Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства

ФОРАН®

 

Торговое название

Форан®

 

Международное непатентованное название

Изофлуран

 

Лекарственная форма

Концентрат для ингаляционной анестезии  100 мл

 

Состав

активное вещество -  изофлуран 100 мл

 

Описание

Прозрачная, бесцветная, летучая жидкость, имеющаяхарактерный эфирный запах.

 

Фармакотерапевтическая группа

Анестетики общие. Галогенизированные гидрокарбоны.

Код АТС N01АВ06

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

В организме человека изофлуран почти не подвергаетсяметаболическому распаду. В послеоперационном периоде с мочой в виде метаболитоввыводится лишь 0.17 % от введенной дозы изофлурана. Максимальная концентрациянеорганических фторидов в сыворотке крови в среднем составляет менее  5 мкМ/л и наблюдается приблизительно через 4 чпосле анестезии с возвращением к нормальному уровню в течение 24 ч. Послевведения изофлурана не отмечалось случаев нарушения функциональной активностипочек. Метаболиты изофлурана не обнаруживают токсического действия или ихконцентрация настолько низкая, что они не могут нанести вред организму.

Основные физические параметры изофлурана:

температура кипения при 760 мм рт. ст.

48,5 °С;

показатель преломления nD20

1,2990 - 1,3005

удельный вес 25°/25°С

1,496

давление насыщенного пара в мм рт.ст.  18 °С 218.

 

18 °С

218

20 °С

238

22 °С

261

24 °С

285

25 °С

295

26 °С

311

30 °С

367

35 °С

450

Формула для расчета давления насыщенного пара:

Log10 Pпара = A + B/T,

где А = 8,056; В = - 1664,58; Т = °С + 273,16 (температурапо шкале Кельвина).

Коэффициенты распределения при 37 °С:

вода / газ

0,61

кровь / газ

1,43

масло / газ

90,80

Коэффициенты распределения при 25°С для резины и пластмассы:

электропроводная резина / газ

62,0

бутилкаучук/ газ

75,0

поливинилхлорид / газ

110,0

полиэтилен / газ

2,0

полиуретан / газ

1,4

полиолефин / газ

1,1

бутилацетат / газ

2,5

 

Чистота, определенная методом газовой хроматографии

> 99,9 %.

Нижний предел воспламенения в кислороде или в закиси азота при 9 Дж/с и 23 °С

Нет

Нижний предел воспламенения в кислороде или в закиси азота при

900 Дж/с и 23 °С.

Больше полезной концентрации при анестезии

Фармакодинамика

Введение в наркоз и, особенно, выведение из наркозаосуществляется быстро. Хотя слабый едкий запах препарата может замедлятьскорость введения в наркоз, это не влечет избыточного слюноотделения ипоявления трахео-бронхиальных выделений. Глоточные и гортанные рефлексы быстроугасают. Форан® позволяет быстро изменять уровень анестезии. Частота сердечныхсокращений остается стабильной. В меру того, как увеличивается глубина наркоза,происходит угнетение самостоятельного дыхания, поэтому необходимо тщательнымобразом контролировать дыхание и, в случае необходимости, стимулировать его.

Во время введения в наркоз происходит снижение артериальногодавления, которое в начале хирургического вмешательства возобновляется донормального уровня.

Степень снижения артериального давления во время введения внаркоз прямо пропорциональна глубине наркоза, однако ритм сердечных сокращенийпри этом остается стабильным. При поддержке дыхания и нормального парциальногодавления углекислого газа сердечный выброс практически не изменяется,независимо от увеличения глубины наркоза. Это обусловлено, в первую очередь,компенсаторным повышением частоты сердечных сокращений, которое происходит приуменьшении ударного объема крови. При спонтанном дыхании появление гиперкапнииможет повлечь увеличение частоты сердечных сокращений и сердечного выброса довеличин, которые превышают значение до засыпания.

При поверхностном наркозе церебральний кровоток неизменяется, но при увеличении глубины наркоза он повышается. Увеличение давленияспинномозговой жидкости можно предотвратить или устранить путем гипервентиляции,которую проводят в начале или во время анестезии.

При применении Форана® очень редко возникают изменения наэлектроэнцефалограмме (ЭЭГ) или появляются судороги. В целом, при введении Форана®регистрируется такая же ЭЭГ, как и при применении других летучих анестетиков.

Форан® способен повышать чувствительность миокарда кадреналину в меньшей мере, чем энфлуран. У больных во время анестезии Фораном®подкожное введение до 50 мл раствора адреналина в соотношении 1 : 200 000 не вызываетжелудочковой аритмии.

При обычном уровне анестезии возникает расслабление мышц,достаточное для проведения некоторых внутриполостных операций, однако длябольшего расслабления можно проводить внутривенное введение миорелаксантов внебольших дозах.

 

Показания к применению

-   введение в наркози его поддержание

- в качестве седативного средства в течение 48 часов впалатах интенсивной терапии для больных с искусственной вентиляцией легких

 

 

Способ применения и дозы

Для обеспечения точного контроля концентрации следуетприменять испарители, откалиброванные специально для изофлурана.

Общая анестезия

С возрастом значения минимальной альвеолярной концентрации(МАК) изофлурана уменьшаются. Так, у 20-летних людей МАК изофлурана в кислородев среднем составляет 1.28 %, у 40-летних – 1.15 %, а у 60-летних – 1.05 %. Уноворожденных детей МАК изофлурана в кислороде составляет   1.6 %, у детей от 1 до 6 мес – 1.87 %, а от 6до 12 мес – 1.80 %.

Премедикация

Препараты для премедикации необходимо подбирать для каждогопациента отдельно, с учетом способности изофлурана подавлять дыхание. Еще однимвопросом выбора является применение антихолинергических средств.

Введение в наркоз

Применяют короткодействующие барбитураты или другиевнутривенные препараты для введения в наркоз с последующей ингаляцией смесьюизофлурана. Можно применять смесь изофлурана с кислородом или с кислородом изакисью азота. Введение в наркоз с помощью изофлурана рекомендуется начинать сприменения концентрации 0.5 %. Хирургический уровень анестезии достигается втечение 7 – 10 мин, для чего достаточно концентрации от 1.5 % до 3.0 %.

Поддержание наркоза

Хирургический уровень анестезии можно поддерживать с помощью  1.0 – 2.5 % изофлурана в смесикислорода / закиси азота. Если изофлуран вводится только с кислородом, то можетпонадобиться увеличение его концентрации на 0.5 – 1.0 %. В случае необходимостидополнительного расслабления мышц можно применять миорелаксант.

При отсутствии дополнительных усложняющих факторов уровеньартериального давления во время поддержки наркоза обратно пропорционаленальвеолярной концентрации изофлурана. При глубоком наркозе может происходитьзначительное снижение артериального давления, и в таком случае для егоповышения необходимо  уменьшитьконцентрацию изофлурана при его вдыхании.

Минимальные альвеолярные концентрации (МАК) в зависимости отвозраста:

Возраст

100 % кислород

70 % N2O

0 – 1 месяц (новорожденные дети)

1,60 %

 

1 – 6 месяцев

1,87 %

 

6 – 12 месяцев

1,80 %

 

26 ± 4 года

1,28 %

0,56 %

44 ± 7 лет

1,15 %

0,50 %

64 ± 5 лет

1,05 %

0,37 %

 

У взрослых пациентов при одновременном введении N20 наблюдаетсяуменьшение МАК  препарата.

Пациенты пожилого возраста

Для поддержания хирургического уровня анестезии у людейпожилого возраста, как и при применении других средств для наркоза, обычнотребуются меньшие концентрации изофлурана (см. значения МАК в зависимости отвозраста).

 

Седативний эффект

Для поддержания седативного эффекта можно применять 0,1 –1,0 % изофлурана в кислородно-закисной смеси. Точную дозу в таких случаях следуетподбирать индивидуально.

 

Побочные действия

Побочные реакции при введении изофлурана – это по большейчасти усиленные фармакологические эффекты самого препарата, выраженностькоторых зависит от введенной дозы.

- угнетение дыхания

- гипотензия, аритмия

- тремор

- тошнота, рвота, непроходимость кишечника

Очень редко

- нарушение функции печени от умеренного повышения уровняпеченочных ферментов до некроза печени с фатальными последствиями

- гиперчувствительность (включая контактный дерматит, сыпь,диспноэ, шумное дыхание, дискомфорт в грудной клетке, отек лица, илианафилактическая реакция) – особенно при длительном применении ингаляционныхагентов, включая изофлуран

- транзиторное увеличение уровней сульфобромфталеина (BSP),глюкозы, креатинина в плазме крови, снижение уровня мочевины, холестерина ищелочной фосфатазы, временное увеличение количества лейкоцитов, даже приотсутствии хирургического стресса

Изофлуран усиливает расслабляющий эффект всехмиорелаксантов, особенно недеполяризирующих миорелаксантов, МАК снижается приодновременном применении N2O у взрослых.

 

Противопоказания

- гиперчувствительность к  препарату или другим галогеносодержащиманестетикам

- подтвержденная или подозреваемая генетическая склонность кзлокачественной гипертермии

 

Лекарственные взаимодействия

Форан® способен значительно усиливать действиемиорелаксантов, при этом больше всего этот эффект оказывается относительнонедеполяризирующих миорелаксантов. Неостигмин возобновляет действиенедеполяризирующих миорелаксантов и не влияет на миорелаксантные свойствасамого изофлурана. С Фораном® совместимы все широко применяемые миорелаксанты.

Применение ингаляционных анестезирующих средствассоциируется с повышением уровня калия в плазме крови, что может проявиться варитмиях, у детей были случаи смерти в постоперационном периоде. Особенночувствительны пациенты с латентными или явными нейро-мышечными заболеваниями,особенно с нейро-мышечной дистрофией Дюшена. Со всеми вышеперечисленнымислучаями ассоциировалось сопутствующее применение сукцинилхолина. Также у этихпациентов наблюдалось значительное увеличение уровня креатинфосфокиназы (КФК) вплазме крови, в некоторых случаях – миоглобинурия. Рекомендуется ранняякоррекция гиперкалиемии и лечение аритмий.

 

Особые указания

В связи с тем, что при использовании Форана® уровеньанестезии может быстро и легко изменяться, рекомендуется использовать толькотщательно откалиброванные испарители или проводить контроль, позволяющийоценить вдыхаемую и выдыхаемую концентрацию. Степень снижения АД и угнетениядыхания могут являться показателем глубины анестезии. Изменения в ЭЭГ и судорожная активность крайне редки при использованииизофлурана.

Изофлуран значительно меньше сенсебилизирует миокард квоздействию адреналина, чем энфлюран.

Мышечная релаксация при нормальном уровне общей анестезииможет быть адекватной для некоторых хирургических процедур, но для усилениярелаксации требуются значительно меньшие дозы миорелаксантов.

Первым проявлением злокачественной гипертермии являетсягиперкапния, клинические симптомы включают ригидность мышц, тахикардию,тахипноэ, цианоз, аритмии и/или нестабильность АД. Лечение злокачественнойгипертермии предполагает отмену препарата, в/в введение дантролена иподдерживающую симптоматическую терапию. Учитывая риск развития позднейпочечной недостаточности, следует контролировать диурез.

Использование в педиатрии

Применение Форана® у детей возможно с момента рождения.

Применение в период беременности и лактации

Собрано недостаточно данных для того, чтобы оценитьвозможность применения Форана® в период беременности.

Опыты по изучению влияния на репродуктивную функциюпроводились на животных после экспозиции анестезирующих концентраций изофлурана.Был обнаружен возможный фетотоксичный эффект изофлурана у мышей, которыеполучали дозу изофлурана в 6 раз больше человеческой. Опыты с  крысами не продемонстрировали влияния нафертильность, беременность, роды или жизнеспособность потомков. Доказательствтератогенного влияния также не было обнаружено. Сравнительные опыты на кроликах показали похожие негативные результаты.

Адекватные, хорошо контролируемые исследования с беременнымине проводились. Безопасность препарата при беременности не была установлена,однако нет никаких оснований ожидать появления специфических побочных явлений,вызванных применением этого препарата для анестезии во время беременности. Упациенток, которым делали искусственное прерывание беременности, кровопотеря соответствовалатакой при применении других средств для ингаляционной анестезии.

Применение при кесаревом сечении. Изофлуран в концентрацияхдо 0,75 % является безопасным и эффективным средством для поддержания анестезиипри кесаревом сечении. Применение изофлурана не сопровождается появлениемнежелательных реакций в организме матери или новорожденного ребенка.

Назначать Форан® женщинам в период кормления грудьюнеобходимо с осторожностью.

Особенности применения

При увеличении глубины анестезии заметно возрастает мозговойкровоток. Возможно транзиторное повышение давления спинномозговой жидкости, чтоявляется полностью обратимым явлением при гипервентиляции. При анестезииизофлураном наблюдается меньше послеоперационных церебральных эффектов, чем придругой сходной анестезии.

Поскольку глубину наркоза можно легко и быстро изменять,следует применять только те испарители, которые обеспечивают подачу анестетикапри заданных параметрах, или использовать приборы, с помощью которых можноследить за концентрациями во вдыхаемом и выдыхаемом воздухе. Индикаторомглубины наркоза может быть степень гипотензии и угнетения дыхания.

У пациенток, которым делали выскабливание матки,кровопотеря, была подобна такой при использовании галотана.

В одиночных случаях наблюдалось увеличение уровнякарбоксигемоглобина при применении галогеносодержащих ингаляционных анестетиковс – СS2H группой (десфлуран, энфлуран, изофлуран). При достаточно увлажненных адсорбентахне выделяется клинически значимых концентраций СО2.

При применении препаратов для общей анестезии этого класса свысохшими адсорбентами СО2, особенно если они содержат гидроксид калия(например Баралим), были редкие случаи перегревания, загорания наркозногоаппарата. Замену сухих СО2 адсорбентов необходимо производить до примененияизофлурана. При высыхании адсорбенты не обязательно меняют цвет, замена ихдолжна производиться регулярно. 

Введение Форана®, как и других сильных средств для наркоза,может осуществляться только в специально оборудованных для анестезии помещенияхи только персоналом, которому хорошо известны фармакологические свойства этогопрепарата и который имеет достаточную квалификацию и опыт, чтобы наблюдать забольным во время проведения анестезии.

Форан® может ухудшать функциональное состояние печени, чтопроявляется в транзиторном увеличении активности ферментов печени, и,чрезвычайно редко, может приводить к развитию фатального некроза печени.

У больных с ишемической болезнью сердца при проведениианестезии, независимо от применяемого препарата, важно поддерживать нормальныезначения параметров гемодинамики для предотвращения ишемии миокарда. Приприменении препарата рекомендуется постоянный мониторинг уровня артериальногодавления (АД) и показателей внешнего дыхания. Для коррекции артериальнойгипотензии и угнетения дыхания вследствие углубления уровня общей анестезиимогут потребоваться поддерживающие меры.

У больных с повышенным внутричерепным давлением применятьФоран®, как и другие галогенсодержащие анестетики, необходимо с осторожностью.В таких случаях может понадобиться гипервентиляция.

Форан® значительно усиливает действие недеполяризирующихмиорелаксантов.

Были сообщения о том, что предыдущее применение анестетиков- галогенизированных углеводородов, особенно, если интервал междуиспользованием составлял меньше 3-х месяцев, может увеличить потенциальный рискразвития поражения печени.

После применения Форана®, как и других средств для общейанестезии, возможно снижение интеллектуальной функции на 2 – 3 дня,незначительные изменения настроения могут наблюдаться в течение 6 дней послеанестезии.

Дети до 2 лет

Форан® можно применять для введения в наркоз новорожденным идетям до 2-х лет с достаточным уровнем эффективности и безопасности; онсовместим со всеми современными препаратами, которые используются ванестезиологической практике.

Злокачественная гипертермия

У пациентов с гиперчувствительностью анестезия Фораном®может повлечь за собой гиперметаболическое состояние скелетных мышц, которое сопровождаетсяувеличением потребления кислорода и развитием клинического синдрома, известногокак злокачественная гипертермия. Этот синдром включает такие неспецифическиесимптомы и признаки, как ригидность мышц, тахикардия, тахипноэ, цианоз, аритмияи нестабильное артериальное давление. (Следует отметить, что большинство этихнеспецифических признаков могут также возникать при поверхностном наркозе,острой гипоксии и других состояниях). Усиление общего метаболизма можетпроявляться в повышении температуры (она может внезапно повыситься в любоймомент, но обычно гипертермия не является первым признаком повышенияметаболизма) и усилении работы аппарата, который обеспечивает адсорбцию СО2(нагревание корпуса адсорбера). Парциальное давление кислорода и рН могут уменьшаться.Возможно также развитие гиперкалиемии и дефицита оснований. Лечение включаетпрекращение введения препаратов, которые вызвали появление этого синдрома(например изофлурана), внутривенное введение дантролена натрия, и проведениеподдерживающей терапии. К такой терапии принадлежат мероприятия для быстрогоснижения температуры тела до нормальных значений, поддержки дыхания икровообращения по показаниям и устранения водно-электролитных икислотно-щелочных нарушений. (Для дополнительной информации о лечении такихбольных см. информацию для назначения дантролена натрия для внутривенноговведения). Также, возможно развитие почечной недостаточности, при которойнеобходимо, по возможности, поддерживать мочеотделение.

Особенности влияния лекарственного средства на способностьуправлять транспортным средством  илипотенциально опасными механизмами.

Препарат показан для применения в условиях стационара.

 

Передозировка

Симптомы: угнетение дыхания, снижение АД.

Лечение: прекращение введения препарат, поддержаниепроходимости дыхательных путей, вспомогательная или контролируемаяискусственная вентиляция легких  свведением кислорода, поддержание функции сердечно-сосудистой системы.

 

Форма выпуска и упаковка

Концентрат для ингаляционной анестезии по 100 мл разливаютво флаконы из коричневого стекла, герметично укупоренные алюминиевымиколпачками с прокладками из полиэтилена низкой плотности. Флакон оклеиваютсамоклеющейся этикеткой и снабжают кольцом для капельницы. Инструкции поприменению на государственном и русском языках в необходимом количествевкладывают  в групповую упаковку.

 

Условия хранения

Хранить при температуре ниже +25С во флаконах с плотно закрытой крышкой.

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок хранения

5 лет

Не использовать после истечения срока годности.

 

Отпуск из аптек

По рецепту

Для стационаров

 

Производитель

Аесика Квинборо Лтд, Великобритания

Квинборо Кент МЕ 11 5 ЕЛ, Великобритания

 

Внимание: Эта статья опубликована исключительно в ознакомительных целях. Информация не является медицинской рекомендацией и не побуждает к каким-либо действиям. Перед применением любых препаратов или методов лечения обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Отказ от ответственности: Все материалы на этом сайте защищены авторскими правами. Перепечатка и использование информации разрешены только с указанием источника. Вся информация носит информационный характер и не является заменой консультации с профессионалами в области медицины. Использование материалов допускается только с соблюдением возрастных ограничений, если таковые предусмотрены.

Читать еще: