Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства

Флоксейф 400

 

Торговое название

Флоксейф 400

 

Международное непатентованное  название

Моксифлоксацин

 

Лекарственная форма         

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 400 мг

 

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество – моксифлоксацина гидрохлорида 436.40 мг

                                   (эквивалентно моксифлоксацину 400 мг),

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая РН101, лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, натрия кроскармеллоза, целлюлозамикрокристаллическая РН 102, кремния диоксид коллоидный, магния стерат,  вода очищенная,

состав оболочки: инстакоат универсальный желтый: титанадиоксид Е 171, железа оксид желтый Е 172.

 

Описание

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета,круглые, двояковыпуклые, гладкие, с ровной поверхностью с обеих сторон.

 

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные препараты для системного использования,фторхинолоны

Код АТС  J01MA14

 

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После приема внутрь моксифлоксацин абсорбируется быстро ипочти полностью. Абсолютная биодоступность составляет около 90%. Послеоднократного приема моксифлоксацина в дозе 400 мг максимальная концентрация (Cmax)в крови достигается в течение 0.5-4 ч и составляет

3.1 мг/л. Пиковая и минимальная концентрации в плазме встабильном состоянии (400 мг однократно ежедневно) были 3,2 и 0,6 мг/л,соответственно.

Фармакокинетика моксифлоксацина при приеме в однократныхдозах от 50 мг до 1200 мг, а также в однократной дозе до 600 мг в суткиежедневно в течение 10 дней является линейной. Устойчивое состояние параметровдостигается в течение 3 дней.

Связывание с белками крови (главным образом с альбуминами)составляет около 40-42% независимо от концентрации препарата.

Моксифлоксацин быстро распределяется в органах и тканях. Объемраспределения (Vd) составляет приблизительно 2 л/кг.

Высокие концентрации препарата, превышающие таковые вплазме, создаются в легочной ткани (в т.ч. в альвеолярных макрофагах), вслизистой оболочке бронхов, в носовых пазухах, в мягких тканях, коже и подкожныхструктурах, очагах воспаления. В интерстициальной жидкости и в слюне препаратопределяется в свободном, не связанном с белками виде, в концентрации выше, чемв плазме. Кроме того, высокие концентрации препарата определяются в органахбрюшной полости и перитонеальной жидкости, а также в тканях женских половыхорганов.

Около 52% дозы моксифлоксацина метаболизируется донеактивных сульфосоединений и глюкуронидов.

Моксифлоксацин не подвергается биотрансформациимикросомальными ферментами печени системы цитохрома Р450. Сульфосоединения (M1)составляют приблизительно 38% дозы и выводятся главным образом с калом. Около14% дозы преобразуются в соединения глюкуронидов (M2), которые выделяется изорганизма с мочой. Пиковые концентрации М2 в плазме составляют приблизительно40% от концентрации лекарственного средства, а концентрации М1 в плазме обычносоставляют менее 10% от концентрации моксифлоксацина.

После прохождения 2-ой фазы биотрансформации моксифлоксацинвыводится из организма почками и через кишечник,  как в неизмененном виде, так и в виденеактивных сульфосоединений и глюкуронидов.

При однократной дозе 400 мг около 19% выводится внеизмененном виде с мочой, около 25% - с фекалиями. Период полувыведения T1/2составляет примерно 12 ч. Средний общий клиренс после приема в дозе 400 мгсоставляет от 179 мл/мин до 246 мл/мин.

Не выявлено существенных изменений фармакокинетикимоксифлоксацина у пациентов с нарушением функции почек (в т.ч. при КК<30мл/мин/1.73 м2) и у находящихся на непрерывном гемодиализе и длительномамбулаторном перитонеальном диализе.

У пациентов с незначительными и умеренными нарушениямифункции печени (класс А или В по шкале Чайлд-Пью) фармакокинетикамоксифлоксацина не изменяется. У пациентов с тяжелыми нарушениями функциипечени (класс С по шкале Чайлд-Пью) данных по фармакокинетике моксифлоксацинанет.

Фармакодинамика

Флоксейф 400 - антибактериальный препарат группы фторхинолонов.Механизм действия обусловлен ингибированием бактериальных топоизомераз II и IV,что приводит к нарушению синтеза ДНК микробной клетки и, как следствие, кгибели микробной клетки. Минимальные бактерицидные концентрации препарата вцелом сопоставимы с его минимальными ингибирующими концентрациями (МИК).

In vitro препарат активен в отношении широкого спектра грамотрицательныхи грамположительных микроорганизмов, анаэробов, кислотоустойчивых бактерий иатипичных форм, таких как Mycoplasma spp., Chlamidia spp., Legionella spp., атакже бактерий, резистентных к β-лактамным и макролидным антибиотикам.

К Флоксейфу 400 чувствительны грамположительные аэробныебактерии: Streptococcus pneumoniae (включая штаммы, устойчивые к пенициллину имакролидам), Streptococcus pyogenes (группа А), Streptococcus milleri, Streptococcusmitior, Streptococcus agalactiae, Streptococcus dysgalactiae, Streptococcus anginosus,Streptococcus constellatus, Staphylococcus aureus (включая чувствительные кметициллину штаммы), Staphylococcus cohnii, Staphylococcus epidermidis (включаячувствительные к метициллину штаммы), Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcushominis, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus simulans, Corynebacteriumdiphtheriae, Enterococcus faecalis (только штаммы, чувствительные к ванкомицинуи гентамицину); грамотрицательные аэробные бактерии: Haemophilus influenzae(включая штаммы, продуцирующие и непродуцирующие β-лактамазы), Haemophilus parainfluenzae,Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие инепродуцирующие β-лактамазы), Escherichia coli, Enterobacter cloacae, Bordetellapertussis, Klebsiella oxytoca, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans,Enterobacter intermedius, Enterobacter sakazaki, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris,Morganella morganii, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Gardnerella vaginalis;анаэробные бактерии: Bacteroides distasonis, Bacteroides eggerthii, Bacteroidesfragilis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis,Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Porphyromonas spp. (в т.ч. Porphyromonasanaerobius, Porphyromonas asaccharolyticus, Porphyromonas magnus), Prevotella spp.,Propionibacterium spp., Clostridium perfringens, Clostridium ramosum; атипичныебактерии: Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, Legionella pneumophila, Coxiellaburnettii, Chlamydia trachomatis, Mycoplasma hominis, Mycoplasma genitalium.

Моксифлоксацин менее активен в отношении Staphylococcus aureus(штаммы, резистентные к метициллину/офлоксацину), Staphylococcus epidermidis(штаммы, резистентные к метициллину/офлоксацину), Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonasfluorescens, Burkholderia cepacia, Stenotrophomonas maltophilia, Neisseria gonorrhoea.

Механизмы, приводящие к развитию устойчивости кпенициллинам, цефалоспоринам, аминогликозидам, макролидам и тетрациклинам, ненарушают антибактериальную активность моксифлоксацина. Перекрестнойустойчивости между этими группами антибактериальных препаратов имоксифлоксацином не отмечается. До сих пор также не наблюдалось случаевплазмидной устойчивости. Общая частота развития устойчивости оченьнезначительна (10-7-10-10). Резистентность к моксифлоксацину развиваетсямедленно путем множественных мутаций. Многократное воздействие моксифлоксацинана микроорганизмы в концентрациях ниже МИК сопровождается лишь незначительнымувеличением МИК.

Отмечаются случаи перекрестной устойчивости к хинолонам. Темне менее, некоторые устойчивые к другим хинолонам грамположительные ианаэробные микроорганизмы чувствительны к моксифлоксацину.

 

Показания к применению

- острый синусит

- внебольничная пневмония (в т.ч. вызванная штаммамимикроорганизмов со множественной резистентностью к антибиотикам*)

- обострение хронического бронхита

- неосложненные инфекции кожи и мягких тканей

- осложненные инфекции кожи и подкожных структур (включаяинфицированную диабетическую стопу)

- осложненные интраабдоминальные инфекции (включаяполимикробные инфекции, в т.ч. внутрибрюшинные абсцессы)

- неосложненные воспалительные заболевания органов малоготаза (в т.ч. сальпингиты и эндометриты)

* - Streptococcus pneumoniae с множественной резистентностьюк антибиотикам включают штаммы, резистентные к пенициллину, и штаммы,резистентные к двум или более антибиотикам из таких групп, как пенициллины (приминимальной подавляющей концентрации ≥2 мг/мл), цефалоспорины II поколения(цефуроксим), макролиды, тетрациклины и триметоприм/сульфаметоксазол

Способ применения и дозы

Взрослым. Препарат назначают внутрь по 400 мг 1 раз в сутки.

Продолжительность лечения Флоксейфом 400 при приеме внутрьопределяется тяжестью инфекции и клиническим эффектом и составляет: при остромсинусите и неосложненных инфекциях кожи и мягких тканей - 7 дней; при внебольничнойпневмонии - 10 дней; при обострении хронического бронхита – 5 дней; при осложненныхинфекциях кожи и подкожных тканей - общая продолжительность ступенчатой терапии(в/в введение с последующим приемом внутрь) составляет 7-21 день; при осложненныхинтраабдоминальных инфекциях - общая продолжительность ступенчатой терапии (в/ввведение препарата с последующим приемом внутрь) составляет 5-14 дней; при неосложненныхвоспалительных заболеваниях органов малого таза – 5-14 дней.

Пациентам пожилого возраста, пациентам с незначительныминарушениями функции печени (класс А или В по шкале Чайлд-Пью), пациентам снарушениями функции почек (в т.ч. при КК <30 мл/мин/1.73 м2), а также пациентам,находящимся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальномдиализе, изменений режима дозирования не требуется.

Таблетки следует принимать не разжевывая, запиваядостаточным количеством воды, независимо от приема пищи.

 

Побочные действия

Часто

- удлинение интервала QT

- тошнота, рвота, боли в животе, диарея, повышение уровнятрансаминаз

- головная боль, головокружение

- кандидозная суперинфекция, вагинит

Редко

- тахикардия, артериальная гипертензия, вазодилятация(приливы крови к лицу, артериальная гипотензия, обмороки, желудочковыетахиаритмии)

-  одышка, включаяастматическое состояние

- анорексия, запор, диспепсия, метеоризм, гастроэнтерит(включая эрозивный гастроэнтерит), повышение уровня амилазы, билирубина,нарушения функции печени (включая повышение уровня лактатдегидрогеназы), повышениеактивности гамма-глутамилтрансферазы и щелочной фосфатазы, дисфагия, стоматит,псевдомембранозный колит, желтуха, гепатит (преимущественно холестатический)

- спутанность сознания, дезориентация, вертиго, сонливость,тремор, парестезии, дизестезии, нарушения сна, чувство тревоги, повышениепсихомоторной активности, ажитация, гипестезия, патологические сновидения,нарушение координации, судорожные припадки с различными клиническимипроявлениями, нарушения внимания, расстройства речи, амнезия, эмоциональнаялабильность, депрессия, галлюцинации

- расстройства вкуса, расстройства зрения (нечеткость,снижение остроты зрения, диплопия, особенно в сочетании с головокружением испутанностью сознания), шум в ушах, нарушение обоняния, включая аносмию

- анемия, лейкопения (включая нейтропению), тромбоцитопения,тромбоцитоз, удлинение протромбинового времени и уменьшение международногонормализованного отношения (МНО), изменение концентрации тромбопластина

- артралгия, миалгия, тендинит, повышение мышечного тонуса исудороги

- дегидратация (вызванная диареей или уменьшением приемажидкости), нарушение функции почек, почечная недостаточность в результатедегидратации, что может привести к повреждению почек (особенно у пациентовпожилого возраста с сопутствующими нарушениями функции почек)

-крапивница, зуд, сыпь, эозинофилия,анафилактические/анафилактоидные реакции, ангионевротический отек, включая отекгортани (потенциально угрожающий жизни)

- гиперлипидемия, гипергликемия, гиперурикемия

общее плохое самочувствие, неспецифические боли, потливость

Очень редко

- неспецифические аритмии (включая экстрасистолию),полиморфная желудочковая тахикардия (желудочковая аритмия типа"пируэт") или остановка сердца преимущественно у лиц спредрасполагающими к аритмиям состояниями, такими как клинически значимаябрадикардия, острая ишемия миокарда

- молниеносный гепатит, потенциально приводящий кжизнеугрожающей печеночной недостаточности

- гиперестезия, деперсонализация, психотические реакции(потенциально проявляющиеся в поведении с тенденцией к самоповреждению)

- потеря вкусовой чувствительности

- повышение концентрации протромбина и уменьшение МНО,изменение концентрации протромбина и МНО

- разрывы сухожилий, артриты, нарушение походки вследствиеповреждения опорно-двигательного аппарата

- буллезные кожные реакции, например, синдромСтивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (потенциально опасныйдля жизни)

- анафилактический шок (в т.ч. угрожающий жизни)

 

Противопоказания

- повышенная чувствительность к моксифлоксацину и другимкомпонентам препарата

- беременность и период лактации

- детский и подростковый возраст до 18 лет

 

Лекарственные взаимодействия

Не требуется коррекция дозы при совместном применении Флоксейфа400 с атенололом, ранитидином, кальцийсодержащими добавками, с теофиллином,пероральными контрацептивными средствами, глибенкламидом, итраконазолом,дигоксином, морфином, пробенецидом.

Совместное применение внутрь Флоксейфа 400 и антацидов,минералов и витаминно-минеральных комплексов может нарушить всасываниемоксифлоксацина вследствие образования хелатных комплексов с поливалентнымикатионами, содержащимися в этих препаратах, а следовательно, уменьшитьконцентрацию моксифлоксацина в плазме крови. В связи с этим антацидные, антиретровирусныеи другие препараты, содержащие кальций, магний, алюминий, железо, сукральфатследует принимать как минимум за 4 часа до или через 2 часа после приема внутрьФлоксейфа 400.

При применении Флоксейфа 400 в сочетании с варфариномпротромбиновое время и другие параметры свертывания крови не изменяются.

У пациентов, получавших антикоагулянты в сочетании сантибиотиками, в т.ч. с моксифлоксацином, отмечаются случаи повышенияантикоагулянтной активности противосвертывающих препаратов. Факторами рискаявляются наличие инфекционного заболевания (и сопутствующий воспалительныйпроцесс), возраст и общее состояние пациента. Несмотря на то, чтовзаимодействия между моксифлоксацином и варфарином не выявляется, у пациентов,получающих сочетаемое лечение этими препаратами, необходимо проводитьмониторирование МНО и при необходимости корректировать дозу пероральныхпротивосвертывающих препаратов.

Моксифлоксацин и дигоксин не оказывают существенного влиянияна фармакокинетические параметры друг друга. При повторном назначениимоксифлоксацина Cmax дигоксина увеличивалась приблизительно на 30%. При этомсоотношение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) и Cmаx дигоксина неизменяется.

При одновременном применении активированного угля имоксифлоксацина внутрь в дозе 400 мг системная биодоступность препаратаснижается более, чем на 80% в результате замедления его абсорбции. В случаепередозировки применение активированного угля на ранней стадии всасывания препятствуетдальнейшему повышению системного воздействия.

 

 

Особые указания

Следует учитывать, что при назначении Флоксейфа 400возрастает риск возникновения судорожных припадков, поэтому с осторожностьюназначают препарат пациентам с заболеваниями центральной нервной системы (ЦНС),сопровождающимися судорогами или предрасполагающими к их развитию или снижениюпорога судорожной готовности, а также при подозрении на данные заболевания исостояния.

Не рекомендуется применение препарата у пациентов с тяжелыминарушениями функции печени (класс C по шкале Чайлд-Пью) в связи с отсутствиемдостаточного количества клинических данных.

Не рекомендуется применение препарата у пациенток сосложненными воспалительными заболеваниями органов малого таза (например,связанными с тубовариальными или тазовыми абсцессами).

При применении Флоксейфа 400 у некоторых пациентов можетотмечаться удлинение интервала QT на электрокардиограмме. В связи с этимследует избегать назначения препарата пациентам с удлинением интервала QT, гипокалиемией,а также на фоне лечения антиаритмическими препаратами класса I A (хинидин,прокаинамид) или класса III (амиодарон, соталол), поскольку опыт применениямоксифлоксацина у этих пациентов ограничен. Следует с осторожностью назначать Флоксейф400 вместе с препаратами, которые удлиняют интервал QT (цизаприд, эритромицин,антипсихотические препараты, трициклические антидепрессанты), а также пациентамс предрасполагающим к аритмиям состояниями, такими как брадикардия, остраяишемия миокарда. Степень удлинения интервала QT может нарастать с повышениемконцентрации препарата, поэтому не следует превышать рекомендованную дозу.Удлинение интервала QT сопряжено с повышенным риском желудочковых аритмий,включая полиморфную желудочковую тахикардию. У пациентов с внебольничнойпневмонией не было выявлено корреляции между концентрацией моксифлоксацина вплазме крови и удлинением интервала QT. У пациентов с предрасполагающими каритмиям состояниями при применении моксифлоксацина может увеличиваться рискразвития желудочковых аритмий.

На фоне терапии фторхинолонами, в т.ч. моксифлоксацином,особенно у пожилых и пациентов, получающих глюкокортикоидные средства (ГКС),возможно развитие тендинита и разрыва сухожилия. При появлении боли илипризнаков воспаления сухожилия прекратить прием Флоксейфа 400 и разгрузитьпораженную конечность.

Применение антибактериальных препаратов широкого спектрадействия сопряжено с риском развития псевдомембранозного колита. Это следуетиметь в виду при возникновении на фоне лечения Флоксейфом 400 тяжелой диареи. Вэтом случае препарат следует отменить и немедленно назначить соответствующуютерапию.

При применении хинолонов отмечаются реакциифоточувствительности. В этой связи, больные, получающие Флоксейф 400, должныизбегать пребывания под прямыми солнечными лучами и ультрафиолетовогооблучения.

Существует риск развития реакций гиперчувствительности ианафилактических реакций при первичном применении препарата. Очень редкоанафилактическая реакция может прогрессировать до анафилактического шока. Втаких случаях следует немедленно прекратить введение препарата и провестисоответствующие реанимационные мероприятия (в т.ч. противошоковые).

Особенности влияния лекарственного средства на способностьуправлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Несмотря на то, что моксифлоксацин редко вызывает побочныереакции со стороны ЦНС, вопрос о возможности управления автомобилем илидвижущимися механизмами решается индивидуально после оценки реакции пациента наприем препарата.

 

Передозировка

Симптомы: усиление побочных эффектов.

Лечение: после приема таблетки необходимо как можно скорееопорожнить желудок, а также провести симптоматическое лечение сЭКГ-мониторингом. Также рекомендуется применять активированный уголь.

 

Форма выпуска и упаковка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 400 мг.

По 5 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку изпленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 1 или 3 контурных ячейковых упаковки вместе с инструкциейпо медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачкуиз картона.

 

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температурене выше 250С.

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок хранения

3 года

Не применять по истечении срока годности.

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту

 

 

Производитель

MSN Laboratories Limited

Plot No 42, Anrich Industrial Estate, Bollaram,

Medak District - 502 325. A. P., Индия.

 

Наименование и страна владельца регистрационногоудостоверения

MSN Laboratories Limited, Индия

 

Наименование и страна организации-упаковщика

MSN Laboratories Limited, Индия

 

Внимание: Эта статья опубликована исключительно в ознакомительных целях. Информация не является медицинской рекомендацией и не побуждает к каким-либо действиям. Перед применением любых препаратов или методов лечения обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Отказ от ответственности: Все материалы на этом сайте защищены авторскими правами. Перепечатка и использование информации разрешены только с указанием источника. Вся информация носит информационный характер и не является заменой консультации с профессионалами в области медицины. Использование материалов допускается только с соблюдением возрастных ограничений, если таковые предусмотрены.

Читать еще: