Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

Диферелин^® 11,25 мг

 

Торговое название

Диферелин^® 11,25 мг

Международное непатентованное название

Трипторелин

Лекарственная форма

Лиофилизат для приготовления суспензии для внутримышечного введения пролонгированного действия в комплекте с растворителем

Состав

Один флакон содержит

активное вещество: трипторелина памоат 14,58 мг, что соответствует 11,25 мг трипторелина

вспомогательные вещества: сополимер DL-молочной и гликолевой кислот, маннитол, полисорбат 80, натрия кармеллоза

состав растворителя: маннитол, вода для инъекций

Описание

Лиофилизат белого или слегка желтоватого цвета, диспергируемый в растворителе с образованием суспензии белого или слегка желтоватого цвета. Растворитель – прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые гормональные препараты. Гормоны и их производные. Гонадотропин-рилизинг гормона аналоги. Трипторелин

Код АТХ  L02AE04

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После внутримышечной инъекции Диферелина^® 11,25 мг у пациентов (мужчин и женщин) наблюдается пик концентрации трипторелина в плазме в течение приблизительно 3 часов после инъекции. После фазы снижения концентрации, которая продолжается в течение первого месяца, уровень циркулирующего трипторелина становится постоянным до окончания третьего месяца после инъекции.

Фармакодинамика

Трипторелин является синтетическим декапептидом, аналогом природного гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ).

После короткого начального периода стимуляции гонадотропной функции гипофиза (эффект «вспышки») трипторелин оказывает ингибирующее действие на секрецию гонадотропинов с последующим подавлением функции яичек и яичников.

При  применении Диферелина^® 11,25 мг может наблюдаться начальное повышение уровней лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в крови, и, как следствие, повышение начального уровня тестостерона у мужчин (эффект «вспышки») и эстрадиола у женщин. Продолжение лечения снижает уровни ЛГ и ФСГ до концентраций, приводящих к кастрационному уровню тестостерона и эстрадиола в течение 20 дней после первой инъекции и на протяжении всего времени высвобождения активного вещества.

Длительное лечение трипторелином подавляет секрецию эстрадиола и, таким образом, приводит к гибели эктопической эндометриоидной ткани.

Показания к применению

- рак предстательной железы

- рак молочной железы у женщин пременопаузального возраста

- генитальный и экстрагенитальный эндометриоз   

Способ применения и дозы

Препарат вводят только внутримышечно.

Рак предстательной железы

Диферелин^® 11,25 мг вводится каждые 3 месяца, длительно.  Продолжительность лечения определяется лечащим врачом индивидуально для каждого пациента.

Рак молочной железы

Диферелин^® 11,25 мг вводится каждые 3 месяца, длительно. Продолжительность лечения определяется лечащим врачом индивидуально для каждой пациентки.

Эндометриоз

Диферелин^® 11,25 мг вводится каждые 3 месяца. Лечение должно быть начато в первые пять дней менструального цикла. Продолжительность лечения зависит от степени тяжести эндометриоза и наблюдаемых во время лечения клинических изменений (функциональных и анатомических). Курс лечения должен продолжаться по меньшей мере 3 месяца, но не более 6 месяцев. Не рекомендуется предпринимать второй курс лечения трипторелином или другим аналогом гонадотропин-рилизинг гормона.

Инструкция по введению препарата

Одна упаковка препарата содержит одну дозу для внутримышечного введения и предназначена для однократной инъекции одному пациенту.

Суспензия порошка в прилагаемом растворителе должна готовиться непосредственно перед введением путем осторожного перемешивания содержимого флакона до получения однородной смеси.

Необходимо сообщить о случаях осуществления неполной инъекции, которое приводит к потере большего количества суспензии, чем обычно остается в шприце после проведения инъекции.

Введение должно осуществляться в строгом соответствии с инструкцией.

1 – ПОДГОТОВКА ПАЦИЕНТА ДО ПРИГОТОВЛЕНИЯ СУСПЕНЗИИ

- Подготовка пациента должна быть проведена предварительно, т.к. инъекцию следует произвести немедленно после приготовления суспензии. Продезинфицируйте кожу в области ягодицы.

2 – ПРИГОТОВЛЕНИЕ ПРЕПАРАТА

Наличие пузырьков на поверхности лиофилизата является нормальным внешним видом препарата.

	- Возьмите ампулу с растворителем. Слегка постучите по ней, чтобы растворитель из кончика ампулы переместился в основной корпус ампулы. - Возьмите флакон с порошком. Слегка постучите по нему, чтобы порошок, который скопился в верхней части флакона, переместился в нижнюю часть флакона. - Снимите пластиковую крышку на верхней части флакона. - Прикрутите иглу к шприцу. Не снимайте колпачок с иглы. - Сломайте перешеек ампулы (точка спереди сверху). - Снимите колпачок с иглы. Вставьте иглу в ампулу и наберите весь растворитель в шприц.
	- Вставьте иглу через резиновую пробку во флакон вертикально. Медленно введите растворитель, так чтобы он, если возможно, омывал всю верхнюю часть флакона.
	- Поднимите иглу над уровнем жидкости. Не извлекайте иглу из флакона. Аккуратно перемешайте, не переворачивая флакон, до получения однородной суспензии. - Убедитесь в отсутствии комочков лиофилизата во флаконе (в случае наличия комочков продолжайте перемешивание до полной гомогенизации)
	- Когда суспензия станет однородной, опустите иглу и наберите всю суспензию (не переворачивая флакон). Небольшое количество суспензии может остаться во флаконе. Предусмотрен избыток препарата, чтобы позволить эту потерю.
	- Возьмитесь за цветную канюлю и удалите со шприца иглу, использовавшуюся для приготовления суспензии. Присоедините другую иглу к шприцу (плотно прикрутите). Снимите колпачок с иглы. 3 – ВНУТРИМЫШЕЧНАЯ ИНЪЕКЦИЯ - Удалите воздух из шприца непосредственно перед проведением инъекции. Во избежание преципитации немедленно введите в ягодичную мышцу.

4 – ПОСЛЕ ПРОВЕДЕНИЯ ИНЪЕКЦИИ

- Утилизируйте иглы в контейнер, предназначенный для острых предметов.

Побочные действия

У мужчин

Как и при терапии другими агонистами ГнРГ, либо после хирургической кастрации, наиболее частыми наблюдавшимися побочными эффектами, связанными с лечением трипторелином, были те эффекты, которые относились к его ожидаемому фармакологическому действию: начальное повышение содержания тестостерона с последующей почти полной его супрессией. Эти эффекты включали в себя приливы жара (50 %), эректильную дисфункцию (4 %) и пониженное либидо (3 %).

Были зарегистрированы следующие побочные эффекты, рассматривавшиеся как вероятно связанные с лечением трипторелином. Большинство из этих эффектов известны как связанные с биохимической или хирургической кастрацией.

Частота развития побочных эффектов классифицируется следующим образом: очень часто (³ 1/10); часто (от ³ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ³ 1/1000 до < 1/100); редко (от ³ 1/10 000 до < 1/1 000). Не было надлежащей возможности определять частоту побочных эффектов после начала поставок препарата на рынок. Следовательно, частота таких эффектов отмечалась как «неизвестно».

Классы систем органов	Очень часто	Часто	Нечасто	Редко	Частота неизвестна
Инфекции и инвазии				Назофарингит
Расстройства со стороны крови и лимфатической системы				Пурпура
Расстройства со стороны иммунной системы				Анафилактическая реакция Гиперчувствительность
Эндокринные расстройства				Сахарный диабет
Расстройства со стороны метаболизма и питания			Анорексия Подагра Повышение аппетита
Психические расстройства			Депрессия Бессонница Раздражительность Перепады настроения	Спутанность сознания Пониженная активность Эйфория	Тревога
Расстройства со стороны нервной системы	Парестезия нижних конечностей	Головокружение Головная боль	Парестезия	Нарушения памяти
Расстройства со стороны органов зрения				Ненормальное ощущение в глазах Зрительные расстройства	Снижение остроты зрения
Расстройства со стороны органов слуха и лабиринта			Шум в ушах	Вертиго/головокружение
Сосудистые расстройства	Приливы жара		Гипертензия	Носовое кровотечение Гипотензия
Расстройства со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения			Одышка	Ортопноэ
Желудочно-кишечные расстройства		Тошнота	Боль в животе Запоры Диарея Рвота	Вздутие живота Сухость во рту Дисгевзия (расстройство вкуса) Метеоризм
Расстройства со стороны кожи и подкожной ткани	Гипергидроз		Акнэ Алопеция Зуд Сыпь	Волдыри	Ангионевротический отек Крапивница
Расстройства со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани	Боль в пояснице	Скелетно-мышечные боли Боль в конечностях	Артралгия Мышечные судороги Мышечная слабость Миалгия	Тугоподвижность суставов Опухание суставов Скелетно-мышечная тугоподвижность Остеоартрит	Боль в костях
Расстройства со стороны репродуктивной системы и молочных желез		Эректильная дисфункция Снижение/потеря либидо	Гинекомастия Боль в области молочных желез Атрофия яичек Боль в тестикулах	Расстройство эякуляции
Расстройства общего характера и состояние в месте введения препарата	Астения	Утомляемость Эритема в месте инъекции Воспаление в месте инъекции Боль в месте инъекции Реакция в месте инъекции Отек	Летаргия Боль Дрожь Сонливость	Боль в груди Дистазия Гриппоподобный синдром Пирексия	Недомогание
Лабораторные анализы и исследования			Повышение аланин-аминотрансферазы Повышение аспартат-аминотрансферазы Повышение креатинина крови Повышение мочевины крови Увеличение массы тела	Повышение щелочной фосфатазы крови Повышение температуры тела Снижение массы тела	Повышение кровяного давления

Трипторелин вызывает временное повышение содержания тестостерона в кровотоке в течение первой недели после первой инъекции препарата с замедленным высвобождением. Вследствие этого у небольшого количества больных (≤ 5 %) может наблюдаться временное ухудшение симптомов и признаков рака предстательной железы (эффект «вспышки»), что обычно проявляется в усилении мочевых симптомов (< 2 %) и метастатической боли (5 %). Эти состояния следует лечить симптоматически. Эти симптомы являются временными и обычно исчезают через одну-две недели.

Отмечались единичные случаи обострения симптомов заболевания – либо развитие непроходимости уретры, либо компрессия костного мозга метастазами. Поэтому в течение первых нескольких недель терапии необходимо вести внимательное наблюдение за пациентами с метастатическими поражениями позвоночника и/или непроходимостью верхних или нижних мочевыводящих путей.

Применение агонистов ГнРГ для лечения рака предстательной железы может привести к уменьшению костной массы, что может стать причиной остеопороза и повышенного риска переломов костей.

У пациентов, получавших лечение аналогами ГнРГ, отмечалось увеличение содержания лимфоцитов. Этот вторичный лимфоцитоз, вероятно, связан с индуцируемой ГнРГ кастрацией и указывает на то, что половые гормоны вовлечены в инволюцию тимуса.

У женщин

Как следствие снижения содержания эстрогенов, наиболее часто отмечавшимися побочными эффектами (с ожидаемой частотой у 10 % женщин  или выше) были головная боль, понижение либидо, нарушение сна, изменения настроения, диспареуния, дисменорея, генитальное кровотечение, синдром гиперстимуляции яичников, гипертрофия яичников, тазовая боль, боль в животе, вульвовагинальная сухость, гипергидроз, приливы жара.

Были зарегистрированы следующие побочные эффекты, рассматривавшиеся как вероятно связанные с лечением трипторелином. Большинство из этих эффектов известны как связанные с биохимической или хирургической кастрацией.

Частота развития побочных эффектов классифицируется следующим образом: очень часто (³ 1/10); часто (от ³ 1/100 до < 1/10). Не было надлежащей возможности определять частоты побочных эффектов после начала поставок препарата на рынок. Следовательно, частота таких эффектов отмечалась как «неизвестно».

Классы систем органов	Очень часто	Часто	Частота неизвестна
Расстройства со стороны иммунной системы			Реакции гиперчувствительности
Психические расстройства	Нарушение сна Перепады настроения		Депрессия Тревога Спутанность сознания
Расстройства со стороны нервной системы	Головная боль		Головокружение
Расстройства со стороны органов зрения			Снижение остроты зрения Зрительные расстройства
Расстройства со стороны органов слуха и лабиринта			Вертиго/головокружение
Сосудистые расстройства	Приливы жара
Расстройства со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения			Одышка
Желудочно-кишечные расстройства		Тошнота Боль в животе Дискомфорт в области живота	Диарея Рвота
Расстройства со стороны кожи и подкожной ткани	Гипергидроз		Ангионевротический отек Зуд Сыпь Крапивница
Расстройства со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани		Артралгия Мышечные судороги	Миалгия Мышечная слабость
Расстройства со стороны репродуктивной системы и молочных желез	Диспареуния Дисменорея Генитальное кровотечение (меноррагия, метроррагия) Снижение либидо Синдром гиперстимуляции яичников Гипертрофия яичников Тазовая боль в области таза Вульвовагинальная сухость	Боль в области молочных желез	Аменорея
Расстройства общего характера и состояния в месте введения препарата		Эритема в месте инъекции Воспаление в месте инъекции Боль в месте инъекции	Пирексия Недомогание
Лабораторные анализы и исследования		Увеличение массы тела	Повышение кровяного давления

В начале лечения очень часто (³ 10 %) могут обостряться симптомы эндометриоза, включая тазовую боль и дисменорею, что ассоциировано с периодом начального преходящего повышения содержания эстрадиола в плазме. Эти симптомы являются временными и обычно исчезают через одну или две недели.

В течение одного месяца после первой инъекции может развиться генитальное кровотечение, включая меноррагию, метроррагию.

Длительное применение аналогов ГнРГ может приводить к снижению костной массы, что является фактором риска остеопороза.

Противопоказания   

- повышенная чувствительность к трипторелину или другим аналогам  гонадотропин-рилизинг гормона

-  беременность, период лактации

Лекарственные взаимодействия

При использовании трипторелина в сочетании с другими препаратами, изменяющими секрецию гонадотропинов гипофизом, должны быть приняты специальные меры предосторожности, рекомендуется тщательно контролировать уровни гормонов.

Особые указания

Использование агонистов ГнРГ может привести к снижению минеральной плотности костной ткани (МПКТ). Предварительные данные свидетельствуют о том, что у мужчин применение бисфосфонатов в комбинации с агонистами ГнРГ может уменьшить потерю минеральной плотности костей. Особая осторожность необходима в отношении больных с дополнительными факторами риска развития остеопороза (например, хроническое злоупотребление алкоголем, курильщики, длительная терапия препаратами, снижающими МПКТ, например, противосудорожными препаратами или кортикостероидами, семейный анамнез остеопороза, недоедание).

До назначения Диферелина^® 11,25 мг необходимо подтвердить, что пациентка не беременна.

В редких случаях лечение агонистами ГнРГ может выявить наличие ранее неизвестной гонадотрофной аденомы гипофиза. У этих пациентов может проявиться апоплексия гипофиза, характеризующаяся внезапной головной болью, рвотой, нарушением зрения и офтальмоплегией.

Сообщалось об изменениях настроения, включая депрессию. Во время лечения следует пристально следить за пациентами с депрессией.

Диферелин^® 11,25 мг содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на одну дозу, то есть, по существу, препарат «без натрия».

Внимание следует уделять пациентам, получающим антикоагулянты, так как в месте инъекции потенциально могут появиться гематомы.

Рак предстательной железы

Первоначально трипторелин, как и другие агонисты ГнРГ, вызывает кратковременное повышение уровня тестостерона в сыворотке. Как следствие, в течение первых недель лечения иногда могут развиваться отдельные случаи преходящего ухудшения признаков и симптомов рака предстательной железы. На начальном этапе лечения следует рассмотреть необходимость дополнительного введения подходящего антиандрогенного препарата для противодействия первоначальному росту уровня тестостерона и ухудшению клинических симптомов.

Небольшое количество пациентов могут испытывать временное ухудшение признаков и симптомов рака предстательной железы и временное усиление метастатических болей, которые можно лечить симптоматически.

Как и при лечении другими агонистами ГнРГ, наблюдались единичные случаи компрессии спинного мозга или обструкции уретры. Если развивается компрессия спинного мозга или почечная недостаточность, должно быть начато стандартное лечение этих осложнений, а в крайних случаях должна быть рассмотрена необходимость немедленной орхиэктомии (хирургической кастрации). Тщательный контроль показан в течение первой недели лечения, особенно у пациентов, страдающих метастазами в позвоночник, с риском компрессии спинного мозга, а также у больных с обструкцией мочевого тракта. По этой же причине под особым наблюдением в начале лечения должны находиться пациенты с предполагаемыми симптомами компрессии спинного мозга.

После хирургической кастрации трипторелин не вызывает дальнейшего снижения уровня тестостерона в сыворотке крови.

Долгосрочная андрогенная депривация либо после двусторонней орхиэктомии, либо после применения аналогов ГнРГ связана с повышенным риском потери МПКТ и может привести к остеопорозу и повышенному риску переломов костей.

Кроме того, по эпидемиологическим данным, было замечено, что при андрогенной блокаде у пациентов могут развиваться метаболические изменения (например, нарушение толерантности к глюкозе), или повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний. Тем не менее, проспективные данные не подтвердили связь между лечением аналогами ГнРГ и увеличением сердечно-сосудистой смертности. Пациентов с высоким риском развития метаболических и сердечно-сосудистых заболеваний необходимо тщательно оценивать перед началом лечения и адекватно контролировать во время терапии андрогенной блокадой.

Применение трипторелина в терапевтических дозах приводит к подавлению системы «гипофиз - половые железы». Нормальная функция обычно восстанавливается после прекращения лечения. Поэтому результаты диагностических тестов функции системы «гипофиз - половые железы», проводимых во время лечения и после прекращения лечения аналогами ГнРГ могут вводить в заблуждение.

В начале лечения может наблюдаться транзиторное повышение уровня кислой фосфатазы.

Может быть полезной периодическая проверка уровня тестостерона в плазме точным методом, он не должен превышать 1 нг/мл.

У женщин

До назначения Диферелина^® 11,25 мг необходимо подтвердить, что пациентка не беременна.

Применение агонистов ГнРГ может вызывать снижение МПКТ в среднем на 1 % в месяц в течение шестимесячного периода лечения. Снижение МПКТ на каждые 10 % приводит к двух- или трехкратному увеличению риска переломов.

имеющиеся в настоящее время данные позволяют предположить, что у большинства женщин восстановление костной массы происходит после прекращения терапии.

Нет никаких конкретных данных о пациентах с установленным остеопорозом или с факторами риска развития остеопороза (например, хроническое злоупотребление алкоголем, курильщики, длительная терапия препаратами, снижающими МПКТ, например, противосудорожные препараты или кортикостероиды, семейный анамнез остеопороза, недоедание, например, анорексия нервоза). Поскольку снижение МПКТ, вероятно, будет более опасным у этих пациентов, возможность лечения трипторелином должна рассматриваться индивидуально после тщательной оценки соотношения «польза/риск». Следует рассмотреть вопрос о дополнительных мерах в целях противодействия потере МПКТ.

Применение Диферелина^® 11,25 мг приводит к постоянной гипогонадотропной аменорее.

Если генитальное кровотечение встречается после истечения первого месяца терапии, должен быть измерен уровень эстрадиола в плазме. Если этот уровень ниже 50 пг/мл, необходимо исключить возможное органическое поражение.

Поскольку менструации должны прекратиться во время лечения трипторелином, пациентка должна быть проинструктирована, чтобы уведомить ее врача, если регулярные менструации сохраняются.

Необходимо использовать негормональные методы контрацепции в течение всего периода лечения, включая один месяц после последней инъекции.

Овариальная функция возобновляется после окончания лечения, и овуляция происходит приблизительно через 5 месяцев после последней инъекции.

Беременность и период лактации

Беременность

Трипторелин не должен использоваться во время беременности, так как использование агонистов ГнРГ во время беременности связано с теоретическим риском аборта или отклонений в развитии плода. До начала лечения потенциально фертильные женщин должны быть тщательно обследованы, чтобы исключить беременность. Негормональные методы контрацепции следует использовать во время терапии и до возобновления менструаций.

Лактация

Трипторелин не должен использоваться во время грудного вскармливания.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Никаких исследований влияния Диферелина^® 11,25 мг на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводилось. Тем не менее, способность управлять автомобилем и работать с механизмами может снизиться в результате головокружения, сонливости и расстройств зрения, которые могут быть либо нежелательными эффектами лечения, либо проявлениями основного заболевания.

Передозировка

Фармацевтические свойства Диферелина^® 11,25 мг и способ введения препарата делают случайную или намеренную передозировку препарата маловероятной. Случаи передозировки препаратом у людей не известны. Исследования, проведенные на животных, предполагают, что превышение доз Диферелина^® 11,25 мг не будет иметь других эффектов, кроме воздействия на концентрацию половых гормонов и на половые пути.

Симптомы: усиление побочных эффектов со стороны репродуктивной системы.

Лечение: симптоматическое.

Форма выпуска и упаковка

Лиофилизат помещают во флакон слегка затемненного гидролитического стекла типа I, вместимостью 4 мл, укупоренный резиновой пробкой и обжатый алюминиевым колпачком с отверстием для иглы в центре, с пластмассовой крышкой контроля первого вскрытия.

Растворитель помещают в ампулу бесцветного стекла типа 1. На ампуле  кольцо черного цвета и точка линии надреза голубого цвета.

1 флакон с препаратом, 1 ампулу с растворителем, 1 стерильный одноразовый шприц  вместимостью 3 мл и 2 стерильные одноразовые иглы размером 0,9 х 40 мм (с желтым наконечником) вкладывают в контурную ячейковую упаковку.

Одну контурную ячейковую упаковку вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках помещают в картонную коробку

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не использовать после истечения срока, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Ипсен Фарма Биотек, Франция

Владелец регистрационного удостоверения

ИПСЕН Фарма, Франция

---

Внимание: Эта статья опубликована исключительно в ознакомительных целях. Информация не является медицинской рекомендацией и не побуждает к каким-либо действиям. Перед применением любых препаратов или методов лечения обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Отказ от ответственности: Все материалы на этом сайте защищены авторскими правами. Перепечатка и использование информации разрешены только с указанием источника. Вся информация носит информационный характер и не является заменой консультации с профессионалами в области медицины. Использование материалов допускается только с соблюдением возрастных ограничений, если таковые предусмотрены.