Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства

Хитразол®

 

Торговое название

Хитразол®

 

Международное непатентованное название

Итраконазол

 

Лекарственная форма   

Раствор для перорального применения, 10 мг/мл, 150 мл

 

Состав

Один мл раствора содержит

активное вещество - итраконазол     10,0 мг,

вспомогательные вещества: гидроксипропил-β-циклодекстрин,хлороводородная кислота, пропиленгликоль, натрия гидроксида раствор, сахаринатнатрия, сорбитол жидкий (70%), ароматизатор пищевой, карамель, вода очищенная.

 

Описание

Прозрачная жидкость от светло-желтого до желтого цвета, схарактерным запахом.

 

Фармакотерапевтическая группа

Противогрибковые препраты для системного использования.

Триазола производные.

Код АТС  J02AC02

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Итраконазол хорошо распределяется в тканях, которыеподвержены грибковым поражениям.

Максимальная биологическая доступность Хитразола® применениинаблюдается при употреблении сразу после сытной пищи.

Максимальные уровни в плазме достигаются через 3-4 часапосле внутреннего применения. Вывод из плазмы двуфазный, с конечным периодомполувыведения от 1 до 1,5 дней.

При продолжительном применении стабильное состояниедостигается за одну - две недели. Стабильные концентрации итраконазола в плазмечерез 3-4 часа после приема лекарственного средства достигают 0,4 µг/мл (приприеме 100мг один раз на протяжении суток), 1,1 µг/мл (при приеме 200мг одинраз в сутки) и 2,0 µг/мл (при приеме 200мг два раза на протяжении суток).

Связывание итраконазола белками плазмы составляет 99,8 %.Концентрация итраконазола в цельной крови равняется 60 % от концентрации вплазме.

Накопление итраконазола в кератиновых тканях, в особенностив коже, в 4 раза выше, чем в плазме, а его вывод зависит от регенерацииэпидермиса.

В отличие от уровней в плазме, которые не поддаютсяопределению уже через семь дней после прекращения терапии, терапевтическиеуровни в коже сохраняются на протяжении 2-4 недель после прекращения 4недельного курса лечения. Концентрации итраконазола обнаруживаются в кератиненогтей уже через неделю после начала лечения и сохраняются, по меньшей мере, 6месяцев после завершения 3 месячного курса терапии. Итраконазол также находитсяв выделениях сальных желез кожи и, в меньшей мере, в поте. Итраконазол также взначительной мере накапливается в тканях, которые поддаются грибковымпоражениям.

Уровни концентрации в легких, почках, печени, костях,желудке, селезенке, мышцах в 2-3 раза превышали соответствующие концентрации вплазме.

Терапевтические уровни в тканях влагалища сохраняются еще напротяжении двух дней после прекращения 3 дневного курса лечения в дозе 200мг всутки и трех дней после завершения однодневного курса лечения Хитразолом® вдозе 200г дважды в сутки.

Итраконазол в значительной мере расщепляется в печени собразованием большого количества метаболитов. Одним из таких метаболитовявляется гидрокси-итраконазол, который имеет in vitro сопоставимое с итраконазоломпротивогрибковое действие.

Противогрибковые концентрации препарата Хитразол®,определенные методом биопробы, приблизительно в 3 раза превышали концентрации,определенные с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии.

Выведение с калом итроконазола составляет от 3 до 18 %принятой дозы. Выведение итроконазола почками достигает менее чем 0,03 % дозы. Приблизительно35 % дозы выделяется в виде метаболитов с мочой на протяжении 1 недели.

Фармакодинамика

Хитразол® - синтетическое противогрибковое средство широкогоспектра действия, производное триазола. Является мощным селективным ингибиторомсинтеза стеролов в клетке грибов,  ингибируетсистему цитохрома  P450.  Ингибирует синтез эргостерина клеточноймембраны грибов, что обусловливает противогрибковый эффект препарата.

Хитразол® активен по отношению к инфекциям, вызванныхдерматофитами (Trіchophyton spp., Mіcrosporum spp., Epіdermophyton floccosum),дрожжами (Cryptococcus neoformans, Pіtyrosporum spp., Candіda spp., включая С.albіcans, С. glabrata, С. Kruseі), Aspergіllus spp., Hіstoplasma spp.,Paracoccіdіoldes brasіlіensіs, Sporothrіxs schenckіі, Fonsecaea spp., Cladosporіumspp., Blastomyces dermatіdіs и другими разновидностями дрожжей и грибков.

 

Показания к применению

- вагинальный кандидоз

- отрубевидный лишай

- глубокие висцеральные кандидозы

- дерматомикозы

- грибковый кератит

- кандидоз ротовой полости

- онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжами иплесневыми грибами

- системные микозы: системный аспергиллез и кандидоз,криптококкоз (включая криптококковый менингит), паракокцидиоидомикоз

 

Способ применения и дозы  

Внутрь, натощак (раствор для приема внутрь).

Вагинальный кандидоз по 200 мг 2 раза в течение 1 дня или200 мг 1 раз в сутки в течение 3 дней.

Отрубевидный лишай 200 мг 1 раз в сутки в течение 7 днейДерматомикозы и кандидоз полости рта 100-200 мг 1 раз в сутки в течение 7-15дней (при необходимости курс повторяют)

Грибковый кератит 200 мг 1 раз в сутки в течение 21 дня

Онихомикоз 200 мг 1 раз в сутки в течение 3 мес. или по 200мг 2 раза в сутки в течение 1 нед. с последующим перерывом 3 нед.

При онихомикозе стоп рекомендуется 3 курса лечения, кистей -2 курса. Системные микозы по 100-200 мг 1-2 раза в сутки в течение 2-12 мес (взависимости от возбудителя)

 

Побочные действия 

- возможно развитие хронической сердечной недостаточности,отека

  легких

- утомляемость, сонливость

- тошнота, анорексия, боли в животе, диспепсия, запор,диарея

- головная боль, головокружение

- утомляемость, сонливость

- кожный зуд, сыпь

- отечный синдром

- дисменорея, снижение либидо, импотенция

В отдельных случаях

- синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек -  периферические нейропатии -  гипокалиемия

- альбуминурия, окрашивание мочи в темный цвет - периферические отеки

- повышение активности трансаминаз печени, гепатит, тяжелое

  токсическоепоражение печени, в том числе острая  

  печеночная недостаточностьс летальным исходом

- фотосенсибилизация

- алопеция  (придлительной терапии)

 

Противопоказания

- одновременный  приемтерфенадина, астемизола, мизоластина,

  цизаприда,триазолама, мидазолама, дофетилида, хинидина, пимозида,

  ингибиторов ГМГ-КоАредуктазы (симвастатина,  ловастатина)

- гиперчувствительность к итраконазолу или к составнымчастям

  препарата

- беременность, период лактации

 

Лекарственные взаимодействия

Не рекомендуется одновременное применение Хитразола®с рифампицином,рифабутином и фенитоином, которые являются сильными индукторами микросомальныхферментов печени, т.к. эти препараты могут уменьшать концентрацию итраконазолав плазме крови.

Т.к. Хитразол® в основном метаболизируется при участииизофермента CYP3A4 системы цитохрома P450, сильные ингибиторы этого фермента (вт.ч. ритонавир, индинавир, кларитромицин и эритромицин) могут увеличиватьбиодоступность итраконазола. Хитразол® может ингибировать метаболизм препаратов, которые биотрансформируютсяпри участии изофермента CYP3A4. Результатом этого может быть усиление илипролонгирование их действия, в т.ч. и побочных эффектов. После прекращениялечения концентрации итраконазола в плазме снижаются постепенно в зависимостиот дозы и длительности лечения. Блокаторы кальциевых каналов обладают отрицательным инотропным эффектом,который может усиливать подобный эффект итраконазола; хитразол® может снижатьметаболизм блокаторов кальциевых каналов. Следует с осторожностью применятьхитразол® одновременно с блокаторами кальциевых каналов. Препараты, при применении которых требуется контроль концентраций в плазмекрови: пероральные антикоагулянты; ингибиторы ВИЧ-протеазы (ритонавир,индинавир, саквинавир); некоторые противоопухолевые препараты (алкалоидыбарвинка розового, бусульфан, доцетаксел, триметрексат); блокаторы кальциевыхканалов, метаболизирующиеся при участии изофермента CYP3A4 (дигидропиридин иверапамил); некоторые иммунодепрессанты (циклоспорин, такролимус, сиролимус);другие препараты - дигоксин, карбамазепин, буспирон, альфентанил, алпразолам,бротизолам, рифабутин, метилпреднизолон, эбастин, ребоксетин. При одновременномприменении с хитразолом® в случае необходимости дозу этих препаратов следуетуменьшить. Взаимодействия между хитразолом® и зидовудином и флувастатином не обнаружено.

Особые указания

 

Хитразол® обладает отрицательным инотропным эффектом.Учитывая это, хитразол® не следует назначать пациентам с хронической сердечнойнедостаточностью за исключением случаев, когда ожидаемая польза терапиизначительно превосходит потенциальный риск. При этом следует принимать вовнимание такие факторы как серьезность показаний, режим дозирования ииндивидуальные факторы риска развития хронической сердечной недостаточности (вт.ч. наличие ИБС, поражений клапанов сердца, хронической обструктивной болезнилегких, почечной недостаточности). При пониженной кислотности желудка абсорбция хитразола® нарушается. Пациентам сахлоргидрией или применяющим блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов илиингибиторы протонового насоса, рекомендуется принимать таблетки хитразола®,запивая колой. В очень редких случаях при применении итраконазола развивалось тяжелоетоксическое поражение печени, в т.ч. случаи острой печеночной недостаточности слетальным исходом. В большинстве случаев это наблюдалось у пациентов, у которыхуже имелись заболевания печени, а также у пациентов, получавших другиелекарственные средства, обладающие гепатотоксическим действием. В связи с этимрекомендуется регулярно контролировать функцию печени у пациентов, получающихтерапию хитразолом®. В случае появления симптомов, предполагающих развитие гепатита, в т.ч.анорексии, тошноты, рвоты, слабости, болей в животе и потемнения мочи,необходимо немедленно прекратить прием препарата и провести исследование функциипечени. Пациентам с повышенным уровнем печеночных ферментов или заболеваниемпечени в активной фазе, не следует назначать лечение хитразолом® за  исключением тех случаев, когда ожидаемаяпольза оправдывает риск поражения печени. В этих случаях необходимо во времялечения контролировать уровень печеночных ферментов.

У пациентов с нарушенным иммунитетом (СПИД, состояние послетрансплантации органов, нейтропения) может потребоваться увеличение дозы(вследствие снижения биодоступности итраконазола). Применение в педиатрии

Клинические данные по безопасности и эффективности Хитразола®у детей и подростков до 18 лет отсутствуют.

Беременность и период лактации

Женщинам детородного возраста следует использоватьадекватные методы контрацепции на протяжении всего курса лечения, вплоть донаступления первой менструации после его завершения. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлятьтранспортным средством или потенциально опасными механизмами

Учитывая побочные действия лекарственного средства следуетсоблюдать осторожность при управлении автомобилем или другими потенциальноопасными  механизмами

 

Передозировка

Симптомы – выраженные побочные эффекты.  

Лечение: при случайной передозировке следует применятьподдерживающие меры. В течение первого часа провести промывание желудка и, еслиэто необходимо, назначить активированный уголь. Хитразол® не выводится изорганизма при гемодиализе. Какого-либо специфического антидота не существует.

 

Форма выпуска и упаковка 

По 150 мл во флаконы из стекломассы с винтовой горловинойили импортные, укупоренные навинчиваемыми металлическими колпачками сконтрольным кольцом.

На каждый флакон наклеивают этикетку из бумаги этикеточной.

Флаконы вместе с утвержденной инструкцией по медицинскомуприменению на государственном и русском языках и мерным стаканчиком помещают впачку из картона.

Пачки помещают в коробки из картона 

 

Условия  хранения    

Хранить в сухом, защищенном от света месте, притемпературе  не выше

25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок хранения

2 года

Срок хранения препарата после первого вскрытия упаковки 1месяц.

По истечении срока годности препарат не применять.   

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту

 

Производитель

АО «Химфарм», г.Шымкент, РЕСПУБЛИКА КАЗАХСТАН, 

ул. Рашидова,  б/н,т/ф.: 8-(725-2) 56-08-82.

Владелец регистрационного удостоверения

АО «Химфарм», Казахстан

Внимание: Эта статья опубликована исключительно в ознакомительных целях. Информация не является медицинской рекомендацией и не побуждает к каким-либо действиям. Перед применением любых препаратов или методов лечения обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Отказ от ответственности: Все материалы на этом сайте защищены авторскими правами. Перепечатка и использование информации разрешены только с указанием источника. Вся информация носит информационный характер и не является заменой консультации с профессионалами в области медицины. Использование материалов допускается только с соблюдением возрастных ограничений, если таковые предусмотрены.

Читать еще: