Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства

Фоллитроп

 

Торговое название

Фоллитроп

 

Международное непатентованное название

Фоллитропин альфа

 

Лекарственная форма

Раствор для инъекций  75МЕ /0.15 мл, 150 МЕ/0.3 мл, 225 МЕ/0.45 мл и 300 МЕ/0.6 мл

 

Состав

Один шприц содержит

активное вещество - фоллитропин альфа  75 МЕ, 150 МЕ        ,225 МЕ или

300 МЕ,         

вспомогательные вещества: глицин, метионин, полисорбат 20,натрия гидрофосфат, натрия дигидрофосфат моногидрат, натрия гидроксид, кислотафосфорная, вода для инъекций

 

Описание

Бесцветный или светло желтый раствор.

 

Фармакотерапевтическая группа

Половые гормоны и модуляторы половой системы. Гонадотропиныи другие стимуляторы овуляции. Гонадотропины. Фоллитропин альфа.

Код АТХ  G03GA05

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После внутривенного введения фоллитропин альфараспределяется во внеклеточных жидкостях, причем начальный период полувыведения(T1/2) его из организма составляет около 2 ч, тогда как конечный T1/2 —около 24 ч. Величина кажущийся объем распределения (Vss) составляет 10 л, общийклиренс — 0,6 л/ч. Одна восьмая введенной дозы фоллитропина альфавыводится почками.

При подкожном введении абсолютная биодоступность составляетоколо 70%. После повторных инъекций наблюдается трехкратная кумуляция препаратав крови по сравнению с однократной инъекцией. Стабильная концентрация (Css) вкрови достигается в течение 3–4 дней. Было показано также, что у женщин со сниженнойсекрецией эндогенных гонадотропинов, фоллитропин альфа эффективно стимулируетразвитие фолликулов и стероидогенез, несмотря на недоступно малый дляколичественного измерения уровень лютеинизирующего гормона (ЛГ).

В исследованиях фармакокинетического профиляфолликулостимулирующего гормона (ФСГ) при подкожном введении однократной дозы 50 МЕ/кг Фоллитропа и Гонала-Фживотным статистически значимых различий (P  > 0.05) по показателям максимальной(пиковой) концентрации в плазме (Cmax), времени (Tmax) до достижения пиковойконцентрации Cmax, площади под кривой времени – концентрации (AUCt и AUCinf), ипериоду полувыведения (Т1/2) двух препаратов ФСГ не обнаружено.

Фармакокинетические параметры представлены в таблице:

Параметр

 Фоллитроп

Гонал-Ф

Tmax(час)

9.3±1.01

9.3±1.0

Cmax(мМЕ/мл)

64.3±8.9

63.0±4.2

AUCt

(мМЕ·час/мл)

1596.6±189.6

1592.5 ± 59.8

AUCinf (мМЕ·час/мл)

1688.4±197.4

1677.7 ± 62.9

t1/2 (час)

10.3±1.1

10.0 ± 1.2

 

 

 

 

1Данные представлены как среднее значение ± стандартное отклонение (n=6).

  

 

Фармакодинамика

Фоллитроп – препарат - биосимиляр рекомбинантного фолликулостимулирующегогормона (рФСГ), полученный методом генной инженерии из клеток яичника китайскогохомячка. Фоллитроп оказывает гонадотропное действие (стимулирует пролиферациюэндометрия, овуляцию у женщин с подавленной эндогенной секрецией гонадотропина)и эстрогенное действие (стимулирует рост и созревание фолликулов яичника, способствует развитию множественных фолликулов при необходимости суперовуляциив случае использования  технологии искусственной репродукции).

 

Показания к применению

- стимуляция созревания множества фолликул в программахвспомогательных репродуктивных технологий  (таких как, экстракорпоральное оплодотворение(ЭКО), перенос гаметы в маточную трубу (GIFT) и перенос зиготы в маточнуютрубу (ZIFT), внутриплазматическая инъекция сперматозоида (ICSI)).

- ановуляция у женщин в случае неэффективности терапиикломифеном (включая поликистозную болезнь яичников).

 

Способ применения и дозы

Лечение препаратом Follitrope  (Фоллитроп) следует начинать под контролемврача-специалиста, имеющего опыт лечения бесплодия. 

Препарат Фоллитроп предназначен для подкожного введения.

Стимуляция созревания множества фолликул в программахвспомогательных репродуктивных технологий (таких как, экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО), перенос гаметы вматочную трубу (GIFT) и перенос зиготы в маточную трубу (ZIFT),внутриплазматическая инъекция сперматозоида (ICSI)):

Разные протоколы стимуляции применяют для подавленияэндогенного выброса лютеинизирующего гормона (ЛГ) и поддержания его на низкомуровне. Наиболее часто применяемый курс лечения для овариальной гиперстимуляциивключает ежедневные инъекции препарата Фоллитроп в дозировке 150~225 МЕ,начиная со 2 или 3-го дня  цикла.

Лечение продолжают до достижения адекватного фолликулярногороста (которое оценивается по результатам определения сывороточных концентрацийэстрадиола и (или) по данным ультразвукового исследования). На основанииовариальной реакции суточную дозу регулируют таким образом, чтобы она непревышала 450 МЕ. Обычно надлежащее фолликулярное развитие достигается всреднем на десятый день лечения (диапазон: от 5 до 20 дней). Для индукцииокончательного созревания фолликулов через 24-48 часов после последней инъекциипрепарата необходимо ввести разовую инъекцию 250 мкг р-чХГ или 5000-10000 МЕчХГ.

Женщины с ановуляцией в случае неэффективности терапиикломифеном (включая поликистозную болезнь яичников)

Задачей лечения препаратом Фоллитроп является развитиеодного зрелого яичникового фолликула после введения хорионическогогонадотропина человека (чХГ). Препарат Фоллитроп следует назначать курсом ввиде ежедневных инъекций. У менструирующих женщин лечение следует начинать втечение первых 7 дней менструального цикла.

Доза и схема лечения подбирается врачом индивидуально,основываясь на данных определения  уровней эстрогена и/или ультразвуковогоисследования. Обычно лечение препаратом начинают с дозировки 75-150 МЕФолитропа и увеличивают на 37,5(предпочтительно) или 75 МЕ через каждые 7 или14 (предпочтительно) дней для достижения адекватной, но не чрезмерной реакции. Приотсутствии положительной динамики, лечение прекращают, а в следующем циклестимуляцию следует начинать с более высокой дозы 

После достижения оптимального ответа яичников на стимуляциючерез 24-48 ч после последней инъекции Фоллитропа вводят однократночеловеческий хорионический гонадотропин (чХГ) в дозе от 5000 до 10 000 ME. Вдень инъекции чХГ и на следующий день пациентке рекомендуют половой контакт. Вкачестве альтернативы может быть проведена внутриматочная инсеминация (ВМИ).

В случае чрезмерного ответа яичников на стимуляцию лечениеследует прекратить и отменить назначение чХГ. Стимуляцию повторяют в следующемцикле, начиная с более низкой по сравнению с предыдущим циклом дозы.

Инструкцияпо введению препарата Фолитроп

- Неиспользовать, если в растворе содержаться посторонние частицы или раствормутный.

- Препарат следует вводить сразу же после вскрытия шприца.

- Во избежание потери лекарственного продукта прииспользовании предварительно заполненных шприцов, не следует выпускать пузырькивоздуха из шприца перед инъекцией.

- Необходимо установить требуемую дозу путем установкикольца на соответствующей позиции на плунжере.

 

Побочные действия

Очень часто 

- головная боль, боль и чувство дискомфорта в животе,недомогание, тошнота, головокружение, боли в нижней области живота, овариальнаягиперстимуляция и лихорадка.

Часто

- покраснение, жжение, боль, припухлость и зуд, большинствоиз которых носят легкий и кратковременный характер. Системных реакций ненаблюдалось.

Крайне редко

-  тромбоэмболия,связанная с введением рекомбинантного человеческого хориогонадотропина /хорионического гонадотропина человека. Также это может быть связано с лечениемпрепаратом Фоллитроп/чХГ.

 

Противопоказания

- повышенная чувствительность к фолликулостимулирующемугормону или другим компонентам препарата

- гипоталамо-гипофизарные опухоли, рак яичников, матки илимолочной железы

- беременность и период лактации

- маточные кровотечения неясной этиологии

- первичная овариальная недостаточность

- объемные новообразования или кисты яичников, необусловленные синдромом поликистоза яичников (СПЯ)

- аномалии развития половых органов, не совместимые сбеременностью.

- фибромиома матки, не совместимая с беременностью

- наличие неконтролируемой негонадной эндокринопатии(например,  заболевания щитовиднойжелезы, недостаточность коры надпочечников, гипофизарные нарушения).

 

Лекарственные взаимодействия

Данныйпродукт не следует смешивать с другими лекарственными препаратами во избежаниеинактивации фолликулостимулирующего гормона.

При сочетании препарата Фоллитроп с кломифена цитратомответная реакция яичников усиливается;

На фоне десенсибилизации гипофиза аналогами гонадотропин-рилизинг-гормонов,снижается ответная реакция яичников, что требует увеличения дозы препарата.

Других исследований лекарственных взаимодействий непроводилось.

 

Особые указания

Поскольку у женщин, страдающих бесплодием и прибегающим к лечениюс применением вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), в частности ЭКО,часто наблюдается патология фаллопиевых труб, и, следовательно, увеличиваетсяриск внематочной беременности. Следовательно, крайне важно, как можно быстрееподтвердить внутриматочную беременность посредством ультразвуковогоисследования. Диагноз овариальной гиперстимуляции может быть подтвержденультразвуковым исследованием. Ультразвуковая оценка развития фолликул иопределение уровней эстрадиола должно быть проведено до начала лечения, а такжес регулярными интервалами во время всего курса лечения. В случая развития нежелательнойовариальной гиперстимуляции, следует немедленно прекратить лечение ФСГ, а такжеотменить введение чХГ, т.к. возможно развитие синдрома гиперстимуляции яичников(СГЯ). Клинические признаки и симптомы легкой формы синдрома гиперстимуляциияичников включают боли в животе, тошноту, рвоту и увеличение массы тела. Вредких случаях, может наблюдаться тяжелая форма синдрома гиперстимуляциияичников, характеризующаяся выраженным увеличением размера яичников, кистыяичников (с предрасположенностью к разрыву), асцит, часто гидроторакс, которыйможет быть угрожающим жизни, увеличение массы тела, одышка иолигурия. Вотдельных случаях СГЯ может осложниться перекрутом яичника,  тромбоэмболическими расстройствами, такими какэмболия легочной артерии, инсульт и инфаркт миокарда. При назначении чХГвозрастает вероятность возникновения СГЯ и множественной суперовуляции. Поэтомупри чрезмерном ответе яичников на стимуляцию чХГ не назначают, а пациенткамрекомендуют воздержаться от коитуса не менее 4 дней или использовать барьерныеметоды контрацепции. При лечении препаратом требуется оценка состояния яичниковпри помощи УЗИ как отдельно, так и в сочетании с определением эстрадиола вплазме крови. Реакция на введение фолликулостимулирующего гормона можетотличаться у разных пациентов, поэтому следует применять препарат в минимальныхэффективных дозах.

Для минимизации риска СГЯ и многоплодной беременности,регулярно используют УЗИ и оценку концентрации эстрадиола в сыворотке крови.Строгое соблюдение рекомендованной дозировки препарата Фоллитроп, а такжетщательный мониторинг терапии, минимизирует риск развития СГЯ и многоплоднойбеременности. Пациенты должны быть осведомлены о вышеперечисленных рисках передначалом терапии препаратом Фоллитроп, а также о длительности курса лечения инеобходимость регулярного контроля.

Случаев реакций гиперчувствительности на человеческийфолликулостимулирующий гормон не зарегистрировано, но существует возможностьразвития анафилактических реакций. Первая инъекций ФСГ

должна быть проведена под строгим медицинским контролем.

Беременность и период лактации

ПрепаратФоллитроп не назначают во время беременности и грудного вскармливания

Особенности влияния лекарственного средства на способностьуправлять транспортным средством  илипотенциально опасными механизмами

Невлияет на способность к вождению автотранспорта и работе с механизмами.

 

Передозировка

Данных об острой токсичности препарата Фоллитроп у человекане имеется, однако наблюдается низкая острая токсичность препарата Фоллитроп ипрепаратов гонадотропина, полученного из мочи, в исследованиях наживотных.   При применении препарата вчрезмерных дозах, по-видимому, следует ожидать развития СГЯ.

 

Форма выпуска и упаковка

По 0.15 мл, 0.3 мл, 0.45 мл или 0.6 мл препарата разливают встеклянные шприцы.

По 1 шприцу вместе с инструкцией по медицинскому применениюна государственном и русском языках вкладывают в картонную пачку

 

Условия хранения

Хранить в герметичном контейнере, в защищенном от светаместе, при температуре от 2ºС до 8ºС, не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок хранения

3 года

Не использовать после истечения срока годности.

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту

 

Производитель

LG Life Sciences Ltd, Республика Корея

129, Seokam-ro, Iksan-si, Jeollabuk-do, Корея

 

Владелец регистрационного удостоверения

LG Life Sciences Ltd, Республика Корея

 

Внимание: Эта статья опубликована исключительно в ознакомительных целях. Информация не является медицинской рекомендацией и не побуждает к каким-либо действиям. Перед применением любых препаратов или методов лечения обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Отказ от ответственности: Все материалы на этом сайте защищены авторскими правами. Перепечатка и использование информации разрешены только с указанием источника. Вся информация носит информационный характер и не является заменой консультации с профессионалами в области медицины. Использование материалов допускается только с соблюдением возрастных ограничений, если таковые предусмотрены.

Читать еще: