Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства

Фозиприл Н

 

Торговое название

Фозиприл Н

 

Международное непатентованное название

Нет

 

Лекарственная форма

Таблетки

 

Состав

Одна таблетка содержит

активные вещества:             фозиноприлнатрия   20 мг

гидрохлоротиазид   12.5мг,

вспомогательные вещества: лактоза безводная, кросповидон, повидон,целлюлоза микрокристаллическая, кремний коллоидный диоксид, тальк очищенный.

 

Описание  

Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, с плоскойповерхностью, с фаской, с риской и гравировкой «FH 1» с одной стороны и гладкиес другой стороны

 

Фармакотерапевтическая группа

АКФ ингибиторы в комбинации с диуретиками.

Код АТС C09ВA09

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Абсолютное поглощение фозиноприла составляет в среднем 36%от пероральной дозы. Основной площадкой поглощения является проксимальныйтонкий кишечник.

Время достижения пиковой концентрации в плазме фозиноприлатасоставляет около 3 часов, независимо от введенной дозы фозиноприла. У больных спеченочной дисфункцией, преобразование фозиноприла в фозиноприлат можетзамедлиться, однако степень этого преобразования не меняется.

После перорального приема гидрохлоротиазида, пиковыеконцентрации плазмы достигаются через 1-2.5 часа, а степень поглощениясоставляет 50-80%.

Фозиноприлат активно связывается с белками (95%). Пикконцентрации в сыворотке прямо пропорционален принятой дозе фозиноприла.

После перорального приема фозиноприла, примерно половинавыводится с мочой, а остальная часть выделяется с калом.

Фозиноприл и фозиноприлат не проникают через гематоэнцефалическийбарьер, но фозиноприлат, все же, проникает через плаценту беременных. Гидрохлоротиазидсвободно проникает через плаценту.

Гидрохлоротиазид не метаболизируется. Видимый объемраспределения составляет 3.6-7.8 л / кг. Связывание с белками плазмы 67.9%.

При артериальной гипертонии у больных с нормальной почечнойи печеночной функциями, период полувыведения фозиноприлата составляет 11,5часа.

Гидрохлоротиазид выводится почками, окончательный периодполувыведения составляет 5-15 часов. У пациентов с нарушенной функцией почек(средний клиренс креатинина 19 мл/мин), период полувыведения гидрохлоротиазидаувеличивается до 21 часа.

Фармакокинетика фозиноприла и гидрохлоротиазида приодновременном приеме не отличается от таковой при их раздельном назначении.

Фармакокинетика у особых групп населения

Поражение почек

При почечной недостаточности всасывание, биодоступность исвязывание фозиноприла с белками плазмы крови существенно не изменяется. Общийклиренс фозиноприлата у больных с почечной недостаточностью почти на 50% ниже,чем у больных с нормальной функцией почек. Поскольку выведение через печень сжелчью частично компенсирует снижение выведения через почки, клиренсфозиноприлата существенно не отличается у пациентов со средней степеньюпочечной недостаточности от такового у пациентов с тяжелой степенью почечнойнедостаточности. При почечной недостаточности различной степени, включаяпочечную недостаточность в терминальной стадии (КК менее 10 мл/мин/1.73 м2),отмечается умеренное увеличение AUC (менее чем в 2 раза по сравнению с таковойу больных с нормальной функцией почек). Клиренс фозиноприлата при гемодиализе иперитонеальном диализе составляет в среднем 2% и 7% по сравнению с клиренсоммочевины.

Поражение печени

Степень гидролиза фозиноприлата при алкогольном илибилиарном циррозе снижается в незначительной степени, несмотря на то, чтоскорость гидролиза может быть снижена. Cmax и показатель AUC фозиноприлата вышеу пациентов с печеночной недостаточностью после приема первой дозы, однако привведении повторных доз эта разница не имеет клинического значения.

 

Пациенты пожилого возраста

У пожилых людей (65-74 лет) с сохраненной почечной ипеченочной функциями, нет существенных различий в фармакокинетическихпараметрах фозиноприлата в сравнении с пациентами младшего и среднего возраста.

Фармакодинамика

Фозиприл Н - антигипертензивный комбинированный препарат.Фозиноприл - ингибитор АКФ. В организме из фозиноприла образуется активныйметаболит - фозиноприлат, который препятствует превращению ангиотензина I вангиотензин II. Оказывает антигипертензивное, вазодилатирующее, диуретическое икалийсберегающее действие. Снижает общее периферическое сосудистоесопротивление (ОПСС) и АД. Подавляет синтез альдостерона, ингибирует тканевые АКФ.

Гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик. Воздействует намеханизм реабсорбции электролитов в почечных канальцах, повышая выделение ионовнатрия и хлора примерно в одинаковой степени, а также ионов калия игидрокарбоната. Повышает активность ренина плазмы крови, секрецию альдостеронаи снижает концентрацию ионов калия в сыворотке крови.

Фозиноприл и гидрохлоротиазид обладают аддитивным действием.Фозиноприл уменьшает потерю ионов калия, вызываемую приемом гидрохлоротиазида.

Антигипертензивный эффект Фозиприл Н начинает проявлятьсячерез 1 ч после приема препарата, достигает максимальных значений через 2-6 ч.Снижение показателей АД через 24 ч составляет 60-90% от максимального сниженияАД, что позволяет принимать препарат 1 раз/сут.

 

Показания к применению

- артериальная гипертензия

 

Способ применения и дозы

Дозу подбирают индивидуально. Средняя доза - 1 таблетка 1раз в сутки. Таблетки принимают внутрь, независимо от времени приема пищи,запивая достаточным количеством жидкости.

При легкой или умеренной степени нарушения функции почек (ККболее 30 мл/мин, креатинин сыворотки крови приблизительно 3 мг/дл или 265мкмоль/л) рекомендуется обычная доза Фозиприла Н. При КК менее 30 мл/минпрепарат применять не рекомендуется. При тяжелых нарушениях функции почекназначают петлевые диуретики.

При нарушении функции печени коррекция дозы не требуется.

С осторожностью следует назначать препарат при нарушениифункции печени или прогрессирующем заболевании печени (небольшие измененияводно-электролитного баланса могут стать причиной печеночной комы),

При назначении препарата пациентам пожилого возраста следуетучитывать, что они могут быть более чувствительны к действию препаратавследствие замедленного метаболизма.

 

 

Побочные действия

Часто

- головокружение, головная боль, общая слабость

- сухой кашель 

- костно-мышечные боли

Редко

- сонливость, депрессия, парестезии, снижение слуха

- заложенность носовых пазух, фарингит,  ринит

- судороги

Очень редко

-  одышка, ринорея,фарингит, дисфония,  легочныеинфильтраты, бронхоспазм

-  снижение АД,ортостатический коллапс, «приливы»  кровик  лицу, тахикардия,

  ощущениесердцебиения, аритмии, периферические отеки, загрудинные боли,

- стенокардия, инфаркт миокарда, тромбоз, тромбоэмболия,васкулит

- сухость во рту, тошнота, рвота, снижение аппетита, боли вживоте, запор,

  диарея

- стоматит, глоссит, гастрит, кишечная непроходимость,панкреатит, гепатит,

  холестатическаяжелтуха

- шум в ушах, нарушения слуха и зрения,  прогрессирование близорукости,

  инсульт, ишемияголовного мозга

- бессонница, тревожность, депрессия, спутанность сознания,нарушения

  вестибулярногоаппарата  (при использовании в высокихдозах)

- снижение половой функции, изменение либидо

- учащенное мочеиспускание, дизурия

- сыпь, зуд, ангионевротический отек, крапивница, озноб,дерматит,

  синдром Стивенса-Джонсона,респираторный дистресс, включая пневмонию и

  отек легких, анафилактическиереакции, пурпура

- повышение активности печеночных ферментов,гипербилирубинемия,

  повышениеконцентрации мочевины, гиперкреатининемия, гипокалиемия,  

  гипомагниемия, гиперкальциемия,гипонатриемия, гиперхолестеринемия,  

  гиперурикемия, гипергликемия

- лейкопения, нейтропения, эозинофилия, тромбоцитопения,снижение

  концентрации  гемоглобина и гематокрита, повышение СОЭ

- судороги икроножных мышц

- обострение подагры

 

Противопоказания

повышенная чувствительность к фозиноприлу, тиазидам илисульфонамидам (примечание: возможна перекрестная реакция) или к одному издругих компонентов препарата

ангионевротический отек в анамнезе (например, какпоследствие ранее проводимой терапии с АКФ ингибитором)

декомпенсированная сердечная недостаточность

тяжелая почечная недостаточность (сывороточный креатин >1.8 мг/дл или клиренс креатина < 30 мл/мин)

пациенты, находящиеся на гемодиализе, анурия

стеноз почечной артерии двусторонний или единственной почки

состояние после трансплантации почки

гемодинамически значимый стеноз аортального или митральногоклапана или гипертрофическая кардиомиопатия

первичный гиперальдостеронизм

тяжелая печеночная недостаточность (предкоматозноесостояние/ печеночная кома)

клинически значимое электролитное расстройство(гиперкальциемия, гипонатриемия, гипокалиемия)

тяжелые формы сахарного диабета и подагры

беременность и период лактации

детский и подростковый возраст до 18 лет

 

Лекарственные взаимодействия

При одновременном применении с Фозиприлом Н препаратовкалия, калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, амилорид, триамтерен)повышается риск развития гиперкалиемии. Необходим контроль уровня калия в сывороткекрови (1 раз в 2-3 недели).

Применяемые одновременно другие антигипертензивныепрепараты, диуретики, опиоидные анальгетики, средства для общей анестезииусиливают гипотензивное действие Фозиприла Н.

Фозиприл Н при одновременном применении усиливает гипогликемическийэффект производных сульфонилмочевины, инсулина.

При одновременном применении Фозиприла Н с аллопуринолом,цитостатиками, иммунодепрессантами, прокаинамидом усиливается риск развитиялейкопении.

Нестероидные противовоспалительные препараты снижаютвыраженность антигипертензивного эффекта Фозиприла Н.

При одновременном приеме Фозиприла Н с солями лития возможноповышение концентрации лития в сыворотке крови и риска развития литиевойтоксичности.

При одновременном применении с Фозиприлом Н можетпотребоваться повышение доз пробенецида или сульфинпиразона, применяемых длялечения подагры, поскольку гидрохлоротиазид может увеличивать концентрациюмочевой кислоты в крови.

Антациды (алюминия или магния гидроксид), симетикон могутснижать абсорбцию Фозиприла Н. Принимать указанные препараты необходимо синтервалом не менее 2 ч.

Колестираминовая смола и колестипол могут снижать всасываниегидрохлоротиазида. Фозиприл Н следует принимать, по крайней мере, за 1 ч до иличерез 4-6 ч после приема указанных средств.

Гидрохлоротиазид может повышать концентрацию ионов кальция всыворотке крови за счет уменьшения выведения его из организма. Приодновременном применении с Фозиприлом Н может потребоваться уменьшение дозыпрепаратов кальция.

Биодоступность препарата при одновременном применении схлорталидоном, нифедипином, пропранололом, циметидином, метоклопрамидом,пропантелина бромидом, дигоксином, ацетилсалициловой кислотой и варфарином неменяется.

Всасывание гидрохлоротиазида повышается при одновременном приемес препаратами, снижающими моторику ЖКТ.

 

Особые указания

Перед началом терапии Фозиприлом Н необходимо провестикоррекцию водно-электролитного баланса. Фозиноприл может вызватьсимптоматическую артериальную гипотензию, что вероятнее всего у пациентов сосниженным объемом циркулирующей крови (ОЦК) в результате длительногопредшествующего лечения диуретиками, ограничения поступления соли в организм,диализа, диареи или рвоты.

Артериальная гипотензия не является абсолютнымпротивопоказанием для дальнейшего применения Фозиприла Н. Максимальное снижениеАД отмечается на ранних этапах лечения и стабилизируется обычно на 2 неделетерапии. При дальнейшем применении препарата снижения его терапевтическойэффективности не наблюдается.

При применении ингибиторов АКФ, включая фозиноприл, можетразвиться ангионевротический отек. При отеке языка, глотки, гортани можетразвиться обструкция дыхательных путей. Пациенты должны прекратить приемпрепарата и немедленно сообщить лечащему врачу о появлении отеков на лице, глазах,губах и языке, о спазме мышц гортани или затрудненном дыхании. В таких случаяхнеобходимо быстрое принятие мер неотложной помощи.

Следует также соблюдать осторожность при назначенииФозиприла Н во время проведения процедур десенсибилизации.

В ходе проведения гемодиализа через высокопроницаемыемембраны, а также во время афереза липопротеинов низкой плотности с адсорбциейна декстрана сульфате могут возникнуть анафилактические реакции. В этих случаяхследует использовать диализные мембраны другого типа или другое медикаментозноелечение.

У пациентов с нарушением функции почек, особенно при наличиисистемных заболеваний соединительной ткани, могут развиться агранулоцитоз иподавление функции костного мозга. В этом случае следует следить за содержаниемклеток лейкоцитарного ряда в периферической крови. Таких пациентов следуетпредупредить о необходимости сообщать о появлении каких-либо признаков инфекции- лихорадка, боль в горле.

У пациентов с артериальной гипертензией со стенозом почечнойартерии одной или обеих почек, а также при одновременном применении диуретиковво время лечения ингибиторами АКФ может повышаться уровень азота мочевины кровии креатинина сыворотки крови. Эти эффекты обратимы и проходят после прекращениялечения. У таких пациентов необходимо следить за функцией почек в течение двухпервых недель лечения. Может потребоваться снижение дозы препарата.

У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, олигуриейи/или прогрессирующей азотемией при наличии или отсутствии почечнойнедостаточности лечение ингибиторами АКФ может вызвать избыточный гипотензивныйэффект, который может усилить олигурию или азотемию, а в редких случаях -привести к летальному исходу. Поэтому у таких пациентов применение Фозиприла Нследует начинать с минимальных терапевтических доз и под строгим контролем АД,особенно на протяжении первых двух недель лечения.

Фозиприла Н может вызывать гипокалиемию, гипонатриемию игипохлоремический алкалоз. Фозиприла Н способствует снижению выведения ионовкальция из организма, повышению выведения ионов магния с мочой, что можетпривести к гипомагниемии. Необходим периодический контроль концентрацииэлектролитов в сыворотке крови.

Концентрация мочевой кислоты в крови может повышаться, и унекоторых пациентов, принимающих тиазидные диуретики, может развиться острыйприступ подагры.

У больных сахарным диабетом может меняться потребность винсулине, латентные формы сахарного диабета могут приобретать манифестную формуна фоне применения тиазидных диуретиков. Повышение концентрации триглицеридов ихолестерина связано с лечением тиазидными диуретиками.

Кашель, вызываемый Фозиприл Н, обычно носит непродуктивный иперсистирующий характер, и проходит после прекращения приема препаратов.Кашель, вызываемый ингибиторами АПФ, должен рассматриваться как один извариантов при дифференциальной диагностике кашля.

В редких случаях применение ингибиторов АКФ может привести кпоявлению холестатической желтухи с развитием молниеносного некрозагепатоцитов.

Фозиприл Н используется в качестве монотерапевтического лечения, когда лечениефозиноприлом недостаточно.

Таблетки Фозиприл Н непригодны для начальной терапии.

Особенности влияния лекарственного средства на способностьуправлять транспортным средством или потенциально опасными  механизмами

С осторожностью применять во время управления  транспортными средствами или потенциальноопасными механизмами.

 

Передозировка

Симптомы: выраженное снижение АД, брадикардия, шок,нарушение водно-электролитного баланса, острая почечная недостаточность,ступор.

Лечение: придать пациенту горизонтальное положение сприподнятыми ногами. В легких случаях показано промывание желудка,искусственная рвота, введение адсорбентов и натрия сульфата в течение 30 минпосле приема препарата. При снижении АД - в/в введение катехоламинов,ангиотензина II; в случае необходимости применение интенсивной  терапии. Препарат не выводится пригемодиализе и перитонеальном диализе.

 

 

Форма выпуска  иупаковка

По 7 таблеток в контурной ячейковой упаковке. По 4 упаковкивместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русскомязыках помещают в картонную коробку.

По 28 таблеток помещают во флакон из полиэтилена высокойплотности. По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению нагосударственном и русском языках помещают в картонную коробку.

 

Условия хранения

Хранить в сухом месте, при температуре не выше 25°C

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок хранения

2 года

Не применять по истечении срока годности.

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту

 

Производитель

Ranbaxy Laboratories Limited

Іindustrial Area - 3,

Dewas-455001

 

Внимание: Эта статья опубликована исключительно в ознакомительных целях. Информация не является медицинской рекомендацией и не побуждает к каким-либо действиям. Перед применением любых препаратов или методов лечения обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Отказ от ответственности: Все материалы на этом сайте защищены авторскими правами. Перепечатка и использование информации разрешены только с указанием источника. Вся информация носит информационный характер и не является заменой консультации с профессионалами в области медицины. Использование материалов допускается только с соблюдением возрастных ограничений, если таковые предусмотрены.

Читать еще: