Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства

ФТОРУРАЦИЛ-ДАРНИЦА

 

Торговое название

Фторурацил-Дарница

 

Международное непатентованное название

Фторурацил

 

Лекарственная форма

Раствор для инъекций 5% 5 мл

 

Состав

1 мл раствора содержит

активное вещество: фторурацил 50 мг,

вспомогательные вещества: натрия гидроксид, вода дляинъекций.

 

Описание

Прозрачная бесцветная или слегка желтоватая жидкость.

 

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые препараты. Антиметаболиты. Пиримидиновыеаналоги.

Код АТС L01B C02

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Легко проходит через гистогематические барьеры, включаягематоэнцефалический барьер, и распределяется в тканях (опухоли, костный мозг,печень) и жидкостях организма (спинномозговая, внеклеточная). При внутривенномвведении период полувыведения фторурацила из плазмы составляет приблизительно16 минут (в диапазоне 8-20 минут), зависит от введенной дозы. Выводится черездыхательные пути (60-80% в виде диоксида углерода) и почками (приблизительно7-20% в неизмененном виде, 90% – на протяжении первого часа). На протяжении 6часов в неизмененном виде выводится с мочой меньше 20% одноразовой дозы(внутривенное введение). Небольшое количество фторурацила выводится с желчью.

Фармакодинамика

Фторурацил относится к структурным аналогам пиримидина ипроявляет противоопухолевую активность как антиметаболит нуклеинового обмена.

Противоопухолевая активность обусловлена превращениемфторурацила в тканях в активные метаболиты, в том числе 5-фтордезоксиуридини               5-фторуридин. 5-фтордезоксиуридинингибирует тимидилатсинтетазу и блокирует реакцию превращения дезоксиуридиловойкислоты в тимидиловую, что приводит к дефициту тимидина и ингибированию синтезаДНК. 5-фторуридин встраивается в РНК вместо уридина, что приводит к нарушениюпроцессинга РНК и синтеза белка.

Фторурацил подавляет рост эпителиальных новообразований и вменьшей мере влияет на опухоли железистого происхождения.

 

Показания к применению

- паллиативная моно- или комбинированная с другимицитостатиками терапия ряда злокачественных опухолей, в том числе рака толстойкишки и молочной железы

 

Способ применения и дозы

Фторурацил-Дарница вводят путем внутривенных инъекций иливнутривенных инфузий, или интраартериальных инфузий.

Взрослые

Подбор соответствующей дозы и схему терапии определяютиндивидуально в зависимости от состояния пациента, типа, локализации рака,подлежащего лечению, а также в зависимости от того, применяютФторурацил-Дарница как монотерапию или в комбинации с другими видами терапии.

Начинать лечение необходимо в условиях стационара. Общаясуточная доза не должна превышать 1 г.

Обычно  дозыопределяют из расчета на 1 кгмассы тела пациента, однако больным со значительно чрезмерной массой тела,отеками, асцитом и другими формами аномальной задержки жидкости в организмедозы определяют из расчета на 1 кг идеальной массы тела.

Снижение дозы рекомендуется больным в следующих случаях:

1. Кахексия.

2. Тяжелая хирургическая операция в предыдущие 30 дней.

3. Ухудшение функции костного мозга.

4. Наличие нарушений функции печени или почек.

Дозы для взрослых

Рекомендуемый режим для применения Фторурацила-Дарница ввиде монотерапии.

Начало лечения.

Во время начального курса терапии Фторурацил-Дарница можновводить путем инфузии или инъекции. Инфузии лучше, поскольку при таком способевведения возникает меньше токсических эффектов.

Внутривенная инфузия

15 мг на 1 кг массы тела, но не больше 1 г на инфузию, разводят в 500мл   5% раствора глюкозы или 0,9%раствора натрия хлорида и вводят путем внутривенной инфузии по 40 капель заминуту на протяжении 4 часов.

Альтернативно суточная доза может вводиться путем инфузии напротяжении 30-60 минут или путем беспрерывной 24-часовой внутривенной инфузии.В следующие дни препарат вводят в той же дозе до появления токсических эффектовили пока общая доза не достигнет 12-15 г.

Внутривенная инъекция

 Фторурацил-Дарницанеобходимо разводить только 0,9 % раствором натрия хлорида или 5 % растворомглюкозы.

Фторурацил-Дарница нельзя смешивать с другими препаратами водном инфузионном растворе. Внутривенно медленно в течение 2-3 минут. По 12 мгна 1 кгмассы тела можно вводить каждый день на протяжении 3 дней. При отсутствиипризнаков токсических эффектов альтернативно можно продолжать введение в дозе 6мг на 1 кгмассы тела в трех следующих дозах еще на протяжении 3 дней.

Альтернативный режим – 15 мг на 1 кг массы тела какодноразовое внутривенное введение       2 раза в неделю.

Интраартериальная инфузия

Суточную дозу 5-7,5 мг на 1 кг массы тела вводят путембеспрерывной 24-часовой интраартериальной инфузии.

Поддерживающая терапия

Поддерживающее лечение можно начинать только послеисчезновения токсических эффектов препарата. Начальный курс леченияФторурацилом-Дарница можно повторить через 4-6 недель после получения последнейдозы или альтернативно лечение можно продолжить с дальнейшим внутривеннымвведением 5-15 мг/кг массы тела в неделю.

Эта последовательность составляет курс лечения. Некоторыепациенты получали до 30 гпрепарата на курс, по 1 гв сутки (максимальная суточная доза). Более современный альтернативный методзаключается в том, чтобы применять дозы 15 мг на 1 кг массы тела внутривенно 1раз в неделю на протяжении всего курса лечения. Это устраняет необходимостьприменять препарат ежедневно.

В комбинации с радиотерапией

Стандартные дозы препарата можно применять в комбинации срадиотерапией при наличии у пациентов некоторых типов метастаз в легких и дляоблегчения боли, вызванной рецидивирующим неоперабельным новообразованием.

Пожилые пациенты

Коррекция дозы не требуется.

 

Побочные действия

Наиболее частыми побочными эффектами являются диарея,тошнота. Также очень часто наблюдается лейкопения. Ниже описаны нежелательныеэффекты.

Оценка частоты: очень часто (³ 1/10), часто (³ 1/100,<1/10), нечасто (³1/1000, <1/100), редко (³1/10 000, <1/1000), очень редко (< 1/10 000).

Очень часто

- инфекции

- лейкопения, миелосупрессия, нейтропения, гранулоцитопения,тромбоцитопения, анемия, панцитопения

- иммуносупрессия, развитие условно патогенных инфекций

- диарея, тошнота, рвота, воспаление слизистой оболочки,стоматит

- алопеция, ладонно-подошвенная эритродизестезия

- лихорадка, утомляемость

Часто

- конъюнктивит

- боль в груди, тахикардия, изменения на ЭКГ, стенокардия

Нечасто

- сепсис

- гиперурикемия

- повышенное слезотечение, дакриостеноз (сужениеносо-слезного протока), нарушения зрения, фотофобия, диплопия, снижение зрения,блефарит, эктропион (выворот века), неврит зрительного нерва

- носовое кровотечение, диспноэ, бронхоспазм, некроз носовыхкостей

- язва желудка, желудочно-кишечные кровотечения и перфорации

- нарушение функции печени

- дерматит, гиперпигментация, гипопигментация, изменениеногтевых пластинок, депигментация и гиперпигментация ногтей, дистрофия ногтей,воспаление ногтевого ложа, ногтевая дегенерация, боль ногтевого ложа, частичнаяпотеря ногтей, онихолизис, экзантема, крапивница, фоточувствительность, сухость,трещины, эрозии и зуд кожи

- тромбофлебит, дегидратация, расширение вен

Редко

- агранулоцитоз

- увеличение общего количества тироксина (Т4), увеличениеобщего количества трийодтиронина (Т3)

- спутанность сознания

- атаксия, экстрапирамидные нарушения, мозжечковыерасстройства, церебральные нарушения, корковые нарушения, нистагм, головнаяболь, вертиго, паркинсоноподобный синдром, пирамидные симптомы, эйфория,лейкоэнцефалопатия, нарушения речи, афазия, судороги, кома, поражениезрительного нерва, периферическая нейропатия

- аритмия, инфаркт миокарда, миокардит, сердечнаянедостаточность, кардиомиопатия, острая сердечная недостаточность, ощущениесердцебиения, остановка сердца, внезапная сердечная смерть; васкулит, синдромРейно, мозговая ишемия, желудочковая ишемия, периферическая ишемия,тромбоэмболия

- некроз печени

Очень редко

- анафилактические реакции, анафилактический шок.

Противопоказания

- повышенная чувствительность к фторурацилу или к другимкомпонентам препарата

- истощение или угнетение костного мозга после лучевойтерапии или после лечения другими противоопухолевыми средствами

- выраженные изменения состава периферической крови: уровеньлейкоцитов ниже 4х109/л, тромбоцитов – ниже 150х109/л)

- выраженные нарушения функции печени и почек

- синдром мальабсорбции

-тяжелые инфекционные заболевания

- изъязвления слизистой оболочки ротовой полости ижелудочно-кишечного тракта

- псевдомембранозный колит

- тяжелая диарея

- сильное истощение

- уровень билирубина в плазме крови более 85 мкмоль/л

- активная вакцинация в период лечения фторурацилом

- кровотечения какой-либо локализации

- для лечения доброкачественных опухолей

- одновременное применение с бривудином, соривудином или сих аналогами

- беременность и период лактации

- детский и подростковый возраст до 18 лет

 

Лекарственные взаимодействия

Противовирусные препараты: бривудин, соривудин и их аналоги,- ингибиторы фермента дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД), который разрушаетфторурацил.

Другие противоопухолевые препараты, кальция фолинат,хлордиазепоксид, дисульфирам, гризеофульвин, изониазид – при одновременномприменении повышается эффективность и токсичность фторурацила.

Митомицин – одновременное длительное применение потенцируетриск развития гемолитико-уремического синдрома.

Антимикробные и противоязвенные препараты – приодновременном применении ингибируют метаболизм и увеличивают плазматическуюконцентрацию, длительность действия и токсичность фторурацила.

Метотрексат, метронидазол, лейковорин, аллопуринол,алонуринен, циметидин – при одновременном применении биохимически модулируютпротивоопухолевый эффект и токсичность фторурацила.

Циметидин – может повышать концентрацию фторурацила в плазмекрови.

Варфарин – при одновременном применении  с фторурацилом отмечается повышениепротромбинового времени и международного нормализованного соотношения (INR).

Фенитоин – при одновременном применении с фторурациломповышается токсичность фенитоина.

Флуоракрил – не следует применять с фторурацилом ввидуповышения риска развития агранулоцитоза.

Левамизол – может усиливать гепатотоксичность фторурацила.

Тиазиды – могут усиливать миелотоксичность противоопухолевыхпрепаратов.

Гемцитабин – может увеличивать системную экспозициюфторурацила.

Эффективность и токсичность терапии увеличивается в случаеприменения фторурацила в сочетании с другими цитотоксичными препаратами(циклофосфамидом, винкристином, цисплатином, доксорубицином), интерфероном-αили фолиновой кислотой.

Перед или во время лечения фторурацилом нельзя приниматьаминофеназон, фенилбутазон и сульфонамиды.

Во время лечения Фторурацилом-Дарница нельзя проводитьвакцинацию живой вирусной вакциной как самого больного, так и лиц, находящихсяс ним в контакте, вследствие возможной активации вируса в условияхиммуносупрессии.

Несовместим с кальция фолинатом, карбоплатином, цисплатином,цитарабином, диазепамом, доксорубицином, дроперидолом, галлия нитратом,метотрексатом, метоклопрамидом, морфином, ондансетроном, с продуктами дляпарентерального питания, винорельбином, антрациклинами.

 

Особые указания

Лечение Фторурацилом-Дарница должно осуществляться поднадзором квалифицированного врача-онколога, который имеет опыт примененияантиметаболитов.

Больные должны находиться в условиях стационара.

При адекватном лечении Фторурацилом-Дарница обычноразвивается лейкопения. Минимальное количество лейкоцитов обычно отмечают впериод между 7-м и 14-м днем первого курса лечения, но иногда минимум можетнаблюдаться и через 20 дней. Количество лейкоцитов, как правило, нормализуетсяк 30 дню.

Рекомендуется каждый день контролировать количествотромбоцитов и лейкоцитов и прекращать лечение в случае уменьшения количестватромбоцитов к уровню меньше 100´109/л, а лейкоцитов – меньше 3´109/л. При уменьшенииколичества лейкоцитов меньше 2´109/л, особенно при наличии гранулоцитопении,рекомендуется госпитализировать пациентов в больничный изолятор и принять мерыдля предотвращения развития системных инфекций.

Лечение также необходимо прекращать при появлении первыхпризнаков стоматита или язв слизистой оболочки ротовой полости, тяжелой диареи,язв пищеварительного тракта, кровотечения из желудочно-кишечного тракта, атакже при кровотечениях и кровоизлияниях любой локализации. Различие между терапевтическойи токсической дозами небольшое. Маловероятно, что можно достичьтерапевтического эффекта без некоторого токсического действия, поэтомунеобходимо тщательно отбирать пациентов для терапии и подбирать дозы.

Фторурацил-Дарница нужно с осторожностью назначать больным снарушениями функции почек или печени, а также с желтухой. При лечениипрепаратом возникали ангина, изменения на ЭКГ, редко – инфаркт миокарда.Осторожность также необходима при терапии пациентов, у которых во времяпредыдущих курсов терапии возникала боль в груди, а также больным скардиологическими заболеваниями в анамнезе.

Были сообщения об увеличении токсических эффектов у больныхс дефицитом фермента дегидропиримидиндегидрогеназы.

Фермент ДПД играет важную роль в распаде Фторурацила-Дарница.Нуклеозидные аналоги, такие как бривудин и соривудин, могут послужить причинойострого повышения концентрации 5-флуороурацила или любого флуоропиримидина вплазме, которое сопровождается токсическими эффектами. По этой причине интервалмежду применением Фторурацила-Дарница и применением бривудина и соривудина, атакже их аналогов должен составлять 4 недели.

В случае случайного применения бривудина пациентам, которыелечатся Фторурацилом-Дарница, необходимо принять эффективные меры, чтобы уменьшитьтоксичность Фторурацила-Дарница. Рекомендуется немедленная госпитализация. Всемеры должны быть направлены на предотвращение системных инфекций идегидратации.

За пациентами, которые принимают фенитоин одновременно сФторурацилом-Дарница, нужно установить регулярное наблюдение, посколькусуществует возможность повышения фенитоина в плазме.

Беременность, лактация

Применение препарата категорически противопоказано в периодбеременности. На время лечения необходимо прекратить кормление грудью.

Дети.

Нет рекомендаций относительно лечения детей, поэтому неследует применять препарат в педиатрической практике.

Особенности влияния лекарственного средства на способностьуправлять автотранспортом и особо опасными механизмами

Во время лечения необходимо воздерживаться от управленияавтотранспортом и занятий другими потенциально опасными видами деятельности,которые требуют повышенной концентрации внимания и скорости психомоторныхреакций.

 

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, диарея, язва желудка и кровотечение,угнетение деятельности костного мозга (включая тромбоцитопению, лейкопению иагранулоцитоз).

Лечение: специфический антидот неизвестен. Пациентам,которые подверглись передозировке, необходимо проводить анализ крови напротяжении 4 недель. Если симптомы передозировки еще проявляются, следуетпроводить соответствующую терапию.

 

Форма выпуска и упаковка

По 5 мл в ампулы из светозащитного стекла.

По 5 ампул вместе с ножом для вскрытия ампул помещают в контурнуюячейковую упаковку (кассету) из ленты полистирольной или из пленки поливинилхлоридной.Две контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применениюна государственном и русском языках помещают в пачку.

По 10 ампул вместе с инструкцией по медицинскому применениюна государственном и русском языках и ножом ампульным для вскрытия ампулвкладывают в коробку с гофрированными вкладышами.

При упаковке ампул с цветным кольцом излома, или цветнойточкой излома, укладка ножей для вскрытия ампул исключается.

 

Условия хранения

В оригинальной упаковке при температуре от 15 °С до25 °С.

Примечание: При хранении препарата возможно выпадениеосадка. В этом случае ампулу следует нагреть до температуры 60 0С приэнергичном встряхивании, после чего препарат необходимо охладить до температуры35 0С. Если осадок растворится и раствор станет прозрачным, препарат годен купотреблению.

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок хранения

2 года

Не использовать после истечения срока годности.

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту

 

Производитель

ЗАО «Фармацевтическая фирма «Дарница»

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.

 

Владелец регистрационного удостоверения

ЗАО «Фармацевтическая фирма «Дарница», Украина

 

Внимание: Эта статья опубликована исключительно в ознакомительных целях. Информация не является медицинской рекомендацией и не побуждает к каким-либо действиям. Перед применением любых препаратов или методов лечения обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Отказ от ответственности: Все материалы на этом сайте защищены авторскими правами. Перепечатка и использование информации разрешены только с указанием источника. Вся информация носит информационный характер и не является заменой консультации с профессионалами в области медицины. Использование материалов допускается только с соблюдением возрастных ограничений, если таковые предусмотрены.

Читать еще: