ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства

Gemzar®

ГЕМЗАР®

 

Торговое название

Гемзар®

 

Международное непатентованное название

Гемцитабин

 

Лекарственная форма

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 200 мг, 1г

 

Состав

200 мг порошка содержат

активное вещество - гемцитабина гидрохлорид (эквивалентногемцитабину 200 мг)

вспомогательные вещества: маннитол, натрия ацетат.

1 г порошка содержит

активное вещество - гемцитабина гидрохлорид (эквивалентногемцитабину 1 г)

вспомогательные вещества: маннитол, натрия ацетат.

 

Описание

Белая или почти белая спрессованная масса или порошок.

 

Фармакотерапевтичекая группа

Противоопухолевые препараты. Пиримидиновые аналоги.

Код АТС L01BC05

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После однократной внутривенной инфузии препарата в дозе 1г/м2 в течение 30 мин пик концентрации (Сmax) гемцитабина в плазме достигаетсячерез 3-15 мин после окончания инфузии. Связывание с белками плазмы кровипрактически отсутствует, распределение в тканях невелико. Средний объемраспределения составляет 11 л/м2. Метаболизируется в почках, печени, крови идругих тканях организма ферментом цитидиндеаминазой до неактивного урациловогометаболита 2–дезокси-2,2-дифторуридина. В процессе внутриклеточного метаболизмаобразуются активные дифосфатные и трифосфатные метаболиты, которые в плазме имоче не выявляются. Менее 10% введенной дозы обнаруживается в моче внеизмененной форме Период полувыведения колеблется от 30 до 94 мин. Системныйклиренс (от 30 до 90 л/ч/м2) зависит от возраста и пола.

Фармакодинамика

Гемзар® представляет собой антиметаболит группы аналоговпиримидина.

Гемзар® проявляет циклоспецифичность, действуя на клетки вфазах S и G1/S и метаболизируется внутри клетки под действием нуклеозидкиназ собразованием активных дифосфатных и трифосфатных нуклеозидов. Дифосфатные нуклеозиды ингибируют рибонуклеотидредуктазу, котораядействует в качестве единственного катализатора реакций, приводящих кобразованию дезоксинуклеозидтрифосфатов, необходимых для синтеза ДНК.Трифосфатные нуклеозиды активно конкурируют с дезоксицитидинтрифосфатом завстраивание в молекулы ДНК и РНК. После встраивания внутриклеточных метаболитовгемцитабина в цепь ДНК, к ее растущим нитям добавляется еще один дополнительныйнуклеотид, что приводит к полному ингибированию дальнейшего синтеза ДНК изапрограммированному лизису клетки, известного как апоптоз.

 

Показания к применению

рак мочевого пузыря

немелкоклеточный рак лёгких

рак поджелудочной железы

рак молочной железы

рак яичников

рак шейки матки

 

Гемзар® в монотерапии или в комбинации с другими противоопухолевымисредствами также проявляет активность при местнораспространенном мелкоклеточномраке легкого, местнораспространенном рефрактерном раке яичка и ракежелчевыводящих путей.

 

Способ применения и дозы

Гемзар® вводится внутривенно капельно в течение 30 минут.

Рак мочевого пузыря (местно-распространенный,метастатический и поверхностный)

Монотерапия: Гемзар® вводится в дозе 1250 мг/м2 в 1, 8 и 15день каждого 28-дневного курса.

Комбинированная терапия: Гемзар® вводится в дозе 1000 мг/м2 в1, 8 и 15 день в сочетании с цисплатином, который вводится сразу после введенияГемзара в дозе 70 мг/м2 в 1 или во 2 день каждого 28-дневного курса.

Рак молочной железы (местнораспространенный илиметастатический)

Монотерапия: при прогрессировании заболевания после первойлинии терапии антрациклинами при отсутствии противопоказаний к ним Гемзар®вводится в дозе 1000 – 1200 мг/м2 в 1, 8 и 15 день каждого 28-дневного курса.

Комбинированная терапия: как препарат первой линии терапиипри прогрессировании заболевания после неоадъювантной и/или адъювантной терапииантрациклинами в комбинации с паклитакселом.

Паклитаксел вводится в дозе 175 мг/м2  внутривенно капельно в течение 3 часов в 1день 21-дневного курса. Гемзар® вводится после паклитаксела, внутривеннокапельно в течение 30 минут в дозе 1250 мг/м2 в 1 и 8 день 21-дневного курса.

Эпителиальный рак яичника (местнораспространенный илиметастатический)

Монотерапия: Гемзар® вводится в дозе 800 – 1250 мг/м2 в 1, 8и 15 день каждого 28-дневного курса.

Комбинированная терапия: рекомендовано введение Гемзара® вдозе 1000 мг/м2 в 1, 8 и 15 день каждого 28-дневного курса. В 1 день курсапосле Гемзара® вводится карбоплатин в дозе 4 мг/мл/мин.

Немелкоклеточный рак лёгких (местнораспространенный илиметастатический)

Монотерапия: Гемзар® вводится в дозе 1000мг/м2 в 1, 8 и 15день каждого 28-дневного курса.

Комбинированная терапия: Гемзар® в дозе 1250 мг/м2 в 1 и 8день каждого 21-дневного курса или в дозе 1000 мг/м2  в 1, 8 и 15 день каждого 28-дневного курса.Цисплатин вводится в дозе 70 мг/м2 в 1 день цикла после инфузии Гемзара® нафоне гипергидратации.

Рак поджелудочной железы (местнораспространенный илиметастатический)

Монотерапия: Гемзар® вводится в дозе 1000мг/м2 1 раз внеделю в течение 7 недель с последующим недельным перерывом. Затем препаратвводится в 1, 8 и 15 день 28-дневного курса.

Рак шейки матки (местнораспространенный или метастатический)

Комбинированная терапия: при местнораспространенном раке припоследовательной химиолучевой терапии (неоадъювантно) и при метастатическомраке Гемзар® вводится в дозе 1250 мг/м2 в 1 и 8 дни 21-дневного курса.Цисплатин вводится в дозе 70 мг/м2 в 1 день цикла после инфузии Гемзара® нафоне гипергидратации. При местнораспространенном раке при одновременнойхимиолучевой терапии Гемзар® вводится 1 раз в неделю за 1-2 часа до началалучевой терапии в дозе 125 мг/м2 с последующим (сразу же после Гемзара®)введением цисплатина в дозе 40 мг/м2.

Инструкция по разведению препарата

Для приготовления раствора Гемзара® следует использоватьтолько 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций без консервантов. Длярастворения 200 мг Гемзара® во флакон добавляют не менее 5 мл раствора натрияхлорида 0,9% для инъекций без консервантов и 1 г Гемзара® - не менее 25 мл 0,9%раствора натрия хлорида для инъекций. При подготовке раствора для инфузиирастворитель должен добавляться медленно по стенке флакона.  Флаконы встряхивают до полного  растворения лиофилизированного порошка.

Максимальная концентрация Гемзара® не должна превышать 40мг/мл. Растворы, приготовленные с концентрацией выше, чем 40 мг/мл, могутсопровождаться не полным растворением.

Приготовленный раствор Гемзара®, содержащий нужную дозупрепарата, перед введением разбавляют достаточным количеством 0,9% растворанатрия хлорида для инъекций для проведения 30 минутного внутривенного вливанияна усмотрение специалиста из расчета общей рассчитанной дозы, веса и роста пациентаи переносимостью инъекции самим пациентом.

Перед парентеральным введением необходимо визуальнопроверить приготовленный раствор на наличие механических примесей и изменениецвета.

 

Побочные действия

Побочные реакции, встречавшиеся чаще, чем в единичныхслучаях, перечислены в соответствии со следующей градацией: очень часто(>10%); часто (>1%, <10%); иногда (>0,1%, <1%); редко(>0,01%,<0,1%); крайне редко (>0,01%).

Очень часто

тошнота, рвота, повышение уровня печеночных трансаминаз,щелочной фосфатазы, увеличение уровня билирубина, увеличение уровнягаммаглютамилтрансферазы

одышка

кожные высыпания, кожный зуд, аллопеция

гриппоподобный синдром, периферические отеки

легкая протеинурия и гематурия

лейкопения, тромбоцитопения, анемия

Часто

головная боль, сонливость, бессонница

анорексия, диарея, запор, стоматит и язвы полости рта

повышение температуры тела, озноб, астения, боли в спине,миалгия

кашель, ринит

повышение уровня билирубина

фебрильная нейтропения

зуд, потливость

Редко

снижение или, повышение артериального давления, инфарктмиокарда, сердечная недостаточность, аритмия

острый респираторный дистресс-синдром

анафилактические реакции

повышение токсичности препарата при радиационном облучении

почечная недостаточность

клинические признаки и симптомы, схожие сгемолитико-уремическим синдромом (снижение уровня гемоглобина, тромбоцитопения,увеличение уровней билирубина, креатинина, мочевины и/или лактатдегидрогеназы всыворотке крови)

язвы и шелушение кожных покровов

образование везикул и ран

Очень редко

тромбоцитоз

Иногда

бронхоспазм, интерстициальная пневмония, отек легкого

отечность лица

 

Противопоказания

повышенная чувствительность к препарату или его компонентам

беременность и период лактации

детский и подростковый возраст до 18 лет

 

Лекарственные взаимодействия

Гемзар® обладает радиосенсибилизирующим действием, в связи счем, при применении данного препарата на фоне проведения лучевой терапии можноожидать усиления лучевых реакций. В случае последовательной химиолучевойтерапии Гемзар® можно начинать вводить после разрешения острых лучевых реакцийили не менее чем через одну неделю после окончания лучевой терапии.

 

Особые указания

Лечение Гемзаром® должно проводиться под контролем врача,имеющего опыт применения противоопухулевой химиотерапии.  Перед началом лечения абсолютное количествогранулоцитов должно быть не менее 1500/мкл, тромбоцитов – не менее 100000/мкл.

Для выявления негематологической токсичности необходимопроводить регулярное обследование больного и оценку функции печени и почек. Взависимости от степени токсичности дозу препарата можно снижать в ходе каждогоцикла или с началом нового цикла ступенчато.

Увеличение длительности инфузии и частоты введений приводитк увеличению токсичности.

Введение Гемзара® при метастазах в печени, при гепатите иалкоголизме в анамнезе, а также при циррозе печени увеличивает риск развитияпеченочной недостаточности.

При появлении первых признаков гемолитико-уремическогосиндрома, лечение Гемзаром® следует прекратить.

У больных раком легкого или с метастазами в легкихповышается риск развития побочных эффектов со стороны системы дыхания. Припоявлении первых признаков пневмонита или появлении инфильтратов в легких,лечение Гемзаром® следует прекратить.

В случае развития гематологической токсичности дозапрепарата может быть уменьшена, либо ее введение отложено в соответствии соследующей схемой:

 

Абсолютное количество гранулоцитов (х 106/л)

 

Количество тромбоцитов (х 106/л)

% полной дозы

> 1,000

и

> 100,000

100

500 – 1,000

или

50,000 – 100,000

75

< 500

или

< 50,000

Отложить введение

 

Пожилые больные

Нет данных о необходимости корректировки дозы у пожилыхбольных, хотя клиренс Гемзара® и период полувыведения с возрастом изменяются.

Больные с нарушениями функции печени и почек

Гемзар® следует с осторожностью применять у больных спечёночной недостаточностью или с нарушенной функцией почек. Нет данных оприменении Гемзара у больных со значительными нарушениями функции печени ипочек.

Умеренная или средней тяжести почечная недостаточность(скорость клубочковой фильтрации от 30 мл/мин до 80 мл/мин) не оказываетзаметного влияния на фармакокинетику Гемзара®.

Особенности влияния лекарственного средства на способностьуправлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Больным при лечении Гемзаром® следует воздержаться отвождения автомобиля или управления потенциально опасными механизмами.

 

Передозировка

Антидот для Гемзара® неизвестен. Клинически допустимаятоксичность наблюдалась при введении однократных доз вплоть до 5,7 г/м2внутривенно в течение 30 минут каждые две недели с клинически приемлемойтоксичностью. Отмеченными симптомами передозировки были нейтропения, анемия,тромбоцитопения, тошнота, рвота и сыпь. Ожидаемые трудности передозировкивключают в себя подавление активности костного мозга, которая манифестируетсякак нейтропения. Также могут быть сопутствующие инфекции сопровождающиеся (илинет) лихорадкой, может проявиться желудочно-кишечная токсичность в виде тошнотыи рвоты. В случае подозрения на передозировку, больной должен находиться подпостоянным врачебным контролем, включая подсчет формулы крови. Принеобходимости больному проводят симптоматическое лечение.

 

Форма выпуска и упаковка

По 200 мг или 1 г во флаконы стеклянные, укупоренныерезиновыми пробками, обжатые алюминиевым кольцом и пластиковым колпачком.

Каждый флакон снабжен поддоном для придания устойчивости иобтянут прозрачной полиэтиленовой пленкой.

По 1 флакону вместе с инструкцией по применению помещают вкоробку из картона.

 

Условия хранения

При температуре 15-30°С, не охлаждать и незамораживать.

Приготовленный раствор: при температуре 15-30°С неболее 24 часов, не охлаждать и не замораживать.

Хранить в местах, недоступных для детей!

 

Срок хранения

3 года

Не использовать по истечении срока годности, указанного наупаковке.

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту

 

Производитель

Элай Лилли энд Компани, США

Indianapolis, 46221, Indiana, USA

 

 

Владелец регистрационного удостоверения

«Элай Лилли Восток С.А.», Швейцария

 

Внимание: Эта статья опубликована исключительно в ознакомительных целях. Информация не является медицинской рекомендацией и не побуждает к каким-либо действиям. Перед применением любых препаратов или методов лечения обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Отказ от ответственности: Все материалы на этом сайте защищены авторскими правами. Перепечатка и использование информации разрешены только с указанием источника. Вся информация носит информационный характер и не является заменой консультации с профессионалами в области медицины. Использование материалов допускается только с соблюдением возрастных ограничений, если таковые предусмотрены.

Читать еще: