Инструкция по применению лекарственного средства для специалистов

ЭНЗИКС®ДУО

 

Торговое название

Энзикс®Дуо

 

Международное непатентованное название

Нет

 

Лекарственная форма

Набор таблеток, содержит

Эналаприл таблетки, 10 мг

Индапамид таблетки, покрытые оболочкой, 2,5 мг

 

Состав

Одна таблетка эналаприла содержит

активное вещество - эналаприл малеат 10 мг,

вспомогательные вещества: лaктозы моногидрат, мaгния кaрбонaт,желaтин, кросповидон, мaгния стеaрaт.

Одна таблетка индапамида содержит

активное вещество - индапамид 2,5 мг,

вспомогательные вещества: лaктозы моногидрат, повидон К 30, кросповидон,мaгния стеaрaт, нaтрия лaурилсульфaт, тaльк, гипромеллоза, мaкрогол 6000, титaнaдиоксид.

 

Описание

Эналаприл - круглые, двояковыпуклые таблетки белого цветa сриской.

Индапамид - круглые, двояковыпуклые таблетки белого цвета,покрытые оболочкой

 

Фармакотерапевтическая группа

Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) вкомбинации с диуретиками.

Код АТС      С09ВА02

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Эналаприл

После приема внутрь около 60% всасывается изжелудочно-кишечного тракта. Одновременный прием пищи не влияет на всасываниеэналаприла. Эналаприл быстро и полностью гидролизуется в печени  с образованием активного метаболита -эналаприлата, который является более активным ингибитором АПФ (ангиотензин-превращающийфермент), чем эналаприл. Связь с белками плазмы крови для эналаприлатасоставляет 50-60%. Биодоступность препарата 40%.

Cmax эналаприла в плазме крови достигается через 1-2 часа,эналаприлата - через 3-4 часа. Эналаприлат легко проходит черезгистогематические барьеры, исключая гематоэнцефалический, небольшое количествопроникает через плаценту и в грудное молоко.

Период полувыведения эналаприлата около 11 часов. Выводитсяэналаприл, в основном, через почки 60% (20%- в виде эналаприла и 40% -эналаприлата), через кишечник - 33% (6% - в виде эналаприла и 27% -эналаприлата).

Удаляется при гемодиализе (скорость 62 мл/мин.) иперитонеальном диализе.

Индапамид

После приема внутрь быстро и полностью всасывается изжелудочно-кишечного тракта; биодоступность высокая (93%). Прием пищи несколькозамедляет скорость абсорбции, но не влияет на полноту абсорбции. Cmax в плазмекрови достигается через 1-2 ч после приема внутрь. Равновесная концентрацияустанавливается через 7 дней регулярного приема.  Период полувыведения, в среднем, 14-18 ч,связь с белками плазмы крови - 79%. Связывается также с эластином гладких мышцсосудистой стенки. Имеет высокий объем распределения, проходит черезгистогематические барьеры (в т.ч. плацентарный), проникает в грудное молоко.

Метаболизируется в печени. Почками выводится 60 - 80% в видеметаболитов (в неизмененном виде выводится около 5%), через кишечник - 20%. Убольных с почечной недостаточностью фармакокинетика не меняется. Не кумулирует.

Фармакодинамика

ЭНЗИКС® ДУО содержит два отдельных лекарственных средства водной упаковке: ингибитор AПФ - ЭНАЛАПРИЛ и диуретическое средство ИНДАПАМИД.

Эналаприл

Антигипертензивный препарат, механизм его действия связан суменьшением образования из ангиотензина I ангиотензина  II, снижение содержания которого ведет кпрямому уменьшению выделения альдостерона. При этом понижается общеепериферическое сосудистое сопротивление, систолическое и диастолическоеартериальное давление (АД), пост- и преднагрузка на миокард. Расширяет артериив большей степени, чем вены, при этом рефлекторного повышения частоты сердечныхсокращений не отмечается. Уменьшает деградацию брадикинина, увеличивает синтезпростагландина.

Гипотензивный эффект более выражен при высоком уровне ренинаплазмы, чем при нормальном или сниженном его уровне.

Снижение АД в терапевтических пределах не оказывает влиянияна мозговое кровообращение, кровоток в сосудах мозга поддерживается надостаточном уровне и на фоне сниженного давления. Усиливает коронарный ипочечный кровоток. При длительном применении уменьшается гипертрофия левогожелудочка миокарда и миоцитов стенок артерий резистентного типа. Предотвращаетпрогрессирование сердечной недостаточности и замедляет развитие дилатациилевого желудочка. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда.

Снижает агрегацию тромбоцитов. Обладает некоторымдиуретическим эффектом. Эналаприл является "пролекарством": врезультате его гидролиза образуется эналаприлат, который и ингибирует АПФ.

Время наступления гипотензивного эффекта при приеме внутрь -1 час, он достигает максимума через 4-6 часов и сохраняется до 24  часов.

Индапамид

Гипотензивное средство, тиазидоподобный диуретик с умереннымпо силе и длительным по продолжительности действием, производное бензамидов.Снижает тонус гладкой мускулатуры артерий, уменьшает общее периферическоесопротивление сосудов. Обладает умеренным салуретическим и диуретическимэффектами, которые связаны с блокадой реабсорбции ионов натрия, хлора,водорода, и, в меньшей степени, ионов калия. Сосудорасширяющие эффекты иснижение общего периферического сопротивления сосудов имеют в своей основеследующие механизмы: снижение реактивности сосудистой стенки к норадреналину иангиотензину II; увеличение синтеза простагландинов, обладающихсосудорасширяющей активностью; угнетение тока кальция в гладкомышечные клеткисосудов. Способствует уменьшению гипертрофии левого желудочка сердца. Втерапевтических дозах не влияет на липидный и углеводный обмен (в том числе убольных с сопутствующим сахарным диабетом).

Антигипертензивный эффект развивается в конце первой/началевторой недели при постоянном приеме препарата и сохраняется в течение 24 часовна фоне однократного приема.

Одновременное применение Энaлaприлa и Индапамида приводит кусилению антигипертензивного эффектa Энaлaприлa

 

Показания к применению

 - артериальнаягипертензия

 

Способ применения и дозы

ЭНЗИКС® ДУО: 1 таблетка Энaлaприла (10 мг) и 1 таблеткаИндапамида  (2,5 мг) принимаются внутрь,утром одновременно. В зависимости от динамики показателей артериальногодавления  доза Эналаприла может быть увеличена до двухкратного приема всутки.

Максимальная суточная доза Эналаприла 40 мг, а индапамида –2,5 мг.

При хронической почечной недостаточности кумуляцияЭналаприла наступает при снижении фильтрации менее 10 мл/мин. При клиренсе креатинина80-30 мл/мин. доза  эналаприла должнасоставлять 5-10 мг/сутки.

 

Побочные действия

- головная боль, головокружение, слабость, утомляемость, недомогание,

  астения, спазм мышц

- бессонница, сонливость, тревога, спутанность сознания,раздражительность

- ринорея, непродуктивный сухой кашель, фарингит, бронхоспазм,одышка,

  интерстициальныйпневмонит

- вестибулярные нарушения, нарушения слуха и зрения, шум вушах,

  конъюнктивит

- чрезмерное снижение АД, ортостатический коллапс

- сухость во рту, анорексия, тошнота, рвота, гастралгии, диареяили запор

- стоматит, глоссит, панкреатит, нарушение функции печени и

  желчевыделения,гепатит, кишечная непроходимость

- кожная сыпь, крапивница, зуд, фотосенсибилизация,ангионевротический

  отек, дисфония,полиморфная эритема, эксфолиативный дерматит, пемфи-  

  гус, синдромСтивена-Джонсона, токсический эпидермальный  некролиз

- серозит, васкулит

- обострение системной красной волчанки

- миозит, артралгии, артрит

- алопеция, потливость

- снижение либидо, потенции

- снижение массы тела

- гриппоподобный синдром, боль в грудной клетке и спине

- гиперкреатининемия, повышение содержания мочевины,повышение актив-

  ности трансаминаз,гипербилирубинемия, гиперкалиемия, гипонатриемия

- протеинурия, глюкозурия, никтурия, полиурия, нарушениефункции почек

Редко

 - загрудинная боль,стенокардия, инфаркт миокарда (обычно связаны с

  выраженным снижениемАД), аритмии (предсердная бради- или тахикардия,

  мерцаниепредсердий), сердцебиение, тромбоэмболия ветвей легочной

  артерии, боли вобласти сердца, обморок

- снижение гематокрита и концентрации гемоглобина, повышениеСОЭ,

  тромбоцитопения,нейтропения, агранулоцитоз (у больных с

  аутоиммуннымизаболеваниями), эозинофилия, гипохлоремический алкалоз

Очень редко

- нервозность, депрессия, парестезии

 

Противопоказания 

- повышенная чувствительность к эналаприлу и другимингибиторам АПФ

- нарушение функции почек (клиренс креатинина менее 30мл/мин), анурия

- гипокалиемия

- выраженная печеночная и/или почечная недостаточность

- одновременный прием препаратов, удлиняющих интервал QT

- беременность и период лактации

- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность неустановлены).

Лекарственные взаимодействия 

Одновременное применение с нестероидными противовоспалительнымипрепаратами (НПВП), жаропонижающими и болеутоляющими лекарственными средствамиможет привести к снижению гипотензивного эффекта.

Ингибиторы АПФ увеличивают риск развития артериальнойгипотензии и/или острой почечной недостаточности (особенно при имеющемсястенозе почечной артерии). Гипотензивное действие усиливают и увеличивают рискразвития ортостатической гипотензии диуретики, бета-адреноблокаторы, метилдопа,нитраты, блокаторы кальциевых каналов, гидралазин, празозин, имипраминовые (трициклические)антидепрессанты и антипсихотические препараты.

Применение совместно с калийсберегающими диуретиками(спиронолактон, триамтерен, амилорид), а также с калийсодержащими препаратамиусиливает риск гиперкалиемии, особенно у больных сахарным диабетом и почечнойнедостаточностью; с салуретиками, сердечными гликозидами, глюко- иминералокортикоидами, тетракозактидом, амфотерицином В, слабительными средствамиповышает риск развития гипокалиемии; с солями лития - к замедлению выведениялития (показан контроль концентрации лития в плазме крови).

При одновременном приеме индапамида с сердечными гликозидамиповышается вероятность развития дигиталисной интоксикации; с препаратамикальция - гиперкальциемии; с метформином - возможно усугубление молочнокислогоацидоза; циклоспорин повышает риск развития гиперкреатининемии; усиливаетсяблокада нервно-мышечной передачи, развивающаяся под действием недеполяризующихмиорелаксантов.

Индапамид увеличивает риск развития нарушений функции почекпри использовании йодсодержащих контрастных средств в высоких дозах(обезвоживание организма). Перед применением йодсодержащих контрастных веществбольным необходимо восстановить потерю жидкости. Иммунодепрессанты, аллопуринол, цитостатики усиливают гематотоксичность.Препараты, вызывающие угнетение костного мозга, повышают риск развитиянейтропении и/или агранулоцитоза.

Астемизол, эритромицин, пентамидин, сультоприд, терфенадин,винкамин, антиаритмические препараты Iа класса (хинидин, дизопирамид) и IIIкласса (амиодарон, бретилиум, соталол) могут привести к развитию аритмии потипу "пируэт".

Эналаприл ослабляет действие препаратов, содержащихтеофиллин.

Индапамид снижает эффект непрямых антикоагулянтов(производных кумарина или индандиона) вследствие повышения концентрации факторовсвертывания в результате уменьшения объема циркулирующей крови и повышения ихпродукции печенью (может потребоваться коррекция дозы).

 

Особые указания 

Пациенты должны находиться под медицинским наблюдением втечение 2 часов после приема начальной дозы препарата и дополнительно 1 час достабилизации артериального давления.

С осторожностью назначают пациентам с нарушениями функциипочек. Значительная дегидратация может привести к развитию острой почечнойнедостаточности. Больным необходимо компенсировать потерю воды и в началелечения тщательно контролировать функцию почек. Снижение выведения активныхингибиторов АПФ приводит к повышению их концентрации в плазме крови; повышенриск гиперкалиемии, протеинурии, нейтропении и агранулоцитоза. Таким пациентам могутбыть необходимы более низкие дозы или менее частое их применение и меньшееувеличение доз.

     С осторожностьюследует применять Эналаприл при первичном гиперальдостеронизме, двустороннемстенозе почечных артерий, стенозе артерии единственной почки, гиперкалиемии,состоянии после трансплантации почки, аортальном стенозе, митральном стенозе (снарушениями гемодинамики), системных заболеваниях соединительной ткани,ишемической болезни сердца, цереброваскулярных заболеваниях, сахарном диабете,почечной недостаточности (клиренсе креатинина более 30 мл/мин), печеночнойнедостаточности, у пациентов, соблюдающих диету с ограничением соли илинаходящихся на гемодиализе, при одновременном приеме с иммунодепрессантами исалуретиками, у пожилых людей (старше 65 лет), гиперурикемии.

В процессе терапии показан контроль картины периферическойкрови.

На фоне приема индапамида следует систематическиконтролировать концентрацию ионов K+, Na+, Mg2+ в плазме крови, рH,концентрацию глюкозы, мочевой кислоты и остаточного азота. Первое измерениеконцентрации К+ в крови следует провести в течение первой недели лечения. У больных сахарным диабетом крайне важно контролировать уровень глюкозы вкрови, особенно при наличии гипокалиемии.

Больным с артериальной гипертензией и гипонатриемией(вследствие приема диуретиков) необходимо за 3 дня до начала приема ингибиторовАПФ прекратить прием диуретиков (при необходимости прием диуретиков можновозобновить несколько позже), либо им назначают начальные низкие дозыингибиторов АПФ.

К группе повышенного риска также относятся больные сувеличенным интервалом QТ на электрокардиограмме.

При хирургических вмешательствах в период леченияЭналаприлом возможно развитие артериальной гипотензии, которую следует коррегироватьвведением достаточного количества жидкости.

Пациентам, принимающим Эналаприл, не следует употреблятьалкоголь из-за риска развития артериальной гипотензии.

Индапамид может дать положительный результат при проведениидопинг-контроля. Эффективность и безопасность у детей не установлена.

Одновременное применение Энaлaприлa и Индапамида приводит кусилению антигипертензивного эффектa Энaлaприлa

Особенности влияния лекарственного средства на                            способностьуправлять транспортным средством или                            потенциально опасными механизмами

Необходима осторожность при управлении транспортнымисредствами или выполнении другой работы, требующей повышенного внимания, таккак возможно головокружение, особенно после приема начальной дозы препарата.

 

Передозировка

Симптомы: выраженное снижение АД вплоть до развитияколлапса, инфаркт миокарда, острое нарушение мозгового кровообращения илитромбоэмболические осложнения, судороги, ступор, головокружение, сонливость,спутанность сознания, угнетение дыхания, тошнота, рвота, слабость, нарушениефункции желудочно-кишечного тракта, нарушение водно-электролитного баланса, печеночнаякома.

Лечение: больного переводят в горизонтальное положение снизким изголовьем. В легких случаях показано промывание желудка и прием внутрьсолевого раствора, назначение активированного угля, коррекцияводно-электролитного баланса, симптоматическая терапия. В более тяжелых случаяхрекомендованы мероприятия, направленные на стабилизацию АД: внутривенноевведение физиологического раствора, плазмозаменителей, а при необходимости -ангиотензина II, гемодиализ. Специфического антидота нет.

 

Форма выпуска  и упаковка

ЭНЗИКС® ДУО

По 10 таблеток эналаприла и по 5 таблеток индапамида вблистер AL/ПВХ. По 3 блистера с инструкцией по применению в пачку картонную.

 

Условия хранения

Хрaнить при темперaтуре от +15оС до +25оС, в зaщищенном отвлaги месте.

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок годности

3 года

Не использовать после истечения срока годности, указанногона упаковке.

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту

 

Производитель

«Хемофарм концерн А.Д.», Сербия и Черногория

26300 г.Вршaц, Беогрaдский путь бб, Сербия и Черногория

тел.: 013/803100, фaкс.: 013/803424

Представительство в РФ: 129272 г. Москва, ул.Трифоновская, д.45Б.

Тел. (495) 221-70-40, факс 221-40-46 

Внимание: Эта статья опубликована исключительно в ознакомительных целях. Информация не является медицинской рекомендацией и не побуждает к каким-либо действиям. Перед применением любых препаратов или методов лечения обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Отказ от ответственности: Все материалы на этом сайте защищены авторскими правами. Перепечатка и использование информации разрешены только с указанием источника. Вся информация носит информационный характер и не является заменой консультации с профессионалами в области медицины. Использование материалов допускается только с соблюдением возрастных ограничений, если таковые предусмотрены.

Читать еще: