочные действия

застойная сердечная недостаточность, одышка,отек легких

панкреатит, боль в животе, рвота,диспепсия, тошнота, диарея, запор, снижение аппетита, нарушения вкуса

периферическая нейропатия, парестезия,гипестезия, головная боль,        головокружение

отек, лихорадка

дисменорея, снижение либидо, импотенция

сывороточная болезнь, ангионевротическийотек, анафилактические, анафилактоидные и аллергические реакции

гипертриглицеридемия, гипокалиемия,лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения

нечеткость и неясность зрения,диплопия 

диспепсические явления, обратимое повышениепеченочных ферментов, гепатит, тяжелое токсическое поражение печени, в томчисле случаи острой печеночной недостаточности с летальным исходом

токсический эпидермальный некролиз, синдромСтивенса-Джонсона, острый генерализованный  экзантематозный пустулез, многоформнаяэритема, эксфолиативный дерматит, лейкоцитокластический васкулит, крапивница,алопеция, фоточувствительность, сыпь, зуд

миалгия, артралгия

поллакиурия, недержание мочи, нарушенияменструального цикла, эректильная дисфункция

шум в ушах, преходящая или постояннаяпотеря слуха

 

Противопоказания

- индивидуальная повышеннаячувствительность к любому ингредиенту

- застойная сердечная недостаточность

- препаратов, метаболизируемых CYP3A4,которые могут удлинять интервал QT, например, астемизола, бепридила, цизаприда,дофетилида, левацетилметадола (левометадила), мизоластина, пимозида, хинидина,сертиндола и терфенадина Их одновременный прием может привести к повышениюконцентраций этих лекарственных веществ в плазме, что может вызвать удлинениеинтервала QT, а в редких случаях - пируэтно-желудочковую тахикардию.

- одновременный прием триазолама имидазолама для приема внутрь

- одновременный прием блокаторами медленныхкальциевых каналов могут оказывать отрицательный инотропный эффект, которыйможет усиливать подобный эффект итраконазола; итраконазол может снижатьметаболизм блокаторов медленных кальциевых каналов

- одновременный прием препаратамиалкалоидов спорыньи (дигидроэрготамин, эргометрин (эргоновин), эрготамин и метилэргометрин(метилэргоновин))

- одновременный прием с низолдипином

- беременность и период лактации

- детский и подростковый возраст до 18 лет

 

Лекарственные взаимодействия

Не рекомендуется одновременное применение срифампицином, рифабутином и фенитоином, которые являются сильными индукторамимикросомальных ферментов печени, т.к. эти препараты могут уменьшатьконцентрацию Итраконазола в плазме крови.

Итраконазол в основном метаболизируется приучастии изофермента CYP3A4 системы цитохрома Р450, сильные ингибиторы этогофермента (в т.ч. ритонавир, индинавир, кларитромицин и эритромицин) могутьувеличивать биодоступность итраконазола.

Итраконазол может ингибировать метаболизмпрепаратов, которые биотрансформируются при участии изофермента CYP3A4.Результатом этого может быть усиление или пролонгирование их действия, в т.ч. ипобочных эффектов. После прекращения лечения концентрации Итраконазола в плазмеснижается постепенно в зависимости от дозы и длительности лечении.

Блокаторы кальциевых каналов обладают отрицательныминотропным эффектом, который может усилить подобный эффект итраконазола; итраконазолможет снижать метаболизм блокаторов кальциевых каналов. Следует с осторожностьюприменять итраконазол одновременно с блокаторами кальциевых каналов.

Препараты, при назначении которыхнеобходимо следить за их концентрациями в плазме крови, действием, побочнымиэффектами: пероральные антикоагулянты, ингибиторы ВИЧ-протеазы (индинавир,ритонавир и саквинавир), некоторые противоопухолевые препараты  (бусульфан, доцетаксел, триметрексат,алкалоиды барвинка розового), блокаторы кальциевых каналов, метаболизирующиесяпри участии кофермента CYP3A4 (дигидропиридина и верапамил), некоторые иммунодепресснты(циклоспорин, сиролимус, такролимус), другие препараты - дигоксин, карбамазепин,буспирон, алфентанил, алпразолам, бротизолам, рифабутин, метилпреднизолон, эбастин,ребоксетин. При одновременном применении с итраконазолом в случае необходимостидозу этих препаратов следует уменьшать.

Взаимодействия между Итраконазолом и зидовудиноми флувастатином не обнаружено.

 

Особые указания

Итраконазол обладают отрицательныминотропным эффектом, учитывая это, Хитразол® не следует назначать пациентам схронической сердечной недостаточностью за исключением случаев, когда ожидаемаяпольза терапии значительно превышает потенциальный риск. При этом следуетпринимать во внимание такие факторы, как серьезность показаний, режимдозирования и индивидуальные факторы риска развития хронической сердечной недостаточности(в т.ч. наличие ИБС, поражений каналов сердца, ХОБЛ, почечной недостаточности).

В очень редких случаях при применении Хитразола®развивалось тяжелое токсическое поражение печени, в том числе случаи остройпеченочной недостаточности с летальным исходом. В большинстве случаев это наблюдалосьу пациентов, у которых уже имелись заболевания печени, а также у пациентов,получавших другие лекарственные средства, обладающие гепатотоксическимдействием. В связи с этим рекомендуется регулярно контролировать функцию печениу пациентов, получающих терапию Итраконазолом.

В случае возникновения симптомов гепатита(анорексии, тошноты, рвоты, слабости, боли в животе и потемнения мочи), необходимонемедленно прекратить терапию и провести исследование функции печени. Пациентамс повышением активности «печеночных» ферментов или заболеванием печени вактивной фазе, или при перенесенном токсическом поражении печени вследствиеприема других препаратов не следует назначать лечение Хитразолом® заисключением тех случаев, когда ожидаемая польза оправдывает риск пораженияпечени. В этих случаях необходимо во время лечения контролировать уровень«печеночных» ферментов.

Хитразол® не следует принимать пациентам схронической сердечной недостаточностью или с наличием этого симптомокомплекса ванамнезе. Таких пациентов необходимо проинформировать о признаках и симптомахзастойной сердечной недостаточности и при появлении подобных признаков илисимптомов во время курса лечения прием Хитразола® необходимо прекратить.

У пациентов с нарушенным иммунитетом (нейтропенией,больных СПИДом или перенесших операцию по трансплантации органов) можетпотребоваться увеличение дозы (вследствие снижения биодоступности итраконазола).

Пациентам, принимающим антацидные препараты(например, гидроксид алюминия), рекомендуется их использовать не ранее, чемчерез 2 часа после приема Хитразола®.

При назначении Хитразола® пациентам с нарушениямифункции печени или почек требуется осторожность.

Лечение следует прекратить привозникновении периферической нейропатии, которая может быть связана с приемом препаратаХитразол®.

Особенности влияниялекарственного средства на способность управлять транспортным средством илипотенциально опасными механизмами

Хитразол® не влияет на способностьуправлять автомобилем, но у некоторых пациентов он может вызыватьголовокружение, в связи с этим пациенты во время лечения не должны управлятьавтомобилем или другими потенциально опасными видами деятельности.

 

Передозировка

Симптомы: усиление побочных эффектов.

Лечение: В течение первого часа послеприема препарата провести промывание желудка. При необходимости пациентуназначать активированный уголь.  Хитразол®не выводится из организма с помощью гемодиализа. Специфического антидота несуществует.

 

Формы выпуска и упаковка

По 7 таблеток помещают в контурную ячейковуюупаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой или импортной.

По 1 или 2 контурные ячейковые упаковкивместе с утвержденной инструкцией  помедицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку изкартона.

 

Условия хранения

Хранить  в сухом, защищенном от света месте, притемпературе  не выше 25С.

 

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок хранения

3 года

Не использовать по истечении срокагодности.

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту

 

Производитель 

АО «Химфарм», Казахстан

г. Шымкент, ул. Рашидова, бн

 

 

 

Владелец регистрационного удостоверения

АО «Химфарм», Казахстан

 

Внимание: Эта статья опубликована исключительно в ознакомительных целях. Информация не является медицинской рекомендацией и не побуждает к каким-либо действиям. Перед применением любых препаратов или методов лечения обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Отказ от ответственности: Все материалы на этом сайте защищены авторскими правами. Перепечатка и использование информации разрешены только с указанием источника. Вся информация носит информационный характер и не является заменой консультации с профессионалами в области медицины. Использование материалов допускается только с соблюдением возрастных ограничений, если таковые предусмотрены.

Читать еще: