Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства

ФТОРАФУР®

 

Торговое название

ФТОРАФУР®

 

Международное непатентованное название

Тегафур

 

Лекарственная форма

Капсулы 400 мг

 

Состав

Одна капсула содержит

активное вещество – тегафур 400 мг,

вспомогательное вещество – стеариноваякислота,

состав капсулы:

корпус: титана диоксид (Е 171), хинолиновый желтый (Е 104),железа (III) оксид красный (Е 172), желатин,

крышечка: титана диоксид (Е 171), хинолиновый желтый (Е 104),пунцовый 4R (Е 124), желатин.

 

Описание

Твердые желатиновые капсулы. Корпус капсул желтого цвета,крышечка оранжевого цвета. Содержимое капсул – порошок белого цвета без запаха.

 

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые препараты. Антиметаболиты. Пиримидиновые аналоги.

Код АТХ  L01ВС03

 

Фармакологические свойства

 

Фармакокинетика

При приеме внутрь тегафур быстро всасывается изжелудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и обнаруживается в крови по крайней мере втечение 24 ч после его однократного введения. Максимальная концентрация препаратав крови достигается в течение 4-6 ч после приема. Биодоступностьпрактически полная. Тегафур обладает высокой липофильностью (в 200 раз выше,чем фторурацил), оставаясь при этом водорастворимым соединением. Высокаялипофильность обеспечивает быстрое прохождение через биологические мембраны,распределение в организме и проникновение через гематоэнцефалическийбарьер.

Метаболизируется в печени с образованием метаболитов, средикоторых центральное место занимает фармакологически активный 5-фторурацил.Биоактивация осуществляется не только в печени, но может носить и локальныйхарактер в опухолевой ткани, отличающейся повышенным содержаниемцитозольных гидролитических ферментов.

-в основном с мочой. 60 % тегафура выделяется с мочойв неизмененном виде, 10 % – в виде 5-фторурацила, 5 % – в виде активныхметаболитов (фторуридинсодержащие нуклеозиды и нуклеотиды). По прошествии 12 часовпосле приема тегафура значительно уменьшается его содержание в организме, всвязи с чем рекомендуется применять тегафур с 12-часовыми интервалами.

Фармакодинамика

Противоопухолевое действие обусловлено нарушением синтезаДНК и РНК. Образующийся в результате гидролиза фторурацил ингибирует ферменттимидилатсинтетазу и синтез ДНК, внедряется в структуру РНК вместо урацила,делая ее дефектной, и ингибирует клеточную пролиферацию.

В клетках опухоли превращается в5-фтордезоксиуридин-5-монофосфат, который затем фосфорилируется в трифосфат ивключается в РНК, и флоксуридина монофосфат, который ингибируеттимидилатсинтетазу.

Рецидивные опухоли желудка и кишечного тракта в большейстепени, чем первичные опухоли обладают чувствительностью к Фторафуру. При ракежелудка Фторафур в меньшей степени лечит метастазы в легких, костях ияичниках, в большей степени – метастазы в печени; продолжительность ремиссиидля большинства пациентов – 1,5-2 месяца.

Эффективность Фторафура при лечении первичной, рецидивной иметастатической опухоли прямой и толстой кишки аналогична таковой при лечениирака желудка и кишечника. Продолжительность ремиссии в случае рака прямойи толстой кишки составляет 5-8 месяцев.

Первичные опухоли молочной железы и их метастазы в мягкиеткани также чувствительны к терапии Фторафуром. Однако, раковые метастазыв легких, плевру, печень, мозг и кости хуже лечатся Фторафуром. Средняяпродолжительность ремиссии составляет 10-19 месяцев.

Фторафур эффективен при лечении первичной опухоли печени иее повреждениях в случае метастазов, а также раке яичников с уменьшеннойсекрецией фоликулстимулирующего гормона.

Фторафур применяется при лечении первичной опухоли мозганейроэктодермального происхождения; при других локализациях в головном мозгепрепарат неэффективен. Препарат эффективен в случае лимфомы кожи, раке желче- имочевыводящих протоков, поджелудочной железы.

Существенного различия терапевтического действия Фторафурапри внутривенном и пероральном применении не отмечено. Однако, вследствиеменьшего побочного действия предпочтение отдается пероральному применениюпрепарата, к тому же в амбулаторных условиях.

 

Показания к применению

-           рак толстойи прямой кишки

-           рак желудка

-           рак молочнойжелезы

-           диффузныйнейродермит

-           лимфома кожи

Применение у детей: эффективность и безопасность применения Фторафурау детей не выяснена, поэтому в педиатрической практике препарат не применяется.

 

Способ применения и дозы

Капсулы принимают внутрь за 1 час до или после еды.

При пероральном применении суточная доза Фторафура составляет20-30 мг/кг массы тела (1,2-1,6 г или 3-4 капсулы), но не превышая2 г (5 капсул); дозу делят на 2 приема и принимаютежедневно каждые 12 ч или 2-4 раза в сутки. Курсовая доза при приеме внутрь30-40 г; продолжительность курса обычно 28 дней. Доза препаратакорригируется в зависимости от токсичности.

Однако, возможно применение меньших доз Фторафура болеепродолжительное время. Дозу Фторафура снижают также пожилым пациентам и на позднейстадии заболевания. Фторафур в схемах комбинированной химиотерапии и какдополнение, при лучевой терапии используется в дозе, которая равна или меньшедозы, используемой в монотерапии. При необходимости курс лечения повторяютс интервалом в 1,5-2 мес.

 

Побочные действия

Очень часто

-           угнетениекроветворения, лейкопения, тромбоцитопения, анемия

-           тошнота,рвота, анорексия, диарея, кишечные колики особенно в начале терапии (еслитоксическое действие усиливается, необходимо контролировать суточную дозу Фторафураили же прекратить его прием)

-           стенокардия,в том числе стенокардия покоя, инфаркт миокарда

Часто

-           реакцииповышенной чувствительности (кожная сыпь, зуд, покраснение), анафилактическийшок

-           обезвоживаниеорганизма

-           головокружение,сонливость, спутанность сознания, атаксия, эйфория, потеря обоняния, изменениевкуса

-           стоматит(тяжелые побочные действия – стоматит и диарея обычно проявляются в концетерапии, когда достигается общая доза препарата 50 г и больше)

-           нарушенияфункции печени

-           дерматит сзудящими макулопапулезными высыпаниями, выпадение волос, повреждения ногтей,сухость кожи

-           диплопия,повышенное слезотечение, фиброз слезных протоков

-           повышениеуровня печеночных трансаминаз (АсАТ и АлAT).

Реже

-           фебрильнаянейтропения

-           язвенный эзофагофарингит,дуоденит или язва двенадцатиперстной кишки

-           нарушенияфункции почек.

В случае нарушения функции почек в организме могутнакапливаться метаболиты тегафура, которые могут вызывать тяжелые интоксикации.

Редко

-           симптомылейкоэнцефалита

-           интерстициальнаяпневмония

-           желудочно-кишечныекровотечения

-           острыйгепатит

Очень редко

-           острыйпанкреатит

Для Фторафура не характерно кумулятивное действие.

Следует иметь в виду, что препарат угнетает репродуктивнуюфункцию пациента.

 

Противопоказания

-           повышеннаячувствительность к активному и вспомогательным компонентам препарата

-           терминальнаястадия болезни

-           язвеннаяболезнь желудка и двенадцатиперстной кишки

-           острыепрофузные кровотечения

-           тяжелые нарушенияфункций печени и/или почек

-           тяжелыеинфекции

-           лейкопения(менее 3х109/л), нейтропения (менее 1х109/л), тромбоцитопения (менее 100х109/л)и анемия (уровень гемоглобина менее 30 г/л)

-           дефицитизофермента CYP2D6

-           беременностьи период кормления грудью

-           детский иподростковый возраст до 18 лет

 

Лекарственные взаимодействия

При одновременном применении Фторафура и фенитоина можетусилиться действие последнего.

Препарат усиливает действие других противоопухолевых средстви лучевой терапии (усиливается также и побочное действие).

Ингибиторы микросомального окисления в печени повышаюттоксичность.

Фторафур применяют в схемах комбинированной терапии всочетании с циклофосфамидом, метотрексатом, доксорубицином, митомицином идругими противоопухолевыми лекарственными средствами, не проявляющимиперекрестную резистентность к тегафуру.

Тегафур, являясь слабым основанием, может фармацевтическивзаимодействовать с кислыми лекарственными средствами с непрогнозируемымипоследствиями.

Несовместим с цитарабином, диазепамом, антрациклиновымиантибиотиками.

Метаболизируется изоферментом CYP2А6, необходимо соблюдатьосторожность при одновременном назначении с субстратами или ингибиторамиданного фермента (кумарин, метоксипсорален, клотримазол, кетоконазол, миконазол).

 

Особые указания

При назначении Фторафура следует обращать особое внимание напациентов с нарушениями функций кроветворения, печени и почек, метаболизмаглюкозы, с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки, склонностью к кровотечениям,инфекционными заболеваниями.

 

Регулярно следует контролировать картину крови, функциональноесостояние печени и почек. При длительном применении препарата его побочноедействие усиливается.

 

Головокружение, тошнота и рвота уменьшаются прифракционировании суточной дозы. При развитии серьезных побочных эффектовнеобходимо прекратить применение препарата.

В состав крышечки капсулы входит краситель пунцовый 4R(Е 124), который может вызвать аллергические реакции.

Для устранения угнетения кроветворения проводят инфузию кровипо 100 мл 2-3 раза в неделю. В этом случае контроль за состояниемкроветворной системы следует проводить не только в период лечения, но и втечение 7-10 дней после его окончания.

Метастазы в легкие, кости и яичники не поддаются терапии.

Прием препарата немедленно прекращают при появлении хотя быодного из перечисленных ниже признаков: стоматит, фарингит, эзофагит,кровотечения, лейкопения (ниже 3 тыс./мкл). Влияние на кроветворение можетпроявиться и спустя 8-14 дней после окончания лечения.

Во время лечения необходимы тщательный уход за полостью рта,назначение витаминов.

Особенности влияния лекарственного средства на способностьуправлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Если при применении Фторафура возникают сонливость или головокружение,следует воздержаться от управления транспортным средством и работы смеханизмами.

 

Передозировка

Симптомы: усиление токсических явлений со стороны желудочно-кишечноготракта, центральной нервной системы и угнетение кроветворения.

Лечение: контроль функции кроветворения в течение не менеечем 4-х недель, при необходимости проводят симптоматическую терапию.

Специфический антидот к тегафуру не известен.

 

Форма выпуска и упаковка

Капсулы 400 мг.

По 100 капсул в пластмассовом контейнере (вместимостью150 мл) с придавливаемой крышкой и контролем первого вскрытия.

Контейнер вместе с инструкцией по применению на государственноми русском языках помещают в пачку из картона.

 

Условия хранения

 

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок хранения

4 года

Не применять по истечении срока годности, указанного наупаковке.

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту

 

Производитель

АО «Гриндекс». Ул. Крустпилс, 53, Рига, LV-1057, Латвия

Телефон: +371 67083205

Факс: +371 67083505

Электронная почта: grindeks@grindeks.lv

 

Внимание: Эта статья опубликована исключительно в ознакомительных целях. Информация не является медицинской рекомендацией и не побуждает к каким-либо действиям. Перед применением любых препаратов или методов лечения обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Отказ от ответственности: Все материалы на этом сайте защищены авторскими правами. Перепечатка и использование информации разрешены только с указанием источника. Вся информация носит информационный характер и не является заменой консультации с профессионалами в области медицины. Использование материалов допускается только с соблюдением возрастных ограничений, если таковые предусмотрены.

Читать еще: