Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

 

Грелид

 

Торговое название

Грелид

 

Международное непатентованное название

Клопидогрел

 

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой, 75 мг, 300 мг

 

Состав

Одна таблетка содержит  

активное вещество - клопидогрела гидросульфат 97.875 мг и 391.5 мг (эквивалентно клопидогрела основанию 75 мг и 300 мг),

вспомогательные вещества: лактоза безводная, целлюлоза микрокристаллическая, полиэтиленгликоль 6000, крахмал прежелатинизированный, масло касторовое гидрогенизированное,

состав оболочки: гипромеллоза 2910, титана диоксид (Е 171), железа оксид красный (Е 172), полиэтиленгликоль 6000.

 

Описание

Таблетки, покрытые оболочкой, от светло-розового до розового цвета, круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью (для дозировки 75 мг).

Таблетки, покрытые оболочкой, от светло-розового до розового цвета, продолговатой формы, с двояковыпуклой поверхностью, с риской на одной стороне (для дозировки 300 мг).

 

Фармакотерапевтическая группа

Антикоагулянты. Ингибиторы агрегации тромбоцитов. Клопидогрел

Код АТХ B01AC04

 

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После однократного или повторного перорального приема клопидогрел быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта.

Средние максимальные плазменные концентрации неизмененного клопидогреля (приблизительно 2,2-2,5 нг/мл после перорального применения 75 мг) отмечаются через 45 минут после приема. Абсорбция, определенная по почечной элиминации метаболитов клопидогреля, не менее 50%.

Клопидогрел в значительной степени подвергается метаболизму в печени. Метаболизируется двумя основными путями: один опосредован эстеразами и приводит к гидролизу до неактивного производного карбоновой кислоты, другой опосредован многочисленными  цитохромами Р450.

Его основной метаболит, производное карбоновой кислоты, не обладает активностью и составляет около 85% субстанции, циркулирующей в плазме крови. Пиковые концентрации данного метаболита в плазме крови (около 3 мг/л после повторного применения дозы 75 мг) отмечались примерно через 1 час после приема. Активный метаболит – тиоловый дериват, продукт реакции оксигенации клопидогреля в 2-оксоклопидогрел, а затем гидролиза, быстро и необратимо связывается с тромбоцитарными рецепторами, подавляя, таким образом, агрегацию тромбоцитов. Кинетика главного циркулирующего метаболита линейная (концентрация в плазме крови пропорциональная дозе) в области доз от 50 до 150 мг.

Клопидогрел и основной циркулирующий метаболит человека обратимо связываются с белками плазмы крови (98 и 94%, соответственно).

Около 50% принятой дозы выводится с мочой и 46% - с фекалиями в течение 120 ч после приема. Период полувыведения основного метаболита составляет 8 ч после разового и повторного приема. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 5-15 мл/мин) концентрация в плазме главного циркулирующего метаболита ниже. Концентрации в плазме главного циркулирующего метаболита значительно выше у пожилых пациентов (>75 лет).

Фармакодинамика

После биотрансформации активный метаболит клопидогреля избирательно подавляет связывание аденозиндифосфата (AДФ) к рецептору тромбоцитов и последующую активацию гликопротеинового комплекса GP IIb/IIIa, подавляя, тем самым агрегацию тромбоцитов. Также подавляется агрегация тромбоцитов, вызванная другими агонистами, отличными от АДФ, за счет блокирования активации тромбоцитов высвободившимся АДФ. Грелид изменяет тромбоцитарный рецептор АДФ, в результате чего эффекты воздействия клопидогреля на тромбоциты сохраняются на весь период жизни тромбоцитов, а восстановление функциональной активности тромбоцитов происходит по мере их регенерации. Подавление агрегации тромбоцитов усиливается прогрессивно, достигая устойчивого состояния через 3-7 дней. Средний уровень подавления агрегации тромбоцитов при применении в суточной дозе 75 мг составляет 40-60%. Агрегация тромбоцитов и время кровотечения возвращаются к исходному уровню через 5 дней после прекращения лечения. Грелид снижает частоту новых ишемических нарушений.

 

Показания к применению

Профилактика атеротромботических событий у взрослых:

-       у пациентов с инфарктом миокарда (от нескольких дней до < 35 дней), ишемическим инсультом (от 7 дней до < 6 месяцев), диагностированным заболеванием периферических артерий

-       у пациентов с синдромом острой коронарной недостаточности без подъема ST сегмента (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q) в комбинации с ацетилсалициловой кислотой

-       у пациентов с острым инфарктом миокарда с подъемом ST сегмента в комбинации с ацетилсалициловой кислотой

 

Способ применения и дозы

Грелид назначается взрослым внутрь 1 раз в сутки независимо от приема пищи.

При синдроме острой коронарной недостаточности без подъема ST сегмента (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q) препарат назначается с разовой ударной дозы 300 мг однократно. Поддерживающая доза - 75 мг в сутки (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в дозе 75-325 мг/сут) в течение 12 месяцев. Максимальный терапевтический эффект наблюдается через 3 месяца.

При остром инфаркте миокарда с подъемом ST сегмента препарат назначается в дозе 75 мг в сутки (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой) начиная с нагрузочной дозы 300 мг, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (АСК) и другими тромболитическими средствами или без них.

У пациентов в возрасте старше 75 лет лечение осуществляется без использования нагрузочной дозы.

Комбинированную терапию следует начинать как можно раньше после появления симптомов и продолжать, по крайне мере, в течение 4-х недель. Продолжительный эффект лечения комбинацией клопидогрела с АСК после 4-х недель при данном заболевании не изучался.

 

Побочные действия

Часто

  • гематома
  • носовое кровотечение
  • желудочно-кишечное кровотечение, понос, боль в животе, диспепсия
  • ушибы
  • кровотечение на месте пункции

Иногда

  • тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия
  • внутричерепное кровоизлияние (сообщалось о нескольких случаях с

летальным исходом), головная боль, парестезия, головокружение

  • кровоизлияние в глаз (конъюнктивальное, окулярное, ретинальное)
  • язва желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит, рвота, тошнота, запор, метеоризм
  • сыпь, зуд, кровоизлияние в кожу (пурпура)
  • гематурия
  • удлинение времени кровотечения, снижение числа нейтрофилов и

тромбоцитов

Редко

  • нейтропения, в том числе тяжелая
  • вертиго
  • ретроперитонеальное кровотечение

Очень редко

  • тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП), апластическая

анемия, панцитопения, агранулоцитоз, тяжёлая тромбоцитопения, анемия, гранулоцитопения

  • сывороточная болезнь, анафилактоидные реакции
  • галлюцинации, спутанность сознания
  • нарушения вкусовых ощущений
  • тяжёлое кровотечение, кровотечение из операционной раны, васкулит,

гипотензия

  • кровотечения дыхательного тракта, бронхоспазм, интерстициальный

пневмонит

  • желудочно-кишечное и ретроперитонеальное кровотечение с летальным исходом, панкреатит, колит (в т.ч. язвенный и лимфоцитарный колит), стоматит
  • острая печёночная недостаточность, гепатит, патологические показатели функциональных тестов печени
  • буллёзный дерматит (токсический эпидермальный некролиз, синдром

Стивенса-Джонсона, многоформная эритема), ангионевротический отек, эритематозная сыпь, крапивница, экзема и плоский лишай

  • скелетно-мышечное кровотечение (гемартроз, артрит, артралгия, миалгия)
  • гломерулонефрит, повышение уровня креатинина в крови
  • лихорадка

 

Противопоказания 

  • повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из

вспомогательных компонентов 

  • тяжёлые нарушения функции печени 
  • острое кровотечение (при язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, язвах пищевода или внутричерепное кровоизлияние)
  • беременность и период лактации
  • непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или мальабсорбция глюкозы-галактозы
  • детский и подростковый возраст до 18 лет

 

Лекарственные взаимодействия

При одновременном применении Грелида и

-       варфарина, ингибиторов гликопротеина IIb/IIIa – увеличивается интенсивность кровотечения

-       ацетилсалициловой кислоты, гепарина, тромболитических средств, нестероидных противовоспалительных препаратов, оральных антикоагулянтов – повышается риск кровотечения

  • фенитоина или толбутамида - повышение уровня последних в плазме (за счёт подавления цитохрома P450)
  • омепразол, эзомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепин, окскарбамазепин и хлорамфеникол и другие препараты, подавляющие CYP2С19 - снижается концентрация активного метаболита клопидогреля). Следует отказаться от одновременного применения Грелид с данными препаратами.
  • ингибиторов протоновой помпы - возможно взаимодействие между клопидогрелем и препаратами этого класса. Следует избегать одновременного их применения, если это не абсолютно необходимо.

 

Особые указания 

В связи с риском кровотечения и гематологических нежелательных эффектов, в случае появления в ходе лечения клинических симптомов, указывающих на кровотечение, необходимо незамедлительно определить число клеток крови и/или провести другие соответствующие анализы.

Необходимо тщательно контролировать наличие у больных признаков кровотечения, включая скрытое кровотечение, особенно, в первые недели лечения и/или после инвазивных процедур на сердце или хирургического вмешательства.

Грелид следует применять с осторожностью в случае больных, подверженных повышенному риску кровотечения, связанному с травмой, хирургическими или другими патологическими состояниями, а также в случае больных, находящихся на лечении АСК, гепарином, ингибиторами гликопротеина IIb/IIIа или нестероидными противовоспалительными средствами, в том числе ингибиторами ЦОГ-2.

Грелид продлевает время кровотечения и должен применяться с осторожностью в случае больных с патологическими изменениями, предрасполагающими к кровотечению (особенно, желудочно-кишечному и внутриглазному).

Если больному предстоит хирургическое вмешательство, за 7 дней до операции приём Грелид следует прекратить. Перед любой операцией и приёмом любого нового лекарственного препарата больные должны предупреждать врачей и стоматологов о том, что принимают Грелид.

Больных следует предупреждать о том, что при приёме Грелида (одного или в комбинации с АСК) для остановки кровотечения может потребоваться больше времени, а также о том, что им следует сообщить своему лечащему врачу, если у них возникнет необычное (по локализации или продолжительности) кровотечение.

Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП)

Очень редко, после применения Грелида, а иногда после непродолжительной экспозиции, отмечались случаи тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП), которая характеризуется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией, сопровождающихся неврологическими изменениями, дисфункцией почек или лихорадкой. ТТП является потенциально смертельным состоянием, требующим немедленного лечения, включая плазмаферез.

Острый ишемический инсульт

Ввиду отсутствия данных, Грелид не может быть рекомендован в первые 7 дней после острого ишемического инсульта.

Нарушение функции почек

Опыт лечения Грелидом больных с нарушением функции почек ограничен.

Следовательно, в таких случаях больных Грелид должен применяться с осторожностью.

Нарушение функции печени

Опыт по применению препарата больными с нарушением функции печени средней степени тяжести, склонными к геморрагическому диатезу, ограничен. В связи с этим, в этой популяции Грелид должен применяться с осторожностью.

Вспомогательные вещества

Грелид содержит лактозу. Больным с редкими наследственными нарушениями непереносимости галактозы, с дефицитом лактазы Лаппа и синдромом малабсорбции глюкозы/галактозы, этот препарат принимать нельзя.

В состав препарата входит гидрогенизированное касторовое масло, которое может вызывать расстройство желудка и диарею.

Применение в педиатрии

Безопасность и эффективность применения Грелида у детей и подростков младше 18 лет не установлены.

Беременность и период лактации

Ввиду отсутствия клинических данных о воздействии клопидогрела во время беременности, в качестве меры предосторожности желательно не применять Грелид во время беременности.

Неизвестно, проникает ли клопидогрел в грудное молоко человека.  Доклинические исследования показали, что клопидогрел проникает в грудное молоко. В качестве меры предосторожности, во время лечения Грелидом не следует продолжать кормление грудью.

Фертильность

В доклинических исследованиях не было доказано, что клопидогрел влияет на фертильность.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Грелид не влияет или оказывает незначительное влияние на способности, необходимые для управления автомобилем и работы с машинным оборудованием. При приеме препарата возможно появление головокружения и головной боли, что необходимо учитывать при управлении транспортным средством или работе с потенциально опасными механизмами

 

Передозировка

Симптомы: удлинение времени кровотечения с последующими осложнениями кровотечения.

Лечение: переливание тромбоцитарной массы.

 

Форма выпуска и упаковка

Таблетки, покрытые оболочкой 75 мг, 300 мг. По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из плёнки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 1 (для дозировки 300 мг) или по 3 (для дозировки 75 мг) контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках в пачке из картона.

 

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок хранения

2 года

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту

 

Производитель

ТОО «Абди Ибрахим Глобал Фарм», 

Республика Казахстан

г. Алматы, ул. Джандосова 184 «г»,

тел.: +7 727 309-74-07.

Факс: +7 727 309-74-14

 

Владелец регистрационного удостоверения 

ТОО «Абди Ибрахим Глобал Фарм», 

Республика Казахстан

г. Алматы,

ул. Джандосова 184 «г»,

тел.: +7 727 309-74-07.

Факс: +7 727 309-74-14

 

Внимание: Эта статья опубликована исключительно в ознакомительных целях. Информация не является медицинской рекомендацией и не побуждает к каким-либо действиям. Перед применением любых препаратов или методов лечения обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Отказ от ответственности: Все материалы на этом сайте защищены авторскими правами. Перепечатка и использование информации разрешены только с указанием источника. Вся информация носит информационный характер и не является заменой консультации с профессионалами в области медицины. Использование материалов допускается только с соблюдением возрастных ограничений, если таковые предусмотрены.

Читать еще: