Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства

Эпоратио

 

Торговое название

Эпоратио

 

Международное непатентованное название

Эпоэтин тета

 

Лекарственная форма

Раствор для внутривенного и подкожного введения 1000МЕ/0,5мл, 2000 МЕ/0,5мл, 4000 МЕ/0,5мл, 10000 МЕ/1мл, 20000 МЕ/1 мл

 

Состав

Один шприц содержит активное вещество – эпоэтина тета   1000МЕ/0,5мл,

2000 МЕ/0,5мл,

4000 МЕ/0,5мл,

10000 МЕ/1мл,

20000 МЕ/1 мл,

вспомогательные вещества: натрия дигидрофосфат дигидрат,натрия хлорид, Полисорбат 20, Трометамол (Трис), кислота хлороводородная, водадля инъекций.

 

Описание

Бесцветная, прозрачная жидкость.

 

Фармакотерапевтическая группа

Препараты, влияющие на кроветворение и кровь. Прочиестимуляторы гемопоэза

Код АТС  В03ХА01

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

При подкожном введении эпоэтина тета максимальнаяконцентрация в плазме достигается через 10-14 часов. Средняя биодоступность эпоэтинатета при подкожном введении составляет 31% по сравнению с внутривенным введением.При подкожном введении препарата у больных с хронической почечнойнедостаточностью длительное всасывание приводит к плато концентрации препаратав сыворотке крови, в результате чего максимальная концентрация достигается, всреднем, через 14 часов. Период полувыведения терминальной фазы при подкожномвведении больше, чем после внутривенного введения, и равняется в среднем 25-29часов после однократного введения и 28-34 часа – после повторного введения 3раза в неделю. Аккумуляции эпоэтина тета не наблюдалось.

После внутривенного применения объем распределенияприблизительно равнялся общему объему крови. У больных с хронической почечнойнедостаточностью период полувыведения эпоэтин тета составляет 6 часов после однократноговведения и 4 часа – после повторного внутривенного введения.

Фармакодинамика Эпоратио - человеческий эритропоэтин, являющийся основным регуляторомэритропоэза, специфически взаимодействует с рецептором эритропоэтина наэритроидных клетках-предшественниках в костном мозге, не влияя на лейкопоэз. Ондействует как стимулирующий митоз фактор и фактор дифференцировки, способствуетобразованию эритроцитов из клеток-предшественников эритропоэза, увеличиваетчисло эритроцитов, ретикулоцитов и уровень гемоглобина.

Эпоратио, рекомбинантный эритропоэтин, по своемуаминокислотному и углеводному составу идентичен эритропоэтину человека.  

Применение Эпоратио у пациентов с хронической почечнойнедостаточностью и  у больных раком,получающих химиотерапию,  приводит кувеличению уровня гемоглобина и снижению потребности в гемотрансфузиях.

 

Показания к применению

- лечение симптоматической анемии, связанной с хроническойпочечной недостаточностью

- лечение симптоматической анемии у взрослых больных с немиелоиднымизлокачественными опухолями, получающих химиотерапию

 

Способ применения и дозы

Препарат можно вводить подкожно (в живот, руку, бедро) иливнутривенно. Подкожное применение предпочтительно у пациентов, неподвергающихся гемодиализу, во избежание пункции периферических вен. Если Эпоратиозаменяется другим эпоэтином, следует использовать тот же путь применения. Эпоратиодолжен вводиться подкожно больным раком с немиелоидными злокачественнымиопухолями, получающим химиотерапию.

 

Симптоматическая анемия, связанная с хронической почечнойнедостаточностью

Эпоратио назначается до достижения уровня гемоглобина от 100до 120 г/л. Если уровень гемоглобина повышается более 120 г/л или более 20 г/л втечение 4 недель, дозу следует уменьшить на 25-50%. Рекомендуется проводитьмониторинг уровня гемоглобина каждые 2 недели. Если уровень гемоглобинапродолжает повышаться, терапию следует прервать, пока уровень гемоглобина неначнет снижаться, после чего терапию следует возобновить в дозе примерно на 25%ниже дозы, применявшейся ранее.

У больных с артериальной гипертензией, сердечно-сосудистыми,цереброваскулярными заболеваниями и периферическими заболеваниями сосудов целевыепоказатели повышения гемоглобина следует определять индивидуально в зависимостиот клинической картины.

Лечение Эпоратио проводится в два этапа.

Начальная терапия (стадия коррекции). При подкожном введенииначальная доза составляет 20 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю. Принедостаточном повышении гемоглобина (менее 100 г/л в течение месяца) дозу можноувеличить до 40 МЕ/кг 3 раза в неделю.  Дальнейшиеповышения на 25% от предыдущей дозы могут выполняться с ежемесячнымиинтервалами до достижения индивидуального целевого уровня гемоглобина.

При внутривенном введении препарата начальная дозасоставляет 40 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю. При недостаточном повышениигемаглобина через месяц дозу можно увеличить до 80 МЕ/кг 3 раза в неделю. Есливозникает необходимость в дальнейшем повышении дозы, ее следует увеличивать на25% от предыдущей дозы с месячным интервалом.

Независимо от способа введения, максимальная доза не должнапревышать 700 МЕ/кг массы тела в неделю.

Поддерживающая терапия. Для поддержания гемоглобина науровне 100-120 г/л дозу следует уменьшать на 25%.

При подкожном введении недельную дозу можно вводить за одинприем или в 3 приема в неделю.

При внутривенном введении режим дозирования можно перевестис трех раз в неделю до двух раз в неделю.

Максимальная доза не должна превышать 700 МЕ/кг массы тела внеделю.

Симптоматическая анемия у взрослых больных с немиелоиднымизлокачественными опухолями, получающих химиотерапию

Эпоратио вводится подкожно до достижения уровня гемоглобинаот 100 до 120 г/л.

Начальная доза составляет 20 000МЕ  1 раз в неделю. При недостаточном повышении гемоглобина(менее 100 г/л в течение месяца) дозу можно увеличить до 40 000 МЕ 1 раз внеделю. Если возникает необходимость в дальнейшем повышении дозы, ее следуетувеличивать до 60 000 МЕ 1 раз в неделю.

Максимальная доза не должна превышать 60 000 МЕ в неделю.

 

Если через 3 месяца терапии значения гемоглобина неувеличивается не менее 10 г/л, лечение следует прекратить.

Если через 1 месяц терапии уровень гемоглобина повысился наболее 20 г/л или превышает 120 г/л, доза должна быть уменьшена на 25-50%. Еслиуровень гемоглобина более 130 г/л, лечение должно быть временно прекращено.Терапию следует возобновить с дозы на 25% ниже предыдущей дозы в случаеснижения уровня гемоглобина до 120 г/л.

Терапия Эпоратио должна продолжаться в течение месяца послезавершения химиотерапии.

 

Побочные действия

Часто

- головные боли, в т.ч. внезапно возникающие мигренеподобныеголовные боли

- возникновение или усиление уже имеющейся артериальнойгипертензии, особенно в случае быстрого повышения гематокрита

- гипертонический криз с явлениями энцефалопатии (головныеболи и спутанность сознания, чувствительные и двигательные нарушения -нарушения речи, походки, вплоть до тонико-клонических судорог)

- артралгии

Иногда

- тромбоэмболические осложнения у онкологических больных и упациентов, готовящихся к аутотрансфузии

- кожные аллергические реакции: сыпь, зуд, крапивница;анафилактоидные реакции, реакции в месте инъекции

Редко

- тромбоз шунтов (возможно при неадекватной гепаринизации),особенно у больных с тенденцией к снижению артериального давления (АД) или сосложнениями артериовенозной фистулы (например, стеноз, аневризма и др.)

Очень редко

- дозозависимое увеличение числа тромбоцитов (не выходящееза пределы нормы и исчезающее при продолжении терапии), особенно после внутривенноговведения препарата, тромбоцитоз

- гриппоподобные симптомы, обычно выражены слабо илиумеренно и исчезают через несколько часов или несколько дней: лихорадка, озноб,головные боли, боли в конечностях или костях, недомогание, астеническоесостояние

- снижение концентрации ферритина в сыворотке одновременно сповышением гематокрита, увеличение числа тромбоцитов, снижение сывороточныхпоказателей обмена железа

- преходящая гиперкалиемия, гиперфосфатемия (у пациентов суремией)

 

Противопоказания

- повышенная чувствительность к эпоэтину тета или любому изкомпонентов препарата

- неконтролируемая артериальная гипертензия

- инфаркт миокарда или инсульт в течение предшествующегомесяца

- нестабильная стенокардия или повышенный риск тромбозаглубоких вен и тромбоэмболий – при назначении для увеличения объемааутологичной крови для аутогемотрансфузии

 

Лекарственные взаимодействия

Полученные до настоящего времени данные не выявиликаких-либо взаимодействий Эпоратио с другими препаратами. Во избежаниенесовместимости или снижения эффективности препарата нельзя смешивать препаратс другими лекарственными средствами или инъекционными растворами.

 

Особые указания

При необходимости может быть назначена дополнительнаятерапия препаратами железа  (при значенииферритина в сыворотке ниже 100 мкг/л или насыщением трансферрина ниже 20%).

До начала лечения необходимо исключить дефицит витамина В12 ифолиевой кислоты, т. к. они снижают эффективность Эпоратио.

Наиболее частыми причинами неполного ответа на лечениесредствами, стимулирующими эритропоэз, являются дефицит железа и наличие воспалительногопроцесса в организме (как результат уремии или прогрессирующегометастатического рака). Следующие состояния снижают эффективность лечения Эпоратио:хроническая кровопотеря, фиброз костного мозга, резкое увеличение концентрацииалюминия, обусловленное гемодиализом, дефицит витамина В12 и фолиевой кислоты,гемолиз. Если все перечисленные состояния исключены и у пациента наблюдаетсявнезапное снижение гемоглобина, ретикулоцитопения и обнаруживаются антитела кэритропоэтину, необходимо провести исследование костного мозга для исключенияпарциальной красноклеточной аплазии (ПККА). При развитии ПККА терапию Эпоратио следуетпрекратить и пациента не следует переводить на лечение другими стимуляторамиэритропоэза.

ПККА, вызванная нейтрализующими анти-эритропоэтинантителами, может быть ассоциирована с терапией интерфероном и рибавирином содновременным применением эпоэтинов у пациентов с гепатитом С.  Не рекомендуется переводить пациентов натерапию Эпоратио при подозрении на наличие или при подтвержденном наличиинейтрализующих эритропоэтин антител.

При терапии Эпоратио возможно повышение артериальногодавления (АД) и ухудшение течения уже имеющейся артериальной гипертензии,особенно при резком повышении уровня гемоглобина. Рекомендуется регулярно контролироватьАД (особенно в начале терапии), в том числе и между сеансами диализа у пациентовс анемией почечного генеза. У отдельных пациентов с хроническими заболеваниямипочек может возникать гипертонический криз с явлениями энцефалопатии (например,головными болями, состоянием спутанности, нарушениями речи, нарушеннойпоходкой), и связанными осложнениями (приступы, инсульт), явления энцефалопатиимогут наблюдаться даже при нормальном или низком АД. Данные ситуации требуютпристального внимания врача, особенно в случае появления острых мигренеподобныхголовных болей. Повышение АД может быть устранено медикаментозно, приотсутствии эффекта необходим временный перерыв в лечении Эпоратио.

Неадекватное применение препарата здоровыми людьми  может вызывать резкое увеличение показателягематокрита, сопровождающееся угрожающими жизни осложнениями со стороны сердечно-сосудистойсистемы.

Из-за ограниченного опыта эффективность и безопасностьэпоэтина тета не может оцениваться у пациентов с нарушением функции печени илигомозиготной серповидно-клеточной анемией.

Пациенты в возрасте старше 75 лет более подвержены частому появлениюсерьезных и тяжелых нежелательных событий, независимо от причинной взаимосвязис лечением эпоэтином тета.

Симптоматическая анемия, связанная с хронической почечнойнедостаточностью

Решение о применении Эпоратио у больных с нефросклерозом, неполучающих диализ, необходимо принимать индивидуально, так как нельзя полностьюисключить возможность более быстрого ухудшения функции почек.

Во время гемодиализа пациентам, лечившимся эпоэтином тета,может потребоваться усиленное антикоагулянтное лечение во избежание свертыванияартериовенозного шунта.

У пациентов с хронической почечной недостаточностьюподдерживающая концентрация гемоглобина не должна превышать верхний лимитцелевой концентрации гемоглобина. Повышенный риск смерти и серьезных сердечно-сосудистыхсобытий наблюдается, когда эпоэтины применяются для достижения уровнягемоглобина, превышающего 120 г/л. 

Симптоматическая анемия у больных раком с немиелоиднымизлокачественными опухолями, получающих химиотерапию

Влияние на опухолевый рост

Эпоэтины являются факторами роста, которые, в основном,стимулируют образование эритроцитов. Эритропоэтиновые рецепторы могутприсутствовать на поверхности различных опухолевых клеток. Нельзя исключить,что средства, стимулирующие эритропоэз, могут стимулировать рост злокачественныхновообразований любого типа.

В клинических исследованиях при лечении анемии уонкологических больных Эпоратио статистически достоверного ухудшения показателявыживаемости и прогрессирования опухоли не зарегистрировано.

Тем не менее, в определенных клинических ситуацияхпереливание крови может быть предпочтительным при лечении анемии у больныхраком. Применение Эпоратио должно быть основано на оценке пользы-риска индивидуально.

Поскольку в отдельных случаях отмечались анафилактоидныереакции, первая доза препарата должна вводиться под контролем врача.

Следует с осторожностью применять Эпоратио при рефрактернойанемии, при наличии бласттрансформированных клеток, эпилепсии, тромбоцитозе ихронической печеночной недостаточности.

В ходе лечения Эпоратио рекомендуется периодическиконтролировать уровень калия в сыворотке крови. При возникновении гиперкалиемиинеобходимо временно отменить Эпоратио до нормализации концентрации калия.    

Пациентам с хроническими заболеваниями почек требуетсяувеличение дозы гепарина во время сеанса гемодиализа вследствие повышенияуровня гемоглобина. При неадекватной гепаринизации возможна окклюзия диализнойсистемы. Рекомендуется ранняя ревизия шунта и своевременная профилактикатромбозов.

У пациентов с хроническими заболеваниями почек возможноумеренное дозозависимое увеличение количества тромбоцитов в пределах нормы,особенно после внутривенного назначения Эпоратио с последующим самостоятельнымвозвращением к нормальным значениям при продолжении терапии. В первые 8 недельтерапии необходим еженедельный подсчет форменных элементов крови, особенно тромбоцитов.

Если Эпоратио назначают перед забором аутологичной донорскойкрови, следует придерживаться следующих рекомендаций:

кровь можно брать только у пациентов с величиной гематокрита³33% (при гемоглобине не менее 110 г/л)

особую осторожность следует соблюдать у пациентов с массойтела менее 50 кг

объем крови, забираемый одновременно не должен превышать 12%от расчетного объема крови пациента.

Возможно увеличение количества тромбоцитов в пределах нормыу пациентов, получающих Эпоратио перед забором аутологичной крови, поэтому следуетконтролировать число тромбоцитов еженедельно.

Беременность и период лактации

При беременности или в период лактации Эпоратио следуетназначать только в том случае, если возможные преимущества его применения уматери превышают потенциальный риск для плода и ребенка.

Особенности влияния лекарственного средства на способностьуправлять транспортными средствами или потенциально опасными механизмами

Не влияет.

 

Передозировка

Симптомы: полицитемия, чрезмерный эритропоэз (резкоеувеличение количества эритроцитов, уровня гемоглобина, тромбоцитоз).

Лечение: при резком увеличении показателя гемоглобина –прервать лечение, при полицитемии – флеботомия для снижения уровня гемоглобина.При стойком повышении артериального давления – антигипертензивная терапия.

 

Форма выпуска и упаковка

Раствор для внутривенного и подкожного введения.

По 1000 МЕ/0.5 мл, 2000 МЕ/0.5 мл, 4000 МЕ/0.5 мл, 10000 МЕ/1.0мл и 20000 МЕ/1.0 мл в одноразовые шприцы из бесцветного стекла. По 4 (для дозировки20000 МЕ) или 6 (1000 МЕ, 2000 МЕ, 4000 МЕ, 10000 МЕ) шприцев в комплекте сиглой вкладывают в контейнер. По 1 контейнеру вместе с инструкцией по медицинскомуприменению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

 

Условия хранения

В  защищенном от светаместе при температуре от 2°С до 8 °С.

Не замораживать!

Хранить в недоступном для детей месте!

Для амбулаторного использования пациент может вынутьпрепарат из холодильника и хранить его при температуре не выше 25 °С в течение7 дней.

 

Срок хранения

2 года

Не применять по истечении срока годности!

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту

 

Производитель

«Меркле ГмбХ», Германия, Граф Арко штр. 3, 89079 Ульм

 

Владелец регистрационного удостоверения

«ратиофарм ГмбХ», Германия

 

Внимание: Эта статья опубликована исключительно в ознакомительных целях. Информация не является медицинской рекомендацией и не побуждает к каким-либо действиям. Перед применением любых препаратов или методов лечения обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Отказ от ответственности: Все материалы на этом сайте защищены авторскими правами. Перепечатка и использование информации разрешены только с указанием источника. Вся информация носит информационный характер и не является заменой консультации с профессионалами в области медицины. Использование материалов допускается только с соблюдением возрастных ограничений, если таковые предусмотрены.

Читать еще: