Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства

ЭКАНСИЯ®

 

Торговое название

Экансия®

 

Международное непатентованное название

Капецитабин

 

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 150 мг, 500 мг

 

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество -  капецитабин150 мг или 500 мг

вспомогательные вещества: лактоза безводная,  целлюлоза микрокристаллическая (РН-101), натриякроскармеллоза, гипромеллоза (Е-5), магния стеарат,

состав оболочки: гипромеллоза (6cps),  тальк, титана диоксид (Е171), железа оксидкрасный (Е172), железа оксид желтый  (Е172)

 

Описание

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-персиковогоцвета, продолговатой формы, двояковыпуклые, с маркировкой «150» на однойстороне и гладкие на другой стороне (для дозировки 150 мг).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой персикового цвета,продолговатой формы, двояковыпуклые, с маркировкой «500» на одной стороне игладкие на другой стороне (для дозировки 500 мг)

 

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые препараты. Антиметаболиты. Пиримидиновыеаналоги. Капецитабин

Код АТХ L01ВC06

 

 

Фармакологические   свойства

Фармакокинетика

После приема внутрь капецитабин всасывается быстро иполностью, после чего происходит его трансформация в метаболиты, 5'-дезокси-5-фторцитидин(5'-ДФЦТ) и 5'-дезокси-5-фторуридин (5'-ДФУР). Одновременный прием пищиуменьшает скорость всасывания капецитабина, однако на величину площади подкривой «концентрация-время» (AUC) 5'-ДФУР и следующего метаболита, 5-фторурацила(5-ФУ), влияет незначительно. При назначении препарата после приема пищи в дозе1250 мг/м2 на 14-й день максимальная концентрация Смакс капецитабина, 5'-ДФЦР,5'-ДФУР, 5-ФУ и  альфа–фтор-бета-аланина(ФБАЛ) составили соответственно 4,67, 3,05, 12,1, 0,95 и 5,46 мкг/мл. Времядостижения максимальной концентрации Tmax равнялось 1,50, 2,00, 2,00, 2.00 и3,34 часа, а AUC – 7,75, 7,24, 24,6, 2,03 и 36,3 мкг*час/мл, соответственно.

Капецитабин, 5'-ДФЦТ, 5'-ДФУР и 5-ФУ связываются с белками(главным образом, с альбумином), соответственно, на 54%, 10%, 62% и 10%.

Карбоксилэстераза печени осуществляет первое метаболическоепревращение капецитабина в 5'-ДФЦТ, который затем трансформируется в 5'-ДФУРпод действием цитидиндезаминазы, находящейся, в основном, в печени и опухолевыхтканях. AUC для 5-ФУ в 6-22 раза меньше, чем после внутривенного струйноговведения 5-ФУ в дозе 600мг/м2. Метаболиты капецитабина становятся цитотоксичнымитолько после превращения в 5-ФУ и анаболиты 5-ФУ. Далее 5-ФУ катаболизируется собразованием неактивных метаболитов – дигидро-5-фторурацила (ФУН2), 5-фторуреидопропионовойкислоты (ФУПК) и альфа–фтор-бета-аланина (ФБАЛ); этот процесс происходит подвоздействием дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД), активность которойограничивает скорость реакции.

Период полувыведения T ½ капецитабина, 5'-ДФЦР, 5'-ДФУР,5-ФУ и ФБАЛ составляют соответственно 0,85, 1,11, 0,66, 0,76 и 3,23 часа.Фармакокинетические параметры капецитабина, 5'-ДФЦТ, 5'-ДФУР на 1-ый и 14-йдень не отличались. AUC 5-ФУ увеличивается к 14-ому дню на 30-35% и больше невозрастает. В диапазоне терапевтических доз фармакокинетические параметры капецитабинаи его метаболитов, за исключением 5-ФУ, носят дозозависимый характер. Экскрецияс мочой – 95,5%, с калом – 2,6%. Основным метаболитом в моче является ФБАЛ, накоторый приходится 57% принятой дозы. Около 3% принятой дозы выводится с мочойв неизмененном виде.

Фармакокинетика у пациентов особых групп пациентов

Пол, наличие или отсутствие метастазов в печень до началалечения, индекс Карновского, концентрация общего билирубина, сывороточногоальбумина, активность АЛТ и АСТ у больных раком толстой кишки не оказываютдостоверного влияния на фармакокинетику 5'-ДФУР, 5-ФУ и ФБАЛ.

Больные с метастазирующим поражением печени: у больных слегкой и умеренной степенью нарушений функции печени, обусловленных метастазами,клинически значимого изменения фармакокинетики капецитабина не происходит.Данные по фармакокинетике у больных с тяжелым нарушением функции печениотсутствуют.

Больные с нарушением функции почек: фармакокинетиканеизмененного препарата и 5-ФУ не зависит от КК. КК влияет на величину AUC5'-ДФУР (увеличение AUC на 35% - при снижении КК на 50%) и  ФБАЛ (увеличение AUC на 114% при снижении ККна 50%). ФБАЛ –метаболит, не обладающий антипролиферативной активностью; 5'-ДФУР– непосредственный предшественник 5-ФУ.

Больные пожилого возраста: возраст не влияет нафармакокинетику 5'-ДФУР и 5-ФУ. AUC ФБАЛ увеличивалась у больных в возрасте 65лет и старше (увеличение возраста на 20% сопровождалось увеличением AUC ФБАЛ на15%), что, вероятно, обусловлено изменением функции почек.

Раса: фармакокинетика  капецитабина у больных негроидной расы неотличается от таковой у больных европеоидной расы.

Фармакодинамика

Капецитабин – производное фторпиримидина карбамата,пероральный цитостатик, активирующийся в ткани опухоли и оказывающий на нееселективное цитотоксическое действие. In vitro капецитабин не обладаетцитотоксическим эффектом, тогда как in vivo превращается в 5-ФУ, которыйподвергается дальнейшему метаболизму. Образование 5-ФУ происходит в тканиопухоли под действием опухолевого ангиогенного фактора - тимидинфосфорилазы(дТдФазы), что сводит к минимуму системное воздействие 5-ФУ на здоровые тканиорганизма. Последовательная ферментная биотрансформация капецитабина в 5-ФУсоздает более высокие концентрации препарата в тканях опухоли, чем в окружающихздоровых тканях. После перорального назначения капецитабина больным ракомтолстой кишки концентрация 5-ФУ в ткани опухоли была выше, чем в прилежащихздоровых тканях, в 3,2 раза. Соотношение концентраций 5-ФУ в ткани опухоли иплазме – в среднем 21,4 (3,9-59,9), соотношении его концентрации в здоровыхтканях и в плазме – 8,9 (3,0 – 25,8). Активность тимидинфосфорилазы в первичнойколоректальной опухоли в 4 раза выше, чем в прилежащих здоровых тканях.

В опухолевых клетках у больных раком молочной железы,желудка, толстой кишки, шейки матки и яичников, содержится большетимидинфосфорилазы, способной превращать 5'-ДФУР (5'-дезокси-5-фторуридин) в5-ФУ, чем в соответствующих здоровых тканях.

Как здоровые, так и опухолевые клетки метаболизируют 5-ФУ в5-фтор-2-дезоксиуридина монофосфат (ФдУМФ) и 5-фторуридина трифосфат (ФУТФ).Эти метаболиты повреждают клетки посредством двух различных механизмов.Во-первых, ФдУМФ и фолатный кофактор N5-10-метилентетрагидрофолат связываются стимидилатсинтазой с образованием ковалентно связанного третичного комплекса.Это связывание подавляет образование тимидилата из урацила. Тимидилат являетсянеобходимым предшественником тимидина трифосфата, который в свою очередь,крайне важен для синтеза ДНК, так что недостаток этого вещества может привестик угнетению клеточного деления. Во-вторых, в процессе синтеза РНКтранскрипционные ферменты ядра могут ошибочно включить в нее ФУТФ вместоуридина трифосфата (УТФ). Эта метаболическая «ошибка» нарушает воспроизведениеРНК и синтез белка.

 

Показания к применению

Рак молочной железы

в комбинации с доцетакселом применяется для лечения больныхс местно распространенным или с метастазирующим раком молочной железы (РМЖ)после неэффективной химиотерапии, включавшей антрациклины

в виде монотерапии для лечения больных с местнораспространенным или метастазирующим РМЖ (мРМЖ) после неэффективнойхимиотерапии, включавшей таксаны и антрациклины, или тех, кому противопоказаныантрациклины

Колоректальный рак

в качестве адъювантного лечения больных колоректальным раком(КРР)

в монотерапии и в составе комбинированной терапии для лечениябольных метастазирующим колоректальным раком

Рак желудка

для лечения больных распространенным раком желудка вкачестве терапии первой линии.

 

Способ применения и дозы

Стандартная дозировка

Таблетки Экансия® принимают внутрь, через 30 минут послееды, запивая водой.

Монотерапия

Рекомендованная доза Экансии® для монотерапии составляет2500 мг/м2 в сутки, разделенная на 2 приема по 1250 мг/м2 утром и вечером втечение 2 недель с последующим перерывом 7 дней.

В комбинации с доцетакселом Экансию® назначают в дозе 1250мг/м2 2 раза в сутки в течение 2 недель с последующим перерывом 7 дней.Доцетаксел вводят в дозе 75 мг/м2 в виде часовой внутривенной инфузии 1 раз в 3недели. Премедикация проводится в соответствии с инструкцией по применениюдоцетаксела перед введением доцетаксела с Экансией®.

В комбинации с цисплатином  Экансия® назначается в дозе 1000 мг/м2 2 разав сутки в течение 2 недель с последующим недельным перерывом. Цисплатин вводятв дозе 80 мг/м2 в 1-й день цикла в виде 2-часовой внутривенной инфузии 1 раз в3 недели. Первая доза Экансии® принимается вечером 1-го дня, и последняя –утром 15-го дня цикла.

Премедикацию для поддержания адекватного уровня гидратации иантиэметическую профилактику проводят в соответствии с инструкцией поприменению цисплатина до начала введения в комбинации с Экансией®.

В комбинации с иринотеканом  рекомендуемая начальная доза  Экансии® составляет 800 мг/м2 два раза в деньв течение 14 дней с последующим перерывом 7 дней.  Иринотекан вводят в дозе  200 мг/м2  в 1-й день цикла.

В комбинации с оксалиплатином и бевацизумабом  Экансия® назначается в дозе 1000 мг/м2 2 разав сутки в течение 2 недель с последующим перерывом 7 дней. Первая доза Экансии®принимается вечером 1-го дня, и последняя – утром 15-го дня. Бевацизумаб вводят1 раз в 3 недели, в 1-й день 3-недельного цикла в дозе 7,5 мг/кг массы тела ввиде внутривенной инфузии на протяжении 30-90 минут, затем вводят оксалиплатинв дозе 130 мг/м2 поверхности тела в виде 2-часовой внутривенной инфузии.  Премедикацию для поддержания адекватногоуровня гидратации и антиэметическую профилактику проводят в соответствии синструкцией по применению оксалиплатина до начала введения в комбинации с Экансией®.

Дозу Экансии® рассчитывают в зависимости от площадиповерхности тела. Ниже приведенные таблицы 1 и 2 показывают стандартные иуменьшенные дозы Экансии®, рассчитанные на 1250 мг/м или 1000 мг/м2 поверхноститела.

 

Таблица 1. Стандартные и уменьшенные дозы капецитабина,рассчитанные

                   на 1250 мг/м2 поверхности тела

 

Доза 1250 мг/м2 (два раза в день)

Полная доза 1250 мг/м2

Количество таблеток 150 мг и/или 500 мг на 1 прием (утром и вечером)

75% дозы 950 мг/м2

50% дозы 625 мг/м2

Площадь поверхности

тела (м2)

Доза на прием (мг)*

150мг

 

500мг

 

Доза на 1 прием, мг

Доза на 1 прием, мг

< 1,26

1500

-

3

1150

800

1,27 - 1,38

1650

1

3

1300

800

1,39 - 1,52

1800

2

3

1450

950

1,53 - 1,66

2000

-

4

1500

1000

1,67 - 1,78

2150

1

4

1650

1000

1,79 - 1,92

2300

2

4

1800

1150

1,93 - 2,06

2500

-

5

1950

1300

2,07 - 2,18

2650

1

5

2000

1300

> 2,19

2800

2

5

2150

1450

 

Таблица 2. Стандартные и уменьшенные дозы капецитабина,рассчитанные

                   на1000 мг/м2 поверхности тела

 

Доза 1000 мг/м2 (два раза в день)

Полная доза 1000 мг/м2

Количество таблеток 150 мг и/или 500 мг на 1 прием (утром и вечером)

75% дозы 750 мг/м2

50% дозы 500 мг/м2

Площадь поверхности

тела (м2)

Доза на прием (мг)*

150мг

 

500мг

 

Доза на 1 прием, мг

Доза на 1 прием, мг

< 1,26

1150

1

2

800

600

1,27 - 1,38

1300

2

2

1000

600

1,39 - 1,52

1450

3

2

1100

750

1,53 - 1,66

1600

4

2

1200

800

1,67 - 1,78

1750

5

2

1300

800

1,79 - 1,92

1800

2

3

1400

900

1,93 - 2,06

2000

-

4

1500

1000

2,07 - 2,18

2150

1

4

1600

1050

> 2,19

2300

2

4

1750

1100

 

Корректировка дозы в процессе лечения

Общие правила

Явления токсичности при лечении капецитабином можноустранить при помощи симптоматической терапии и/или изменения дозы капецитабина(прервав лечение или уменьшив дозу препарата). Если однажды пришлось уменьшитьдозу капецитабина, то в последующем ее не следует повышать.        В ситуациях, когда лечащий врач считает,что симптомы токсичности не представляют угрозу для жизни пациента, или ихстепень не тяжелая, лечение капецитабином можно возобновить в начальной дозе,не прерывая лечения.

При токсичности 1 степени корректирровать дозу не следует.При токсичности 2 и 3 степени прием капецитабина следует приостановить. Послеразрешения нежелательных явлений или уменьшения их выраженности до 1 степени,прием капецитабина  можно возобновить вполной дозе, или скорректировав ее в соответствии с рекомендациями,приведенными  в таблице 3. При развитиипризнаков токсичности 4 степени лечение следует прекратить или временнопрервать до купирования или уменьшения тяжести симптоматики до 1 степени, послечего применение препарата можно возобновить в дозе, составляющей 50% от прежней.Если из-за токсических явлений было пропущено несколько приемов капецитабина,то эти дозы не восполняют, а просто продолжают запланированные циклы терапии(Таблица 3).

 

Таблица 3. Рекомендации по модификации дозы по причинетоксичности.

Степень токсичности в соответствии с критериями*

Изменения дозы во время цикла лечения

Корректировка дозы на следующий цикл (5 от начальной дозы)

Степень 1

Поддерживать дозу

Поддерживать дозу

Степень 2

1-й раз

Приостановить лечение до исчезновения симптомов или уменьшения тяжести до степени 1

100 %

2-й раз

75%

3-й раз

50%

4-й раз

Прекратить лечение совсем

Не применимо

Степень 3

1-й раз

Простановить лечение до исчезновения симптомов или уменьшения тяжести до степени 1

75%

2-й раз

50%

3-й раз

Прекратить лечение совсем

Не применимо

Степень 4

1-й раз

Прекратить лечение или, если лечащий врач считает, что это в интересах больного, возобновить после исчезновения симптомов или уменьшения тяжести до степени 1

50%

2-й раз

Прекратить лечение совсем

Не применимо

(*) – классификация по клиническим исследованиям Канадскогонационального института онкологии  криетриевтоксичности  (версия 1) или классификацияпо общей терминологии критериев побочных явлений Программы оценки терапии ракаНационального онкологического института США (версия 3). Дляподошвенно-ладонного синдрома и гипербилирубинемии см. раздел  «Особые указания».

Обычная комбинированная терапия

Модификацию дозы при токсичности, которая развилась прикомбинированном лечении, следует проводить в соответствии с рекомендациями втаблице 3 и инструкцией по медицинскому применению препаратов, которыеиспользовали в комбинации с капецитабином.

В начале цикла: если необходимо задержать введение капецитабинаили другого препарата химотерапевтического режима, следует задержать введениевсех препаратов, входящих в схему лечения, пока состояние больного не будет удовлетворятькритериям, позволяющим начать лечение капецитабином и другими препаратамивыбранной комбинации.

Во время цикла: если во время проведения циклакомбинированной химиотерапии появились признаки токсичности, которые лечащийврач не связывает с капецитабином (например, нейротоксичность, ототоксичность,сенсорная нейропатия, задержка жидкости, в том числе, плевральный или перикардиальныйвыпот, асцит, а также кровотечение, перфорация желудка или кишечника,протеинурия, гипертнзия), то прием капецитабина следует продолжать, а дозудругого препарата корректировать в соответствии с инструкцией по егоприменению.

Если применение других препаратов должно быть отменено попричине токсичности, то лечение капецитабином можно продолжить, когда состояниебольного будет удовлетворительным, чтобы продолжать прием капецитабина.

Гематологические показатели: лечение капецитабином неследует начинать, если у больного содержание нейтрофилов менее 1,5 х 109 /ли/или содержание тромбоцитов менее 100 х 109/л. Если при внеплановомлабораторном исследовании во время курса химиотерапии обнаруженагематологическая токсичность 3 или 4 степени, прием капецитабина следуетпрервать.

Специальные рекомендации по дозировке

Больные с печеночной недостаточностью при метастатическомпоражении печени:  нет необходимостиуменьшать дозу в начале лечения. Однако такие пациенты нуждаются в тщательномнаблюдении на протяжении лечения.

Почечная недостаточность: у пациентов с умеренной степеньюпочечной недостаточности в начале лечения препаратом рекомендуется уменьшениедозы до 75 % от начальной дозы в 1250мг/ м2. У пациентов с умеренной степеньюпочечной недостаточности в начале лечения препаратом не требуется уменьшениеначальной дозы, если она составляет 1000 мг/ м2. У пациентов с легкой степеньюпочечной недостаточности  (КК 51-80мл/мин в начале приема препарата) корректировка дозы не требуется.

Если у пациентов появились нежелательные явления 2-4степени, то следует принять незамедлительные меры по тщательному наблюдению заего состоянием, при необходимости – отмене лечения и дальнейшей корректировкедозы в соответствии с рекомендациями в таблице 3. Если в процессе лечения ККупал ниже 30 мл/мин., прием капецитабина следует прекратить. Рекомендации покорректровке дозы у больных с почечной недостаточностью относятся как длямонотерапии капецитабином, так и для комбинированного лечения.

Пожилые: при монотерапии капецитабином нет необходимости вкорректировке дозы. Однако побочные явления 3 и 4 степени тяжести, у пациентовстарше 65 лет возникают чаще, по сравнению с молодыми пациентами.

При комбинированном лечении побочные реакции 3 и 4 степени,требующие отмены капецитабина, у пожилых людей (≥ 65 лет) возникают чаще, чем умолодых. Рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами пожилого возраста.

При лечении капецитабином в комбинации с доцетакселомчастота побочных реакций 3 и 4 степени и серьезных нежелательных явлений,достоверно связанных с лечением, у пациентов старше 60 лет более высокая, посравнению с молодыми. Поэтому лицам старше 60 лет, при комбинации капецитабинас доцетакселом, требуется снижение начальной дозы до 75% (950 мг/м2 2 раза в сутки).Если у пациентов в возрасте ≥60 лет, получающих лечение уменьшенной начальнойдозой капецитабина в комбинации с докцетацелом, не наблюдаются признакитоксичности, доза капецитабина может быть осторожно увеличена до 1250 мг/ м2  дважды в день.

При лечении капецитабином в комбинации с иринотеканом для пациентов≥ 65 лет  рекомендуемая начальная дозадолжна составлять 800 мг/ м2

 

Побочные действия

Очень часто (> 10%)

синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии, дерматит

диарея, рвота, тошнота, стоматит, боль в животе

анорексия

утомляемость, летаргия

Часто (>5%, <10%)

сыпь, алопеция, эритема, сухость кожи

запоры, боль в эпигастрии, диспепсия, гипербилирубинемия

парестезия, расстройства вкусовых ощущуений, головная боль,головокружение

повышенное слезотечение, конъюнктивит

повышение температуры тела, слабость, астения

Нечасто (<5%)

зуд, локализованная эксфолиация, гиперпигментация кожи,поражения ногтей, реакции фоточувствительности, радиационный синдром отмены

боль в спине, боль в мышцах, боль в суставах

кашель, одышка

отеки нижних конечностей, боль в области сердца, включаястенокардию, кардиомиопатию, инфаркт/ишемию миокарда, сердечнаянедостаточность, внезапная смерть, тахикардия, предсердная аритмия, включаяфибрилляцию предсердий, желудочковые экстрасистолы

сухость во рту, метеоризм, воспаление/изъязвление слизистых(эзофагиты, гастриты, дуодениты, колиты, кровотечения)

печеночная недостаточность, холестатический гепатит

бессонница, спутанность сознания, энцефалопатия,церебральные расстройства: атаксия, дизартрия, нарушение равновесия икоординации, депрессия

подавление костного мозга: анемия, панцитопения

инфекции как следствие подавления костного мозга,расстройства иммунной системы, разрывы слизистых оболочек в результате местныхили системных проявлений инфекций (включая бактериальной, вирусной и грибковойэтиологии), сепсис

Очень редко (<1/10, 000)

-  тяжелые кожныереакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона и

   токсическийэпидермальный некролиз

Комбнированная терапия с Экансией®

Очень часто (> 10%)

алопеция, нарушения структуры ногтей

боль в суставах, боль в мышцах, боль в конечностях

дизестезия глотки, сухость в горле

тромбоз/эмболия сосудов, гипертензия, отеки нижнихконечностей

снижение аппетита

периферическая сенсорная нейропатия, нейропатияпериферических нервов, расстройства вкусовых ощущений, дизестезия, головнаяболь

повышенное слезотечение

нейтропения, анемия, фебрильная нейтропения, лейкопения,тромбоцитопения

повышение температуры тела, астения, слабость

Часто (>5%, <10%)

боли в спине

носовые кровотечения, нарушение голоса, насморк

сухость во рту

гипокалиемия

снижение массы тела

бессонница, гипэстезия

инфекции, кандидоз слизистой оболочки полости рта

лихорадка

Реакции гиперчувствительности встречались с частотой 2%,инфаркт миокарда и стенокардия – с частотой 3% при лечении Экансией® вкомбинации с другими химиопрепаратами.

 

Противопоказания

гиперчувствительность к капецитабину или другим компонентампрепарата

гиперчувствительность к фторурацилу или серьезные и непредвиденныереакции на терапию фторопиримидинами

дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД)

одновременный прием с соривудином или его химическимианалогами, например, бривудином

тяжелая почечная недостаточность (КК ниже 30 мл/мин).

Если существуют противопоказания к любому другому препаратукомбинированной схемы терапии, то этот препарат нельзя применять.

 

Лекарственные взаимодействия

При одновременном приеме  капецитабина с антикоагулянтами из группыпроизводных кумарина, такими как варфарин или фенопрокумон, отмечалисьизменения параметров коагуляции и/или кровотечения. Они возникали в период отнескольких дней до нескольких месяцев от начала приема капецитабина. Установлено,что одновременный прием одной дозы варфарина 20 мг приводит к повышениюэкспозиции к варфарину (AUC) на 57% и повышению МНП (международныйнормализующий показатель) на 91%. У больных, одновременно принимающих капецитабини пероральные антикоагулянты – производные кумарина, необходимо тщательно контролироватьпоказатели свертываемости (протромбиновое время) и соответствующим образомкорректировать дозу антикоагулянта.

Специальных иследований по изучению взаимодействиякапецитабина и препаратов, которые метаболизируются посредством изоэнзима 2С9цитохрома Р450, не проводилось. Поэтому совместное назначение с капецитабином требуетосторожности.

При одновременном использовании капецитабина с фенитоиномнаблюдается повышение его концентрации в плазме крови. Механизм этого взаимодействияможно объяснить тем, что капецитабин подавляет систему изоэнзимов 2С9 цитохромаР450. Если пациент принимает одновременно с капецитабином фенитоин, необходимоу них контролировать концентрацию фенитоина в плазме крови.

Так как все данные по безопасности и эффективности полученыот участников исследования, принимавших капецитабин через 30 мин после еды, эторекомендуется и для других пациентов.

Антациды, содержащих гидроксиды алюминия и магния, незначительноповышали концентрации капецитабина и одного метаболита (5'-ДФЦР) в плазме; натри основных метаболита (5'-ДФУР, 5-ФУ и ФБАЛ) они не влияли.

Лейковорин не влияет на фармакокинетику Экансии® и егометаболитов, что подтверждено в исследовании фармакокинетики капецитабина приодновременном приеме с лейковорином у онкологических больных. Однако лейковоринвлияет на фармакодинамику Экансии®, и ее токсичность может усиливаться вприсутствии лейковорина.

Клинически значимое взаимодействие между соривудином и 5-ФУ,возникающее из-за подавления ДПД соривудином, ведет к потенциально фатальномуусилению токсичности фторпиримидинов. Поэтому Экансию® нельзя приниматьодновременно с соривудином или его химическими аналогами, такими как бривудин.

При комбинированном лечении капецитабином и оксалиплатином сбевацизумабом, или без него, не наблюдалось изменений фармакокинетикикапецитабина и его метаболитов, свободной или связанной платины.

Не существует клинически значимого влияния бевацизумаба напараметры фармакокинетики капецитабина и его метаболитов.

 

Особые указания

Пациенты, принимающие капецитабин, нуждаются в тщательномнаблюдении на предмет выявления признаков токсичности. Большинствонежелательных явлений обратимы и не требуют отмены лечения, но при этом можетпотребоваться снижение дозы.

Диарея

Капецитабин может вызывать диарею, иногда тяжелой степени.Больных с тяжелой диареей следует тщательно наблюдать, в случае дегидратациипроизвести заместительную терапию по восстановлению водного и электролитногобаланса. Как можно раньше назначить соответствующие медикаменты (лоперамид).Если необходимо, снизить дозу.

Дегидратация

Следует предупреждать обезвоживание, или проводить лечениекак можно раньше, в случае возникновения. Больные с анорексией, астенией,тошнотой и рвотой  или диареей большеподвержены дегидратации. Прием капецитабина надо немедленно приостановить приобезвоживании 2 степени (или выше). До тех пор, пока не восстановлен водныйбаланс и не устранены любые причины тромбообразования, лечение не следуетвозобновлять. При необходимости скорригировать дозу относительно побочныхявлений, связанных с повышением свертываемости крови.

 

Кардиотоксичность

Спектр кардиотоксичности капецитабина аналогичен другимфторпиримидинам. Он включает изменения на ЭКГ, инфаркт миокарда, стенокардию,аритмии, остановку сердца и сердечную недостаточность. Эти нежелательныеявления более характерны для пациентов, с ишемической болезнью сердца ванамнезе. У пациентов со значительными сердечными заболеваниями, аритмией истенокардией необходимо соблюдать предосторожность при лечении капецитабином.

Ладонно-подошвенный синдром

Проявлением кожной токсичности является развитиеладонно-подошвенного синдрома 1-3 степени тяжести (синонимы:ладонно-подошвенная эритродизестезия или акральная эритема, вызваннаяхимиотерапией). Время до развития от 11 до 360 дней, в среднем 79 дней.

1 степень синдрома проявляется онемением, дизестезиями ипарестезиями, покалыванием или покраснением ладоней и/или подошв, дискомфортом,который не нарушает повседневную активность пациента.

2 степень синдрома проявляется болезненным покраснением иотеком кистей и/или стоп, причем вызываемый этими симптомами дискомфортнарушает повседневную активность пациента.

3 степень синдрома характеризуется влажной десквамацией,изъязвлением, образованием пузырей и резкими болями в кистях и/или стопах,вызывающими сильный дискомфорт у пациента, при котором невозможны любые видыповседневной активности.

При развитии ладонно-подошвенного синдрома 2 или 3 степениприменение капецитабина нужно приостановить до исчезновения симптомов или ихуменьшения до 1 степени; при исходной 3 степени синдрома последующие дозыкапецитабина нужно уменьшить. При комбинации капецитабина с цисплатином, вслучае развития ладонно-подошвенного синдрома, не рекомендуется назначениевитамина В6 (пиридоксина) для его симптоматического лечения или профилактики,так как это может повлиять на эффективность цисплатина. 

Почечная недостаточность

Врачи должны соблюдать осторожность при назначениикапецитабина пациентам с нарушением функции почек. Опыт применения 5-ФУпоказывает, что связанные с лечением нежелательные реакции 3 и 4 степени чащевозникают у  пациентов с почечнойнедостаточностью средней степени (КК 30-50- мл/мин).

Печеночная недостаточность

Пациенты с печеночной недостаточностью нуждаются втщательном наблюдении при лечении капецитабином. Влияние нарушений функциипечени, не связанных с метастазами рака в печень, или тяжелой печеночнойнедостаточности на фармакодинамику капецитабина не известно.

При лечении Экансией® может повышаться уровень билирубина вкрови. Если уровень билирубина более, чем в 3 раза, а активность печеночныхаминотрансфераз (АЛТ, АСТ) более, чем в 2,5 раза превышает верхнюю границунормы, прием Экансии® следует прекратить. Его можно возобновить при сниженииуровня билирубина и активности печеночных трансаминаз ниже указанных пределов.

Тяжелые кожные реакции

Экансия® может вызвать серьезные кожные реакции, такие каксиндром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Прием Экансии®следует прекратить у пациентов, которые испытывают тяжелые кожные реакции вовремя лечения.

Важная информация о вспомогательных веществах

Так как в составе препарата содержится лактоза безводная,пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы,  дефицитом лактазы Lappа или мальабсорбцией глюкозы-галактозыне должны принимать этот препарат.

Беременность

Если капецитабин применяют во время беременности, илипациентка забеременела во время приема препарата, больную надо проинформироватьо потенциальной опасности для плода. Женщины детородного возраста должныпредохраняться от беременности во время лечения Экансией®.

Период лактации

Во время лечения капецитабином кормление грудью следуетпрекратить.

Особенности влияния лекарственного средства наспособность  управлять трнспортнымсредством и потенциально опасными механизмами

Следует учитывать возможность развития побочных эффектов,которые могут нарушить способность выполнения работ, требующих концентрации вниманияи скорости психомоторной реакции.

 

Передозировка

Симптомы острой передозировки: тошнота, рвота, диарея,мукозит, раздражение желудочно-кишечного тракта и кровотечение, угнетениекостного мозга.

Лечение: стандартные лечебные и поддерживающие медицинскиемероприятия, направленные на коррекцию клинических симптомов и предупреждениеих осложнений.

 

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку изфольги алюминиевой или из пленки поливинилхлоридной /поливинилдихлорид-ной ифольги алюминиевой.

По 6 или 12 контурных ячейковых упаковок вместе синструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещаютв пачку из картона.

 

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не применять по истечении срока годности, указанного наупаковке

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту

 

Производитель

КРКА, д.д. Ново место, Словения

Шмарьешка 6, 8501 Ново место, Словения

 

Владелец регистрационного удостворения

КРКА, д.д. Ново место, Словения

 

Внимание: Эта статья опубликована исключительно в ознакомительных целях. Информация не является медицинской рекомендацией и не побуждает к каким-либо действиям. Перед применением любых препаратов или методов лечения обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Отказ от ответственности: Все материалы на этом сайте защищены авторскими правами. Перепечатка и использование информации разрешены только с указанием источника. Вся информация носит информационный характер и не является заменой консультации с профессионалами в области медицины. Использование материалов допускается только с соблюдением возрастных ограничений, если таковые предусмотрены.

Читать еще: