Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства
ЭСКОЛАН-сановель
Торговое название
ЭСКОЛАН-сановель
Международное непатентованное название
Аторвастатин
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые оболочкой, 10 мг, 20 мг, 40 мг, 80 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество: кальция аторвастатина 10,85 мг, 21,69 мг, 43,38 мг, 86,76 мг (эквивалентно аторвастатину 10 мг, 20 мг, 40 мг, 80 мг, соответственно)
вспомогательные вещества: кальция карбонат, целлюлоза микрокристаллическая (РН 101), лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза, полисорбат 80, гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат
состав оболочки Опадри Белый 02F28526: гидроксипропилметилцеллюлоза (5ср Е5-LV), титана диоксид Е171, тальк, полиэтиленгликоль 8000
Описание
Таблетки продолговатой формы, покрытые оболочкой белого цвета
Фармакотерапевтическая группа
Гипохолестеринемические и гипотриглицеридемические препараты. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Аторвастатин
Код АТХ С10AA05
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Всасывание
Аторвастатин быстро абсорбируется после приема внутрь; Сmax достигается через 1-2ч. Степень абсорбции и концентрации в плазме повышаются пропорционально дозе. Абсолютная биодоступность аторвастатина равна 14%, а системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА редуктазы – около 30%.
Распределение
Степень связывания аторвастатина с белками плазмы ≥98%. Средний объем распределения равен 565л.
Метаболизм
Аторвастатин активно метаболизируется с образованием орто - и парагидроксилированных производных и различных продуктов бета-окисления. In vitro ингибирующий эффект орто - и парагидроксилированных метаболитов в отношении ГМГ-КоА редуктазы сопоставим с таковым аторвастатина.
Выведение
Аторвастатин и его метаболиты выводятся главным образом с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма; однако аторвастатин, по-видимому, не подвергается кишечно-печеночной рециркуляции. Период полувыведения составляет около 14ч, однако период полувыведения ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА редуктазы равен 20-30ч, что объясняется наличием активных метаболитов.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Концентрации аторвастатина значительно повышаются (Cmax и AUC примерно в 16 и 11 раз соответственно) у больных с хронической алкогольной болезнью печени.
Заболевания почек не оказывают влияния на концентрации аторвастатина в плазме или его эффект на показатели липидного обмена.
Фармакодинамика
ЭСКОЛАН-сановель - селективный, конкурентный ингибитор ГМГ- КоА редуктазы – ключевого фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглютарилкоэнзим А в мевалоновую кислоту – предшественник стеролов, включая холестерин.
ЭСКОЛАН-сановель снижает уровни холестерина и липопротеинов в плазме, ингибируя ГМГ-КоА редуктазу в печени и увеличивая число печеночных ЛПНП рецепторов на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма холестерина/ЛПНП. Аторвастатин снижает образование холестерина /ЛПНП и число частиц ЛПНП. Он вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП рецепторов, а также оказывает благоприятное действие на качество циркулирующих ЛПНП. ЭСКОЛАН-сановель эффективно снижает уровень холестерина/ЛПНП у больных с гомозиготной гиперхолестеринемией, которая обычно не поддается терапии другими гиполипидемическими средствами.
При изучении дозозависимости эффекта ЭСКОЛАН-сановель было показано, что препарат (в дозе 10-80мг) снижал уровни общего холестерина (на 30-46%), холестерина/ЛПНП (на 41-61%), аполипопротеина Б (на 34-50%) и триглицеридов (на 14-33%). Результаты лечения были сходными у больных с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной гиперхолестеринемией, в том числе у больных с инсулиннезависимым сахарным диабетом.
Показания к применению
- снижение риска развития ИБС со смертельным исходом или нефатального инфаркта миокарда, риска развития инсульта, риска развития стенокардии и необходимости в реваскуляризации у пациентов без клинически выраженных симптомов сердечно-сосудистых заболеваний, с наличием или отсутствием дислипидемии, но с имеющимися несколькими факторами риска ИБС, такими как курение, артериальная гипертензия, сахарный диабет, гипертрофия левого желудочка, низкие концентрации Хс-ЛПВП в плазме крови или раннее развитие ИБС у родственников
- в сочетании с диетой для лечения пациентов с повышенным уровнем общего холестерина, Хс-ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов и повышения уровня Хс-ЛПВП у пациентов с первичной гиперхолестеринемией (гетерозиготной семейной и несемейной гиперхолестеринемией) и смешанной гиперлипидемией (тип IIa и IIb по классификации Фредриксона), с повышенными сывороточными уровнями триглицеридов (тип IV по классификации Фредриксона) и пациентов с дисбеталипопротеинемией (тип III по классификации Фредриксона), у которых диетотерапия не дает адекватного эффекта;
- для снижения уровней общего холестерина и Хс-ЛПНП у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией при недостаточной эффективности диетотерапии и других нефармакологических методов лечения.
Способ применения и дозы
Перед назначением ЭСКОЛАН-сановель больному необходимо рекомендовать стандартную гиполипидемическую диету, которую он должен продолжать соблюдать в течение всего периода терапии.
При первичной (гетерозиготной наследственной и полигенной) гиперхолестеринемии (тип IIа по классификации Фредериксона) и смешанной гиперлипидемии (тип IIb по классификации Фредериксона) лечение начинают с начальной дозы 10 мг или 20 мг 1 раз/сут . В случае, если требуется максимальное снижение уровня Хс-ЛПНП (более чем на 45%), рекомендованная начальная доза 40 мг 1 раз/сут. Доза варьирует от 10 до 80 мг 1 раз/сут. Препарат можно принимать в любое время дня с пищей или независимо от времени приема пищи. Начальная доза ЭСКОЛАН-сановель и доза при длительном лечении зависит от цели терапии и индивидуального эффекта. В начале лечения и/или во время повышения дозы ЭСКОЛАН-сановель необходимо каждые 2-4 недели контролировать уровни липидов в плазме крови и соответствующим образом корригировать дозу.
При определении цели лечения можно использовать приведенные ниже рекомендации.
Рекомендации Национальной образовательной программы по холестерину (США)
|
Диагностированный атеросклероз сосудов* |
Хс-ЛПНП, мг/дл (ммоль/л) |
||
|
Наличие еще 2 или более факторов риска** |
Исходный уровень |
Минимальный целевой уровень |
|
|
нет |
нет |
≥190 (≥4.9) |
<160 (<4.1) |
|
нет |
да |
≥160 (≥4.1) |
<130 (<3.4) |
|
да |
да или нет |
≥130*** (≥3.4) |
≤100 (≤2.6) |
a. ИБС или атеросклероз периферических сосудов (включая поражение сонных артерий, сопровождающееся клиническими симптомами).
b. возраст (мужчины ≥45 лет, женщины ≥55 лет или ранняя менопауза, при которой не проводится заместительная терапия эстрогенами), случаи раннего развития ИБС у родственников, курение, артериальная гипертензия, подтвержденный уровень Хс-ЛПВП<45 мг/дл. Следует вычесть один фактор риска, если уровень Хс-ЛПВП составляет ≥60 мг/дл.
c. у больных с ИБС с уровнем Хс-ЛПНП от 100 до 129 мг/дл вопрос о назначении лекарственной терапии решается врачом с учетом клинического опыта.
* У больных с более чем 2-мя факторами риска и 10-летний риск сердечно-сосудистых заболеваний ≥ 20%, целью лечения является снижение уровня Хс-ЛПВП до < 100 мг/дЛ.
Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия
При гомозиготной наследственной гиперхолестеринемии начальная доза составляет от 10 мг/сут до 80 мг/сут. В случае, если такой метод лечения невозможен, подобным больным аторвастатин назначают в качестве дополнительного лекарственного препарата (напр. Хс-ЛПНП-аферез).
Комбинированная терапия
Для создания дополнительного эффекта ЭСКОЛАН-сановель используют в комбинации с желче-связывающей смолой. Следует избегать комбинации аторвастатина с ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы и фибратами.
Применение препарата у больных с почечной недостаточностью и заболеваниями почек не оказывает влияние на уровень ЭСКОЛАН-сановель в плазме крови или степень снижения содержания Хс-ЛПНП при его применении, поэтому изменения дозы препарата не требуется.
Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия у детей в возрасте от 10 до 17 лет: Рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг/сут. Максимальная рекомендуемая суточная доза 20 мг/сут (исследований по использованию дозы аторвастатина больше 20 мг/сут для данной популяции больных не проводилось). Коррекцию дозы следует проводить с интервалом в 4 или более недели.
Имеется достаточно данных о применении ЭСКОЛАН-сановель дозой до 80 мг /сут у пожилых пациентов от 70 лет и более. Различий в безопасности, эффективности или достижении целей гиполипидемической терапии в сравнении с общей популяцией не отмечалось.
Побочные действия
Часто (1/100, <1/10)
- назофарингит
- аллергические реакции
- гипергликемия
- бессонница
- головная боль
- фаринголарингеальная боль, носовое кровотечение
- запор, метеоризм, диспепсия, тошнота, диарея
- миалгия, артралгия, боли в конечности, мышечные спазмы, боль в пояснице
Нечасто (1/1000, <1/100)
- кошмарные сновидения, амнезия
- головокружение, парестезия, гипестезия
- расплывчатое зрение, звон в ушах
- рвота, извращение вкуса, боль в животе, отрыжка, панкреатит, гепатит
- крапивница, кожная сыпь, зуд, алопеция
- боль в шее, мышечная слабость
- недомогание, астения, боль в груди, периферический отек, усталость, гипертермия
- появление лейкоцитов в моче
Редко (1/10000, <1/1000)
- тромбоцитопения
- периферическая нейропатия
- расстройство зрения
- холестаз
- ангионевротический отек, буллезный дерматит, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз
- миопатия, миозит, рабдомиолиз, тендонопатия, иногда осложняемый разрывом сухожилия
Очень редко (<1/10000)
- глухота
- печеночная недостаточность
- гинекомастия
- импотенция, депрессия (при совместном применении со статинами)
Противопоказания
повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата
активное заболевание печени или повышение активности трансаминаз сыворотки (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) неясного генеза
беременные и кормящие женщины, а также женщины репродуктивного возраста, не пользующиеся адекватными методами контрацепции
пациенты с наследственной непереносимостью лактозы, дефицитом фермента LAPP-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы
Лекарственные взаимодействия
Риск миопатии во время лечения другими препаратами этого класса повышается при одновременном применении циклоспорина, фибратов, эритромицина, противогрибковых препаратов, относящихся к азолам и ниацина.
При одновременном применении ЭСКОЛАН-сановель не влияет на фармакокинетику антипирина, поэтому взаимодействие с другими препаратами, метаболизирующимися теми же изоферментами цитохрома не ожидается.
Следует соблюдать особую осторожность при одновременном применении ЭСКОЛАН-сановель и ингибиторов цитохрома Р4503А4 (макролиды и противогрибковые препараты азольной группы).
При применении дигоксина в комбинации с ЭСКОЛАН-сановель концентрация дигоксина увеличивалась на 20%. Больных, получающих дигоксин в комбинации с аторвастатином следует наблюдать.
При одновременном применении ЭСКОЛАН-сановель и эритромицина (500мг 4раза/сут), который ингибирует цитохром Р450 3А4, наблюдалось повышение аторвастатина в плазме.
При одновременном применении ЭСКОЛАН-сановель и перорального контрацептива, содержащего норэтиндрон и этинилэстрадиол, наблюдалось значительное повышение AUC норэтиндрона и этинилэстрадиола. Этот эффект следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщин, получающих аторвастатин.
При одновременном применении холестирамина концентрации ЭСКОЛАН-сановель в плазме снижались примерно на 25%. Однако гиполипидемический эффект комбинации аторвастатина и холестирамина превосходил таковой каждого препарата по отдельности.
Одновременное применение ЭСКОЛАН-сановель и варфарина вызывало минимальное снижение протромбинового времени в течение первых 4 дней (80 мг). Лечение было продолжено на 15 дней и к концу курса величина протромбинового времени вернулась к исходным показателям.
При одновременном применении ЭСКОЛАН-сановель и суспензии, содержащей гидроксиды магния и алюминия, концентрация аторвастатина в плазме снижалась примерно на 35%, однако степень уменьшения уровня холестерина/ЛПНП при этом не менялась.
При изучении взаимодействия ЭСКОЛАН-сановель с циметидином признаков клинически значимого взаимодействия не обнаружено.
Сок грейпфрута может увеличить концентрацию ЭСКОЛАН-сановель в плазме крови.
Ингибиторы транспорта белков: аторвастатин и его метаболиты являются субстратами транспортера OATP1B1. Ингибиторы OATP1B1 (например, циклоспорин) могут увеличивать биодоступность аторвастатина. Одновременное применение 10 мг ЭСКОЛАН-сановель и циклоспорина (5,2 мг/кг/сут) приводит к повышению экспозиции аторвастатина в 7,7 раз.
Ингибиторы протеаз: одновременное применение ЭСКОЛАН-сановель с ингибиторами протеаз, известными как ингибиторы цитохрома Р450 3А4, сопровождалось увеличением концентрации аторвастатина в плазме крови.
Дилтиазем гидрохлорид: одновременное применение ЭСКОЛАН-сановель (40мг) и дилтиазема (240мг) приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови.
Итраконазол: одновременное применение ЭСКОЛАН-сановель (20мг-40мг) и итраконазола (200мг) приводит к увеличению AUC аторвастатина.
Индукторы цитохрома Р450 3А4: одновременное применение ЭСКОЛАН-сановель с индукторами цитохрома Р450 3А4 (эфавиренз, рифампин) может привести к снижению концентрации аторвастатина в плазме крови. Принимая во внимание двойной механизм действия рифампина (индукция цитохрома Р450 3А4 и ингибирование фермента–переносчика ОАТР1В1 в печени), рекомендовано назначать ЭСКОЛАН-сановель одновременно с рифампином, поскольку прием ЭСКОЛАН-сановель после приема рифампина приводит к значительному снижению уровня аторвастатина в плазме крови.
Азитромицин: при одновременном применении ЭСКОЛАН-сановель (10 мг один раз в сутки) и азитромицина (500 мг один раз в сутки) концентрация аторвастатина в плазме не менялась.
Амлодипин: при одновременном применении ЭСКОЛАН-сановель 80 мг и амлодипина 10 мг фармакокинетика аторвастатина в равновесном состоянии не изменялась.
Фузидиевая кислота: исследований по взаимодействию ЭСКОЛАН-сановель и фузидиевой кислоты не проводились, однако в постмаркетинговых исследованиях сообщалось о случаях рабдомиолиза при их одновременном применении. Поэтому пациенты должны находиться под контролем и в случае необходимости терапия ЭСКОЛАН-сановель может быть временно приостановлена.
Другая сопутствующая терапия: в клинических исследованиях ЭСКОЛАН-сановель применяли в сочетании с антигипертензивными средствами и эстрогенами, которые назначали с заместительной целью; признаков клинически значимого нежелательного взаимодействия не отмечено.
Особые указания
Стойкое повышение сывороточного уровня аминотрансфераз (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы при 2 и более исследованиях) наблюдалось у 0,7% больных, получающих ЭСКОЛАН-сановель в этих клинических исследованиях. Повышение активности аминотрансфераз обычно не сопровождалось желтухой или другими клиническими проявлениями. При снижении дозы ЭСКОЛАН-сановель, временной или полной отмене препарата активность аминотрансфераз возвращалась к исходному уровню.
До начала и периодически во время лечения необходимо контролировать показатели функции печени. В случае повышения уровня аминотрансфераз их активность следует контролировать до тех пор, пока она не нормализуется. Если повышение активности АСТ и АЛТ более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы сохраняется, рекомендуется снижение дозы или отмена ЭСКОЛАН-сановель.
Действие на скелетные мышцы
Назначая ЭСКОЛАН-сановель в гиполипидемических дозах в сочетании с производными фиброевой кислоты, эритромицином, иммунодепрессантами, азольными противогрибковыми препаратами или никотиновой кислотой, врач должен тщательно взвесить ожидаемую пользу и риск лечения и регулярно наблюдать больных с целью выявления болей или слабости в мышцах, особенно в течение первых месяцев лечения и в периоды повышения дозы любого препарата. В подобных ситуациях можно рекомендовать периодическое определение активности КФК, хотя такое мониторирование не позволяет предотвратить развитие тяжелой миопатии. ЭСКОЛАН-сановель может вызвать повышение активности креатинфосфокиназы.
При применении ЭСКОЛАН - сановель описаны редкие случаи рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью, обусловленной миоглобинурией. Терапию ЭСКОЛАНом-сановель следует временно прекратить или полностью отменить при появлении признаков возможной миопатии или наличии фактора риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (например, тяжелая острая инфекция, артериальная гипотензия, серьезная операция, травма, метаболические, эндокринные и электролитные нарушения и неконтролируемые судороги).
Информация для больного: больных необходимо предупредить о том, что им следует немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.
С осторожностью применять у больных, злоупотребляющих алкоголем и/или страдающих заболеванием печени (в анамнезе).
В составе таблеток, покрытых оболочкой содержится лактоза. У больных с наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью Lapp лактазы или с нарушениями всасывания глюкозы-галактозы, применение ЭСКОЛАН-сановель не рекомендовано.
Беременность и период лактации
Аторвастатин противопоказан при беременности и во время лактации.
Препарат не назначают женщинам репродуктивного возраста, не пользующимся адекватными методами контрацепции.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом и механизмами.
Учитывая побочные действия препарата следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и другими потенциально опасными механизмами
Передозировка
Симптомы: усиление побочных действий.
Лечение: При необходимости проводят симптоматическую терапию. Учитывая активное связывание с белками плазмы, гемодиализ вряд ли способен существенно увеличить клиренс ЭСКОЛАН-сановель. Специфического антидота нет.
Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой печатной лакированной. По 3 или 9 контурных упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона (для дозировок 10 мг, 20 мг, 40 мг).
По 30 или 90 таблеток (для дозировки 80 мг) помещают в полиэтиленовый флакон с завинчивающейся крышкой, обеспечивающей контроль вскрытия и содержащий силикагель. На флакон наклеивают самоклеящуюся этикетку. По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
5 лет
Не использовать по истечении срока годности
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
Фармако-индустриальная торговая компания «Сановель»
34580 Силиври-Стамбул/Турция
Тел.+90-212-7465661, факс.+90-212-7465252
Владелец регистрационного удостоверения
Фармако-индустриальная торговая компания «Сановель», Турция
Внимание: Эта статья опубликована исключительно в ознакомительных целях. Информация не является медицинской рекомендацией и не побуждает к каким-либо действиям. Перед применением любых препаратов или методов лечения обязательно проконсультируйтесь с врачом.
Отказ от ответственности: Все материалы на этом сайте защищены авторскими правами. Перепечатка и использование информации разрешены только с указанием источника. Вся информация носит информационный характер и не является заменой консультации с профессионалами в области медицины. Использование материалов допускается только с соблюдением возрастных ограничений, если таковые предусмотрены.