Инструкцияпо медицинскому применению лекарственного препарата

Гемцитосан

 

Торговоеназвание

Гемцитосан

 

Международноенепатентованное название

Гемцитабин 

 

Лекарственнаяформа

Порошоклиофилизированный для приготовления раствора для инфузий  200 мг и 1000 мг.

 

Состав

Одинфлакон содержит

активноевещество: гемцитабина гидрохлорид 227.70 мг или 1138.50 мг  (эквивалентно гемцитабину 200.00 мг или 1000.00мг),

вспомогательные  вещества: маннитол, натрия ацетата тригидрат,10% (м/о) кислота хлороводородная, 5% (м/о) раствор натрия гидроксида, вода дляинъекций, азот.

 

Описание

Белаяили почти белая лиофилизированная масса.  

 

Фармакотерапевтическаягруппа

Противоопухолевыепрепараты.  Пиримидиновые аналоги.

КодАТС L 01 BC O5

Фармакологическиесвойства

Фармакокинетика

Привнутривенной инфузии гемцитабина в дозах 500-2592 мг/м2 максимальнаяконцентрация в плазме крови составляла 3,2-45,5 мкг/мл и определялась в течение5 мин в конце инфузии. Объем распределения в центральной части составляет 12.4л/м2 у женщин и 17.5 л/м2 у мужчин (индивидуальные различия - 91.9%). Объемраспределения в периферической части составляет 47.41 л/м2 и не зависит отпола. Связывание с белками плазмы незначительное. Общий клиренс варьирует от29,2  до 92,2 л/ч/м2. У женщин клиренсприблизительно на 25% ниже, чем у мужчин. Почечный клиренс составляет 2-7 л/ч/м2.Период полувыведения зависит от возраста и пола и составляет 42-94 мин. Привведении 1 раз в неделю гемцитабин не кумулирует. Гемцитабин быстрометаболизируется при участии цитидиндеаминазы в клетках печени, почках, крови идругих тканях. При внутриклеточном метаболизме активного вещества образуютсямоно-, ди- и трифосфаты гемцитабина  (dFdCMP,dFdCDP и dFdCTP), dFdCDP и dFdCTP обладают фармакологической активностью. Этиметаболиты не определяются ни в плазме, ни в моче. Основной метаболит2-деокси-2,2-дифлуороуридин (dFdU) не обладает фармакологической активностью иопределяется в плазме и в моче.

МетаболитdFdCTP обнаружен в мононуклеарных клетках периферической крови.  Конечный период полувыведения составляет 0,7- 12 часов. Внутриклеточная концентрация повышается пропорционально дозегемцитабина 35-350 мг/м2 за 30 минут, обеспечивая равновесную концентрацию0,4-5 мкг/мл. При концентрации гемцитабина в плазме крови свыше 5 мкг/млуровень dFdCTP не повышается, что свидетельствует о насыщении его внутри клеток.После введения дозы 1000 мг/м2 в течение 30 минут, концентрация исходноговещества в плазме превышают 5 мкг/мл в течение 30 минут после окончания инфузиии превышают 0,4 мкг/мл в течение следующего часа.

Максимальнаяконцентрация  метаболита dFdU в плазмекрови составляет от 28 до 52 мкг/мл (через 3-15 минут после 30-минутной инфузии1000 мг/м2). Минимальная концентрация при введении препарата 1 раз в неделю от0,07 до 1,12 мкг/мл без видимой аккумуляции. Распределение в тканях широкое.Средний клиренс  2,5 л/ч на 1 м2(1-4 л/ч на 1 м2).

Выведения92-98% принятой дозы в течении недели, в том числе экскреция с мочой  99%, в основном в виде метаболита dFdU и 1%дозы выделяется с калом.

Фармакодинамика

Противоопухолевоесредство. Гемцитосан обладает значительной цитотоксической активностью вотношении различных культур опухолевых клеток. Обладает фазовой специфичностьюдействия: останавливает жизнедеятельность клеток в S-фазе и блокируетопухолевую прогрессию клеток в G1 и S-фазе. Цитотоксическое действиегемцитабина in vitro зависит как от концентрации, так и от продолжительностиэкспозиции . Гемцитосан метаболизируется внутри клетки под действиемнуклеозидкиназ с образованием активных дифосфатных (dFdCDP) и трифосфатных нуклеозидов(dFdCTP). Дифосфатные нуклеозиды (dFdCDP) ингибируют рибонуклеотидредуктазу,которая действует в качестве единственного катализатора реакций, приводящих кобразованию дезоксинуклеозидтрифосфатов, необходимых для синтеза ДНК.Подавление этого фермента в присутствии dFdCDP снижает концентрациидеоксинуклеозидов вообще и dCTP в частности. Трифосфатные нуклеозиды (dFdCTP)активно конкурируют с дезоксицитидинтрифосфатом за включение в цепь ДНК, атакже могут включаться в РНК. После встраивания внутриклеточных метаболитовгемцитабина в цепь ДНК, к цепи присоединяется еще один дополнительныйнуклеотид, что приводит к полному ингибированию дальнейшего синтеза ДНК изапрограммированному лизису клетки, известного как апоптоз. 

 

Показанияк применению

- ракмочевого пузыря

- ракмолочной железы

- ракяичника

- немелкоклеточный рак легких

- ракподжелудочной железы (при удовлетворительном общем состоянии пациента сдостаточными резервами клеток костного мозга).

- ракшейки матки

 

Гемцитосанв монотерапии или в комбинации с другими противоопухолевыми средствами такжепроявляет активность при местнораспространенном мелкоклеточном раке легкого,местнораспространенном рефрактерном раке яичка и раке желчевыводящих путей.

 

Способприменения и дозы

Гемцитосанвводится внутривенно-капельно в течение 30 минут.

Ракмочевого пузыря (местно-распространенный, метастатический и поверхностный)

Комбинированнаятерапия: рекомендуемая доза Гемцитосан 1000 мг/м2, путем инфузии в течение 30минут в сочетании с цисплатином в 1-й, 8-й и 15-й день каждого 28-дневногокурса применения препарата. Цисплатин вводят в рекомендованной дозе 70 мг/м2 на2-й день каждого 28-дневного курса. 4-недельный курс лечения может бытьповторен. Перед каждым введением противоопухолевых препаратов, у пациентов,которые плохо переносят лекарственный продукт следует оценить снижение дозы илиотложить цикл лечения.

Ракмолочной железы (местнораспространенный или метастатический)

Комбинированнаятерапия: в сочетании с паклитакселом. Паклитаксел вводится в 1-й день 21-дневногокурса, в дозе 175мг/м2  путемвнутривенной инфузии в течение 3 часов. Гемцитосан вводится после   паклитаксела, путем внутривенной инфузии втечение 30 минут в дозе  1250мг/м2 в 1-йи 8-й день 21-дневного курса. До применения сочетания гемцитабин + паклитаксел,у пациента должно быть абсолютное число гранулоцитов не менее 1,5 x 109/л.

Ракяичника (местнораспространенный      или метастатический)

Монотерапия:вводится в дозе 800 - 1250мг/м2 в 1, 8 и 15 день каждого 28-дневного курса.

Комбинированнаятерапия: в сочетании с карбоплатином. Рекомендовано введение Гемцитосан в дозе1000мг/м2 путем внутривенной инфузии в 1-й, 8-й день каждого 21-дневного курса.В 1-й день курса после Гемцитосана вводится карбоплатин, в дозе4мг/мл/мин. 

Немелкоклеточныйрак легкого(местнораспространенный или метастатический)

Монотерапия:  рекомендуемая доза 1000 мг/м2, путемвнутривенной инфузии в течение 30 минут. Эту дозу следует повторять еженедельнона протяжении 3-х недель, после чего сделать недельный перерыв. Затем этот4-недельный цикл повторяют.  Доза можетбыть снижена с учетом выраженности токсических эффектов у пациента.

Комбинированнаятерапия: у взрослых для комбинации Гемцитосан с цисплатином исследованы 2 схемывведения препаратов.

- 1-ясхема: На протяжении 3-недельного цикла выполняют инфузионное введение Гемцитосанав дозе 1250 мг/м2 в течение 30 минут 1-й и 8-й дни каждого 21-дневного циклавведения препарата. В зависимости от индивидуальной переносимостилекарственного средства пациентом, эту дозу можно уменьшить в промежутке междуциклами введения или в течение одного цикла.

- 2-ясхема: На протяжении 4-х недельного курса выполняют инфузионное введение Гемцитосанв дозе 1000 мг/м2 в течение 30 минут в 1-й, 8-й и 15-й дни. Цисплатин вводят вдозе 75-100 мг/м2 один раз в 3 или 4 недели.

Ракподжелудочной железы (местнораспространенный или метастатический)

Рекомендуемаядоза 1000 мг/м2, при инфузионном введении в течение 30 минут, раз в неделю втечение 7 недель, с последующим недельным перерывом. При последующих циклахвведения препарата следует выполнять еженедельные инфузии в течение 3-х недельподряд, после чего сделать недельный перерыв.

Ракшейки матки (местнораспространенный или метастатический)

Комбинированнаятерапия: при местнораспространенном раке при последовательной химиолучевойтерапии (неоадъювантно) и при метастатическом раке Гемцитосан вводится в дозе1250мг/м2 в 1 и 8 дни  21-дневного курса.Цисплатин вводится в дозе 70мг/м2 в 1 день цикла после инфузии Гемцитосан нафоне гипергидратации. При местнораспространенном раке при одновременнойхимиолучевой терапии Гемцитосан вводится 1 раз в неделю за 1-2 часа до началалучевой терапии в дозе 125мг/м2 с последующим (сразу же после Гемцитосана) введениемцисплатина в дозе 40мг/м2.

Правилаприготовления раствора

Передприменением Гемцитосан следует растворить, а затем развести. После растворенияпрепарат является бесцветным раствором. Препарат следует растворить непосредственноперед введением.

Дляприготовления раствора Гемцитосан следует использовать только  0,9% раствор натрия хлорида для инъекций безконсервантов.  После растворениямаксимальная концентрация Гемцитосан не должна превышать 38 мг/мл. Длярастворения 200 мг Гемцитосан во флакон добавляют 5 мл 0,9%  раствора натрия хлорида для инъекций и длярастворения 1г  Гемцитосан - не менее 25мл 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций. При подготовке раствора дляинфузии растворитель следует добавлять медленно по стенке флакона.  Флаконы встряхивают до полного  растворения лиофилизированного порошка.

Передпарентеральным введением необходим визуальный контроль приготовленного растворана наличие механических примесей и изменение цвета. Можно использовать толькопрозрачные растворы, практически не содержащие взвешенных частиц.

Мониторирование,уточнение или повышение дозы, прекращение введения препарата

Передвведением каждой дозы следует определить количество тромбоцитов, лейкоцитов игранулоцитов у пациента. Если необходимо, при возникновении любого изменениясостава крови, дозу можно снизить или временно прекратить введение препарата.

Снижениедозы Гемцитосан на 8-й и/или 15-й день в случае развития гематологическойтоксичности  следует выполнять всоответствии с указаниями, приведенными в таблицах 1-3.

Таблица1. Подбор дозы гемцитабина на 8-й и/или 15-й день при раке мочевого пузыря,немелкоклеточном раке легкого и раке поджелудочной железы

Абсолютное число гранулоцитов (x109/л)

 

Число тромбоцитов (x 109/л)

Доза

> 1

и

> 100

100% обычной дозы

0,5 – 1

или

50 – 100

75% обычной дозы

< 0,5

или

< 50

Прекратить введение препарата*

 

Таблица2. Подбор дозы гемцитабина на 8-й день (или 15 день) в случае лечения рака молочнойжелезы

Абсолютное число гранулоцитов (x109/л)

 

Число тромбоцитов (x 109/л)

Доза

³1,2

и

> 75

100% обычной дозы

1 - < 1,2

или

50 – 75

75% обычной дозы

0,7 - <1

и

³ 50

50% обычной дозы

< 0,7

или

< 50

Прекратить введение препарата*

 

Таблица3. Подбор дозы гемцитабина на 8-й день в случае лечения рака  яичников

Абсолютное число гранулоцитов (x109/л)

 

Число тромбоцитов (x 109/л)

Доза

³ 1,5

и

³ 100

100% обычной дозы

1 – <1,5

или

75 – 99

50% обычной дозы

< 1

или

< 75

Прекратить введение препарата*

*Введение препарата можно продолжить в 1-й день следующего цикла лечения.

Впоследующих циклах лечения дозу препаратов следует постепенно уменьшать, наодин уровень дозирования (смотри: таблица 4) в случае проявления следующихсимптомов гематологической токсичности:

   - абсолютное число нейтрофилов <0,5 x 109/лна протяжении более 5 дней;

   - абсолютное число нейтрофилов <0,1 x 109/лна протяжении более 3 дней;

   - фебрильная нейтропения, т.е. температуратела  ³38°C, абсолютное

числонейтрофилов <1,0 x 109/л, вызывающие необходимость госпитализации ивнутривенного введения антибиотиков;

   - число тромбоцитов <25 x 109/л;

   - перенесение следующего цикла лечения на 1неделю из-за токсических явлений.

Таблица4. Уровни доз гемцитабина и карбоплатина

Уровень дозы

0

- 1

- 2

Гемцитабин

1000 мг/м2 в дни 1 и 8

800 мг/м2 в дни 1 и 8

800 мг/м2 на 1-й день

Карбоплатин

AUC 4,0 на 1-й день

AUC 4,0 на 1-й день

AUC 4,0 на 1-й день

 

Побочныедействия

Оченьчасто  (³1/10)

-тошнота, рвота

-повышение уровня печеночных трансаминаз (АСТ, АЛТ) и щелочной фосфатазы

-лейкопения, тромбоцитопения, анемия, нейтропения (3-й степени - 19,3%;  4-й степени - 6%)

- слабовыраженная протеинурия, гематурия

- гриппоподобныесиндром, периферические отеки

Часто( ≥1/100 до <1/10)

-головная боль, сонливость, бессонница

-снижение аппетита, стоматит, диарея, запор

-нейтропеническая лихорадка

- кашель,насморк

-потливость, зуд, алопеция

-миалгия, боль в спине

-лихорадка, симптомы простуды, слабость, отек лица

- повышениеконцентрации билирубина

-кожные высыпания, часто сопровождающиеся зудом

Нечасто( ≥1/1000 до <1/100)

- отеклегких, бронхоспазм, интерстициальный воспаление легких

Редко  (от ≥1/10 000 до <1/1 000)

- острыйреспираторный дистресс-синдром

-снижение артериального давления

-почечная недостаточность, гемолитический уремический синдром

- десквамациякожи, образование везикул и  болезненныхран

- реакцияв месте инъекции

-повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ)

Оченьредко (<1/10000, неизвестная частота)

-инфаркт миокарда, застойная  сердечнаянедостаточность, аритмия (преимущественно  суправентрикулярная)

-тромбоцитоз

-острое нарушение мозгового кровообращения  

-  ишемический колит

-тяжелые кожные реакции, в том числе десквамация и образование болезненныхпузырей, синдром Лайелла и синдром Стивенса-Джонсона. Воспалительные кожныереакции, клинически напоминающие инфекционный целлюлит или рожистое воспаление

-клинические симптомы воспаления периферических сосудов, гангрена

-анафилактоидные реакции

-тяжелые гепатотоксические эффекты, в том числе печеночная недостаточность илетальный исход

Побочныедействия после комбинированной терапии

Гемцитосанс карбоплатином:    повышается частотаследующих явлений 3 и 4 степени:

- кровотечение

- фебрильнаянейтропения

-инфекции без нейтропении

 

Противопоказания

-повышенная чувствительность к гемцитабину или другим компонентам препарата

-одновременное введение вакцины против желтой лихорадки

- беременностьи период лактации

-детский и подростковый возраст до 18 лет

 

Лекарственныевзаимодействия

Всвязи с повышением риска тромбоза при опухолях часто применяют антикоагулянты.Из-за высокой индивидуальной вариабельности параметров свертывания призаболеваниях и возможностью взаимодействия пероральных антикоагулянтов ипротивораковых химиотерапевтических средств было принято решение назначатьпациентам пероральные антикоагулянты и повысить частоту контроля международногонормализованного отношения (МНР).

Препараты,сопутствующее применение которых противопоказано:

 - вакцина от желтой лихорадки: рискгенерализованной смертельной реакции на вакцину.

Препараты,сопутствующее применение которых не рекомендуется:

-живые ослабленные вакцины (кроме вакцины от желтой лихорадки): риск системныхнарушений, способных вызвать смерть пациента. Этот риск повышен у пациентов симмунитетом, сниженным по причине основного заболевания. Если существуетинактивированная вакцина (полиомиелит), следует использовать ее.

-фенитоин: Риск обострения судорожных припадков, вызванного снижением всасыванияфенитоина из желудочно-кишечного тракта при действии цитотоксическихпрепаратов, либо риск повышения токсичности или снижения эффективностицитотоксических препаратов в связи с повышением печеночного метаболизма придействии фенитоина.

Препараты,сопутствующее применение которых следует учитывать:

-циклоспорин, такролимус: усиление иммунодепрессии с риском лимфопролиферации.

Сопутствующаялучевая терапия (применяемая одновременно с гемцитабином или с интервалом неболее 7 дней)

Токсичностьтакого комбинированного лечения зависит от многих факторов, в том числе от дозыГемцитосан и частоты введения, дозы облучения, подготовки к лучевой терапии,вида и объема облученной ткани. Гемцитосан обладает радиосенсибилизирующим действием, в связи с чем, при примененииданного препарата на фоне проведения лучевой терапии можно ожидать усилениялучевых реакций.

Последовательнаятерапия (с интервалом более 7 дней)

Имеющаясяинформация не указывает на повышение токсичности при введении гемцитабинапациентам, ранее получивших облучение, за исключением пролонгирования эффекталучевой терапии. В случае последовательной химиолучевой терапии Гемцитосан можноначинать вводить после разрешения острых лучевых реакций  или не менее, чем через  одну неделю после окончания лучевой терапии.

 

Особыеуказания

ЛечениеГемцитосан должно проводится под контролем врача (или при консультации такоговрача), имеющего значительный опыт применения цитотоксических лекарственныхпрепаратов. Пациенты, получающие лечение гемцитабином, нуждаются в тщательномнаблюдении. Должны быть в наличии возможности лабораторных исследований длянаблюдения за состоянием пациента. Может возникнуть необходимость введенияэтого препарата пациентам, имеющих признаки лекарственной интоксикации.

Увеличениедлительности инфузии и частоты введений приводит к увеличению токсичности. Передвведением каждой дозы следует определить количество тромбоцитов, лейкоцитов игранулоцитов у пациента. После отмены гемцитабина может продолжиться падениечисла форменных элементов периферической крови.

Необходимоконтролировать функцию печени и почек, а также уровни трансаминаз (АСТ/АЛТ) икреатинина сыворотки крови. В зависимости от индивидуальной переносимости, дозупрепарата можно снижать в ходе каждого цикла или с началом нового цикластупенчато.  Сниженную дозу следуетвводить до начала снижения токсических эффектов.

Введениеэтого препарата одновременно с живыми ослабленными вакцинами и фенитоином вобщем случае не рекомендуется.

Гемцитосаннельзя вводить пациентам с умеренным или тяжелым нарушением функции печени илитяжелым нарушением функции почек.

Гемцитосан  следует с осторожностью применять у пациентовс умеренным нарушением функции печени и легким или умеренным нарушением функциипочек, так как отсутствует достаточная информация из клинических исследований,позволяющая ясно сформулировать рекомендации по дозированию у этих групппациентов. Применение Гемцитосан при метастазах в печени, при гепатите иалкоголизме в анамнезе, а также при циррозе печени увеличивает риск развитияпеченочной недостаточности.

Пациентамс нарушением функции почек Гемцитосан можно вводить только с осторожностью.Введение гемцитабина следует прекратить при возникновении первых признаковмикроангиопатической гемолитической анемии, а также при быстром падении уровнягемоглобина с сопутствующей тромбоцитопенией, повышением билирубина,креатинина, мочевины или ЛДГ сыворотки крови. Почечная недостаточность можетбыть необратимой даже при отмене препарата; в этом случае может возникнутьнеобходимость в гемодиализе.

Введениегемцитабина было связано с реактивацией вирусного гепатита В, которая можетпривести к смерти. У пациентов группы риска назначению гемцитабина должнопредшествовать вирусологическое обследование для определения необходимостилечения.

Последовательное(с интервалом не более 4 недель) применение лучевой терапии в областиподжелудочной железы и гемцитабина сопровождается риском некроза печени.

Введениепрепарата пациентам с нарушением функции костного мозга следует начинать состорожностью.  Как и в случае применениядругих цитотоксических препаратов, во время планирования сочетания гемцитабинас другим химиотерапевтическим средством следует учитывать риск кумулятивногоподавления костного мозга. Гемцитабин может подавлять функцию костного мозга,что проявляется в виде лейкопении, тромбоцитопении и анемии. При обнаружениивызванного препаратом угнетения костного мозга следует рассмотретьцелесообразность приостановления или изменения введения препарата. После отменыпрепарата может продолжиться падение числа форменных элементов периферическойкрови.

Убольных раком легкого или с метастазами в легких повышается риск развитияпобочных эффектов со стороны системы дыхания. При развитии тяжелого нарушенияфункции легких (отека легких, интерстициального пневмонита или легочногодистресс-синдрома взрослых) введение гемцитабина следует прекратить. Раннее назначениеподдерживающей терапии может улучшить состояние больного.

Вслучае экстравазации препарата его инфузию следует немедленно прекратить ивводить препарат в другой сосуд. После введения препарата пациент нуждается втщательном наблюдении.

Всвязи с риском сердечных и/или сосудистых нарушений, вызванных гемцитабином,следует соблюдать особую осторожность у пациентов с сердечно-сосудистымизаболеваниями.

Гемцитабинследует вводить с осторожностью пациентам с синдромом Рейно или склеродермией всвязи с повышенным риском периферической артериальной ишемии.

Рисквоспалительных реакций кожи повышается у пациентов с лимфатическим отеком, атакже у перенесших облучение или тромбоз глубоких вен.

Женщиныдетородного возраста должны использовать эффективные методы контрацепции(возможность тератогенного действия). Женщинам и мужчинам, во время лечения Гемцитосани в течение минимум 3 месяцев после терапии следует использовать надежныеспособы контрацепции.

Особенностивлияния лекарственного средства на   способность управлятьтранспортным средством или  потенциально опасными механизмами

Учитываяпобочные действия препарата следует соблюдать осторожность при управленииавтотранспортом и другими потенциально опасными механизмами.

 

Особыемеры предосторожности при обращении и удалении в отходы

Обращениес препаратом

Следуетсоблюдать стандартные меры предосторожности при растворении цитотоксическихпрепаратов. Приготовление инъектируемых растворов цитотоксических препаратовдолжен выполнять обученный специалист, знающий применяемые препараты, вусловиях, гарантирующих защиту окружающей среды и особенно защиту сотрудников,работающих с этими препаратами. Для этой цели следует выделить специальнуюзону. В этой зоне запрещается курить, принимать пищу или напитки.

Работающийперсонал должен иметь необходимые материалы для обращения с препаратом, вчастности, халаты с длинными рукавами, защитные маски, головные уборы, защитныеочки, стерильные одноразовые перчатки, защитное покрытие рабочей зоны и мешкидля сбора отходов.

Работас цитотоксическими препаратами запрещается во время беременности.

Прислучайном контакте с глазами препарат может вызвать сильное раздражение. Втаких случаях следует немедленно и тщательно промыть глаза. При длительномраздражении обратитесь к врачу. В случае контакта препарата с кожей тщательнопромойте зону контакта водой. Следует соблюдать осторожность при работе сэкскрементами и рвотными массами.

Утилизацияотходов

Всеизделия, использованные в процессе приготовления и введения препарата, либо инымобразом контактировавшие с гемцитабином, следует удалять в отходы всоответствии со стандартными процедурами удаления цитотоксических веществ вданной больнице и с учетом действующих законов об утилизации опасных отходов.

 

Передозировка

Лечение:Антидот гемцитабина отсутствует. Есть сообщения о введении разовых доз до 5,7г/м2 каждые две недели путем 30-минутной внутривенной инфузии при клиническидопустимой токсичности. При подозрении на передозировку следует следить заколичеством форменных элементов крови пациента и при необходимости назначатьсоответствующее лечение.

 

Формавыпуска и упаковка

Препаратпомещают в герметичные флаконы вместимостью 10 мл (для дозировки 200 мг) или 50мл (для дозировки 1000 мг), из бесцветного стекла типа I с резиновой пробкой серогоцвета и  срывающимся колпачком зеленогоцвета. На флаконы наклеивают этикетки - самоклейки.

По 1флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном ирусском языках помещают в картонную коробку.

 

Условияхранения

Хранитьв сухом, защищенном от света месте, при температуре  не выше 25 0С.  

Хранитьв недоступном для детей месте!

 

Срокхранения

30 месяцев.

Неиспользовать по истечении срока годности.

 

Производитель

Сан ФармасьютикалИндастриз Лтд, Индия,

г.Халол

 

Владелецрегистрационного удостоверения

«Химфарм»АО, Казахстан

 

Адресорганизации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии отпотребителей по качеству продукции (товара)

АО«Химфарм», г.Шымкент, РЕСПУБЛИКА КАЗАХСТАН,

ул.Рашидова, б/н, т/ф: 560882

Номертелефона  7252 (561342)

Номерфакса   7252 (561342)

Адресэлектронной почты   standart@santo.kz

  

Внимание: Эта статья опубликована исключительно в ознакомительных целях. Информация не является медицинской рекомендацией и не побуждает к каким-либо действиям. Перед применением любых препаратов или методов лечения обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Отказ от ответственности: Все материалы на этом сайте защищены авторскими правами. Перепечатка и использование информации разрешены только с указанием источника. Вся информация носит информационный характер и не является заменой консультации с профессионалами в области медицины. Использование материалов допускается только с соблюдением возрастных ограничений, если таковые предусмотрены.

Читать еще: