Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства

Энбрел

 

Торговое название

Энбрел

 

Международное непатентованное название

Этанерцепт

 

Лекарственная форма

Раствор для подкожного введения 25 мг, 50 мг

 

Состав

Один шприц содержит:

активное вещество - этанерцепт 23,5 мг или 47,0 мг,

вспомогательные вещества: L-аргинина гидрохлорид, натрияхлорид, сахароза, натрия гидрофосфата дигидрат, натрия дигидрофосфата дигидрат,вода для инъекций.

 

Описание

Прозрачная или слегка опалесцирующая бесцветная илисветло-желтая жидкость

 

Фармакотерапевтическая группа

Иммунодепрессанты. Ингибиторы фактора некроза опухоли-альфа(ФНО-α).

Код АТХ L04АВ01

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Этанерцепт медленно абсорбируется из места подкожнойинъекции, достигая максимальной концентрации приблизительно через 48 часов послеоднократной дозы Энбрела. Абсолютная биодоступность составляет 76%. Привведении дозы Энбрела дважды в неделю достигаются в два раза более высокиеравновесные концентрации, чем те, что наблюдаются после однократной дозы. Послеоднократного подкожного введения 25 мг Энбрела средняя максимальная концентрацияв плазме была 1,65±0,66 мкг/мл, площадь под кривой "концентрация -время" (AUC) - 235±96,6 мкг·час/мл. Видимого насыщения клиренса в границахдозы не наблюдалось.

Зависимость концентрации этанерцепта от времени описываетсябиэкспоненциальной кривой.

Среднее значение объема распределения составляет 7,6 л, в то время как объемраспределения при равновесном состоянии составляет 10,4 л.

Из организма этанерцепт выводится медленно. Периодполувыведения (Т1/2) составляет около 80 часов. У пациентов с ревматоиднымартритом клиренс равен приблизительно 0,066 л/час, что несколько ниже егозначения 0,11 л/час у здоровых добровольцев. Фармакокинетические характеристикиэтанерцепта у больных ревматоидным артритом, анкилозирующим спондилоартритом ипсориазом сходны.

Доза Энбрела 50 мг один раз в неделю биоэквивалентна дозе 25мг, введенной два раза в неделю.

У пациентов с острой почечной или печеночнойнедостаточностью возрастания концентрации этанерцепта не наблюдается.

Явных различий в фармакокинетике этанерцепта у мужчин иженщин нет.

Пожилые пациенты

Клиренс и кажущиеся объемы распределения этанерцепта вгруппе пациентов от 65 до 87 лет сходны с таковыми у пациентов моложе 65 лет.

Дети с ювенильным идиопатическим полиартритом

Профиль концентраций в сыворотке аналогичен таковому увзрослых пациентов с ревматоидным артритом. Моделирование позволяетпредположить, что у детей старшего возраста (10-17 лет) и взрослых пациентовуровень этанерцепта в сыворотке примерно одинаков, а у детей младшего возрастаон будет существенно ниже.

Дети с псориазом

Средние концентрации этанерцепта в сыворотке крови детей ввозрасте от 4 до 17 лет с псориазом и детей с ювенильным идиопатическимполиартритом, которые получали Энбрел, соответственно, в дозе 0,8 мг/кг одинраз в неделю (максимальная доза 50 мг в неделю) и 0,4 мг/кг 2 раза в неделю(максимальная доза 50 мг в неделю) на протяжении 12-48 недель, были сходными(1,6-2,1 мкг/мл). Значение этого показателя совпадало с таковым у взрослыхпациентов с псориазом, которым Энбрел вводился в дозе 25 мг 2 раза в неделю.

Фармакодинамика

Фактор некроза опухоли-альфа (TNF-α, ФНО-α) являетсяосновным цитокином, поддерживающим воспалительный процесс при ревматоидномартрите. Повышение уровня ФНО-α также обнаружено в синовиальных оболочках ипсориатических бляшках у больных псориатическим артритом, а так же в плазме исиновиальных тканях больных анкилозирующим спондилитом. Этанерцепт являетсяконкурентным ингибитором связывания ФНО-α с его рецепторами на поверхностиклетки, и, таким образом, ингибирует биологическую активность ФНО-α. ФНО-α илимфотоксин относятся к провоспалительным цитокинам, которые связываются сдвумя четко различимыми рецепторами фактора некроза опухоли (ФНОР) наповерхности клетки: 55-килодальтон (р55) и 75-килодальтон (р75). Оба ФНОРприсутствуют в организме в мембраносвязанной и свободной формах. РастворимыеФНОР регулируют биологическую активность ФНО-α.

ФНО-α и лимфотоксин существуют преимущественно какгомотримеры, их биологическая активность зависит от перекрестной сшивки ФНОР,находящихся на поверхности клетки. Димерные растворимые рецепторы, такие какэтанерцепт, имеют большее сродство к ФНО-α, чем мономерные рецепторы, и,поэтому, являются значительно более сильными конкурентными ингибиторамисвязывания ФНО-α с их клеточными рецепторами. Кроме того, использование областиFc иммуноглобулина как элемента связывания в структуре димерного рецептора удлиняетпериод полувыведения из сыворотки.

Значительная часть патологических изменений в суставах приревматоидном артрите и анкилозирующем спондилите, а также изменения кожи в видепсориатических бляшек возникают за счет воздействия провоспалительных молекул,вовлеченных в систему, контролируемую ФНО-α. Механизм действия этанерцепта,по-видимому, заключается в конкурентном ингибировании связывания ФНО-α срецепторами ФНО-α на поверхности клетки. Таким образом, этанерцептпредупреждает клеточный ответ, опосредованный ФНО-α, способствуя биологическойинактивации ФНО-α. Этанерцепт также может модулировать биологические ответы,контролируемые дополнительными молекулами, передающими сигнал по нисходящей(например, цитокины, адгезивные молекулы или протеиназы). И эти ответы могутлибо стимулировать, либо контролировать ФНО-α.

У больных псориатическим артритом Энбрел улучшает физическуюактивность и снижает вероятность развития поражения периферических суставов.

После прекращения терапии препаратом Энбрел в течение месяцавозможно обострение заболевания. Эффективность повторного назначения препаратав течение 24 месяцев после прекращения терапии сравнима с таковой для больных,не прерывавших лечение.

 

Показания к применению

- ревматоидный артрит

В комбинации с метотрексатом Энбрел назначается взрослым прилечении активного ревматоидного артрита средней и высокой степени тяжести,когда ответ на базисные противовоспалительные препараты (БПВП), включаяметотрексат, был неадекватным.

Энбрел может назначаться в виде монотерапии в случаенеэффективности или непереносимости метотрексата.

Энбрел показан для лечения тяжелого, активного ипрогрессирующего ревматоидного артрита у взрослых, не получавших ранее терапииметотрексатом.

- ювенильный идиопатический полиартрит

Лечение активного ювенильного идиопатического полиартрита удетей и подростков в возрасте 4-17 лет, у которых наблюдалась недостаточнаяэффективность или непереносимость метотрексата.

- псориатический артрит

Лечение активного и прогрессирующего псориатического артритау взрослых, когда ответ на терапию БПВП был неадекватным.

- анкилозирующий спондилит

Лечение взрослых с тяжелым активным анкилозирующимспондилитом, у которых традиционная терапия не привела к существенномуулучшению.

- псориаз

Лечение взрослых с псориазом умеренной и тяжелой степеньювыраженности, у которых имеются противопоказания или непереносимость другойсистемной терапии, включающей циклоспорин, метотрексат или PUVA-терапию.

Лечение детей 8 лет и старше с хроническим псориазом тяжелойстепенью выраженности, у которых наблюдалась непереносимость или недостаточныйответ на другую системную или фототерапию.

 

Способ применения и дозы

Подкожно.

Лечение Энбрелом должно назначаться и контролироватьсяврачом, имеющим опыт в диагностике и лечении ревматоидного артрита, ювенильногоидиопатического полиартрита, псориатического артрита, анкилозирующегоспондилита или псориаза.

Энбрел в виде готового раствора 25 мг (одноразовый шприц,содержащий 0,5 мл препарата) и 50 мг (одноразовый шприц, содержащий 1,0 млпрепарата), используется для пациентов, имеющих массу тела более 62,5 кг. У пациентов смассой тела менее 62,5 кгследует использовать лиофилизат для приготовления раствора.

Перед введением препарата необходимо внимательно изучитьинструкцию по его применению, которая находится в конце данного раздела.

Взрослые

Ревматоидный артрит

Рекомендуемая доза составляет 25 мг Энбрела дважды в неделюс интервалом 3-4 дня. Альтернативная доза - 50 мг один раз в неделю.

Псориатический артрит

Рекомендуемая доза - 25 мг Энбрела дважды в неделю синтервалом 3-4 дня или 50 мг один раз в неделю.

Анкилозирующий спондилит

Рекомендуемая доза - 25 мг Энбрела дважды в неделю или 50 мгодин раз в неделю.

Псориаз

Рекомендуемая доза - 25 мг Энбрела дважды в неделю или 50 мгодин раз в неделю. В качестве альтернативы можно назначать Энбрел по 50 мгдважды в неделю на протяжении не более 12 недель. При необходимости продолжениялечения Энбрел может быть назначен в дозе 25 мг дважды в неделю или 50 мг одинраз в неделю. Терапию Энбрелом следует проводить до тех пор, пока не будетдостигнута ремиссия, как правило, не более 24 недель. Введение препаратаследует прекратить, если после 12 недель лечения не наблюдается положительнойдинамики симптомов.

При необходимости повторного назначения Энбрела, следуетсоблюдать длительность лечения, указанную выше. Рекомендуется назначать дозу 25мг дважды в неделю или 50 мг один раз в неделю.

Длительность терапии у некоторых больных может превышать 24недели.

Пожилые пациенты (65 лет и старше)

Нет необходимости корректировать ни дозу, ни способприменения.

Дети (имеющие массу тела более 62,5 кг)

У детей с массой тела менее 62,5 кг следуетиспользовать Энбрел в лекарственной форме лиофилизат для приготовления растворадля подкожного введения, который позволяет ввести дозу менее 25 мг.

Ювенильный идиопатический артрит (дети 4 лет и старше)

Доза определяется из расчета 0,4 мг/кг массы тела(максимальная разовая доза 25 мг). Препарат вводится дважды в неделю синтервалами 3-4 дня между дозами.

Псориаз (дети 8 лет и старше)

Доза определяется из расчета 0,8 мг/кг массы тела(максимальная разовая доза 50 мг). Препарат вводится один раз в неделю до техпор, пока не будет достигнута ремиссия, как правило, не более 24 недель.Лечение препаратом следует прекратить, если после 12 недель терапии не наблюдаетсяположительной динамики симптомов.

При необходимости повторного назначения Энбрела, следуетсоблюдать длительность лечения, указанную выше. Доза препарата - 0,8 мг/кгмассы тела (максимальная разовая доза 50 мг) один раз в неделю. В некоторыхслучаях продолжительность лечения может составить более 24 недель.

Нарушение функции почек и печени

Нет необходимости корректировать дозу.

Инструкция по подготовке и введению раствора для инъекций

препарата Энбрел

Подготовка к инъекции

Этот препарат нельзя смешивать в одном шприце или флаконе слюбыми другими препаратами!

Извлеките картонную коробку с предварительно заполненнымишприцами с препаратом Энбрел из холодильника и поместите ее на чистую хорошоосвещенную ровную рабочую поверхность.

Возьмите один предварительно заполненный шприц. Невстряхивайте шприц. Поместите картонную коробку с оставшимися предварительнозаполненными шприцами обратно в холодильник.

Оставьте шприц с раствором Энбрел на 15 — 30 минут, чтобы оннагрелся до комнатной температуры. НЕ СНИМАЙТЕ колпачок с иглы шприца, пока онне достигнет комнатной температуры. Не подогревайте Энбрел каким-либо другимспособом (например, в микроволновой печи или в горячей воде).

Вымойте руки с мылом в теплой воде.

Убедитесь, что раствор в шприце прозрачный или слегкаопалесцирующий, бесцветный или светло-желтый, практически без видимых частиц. Впротивном случае не вводите раствор.

Используйте другой шприц, предварительно заполненныйпрепаратом Энбрел.

Вам также понадобятся: спиртовая салфетка, она входит внабор, и ватный или марлевый тампон.

Выбор места инъекции

Препарат Энбрел рекомендуется вводить подкожно в следующиеанатомические зоны: (1) передняя поверхность средней трети бедра; (2) передняябрюшная стенка, кроме области в диаметре 5 см от пупка; и (3) наружная поверхность плеча(см. рис. 1). Если Вы делаете инъекцию самостоятельно, не следует вводитьпрепарат в наружную поверхность плеча.

Участки инъекции чередуют. Расстояние между местами инъекцийдолжно быть не менее 3 см.Не вводите препарат в участки, где кожа повреждена или покраснела. Исключайтеобласти с фиброзными изменениями кожи (рубцами, уплотнениями), стриями(растяжками) или гематомами (синяками). (Можно отмечать места предыдущихинъекций.)

При наличии псориаза, не следует вводить препаратнепосредственно в участки с утолщенной, покрасневшей кожей или в очаги сшелушением ("псориатические бляшки").

Подготовка участка кожи и введение раствора Энбрела

Обработайте место введения раствора Энбрел тампоном,смоченным спиртом, совершая круговые движения. НЕ ПРИКАСАЙТЕСЬ к обработанномуучастку кожи до момента инъекции.

Снимите колпачок с иглы, с силой потянув его со шприца (см.рис. 2). Соблюдайте осторожность, не сгибая и не перекручивая колпачок во времяудаления, чтобы не повредить иглу.

При удалении колпачка на конце иглы может появиться капляжидкости; это допустимо. Не касайтесь иглы и избегайте ее соприкосновения слюбой другой поверхностью. Не касайтесь поршня и не надавливайте на него. Этоможет привести к вытеканию жидкости из шприца.

 

 

 

 

Рис.2

 

 

После того, как обработанная поверхность кожи подсохла,одной рукой возьмите кожу в складку, а другой рукой возьмите шприц, каккарандаш.

Быстрым, коротким движением введите иглу полностью подкожнопод углом от 45° до 90°. В дальнейшем вы подберете наиболее удобное положениеиглы (угол наклона) при введении (см. рис. 3). Не вводите иглу слишком медленноили с чрезмерным усилием.

Рис.3

После того, как игла полностью вошла в кожу, кожную складку,которую вы держали, можно отпустить. Освободившейся рукой придерживайтеоснование шприца в неизменном положении. Затем начинайте медленно вводитьраствор, с небольшим постоянным усилием надавливая на поршень. Введитесодержащийся в шприце раствор полностью (см. рис. 4).

Рис.4

После того как раствор полностью введен, извлеките иглу изкожи. Удаляйте иглу под тем же углом, под которым проводили введение. В местеинъекции возможно небольшое кровотечение. Приложите к месту инъекции ватный илимарлевый тампон на 10 секунд. Не протирайте место введения. При необходимостиможно наложить повязку на место введения.

Утилизация отходов

Предварительно заполненный шприц предназначен только дляодноразового применения.

НИКОГДА не используйте шприц и иглу повторно. НИКОГДА неодевайте колпачок на иглу повторно. Утилизируйте иглу и шприц в соответствии суказаниями Вашего врача или медсестры.

Если у Вас есть вопросы, пожалуйста, обратитесь к врачу илимедсестре, которые работают с препаратом Энбрел.

 

Побочные действия

Очень часто (>1/10)

- инфекции (включая инфекции верхних дыхательных путей,циститы, инфекции кожи)

- местные реакции после инъекций (включая кровотечение,образование подкожной гематомы, эритему, зуд, боль, припухлость)

Часто (> 1/100, < 1/10)

- аллергические реакции, образование аутоантител

- зуд

- лихорадка

Нечасто (>1/1000, <1/100)

- серьезные инфекции (включая пневмонию, флегмону,септический артрит, сепсис)

- тромбоцитопения

- интерстициальные заболевания легких (включая пневмонит ифиброз легких)

- рак кожи, не относящийся к меланоме (РКНМ), крапивница,сыпь, псориаз (включая дебют заболевания и пустулезное поражение, в основном,подошв и ладоней)

- увеит

Редко (>1/10.000, <1/1000)

- туберкулез, оппортунистические инфекции (включаяинвазивные грибковые, протозойные, бактериальные и атипичные микобактериальныеинфекции)

- анемия, лейкопения, нейтропения, панцитопения

- меланома

- серьезные аллергические/анафилактические реакции (включая ангионевротическийотек, бронхоспазм)

- судороги, явления демиелинизации в ЦНС, сходные снаблюдающимися при рассеянном склерозе или состоянием локальной демиелинизации,такие, как неврит зрительного нерва и поперечный миелит

- повышение активности печеночных ферментов, аутоиммунныйгепатит

- кожные формы васкулита (включая лейкоцитокластическийваскулит), синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема

- кожные проявления подострой красной волчанки, дискоиднаякрасная волчанка, волчаночноподобный синдром

- ухудшение течения застойной сердечной недостаточности(ЗСН)

Очень редко (<1/10.000)

- апластическая анемия

- токсический эпидермальный некролиз

Единичные случаи (частоту определить невозможно)

- синдром активации макрофагов

- карцинома из клеток Меркеля

- анти-нейтрофильный цитоплазматический серопозитивныйваскулит

Дополнительная информация

Побочные реакции у взрослых

Частота отмены препарата из-за развития побочных реакций входе контролируемых клинических исследований у больных ревматоидным артритомбыла сопоставима у пациентов, получавших Энбрел и плацебо. На фоне леченияЭнбрелом самыми распространенными были реакции в месте введения препарата.

Побочные реакции у детей

Частота и виды побочных реакций у детей с ювенильнымидиопатическим полиартритом были похожи на те, которые наблюдались у взрослыхпациентов с ревматоидным артритом. Отличия от взрослых и дополнительные данныеприведены ниже.

Инфекции, которые наблюдались в клинических исследованиях упациентов с ювенильным идиопатическим артритом, были мягкой и умеренной степенивыраженности, а их виды не противоречили тем, которые обычно встречаются средиамбулаторных больных. Сообщения о тяжелых нежелательных явлениях включаливетряную оспу с симптомами асептического менингита, которые разрешились безосложнений, аппендицит, гастроэнтерит, депрессию/расстройства личности, язвы кожи,эзофагит/гастрит, асептический шок, вызванный стрептококками группы А, сахарныйдиабет I типа и инфекции мягких тканей и послеоперационных ран. Зарегистрировано4 сообщения о синдроме активации макрофагов у данных пациентов.

Частота и виды побочных реакций у детей с псориазом былипохожи на те, которые наблюдались у взрослых пациентов.

 

Противопоказания

- повышенная чувствительность к этанерцепту или любомудругому компоненту лекарственной формы

- сепсис или риск возникновения сепсиса

- активная инфекция, включая хронические или локализованныеинфекции (в т.ч. туберкулез)

- беременность и период лактации

- пациенты с массой тела менее 62,5 кг

С осторожностью

Демиелинизирующие заболевания, застойная сердечнаянедостаточность, состояния иммунодефицита, дискразия крови, заболевания,предрасполагающие к развитию или активации инфекций (сахарный диабет, гепатитыи др.).

 

Лекарственные взаимодействия

Применение Энбрела в сочетании с анакинрой

У взрослых пациентов на фоне комбинированной терапииЭнбрелом и анакинрой наблюдалось значительное повышение частоты серьезныхинфекций и нейтропении по сравнению с пациентами, которым вводили только Энбрел.

Совместный прием Энбрела и анакинры не показал клиническогопреимущества и, поэтому, не рекомендуется.

Применение Энбрела в сочетании с абатацептом

Одновременное назначение абатацепта и Энбрела сопровождалосьповышением частоты серьезных нежелательных явлений. Данная комбинациялекарственных препаратов не продемонстрировала клинических преимуществ и,поэтому, не рекомендуется.

Применение Энбрела в сочетании с сульфасалазином

У больных, которым на фоне лечения сульфасалазином вводилиЭнбрел, описано значительное снижение среднего числа лейкоцитов по сравнению стеми пациентами, которые принимали только Энбрел или только сульфасалазин.

Отсутствие взаимодействия

Не наблюдалось нежелательных взаимодействий при совместномназначении Энбрела с глюкокортикостероидами, салицилатами (за исключениемсульфасалазина), нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП),анальгетиками.

Метотрексат

Метотрексат не оказывает влияния на фармакокинетику этанерцепта.Влияние Энбрела на фармакокинетику метотрексата у человека не изучалось.

Дигоксин

Не обнаружено клинически значимого взаимного влияния нафармакокинетику.

Варфарин

Не обнаружено клинически значимого взаимного влияния нафармакокинетику.

Вакцинация

Живые вакцины не следует вводить на фоне лечения Энбрелом.Нет данных о вторичной передаче инфекции через живую вакцину пациентам,получающим Энбрел. Рекомендуется, чтобы до начала лечения Энбрелом пациенты сювенильным идиопатическим артритом, если возможно, получили все прививки всоответствии с действующим национальным календарем прививок.

 

Особые указания

Инфекции

Больные должны обследоваться на наличие инфекций доназначения Энбрела, в ходе лечения и после окончания курса терапии Энбрелом,принимая во внимание среднюю продолжительность периода полувыведенияэтанерцепта, равную примерно 80 часам (7-300 часов).

При использовании Энбрела сообщалось о сепсисе, туберкулезеи тяжелых инфекциях, в том числе оппортунистических, включая инвазивныегрибковые инфекции. При обследовании больных нужно принимать во вниманиевозможность развития у них оппортунистических инфекций, например, эндемичныхмикозов.

Пациенты, у которых новые инфекции развиваются на фонелечения Энбрелом, должны находиться под тщательным наблюдением. Прием Энбреласледует прервать, если у пациента развивается тяжелая инфекция. Нужно весьмаосторожно назначать Энбрел пациентам с частыми или хроническими инфекциями ванамнезе или имеющими основное заболевание, например, прогрессирующий или плохоконтролируемый диабет, который может способствовать развитию инфекций.

Безопасность и эффективность Энбрела у пациентов схроническими инфекциями не оценивалась.

Туберкулез

Случаи активного туберкулеза включали милиарный туберкулез итуберкулез нелегочной локализации.

До назначения Энбрела все больные должны быть обследованы наналичие активного или латентного туберкулеза. Обследование должно включатьдетальное изучение медицинской истории относительно заболевания туберкулезомили наличия контактов с туберкулезными больными в прошлом, и данных опредшествующей или текущей иммуносупрессивной терапии.

У всех больных должны быть выполнены соответствующиескрининговые процедуры (соответственно местным требованиям), а именно,туберкулиновый кожный тест и рентгенография легких. Нужно иметь в видувозможность ложноотрицательного туберкулинового теста, особенно у тяжелобольныхили пациентов с иммуно-скомпрометированным статусом.

В случае диагностики активного туберкулеза Энбрел не долженназначаться. Диагноз неактивного туберкулеза предполагает назначениестандартной противотуберкулезной терапии перед началом лечения Энбрелом. В этомслучае соотношение пользы и риска лечения Энбрелом должно быть тщательнопроанализировано.

Все больные должны быть проинформированы о целесообразностиобращения к врачу при появлении на фоне лечения Энбрелом или после него жалобили симптомов, характерных для туберкулеза (например, упорного кашля, потеривеса, субфебрилитета).

Активация вируса гепатита В

Сообщалось о случаях активации вируса гепатита В убольных-носителей, которые получали ингибиторы ФНО-α, включая Энбрел. Передназначением Энбрела больным, входящим в группу высокого риска заболеваниягепатитом В, необходимо провести соответствующий диагностический поиск. Особуюосторожность следует соблюдать при назначении Энбрела больным-носителям вирусагепатита В. При появлении у них симптомов этого заболевания, обсудитьвозможность проведения специфической терапии.

Обострение гепатита С

Зарегистрированы случаи обострения гепатита С при леченииЭнбрелом, хотя четкой причинно-следственной связи установлено не было.

Аллергические реакции

Аллергические реакции часто сопутствуют приему Энбрела.Аллергические реакции, в том числе тяжелого течения, включалиангионевротический отек и крапивницу. При любых тяжелых аллергических илианафилактических реакциях следует немедленно прекратить прием Энбрела и начатьсоответствующее лечение.

Иммуносупрессия

При анти- ФНО-α терапии, в том числе и Энбрелом, существуетвозможность угнетения защитных механизмов организма человека против инфекций излокачественных новообразований, поскольку ФНО-α участвует в процессахвоспаления и модулирует клеточный иммунный ответ.

Однако у взрослых больных ревматоидным артритом на фонелечения Энбрелом не было выявлено случаев угнетения отсроченнойгиперчувстительности, падения уровня иммуноглобулина или изменения численностипопуляции клеток-эффекторов.

У детей с ювенильным идиопатическим артритом в редкихслучаях развивалась ветряная оспа и симптомы асептического менингита, которыеразрешались без осложнений. Пациентам, бывшим в контакте с больными ветрянойоспой, следует временно прекратить прием Энбрела и назначить профилактическоелечение иммуноглобулином против вируса Varicella Zoster.

Злокачественные и лимфопролиферативные заболевания

В постмаркетинговом периоде были получены отчеты о различныхзлокачественных новообразованиях (включая карциному молочной железы и

легкого, а также лимфому).

Чаще лимфома диагностировалась у пациентов, принимающихингибиторы ФНО-α, чем у больных, которые их не получали. С другой стороны, этислучаи были редкими, а период наблюдения за больными из плацебо-группы былкороче, чем за пациентами, получающими лечение ингибиторами ФНО-α. К тому же,существует высокий риск возникновения лимфомы у пациентов с ревматоиднымартритом - затяжной, высокоактивной воспалительной болезнью, которая осложняетоценку риска. В соответствие с современными знаниями нельзя исключить возможныйриск развития лимфом или других злокачественных новообразований у пациентов, получающихингибиторы ФНО-α.

Рак кожи, не относящийся к меланоме (РКНМ)

РКНМ был зарегистрирован у больных, получавших лечениеингибиторами ФНО-α, включая Энбрел. Чаще всего РКНМ диагностируют у больныхпсориазом. Для всех пациентов, входящих в группу риска, рекомендуютсяпериодические обследования кожных покровов.

Образование аутоиммунных антител

Лечение Энбрелом может сопровождаться образованиемаутоиммунных антител. Эти антитела не относятся к нейтрализующим и обычнобыстро исчезают. Не отмечено корреляции между образованием антител иклинической эффективностью препарата, а также частотой развития побочныхреакций. Единичные случаи формирования дополнительных аутоантител в сочетании сволчаночноподобным синдромом или сыпью, сходной с подострой формой краснойволчанки или дискоидной формой красной волчанки (данные клиническогообследования и биопсии) отмечались у больных, включая больных ревматоиднымартритом с положительным ревматоидным фактором.

Гематологические реакции

Сообщалось о редких случаях панцитопении и очень редкихслучаях апластической анемии, в том числе со смертельным исходом, у пациентов,получающих Энбрел. Следует проявить осторожность при назначении Энбрелапациентам, имеющим в анамнезе дискразию крови. Все пациенты, ихродственники/сиделки должны быть осведомлены о том, что, если у пациента во времяприема Энбрела развиваются признаки и симптомы, характерные для инфекции илигематологических нарушений (например, продолжительная лихорадка, ангина,синяки, кровотечение, бледность), им следует немедленно обратиться замедицинской помощью. У таких пациентов рекомендуется провести обследование,включая полный анализ крови. При подтверждении диагноза дискразии, лечениеЭнбрелом следует прекратить.

Поражение ЦНС

Зарегистрировано несколько случаев нарушений ЦНС, вызванныхдемиелинизацией, у взрослых пациентов, получающих Энбрел. Хотя Энбрел неизучался у больных с рассеянным склерозом, исследования других ингибиторов ФИОпри этом сопутствующем заболевании показало возможность его обострения.

Рекомендуется перед назначением Энбрела тщательно оценитьриск/преимущество, включая неврологический статус, у пациентов с предшествующимили недавним приступом демиелинизирующего заболевания или у тех, для которыхсуществует повышенный риск развития демиелинизирующего заболевания.

Комбинированная терапия

Комбинация Энбрела и метотрексата не дала неожиданныхрезультатов при исследовании безопасности. Долгосрочное изучение этогопоказателя продолжается. Данные о безопасности Энбрела, который назначаливместе с метотрексатом, были похожи на данные из периодических отчетов обезопасности Энбрела и метотрексата в отдельности. Долгосрочная безопасностьпри приеме Энбрела с другими БПВП не исследована.

Застойная сердечная недостаточность (ЗСН)

Следует соблюдать осторожность в отношении назначенияЭнбрела пациентам с ЗСН. Данные ряда исследований позволяют предположитьвозможность ухудшения течения ЗСН у пациентов, получающих Энбрел.

Алкогольный гепатит

Следует проявлять особую осторожность при назначении Энбрелапациентам с алкогольным гепатитом средне-тяжелого и тяжелого течениязаболевания.

Гранулематоз Вегенера

Частота развития злокачественных опухолей различного типавнекожной локализации была значительно выше у больных, получавших Энбрел, чем вконтрольной группе. Поэтому, Энбрел не рекомендуется для лечения больныхгранулематозом Вегенера.

Гипогликемия у больных диабетом

Сообщалось о случаях гипогликемии после начала леченияЭнбрелом у пациентов, получавших препараты для лечения диабета. Это вызвалонеобходимость в сокращении приема антидиабетических препаратов у некоторыхбольных.

Воспалительные заболевания кишечника (ВЗК) у больных сювенильным идиопатическим артритом (ЮИА)

Сообщалось о воспалительных заболеваниях кишечника упациентов  с ЮИА, получавших лечение Энбрелом.Причинно-следственная связь с Энбрелом не выяснена, поскольку клиническиепроявления воспаления кишечника наблюдались также при отсутствии леченияпациентов с ЮИА.

Беременность и период лактации

Беременным женщинам не рекомендуется терапия Энбрелом, таккак нет опыта применения этого препарата у беременных женщин. Женщинамдетородного возраста не следует планировать беременность во время леченияЭнбрелом.

Не известно, может ли этанерцепт выделяться с грудныммолоком. Поскольку иммуноглобулины, как и многие другие препараты, могутвыделяться с молоком человека, следует либо прекратить грудное вскармливание,либо прекратить прием Энбрела во время грудного вскармливания.

Особенности влияния лекарственного средства на способностьуправлять транспортным средством и другими потенциально опасными механизмами

Исследований влияния на способность управлять автомобилем исложными механизмами не проводилось.

 

Передозировка

При лечении пациентов с ревматоидным артритом не былозарегистрировано превышения предельной токсичной дозы. Наивысшая доза,введенная внутривенно, составила 32 мг/м2 с последующим подкожным введением 16мг/м дважды в неделю. Один пациент с ревматоидным артритом ошибочносамостоятельно вводил 62 мг Энбрела подкожно дважды в неделю на протяжении 3недель без появления нежелательных эффектов.

Симптомы: усиление побочных действий.

Лечение: симптоматическое. Специфический антидот для Энбреланеизвестен.

 

Форма выпуска и упаковка

По 0,5 мл (25 мг) или 1,0 мл (50 мг) препарата в шприцах дляодноразового использования из прозрачного бесцветного стекла (тип I),снабженных иглой из нержавеющей стали, закрытой двухслойным  колпачком, пластиковым упором для пальцев ишток-поршнем с резиновым уплотнителем.

По 1 шприцу в комплекте с 2 индивидуально упакованнымиспиртовыми салфетками в пластиковой упаковке, запечатанной фольгой алюминиевой.

По 4 пластиковых упаковки вместе с инструкцией по медицинскомуприменению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.

 

Условия хранения

Хранить при температуре от 2 до 8 °С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок хранения

2 года

Не использовать после истечения срока годности, указанногона упаковке.

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту

 

Производитель

ПфайзерИрландия Фармасьютикалс,

Грейндж Касл Бизнес Парк Клондалкин Дублин 22, Ирландия

 

Упаковано:

Вайет Фармасьютикалз

Нью Лэйн, Хавант, Хэмпшир, P09 2NG,

Великобритания

 

Владелец регистрационного удостоверения:

Пфайзер Эйч Си пи Корпорэйшн, США

 

 

Внимание: Эта статья опубликована исключительно в ознакомительных целях. Информация не является медицинской рекомендацией и не побуждает к каким-либо действиям. Перед применением любых препаратов или методов лечения обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Отказ от ответственности: Все материалы на этом сайте защищены авторскими правами. Перепечатка и использование информации разрешены только с указанием источника. Вся информация носит информационный характер и не является заменой консультации с профессионалами в области медицины. Использование материалов допускается только с соблюдением возрастных ограничений, если таковые предусмотрены.

Читать еще: