Инструкция по медицинскому применению лекарственногосредства

ФУНГОЛОН®

 

Торговое название

Фунголон®

 

Международное непатентованное название

Флуконазол

 

Лекарственная форма

Капсулы твердые 50мг

 

Состав

Одна капсула содержит

активное вещество -  флуконазол 50 мг,

вспомогательные вещества: крахмалкукурузный, натрия лаурилсульфат, кремния диоксид коллоидный безводный, лактозымоногидрат, магния стеарат

состав корпуса капсулы: индигокармин FD&Cсиний 2 (Е132), титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е172), желатин

состав крышечки капсулы: титана диоксид(Е171), желатин.

 

Описание

Твердые желатиновые капсулы № 2. Корпускапсулы светло-зеленого цвета, крышечка – белого цвета

Содержимое капсул - однородный порошокбелого или почти белого цвета

 

Фармакотерапевтическая группа

Противогрибковые препараты для системногоприменения. Производные триазола

АТС код J02AC01

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

После приема препарата внутрь флуконазолхорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Одновременный прием пищи невлияет на всасывание. Максимальная концентрация достигается через 2 часа послеприема препарата натощак. Хорошо проникает во все биологические жидкостиорганизма. Флуконазол определяется в ногтях через 6 месяцев после завершениятерапии. Связывание с белками плазмы составляет 11-12%.

Метаболизм и выведение

Метаболитов флуконазола в периферическойкрови не обнаружено. Флуконазол выводится почками (до 80%). Периодполувыведения – 30 часов.

Фармакодинамика

Противогрибковое средство из группыпроизводных триазола.

Флуконазол представляет собой пероральныйсинтетической бис-триазольный противогрибковый препарат, высокоспецифическийингибитор связанной с цитохромом Р 450 монооксигеназы, ланостерол-14-альфа-деметилазы.

Флуконазол ингибирует процесс превращенияланостерола клетки грибка в мембранный липид - эргостерол. В результате этогоувеличивается проницаемость клеточной мембраны и угнетается ее рост ирепликация. В отличие от кетоконазола, флуконазол обладает высокойспецифичностью в отношении грибковых ферментов, зависимых от цитохрома Р - 450и не угнетает эти ферменты в органах млекопитающих после приема однократнойпероральной дозы 150 мг.

Фунгистатическое действие флуконазола проявляетсяв отношении Candida Albicans и non-albicans, Cryptococcus neoformans,Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum. Candida krusei и40% Candida glabrata устойчивы к флуконазолу. Не рекомендуетсяприменять флуконазол для лечения микозов, вызванных Aspergillus spp.

Устойчивость в отношении  флуконазола наблюдается очень редко.

 

Показания к применению

- острый илирецидивирующий вагинальный кандидоз, кандидозный баланит,

  при недостаточнойэффективности местной терапии - кандидоз слизистых оболочек: орофарингеальный, эзофарингеальный

  кандидоз,неинвазивный бронхо-пульмональный кандидоз, кожно-слизистый

  ихронический атрофический кандидоз (связанный с ношением зубных

 протезов),профилактическое противорецидивное лечение орофарингеальногокандидоза у больных  СПИДом - кандидурия у пациентов с иммуносупрессией - системный кандидоз (кандидемия, диссеминированный кандидоз,

  кандидозныеперитониты, эндокардиты, поражения глаз, легких, мочевыводящих путей) - профилактика кандидозной инфекции у больных СПИДом и онкологическихбольных

- лечение и поддерживающая терапиякриптококкового менингита у больных  сосниженным иммунитетом - подтвержденные дерматомикозы, в том числе tinea pedis, tinea corporis,tinea

  cruris,tinea versicolor, tinea unguium (онихомикоз), кандидоз кожи

- глубокие эндемические микозы у больных сосниженным иммунитетом

 (кокцидиоидомикоз, паракокцидиоидомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз)

Способ применения и дозы

Суточная доза подбирается взависимости от типа и тяжести грибковой инфекции. Фунголон® применяютвнутрь, независимо от приема пищи. Капсулы следует проглатывать целиком.

Острый илирецидивирующий вагинальный кандидоз, кандидозный баланит

при недостаточной эффективностиместной терапии: однократно 150 мг; для снижения частоты рецидивов - по150 мг один раз в месяц, обычно в течение 4-12 месяцев; при кандидозномбаланите – однократно 150 мг.

Кандидоз слизистых оболочек: орофарингеальный,эзофарингеальный кандидоз, неинвазивный бронхопульмональный кандидоз, кожно-слизистыйи хронический атрофический кандидоз (связанный с ношением зубных протезов),профилактика рецидива  орофарингеальногокандидоза у больных СПИДом: обычная доза - 50-100 мг в сутки в течение 7-14дней; при кандидозе ротовой полости с изъязвлениями препарат применяется по 50мг в течение 14 дней; при орофарингеальном и эзофагеальном кандидозерекомендуемая доза фунголона составляет 200 мг в первый день однократно и по100 мг в сутки в течение последующих дней.

Клиническое выздоровление обычно наступаетчерез несколько дней, но лечение необходимо продолжать минимум  2 недели для профилактики рецидива. Взависимости от выраженности клинического эффекта доза может быть увеличена до400 мг в сутки. Лечение кандидоза пищевода должно продолжаться  не менее 3 недель, не менее 2 недель послеисчезновения симптомов; для профилактики рецидивов у больных СПИДом -  по 150 мг 1 раз в неделю.

Кандидурия у пациентовс иммуносупрессией: по 50 мг один раз в день в течение 7 – 14 дней. Принеобходимости суточная доза может быть увеличена до 100 мг в день.

Системный кандидоз (кандидемия,диссеминированный кандидоз, кандидозные перитониты, эндокардиты,  поражения глаз, легких, мочевыводящих путей): 400мг в первый день, затем - по 200 мг в сутки. При необходимости суточная дозаможет быть увеличена до 400 мг в сутки, очень редко – до 800 мг в сутки. Длительностьтерапии зависит от клинического и микологического эффекта.

Профилактикакандидозной инфекции у больных СПИДом и  онкологических больных: 50-400 мг в сутки взависимости от степени риска развития грибковой инфекции; лечение следуетначинать за несколько дней до появления ожидаемой нейтропении и продолжать 7дней после того, как число нейтрофилов достигнет 1000/мкл или более.

Лечение и поддерживающаятерапия криптококкового менингита у больных со сниженным иммунитетом:400 мг в первый день, затем - по 200-400 мг в сутки. Средняя продолжительностьлечения составляет   6-8 недель.

Для профилактики  рецидивов криптококкового менингита рекомендуемаядоза  100 – 200 мг в сутки, для больныхСПИДом -  200 мг один раз в сутки.

Подтвержденные дерматомикозы, в томчисле tinea pedis, tinea corporis, tinea cruris, tinea versicolor, tinea unguium(онихомикоз), кандидоз кожи: Tinea pedis, tinea corporis, tinea cruris и прикожных инфекциях, вызванных C. albicans, применяется дозировка 150 мг раз внеделю или 50 мг раз в сутки. В лечении Tinea versicolor рекомендуемая дозасоставляет 50 мг раз в сутки или 300 мг 1 раз в неделю. Продолжительностьлечения - 2-4 недели. При онихомикозах рук и ног  - по 150 мг раз в неделю в течение 6-12месяцев.

Глубокие эндемические микозы у больных сосниженным иммунитетом (кокцидиоидомикоз, паракокцидиоидомикоз, споротрихоз игистоплазмоз): 200-400 мг в сутки в течение 2 лет. В течение 11-24 месяцев прикокцидиоидомикозе, 2-17 месяцев при пара-кокцидиоидомикозе, 1-16 месяцев приспоротрихозе и 3-17 месяцев при гистоплазмозе.

У пожилых пациентов при отсутствиипризнаков почечной недостаточности препарат используют в обычной рекомендуемойдозе.

Больные с нарушениями функции почек

При однократном приеме Фунголона® изменениядозы не требуется. При многократном применении у больных с нарушениями функциипочек первоначально вводится ударная доза от 50 до 400 мг. После введения первоначальнойударной дозы суточную дозу определяют следующим образом

 

Креатининовый клиренс (мл/мин)            Процент от рекомендуемой дозы

 > 50   100 %

 <50 (без диализа)    50 %

                 Регулярный диализ          100% после каждого диализа     

 

В зависимости от клинического эффекта можетвозникнуть необходимость изменения дозировки препарата. Если сывороточныйкреатинин - единственный доступный показатель, характеризующий функцию почек,для определения клиренса креатинина используют формулу

для мужчин:  вес (кг) х (140- возраст)_______________

                     72 х сывороточныйкреатинин (мг/100 мл)

 

для женщин: вес (кг) х (140- возраст)_____________________

                    72 х сывороточный креатинин (мг/100 мл) х0,85

 

Побочные действия

Общая частота нежелательных явленийсопоставима с таковой для плацебо.

Частота возникновения побочных реакцийоценивается таким образом: "очень часто"  -  >1/10, "часто" – от > 1/100 до < 1/10, "иногда" – от >1/1000 до < 1/100, "редко" – от > 1/10000 до < 1/1000,"очень редко" - < 1/10000.

Часто

- головная боль

- кожная сыпь

- тошнота, рвота, боли в животе, диарея

- повышение уровней АЛТ, АСТ и щелочнойфосфатазы

Нечасто

- гипокалиемия

- утомляемость, слабость, астения,лихорадка

- судороги, парестезии, головокружение

- зуд, крапивница, повышенная потливость

- диспепсия, метеоризм, сухость во рту,изменения вкусовых ощущений

- миалгия

- бессонница, сонливость

- холестаз, желтуха, повышение уровня общегобилирубина в крови

- анемия

Редко

- токсический эпидермальный некролиз,синдром Стивенса-Джонсона, острый

 генерализованный экзантематозный пустулез, эксфолиативный дерматит,

 алопеция, отек лица, ангионевротический отек

- некроз печени

- лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз,тромбоцитопения

- анафилаксия

- гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия

- тремор

- пируэтная тахикардия, удлинение интервалаQT

- печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярныйнекроз, гепатит,

 гепатоцеллюлярные повреждения

 

Противопоказания

- гиперчувствительность к флуконазолу,другим компонентам препарата или

  веществамсо сходной флуконазолу структурой

- одновременный прием терфенадина (примногократном применении флуконазола в

  дозе400 мг в сутки и более)

- одновременное применение лекарственныхсредств, удлиняющих интервал

  QT(таких как   цизаприд, астемизол,пимозид, хинидин, вориконазол)

- наследственная непереносимость фруктозы,дефицит фермента Lapp –

 лактазы, синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы

- беременность и период лактации

- детский возраст до 18 лет.

 

Лекарственные взаимодействия

При одновременном приеме Фунголона® и пероральныхгипогликемических препаратов – производных сульфонилмочевины необходимо контролироватьсодержание глюкозы в крови и при необходимости, проводить коррекцию дозыпротиводиабетических средств.

При одновременном применении Фунголона® и антикоагулянтовкумаринового ряда необходим тщательный контроль протромбинового времени. Можетпотребоваться коррекция дозы варфарина.

При одновременном приеме циклоспорина и Фунголона®возможно повышение сывороточной концентрации первого. Эта комбинация может бытьиспользована путем снижения дозы циклоспорина в зависимости от его концентрации.

Следует учитывать, что метаболизм Фунголона®повышается при его одновременном приеме с рифампицином,  что требует увеличения дозы флуконазола. При одновременномприменении с циметидином сывороточная концентрация Фунголона® понижается, а с гидрохлортиазидом- повышается. Рекомендуется применять Фунголон® перед диданозином, не смотря нато, что при их совместном применении установлено небольшое влияние на действиедиданозина.  Фунголон® повышаетконцентрации теофиллина, толбутамина, зидовудина и фенитоина, что требуетнаблюдения за больными во время комбинированного применения этих препаратов.При одновременном применении лекарственных препаратов из группы, такназываемых, ингибиторов HMG-CoA редуктазы, таких как аторвастатин, симвастатини флувастатин, увеличивается риск развития миопатии и острого некроза скелетныхмышц (рабдомиолиз). Если необходима сопутствующая терапия, больной долженнаблюдаться на предмет появления симптомов миопатии и рабдомиолиза, а такжедолжен проводиться регулярный контроль уровня креатинкиназы. Прием ингибиторов HMG-CoAредуктазы следует прекратить, если наблюдается значительное повышение уровнякреатинкиназы, при диагностировании или подозрении на миопатию/рабдомиолиз. Приодновременном применении Фунголона® и альфентанила внутривенно наблюдаетсяснижение клиренса и объема распределения, а также удлинение T½(периода полувыведения) альфентанила. Возможным механизмом действия являетсяингибирование флуконазолом фермента CYP3A4, в связи с чем может потребоватьсякоррекция дозы альфентанила.

При использовании бензодиазепина вкомбинации с Фунголоном® рекомендуется снижение дозы бензодиазепина и  наблюдение за пациентом, Возможно появлениезначимого периферического отека и/или повышение концентрации антагонистовкальция в крови при их одновременном применении с Фунголоном®. Ввидусуществующего риска проявления амитриптилиновой токсичности, необходимоконтролировать уровни амитриптилина в крови и при необходимости, корректироватьдозу. Рекомендуется снизить дозу целекоксиба у больных, принимающиходновременно Фунголон®, из-за двукратного повышения плазменной концентрациицелекоксиба. При одновременном применении, Фунголон® ингибирует метаболизм  лозартана, в связи с чем необходимо постоянноконтролировать артериальное давление пациента.

Если нельзя избежать одновременногоприменения триметрексата и Фунголона®, необходимо тщательно контролироватьуровень триметрексата в крови и наблюдать за пациентом, в связи рискомпроявления токсического эффекта препарата (подавление функции почек и печени,желудочно-кишечные язвы). Больные, длительное  время принимавшие Фунголон® и преднизолон,должны находиться под наблюдением для выявления ранних признаков надпочечниковойнедостаточности после прекращении приема Фунголона®. Больные, принимающиеодновременно такролимус, сиролимус и Фунголон®, требуют тщательного наблюденияна предмет  проявления токсическогодействия сиролимуса (изменение показателей крови, диарея) и

такролимуса (нефротоксическое действие).Одновременный прием невирапина и Фунголона® может вызвать значительноеповышение уровня невирапина в крови. Одновременное применение обоихлекарственных препаратов переносится хорошо больными с запущенной формой СПИДа.

Комбинированная терапия циклофосфамида и Фунголона®приводит к повышению уровней билирубина и креатинина в сыворотке крови. Этукомбинацию можно применять до тех пор, пока уровень билирубина и креатинина всыворотке крови не повышается.

Фунголон® может усилить системное действиедругих НПВП,  метаболизм которыхосуществляется посредством CYP2C9 (напроксен, лорноксикам, мелоксикам,диклофенак). В этих случаях рекомендуется постоянное наблюдение за пациентом   для раннеговыявления возникающих побочных эффектов, проявлений токсичности и  при необходимости коррекции дозы НПВП.

 

Особые указания

При применении препарата в редких случаяхотмечалось токсическое действие на печень, проходящее после отмены препарата.На фоне приема препарата следует контролировать показатели функции печени. Припоявлении признаков нарушения функции печени, которые могут быть связаны сприемом флуконазола, препарат следует отменить.

В случае появления кожной сыпи Фунголон®следует отменить.

С особой осторожностью Фунголон® следуетприменять больным с множественными факторами риска увеличения интервала QT имерцания/трепетания желудочков, при таких состояниях, как:

- органические заболевания сердца

-нарушения электролитного баланса и терапия,вызывающая их развитие

-симптоматическая аритмия, тяжелаясердечная недостаточность

-одновременный прием лекарственныхпрепаратов, удлиняющих интервал QT (антиаритмические препараты класса IA и III).

Особенности влияния на способностьуправлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Учитывая побочные эффекты необходимособлюдать осторожность при управлении автомобилем или потенциально опаснымимеханизмами.

 

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, диарея, в болеетяжелых случаях – судороги, депрессия.

Лечение: промывание желудка с последующимвведением активированного угля, симптоматическое лечение (искусственноедыхание, введение противосудорожных средств и др.).

Флуконазол выводится с мочой, поэтому показанопроведение

 

 

 

форсированного диуреза. Сеанс гемодиализа продолжительностью3 часа снижает уровень флуконазола в плазме примерно на 50%

 

Форма выпуска и упаковка

По 4 и 8 капсул в контурную ячейковуюупаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 1 контурной ячейковой упаковке вместе синструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещаютв картонную коробку.

 

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок хранения

3 года 

Препарат нельзя применять по истечениисрока годности, указанного на упаковке.

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту

 

Производитель

Балканфарма-Разград АД, Буль. Апрельскоевосстание, № 68

7200 Разград, Болгария. Тел. (+359 84) 660 999,факс (+359 84) 634 272.

 

Владелец регистрационного удостоверения

Балканфарма- Разград АД, Болгария

 

Внимание: Эта статья опубликована исключительно в ознакомительных целях. Информация не является медицинской рекомендацией и не побуждает к каким-либо действиям. Перед применением любых препаратов или методов лечения обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Отказ от ответственности: Все материалы на этом сайте защищены авторскими правами. Перепечатка и использование информации разрешены только с указанием источника. Вся информация носит информационный характер и не является заменой консультации с профессионалами в области медицины. Использование материалов допускается только с соблюдением возрастных ограничений, если таковые предусмотрены.

Читать еще: