Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства
ЦИТОЗАР®
Торговое название
Цитозар®
Международное непатентованное название
Цитарабин
Лекарственная форма
Порошок лиофилизированный для приготовления раствора дляинъекций
100 мг, 500 мг и растворитель для инъекций, 5 мл, 10 мл
Порошок лиофилизированный для приготовления раствора дляинъекций, 1000 мг
Состав
активное вещество -цитарабин 100мг, 500мг или 1000 мг,
вспомогательные вещества: кислота хлороводородная, натриягидроксид (для доведения рН).
Растворитель: бензиловый спирт, вода для инъекций.
Описание
Порошок лиофилизированный белого или почти белого цвета
Растворитель -прозрачный бесцветный раствор.
Фармакотерапевтическая группа
Противоопухолевые препараты. Антиметаболиты. Пиримидиновые аналоги.
Код АТХ L01BC01
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
После внутривенного введения цитарабинбыстро подвергаетсяметаболизму, главным образом в печени и, возможно, отчасти в почках. Цитарабиндезаминируетсяв анабинофуранозилурацил в печени и почках под действием цитидиндезаминазы.Принепрерывных внутривенных инфузияхцитарабина в обычных дозах (100-200 мг/м2поверхноститела) достигаются концентрации, равные 0,04-0,6 мкмоль/л. При подкожном (п/к)введении максимальная концентрация в плазме достигается в течение 20-60 минут.Затем происходит двухфазное снижение концентрации. Цитарабин проникает черезгематоэнцефалический барьер. После непрерывной инфузии в спинномозговойжидкости достигается концентрация, равная 10-40% от концентрации в плазмекрови. Незначительная часть цитарабина подвергается фосфорилированию поддействием киназ на внутриклеточном уровне, в результате чего образуетсяактивный метаболит Ара-ЦТФ. Связь с белками плазмы составляет 15%.
После внутривенного введения человеку, только 5.8%полученной дозы выводится в неизменном виде через мочу в течение 12-24 часов;90% дозы выводится в дезаминированом виде.У большинства пациентов, послеоднократных высоких доз внутривенно, уровень препарата в крови снижается до необнаруживаемого значения в течение 15 минут. У некоторых пациентов цитарабин необнаруживается в крови уже через 5 минут после инъекции.
Период полувыведения в начальной фазе составляет 10 мин, вконечной - примерно 1-3 часа. Поскольку активность дезаминазы в центральнойнервной системе (ЦНС) минимальна, выведение цитарабина из спинномозговойжидкости происходит медленно, и при этом период его полувыведения составляет2-11 часов.
После введения обычных или высоких доз только 4-10% отвведенной дозы выводится почками в неизмененном виде. В первые 24 часа 71-96%введенного препарата обнаруживается в моче в форме анабинофуранозилурацил (Ара-У).
Фармакодинамика
Цитозар- аналог пиримидинового нуклеозида, являетсяпротивоопухолевым средством, которое замедляет синтез дезоксирибонуклеиновойкислоты (ДНК)в клетке. Он также имеет противомикробное и иммунодепрессивноесвойства.
Тщательные исследования invitro механизма цитотоксического действия препаратапозволяют предположить, что основным эффектом цитарабина является ингибированиесинтеза дезоксицитидина; кроме того, роль в цитостатическом и цитоцидномдействии цитарабина могут играть ингибирование цитидиловыхкиназ и дальнейшеевключение компонентов в нуклеиновые кислоты.
Антилейкемическую активность препарат приобретает врезультате фосфорилирования в арабинозилцитозинтрифосфат (Ара-ЦТФ), которыйконкурентно ингибирует ДНК-полимеразу. Кроме того, имеются данные, что синтезДНК ингибируется также за счет встраивания цитарабина в ДНК и РНК. Известнонесколько механизмов развития резистентности к цитарабину: ингибированиемембранного транспорта, дефицит фосфорилирующих ферментов, повышеннаяактивность инактивирующих ферментов, сниженное сродство ДНК-полимеразы илиповышенный пул деокси-ЦТФ. Цитотоксическое действие достигается при создании постоянныхвысоких внутриклеточных концентраций Ара-ЦТФ.
Клиническая эффективность
Цитарабин можно применять как отдельно, так и в сочетании сдругими противоопухолевыми препаратами; наилучшие результаты зачастуюдостигаются при использовании комбинированной терапии. Ремиссии, вызванныеприменением цитарабина, после которых не проводилась поддерживающая терапия,имели кратковременный характер.
Цитарабин применялся экспериментально при лечении множестваопухолевых заболеваний. Лечение дало эффект для нескольких пациентов ссолидными опухолями.
Дети, имеющие неходжкинскиелимфомы, получали положительныйрезультат при использовании комбинированной лекарственной программы (LSA2L2),одним из компонентов которой является цитарабин.
Показания к применению
- острый нелимфобластный и/или лимфобластный лейкоз (дляиндукции
ремиссии, а также в качестве поддерживающей терапии)
- профилактика и лечение нейролейкоза (интратекальноевведение как в виде
монотерапии, так и в сочетании с другими противоопухолевымипрепаратами)
- лечение неходжкинскихлимфом
- лечение бластных кризов при хроническоммиелолейкозе.
Высокодозная цитарабиновая терапия:
- рефрактерные к терапии неходжкинскиелимфомы
- рефрактерный к терапии острый нелимфобластный и/илилимфобластный
лейкоз, а также варианты с неблагоприятным прогнозом
- рецидивы острых лейкозов
- вторичные лейкозы после предшествующей химиотерапии и/илилучевой
терапии
- манифестный лейкоз после трансформации прелейкозов
- острый нелимфобластный лейкоз у пациентов в возрастемоложе 60 лет (для
консолидации ремиссии)
- бластные кризы при хроническоммиелолейкозе
Способ применения и дозы
Цитарабиннеактивен при пероральном применении. Схема испособ введения зависят от программы предполагаемого лечения. Цитозар® можновводить внутривенно струйно или капельно, подкожно (обычно применяется толькопри проведении терапии, направленной на поддержание ремиссии), а такжеинтратекально.
Пациенты способны переносить более высокие дозы, если их вводят путем быстрыхвнутривенных инъекций, нежели при использовании медленных инфузий. Это явлениесвязано с быстрой потерей активности препаратом и краткосрочным его сильнымвоздействием на чувствительные нормальные и опухолевые клетки после быстройинъекции. Нормальные и опухолевые клетки реагируют аналогично на различные видывведения препарата, не было выявлено четко выраженных клинических преимуществдля какого-либо одного способа введения.
При назначении терапии высокими дозами не использовать прилагаемыйрастворитель, т.к. содержит бензиловый спирт!
Средняя суточная доза – 100-200 мг/м2. Больные пожилого возраста или спониженными резервами кроветворения - 50-70 мг/м2.
Индукция ремиссии при острых нелимфобластныхлейкозах:в комбинации с другими противоопухолевымипрепаратами - по 100 мг/м2/суткив виде непрерывной внутривенной инфузии втечение 7 дней или 100 мг/м2в/в каждые 12 часов 7 дней подряд. Всего проводят4-7 лечебных курсов. Интервалы между курсами - не менее 14 дней.
Высокодозная терапия:терапиявысокими дозами при лечении резистентных форм лейкоза и рецидивов остроголейкоза проводится с использованием Цитозара® в дозе 2-3 г/м2поверхности тела ввиде внутривенной инфузии продолжительностью 1-3 часа, с 12-часовым интервалом,в течение 2-6 дней в виде монотерапии или в комбинации с другимипротивоопухолевыми препаратами.
Подкожно: обычно назначаетсяв дозе 20-100 мг/м2 в зависимости от показаний к лечению и режима терапии.
При лечении лейкозов и детских неходжкинскихлимфомнеобходимо придерживаться протоколов, действующих в настоящее время, ирекомендаций из литературных источников.
Интратекальное введение при лечении нейролейкоза
При подготовке Цитозара® для интратекального применения неиспользовать прилагаемый растворитель, т.к. содержит бензиловый спирт!
При остром лейкозе доза Цитозара® составляет 5-75 мг/м2.Частота введения может колебаться от одного раза в день в течение 4 дней доодного раза в 4 дня. Наиболее часто Цитозар® назначают по 30 мг/м2поверхноститела каждые 4 дня до нормализации показателейспинномозговой жидкости, затемназначается дополнительное лечение. Режим дозированияи интервалы междувведениями доз обычно зависят от степени тяжести проявлений со стороныцентральной нервной системы и реакции на предыдущую терапию.
При лечении недавно диагностированных острых лимфобластныхлейкозов у детей и для профилактики или терапии нейролейкозаЦитозар® применялсяинтратекально в сочетании с предионом и метотрексатом. По данным Салливана,лечение с применением трех препаратов позволило излечить нейролейкоз в позднейстадии, а показатели выживаемости и общего излечения были аналогичныпоказателям пациентов, для которых в качестве начальной профилактики нейролейкозаиспользовалось облучение ЦНС и интратекальное введение метотрексата. Доза цитарабина составляла 30 мг/м2, предиона- 15 мг/м2, и метотрексата - 15 мг/м2. Перед началом подобного лечения, врачу следует ознакомиться с даннымиэтого отчета.
Эффективной может оказаться профилактическая терапия сиспользованием трех препаратов после успешного лечения острого нейролейкоза.Перед тем, как приступать к подобной программе лечения, врач долженознакомиться с литературными источниками на предмет самых последнихрекомендаций.
При интратекальном введении Цитозар® может вызыватьсистемные токсические реакции, поэтому необходим тщательный контроль зафункцией кроветворной системы. Может возникнуть необходимость в коррекциианти-лейкозной терапии. Случаи серьезной токсичности отмечались редко (см.раздел «Побочные действия»). ЕслиЦитозар® вводится интратекально ивнутривенно в течение нескольких дней, повышается риск токсичности для спинногомозга. Тем не менее, в случае серьезного, угрожающего жизни заболевания,решение о совместном интратекальном и внутривенном применении Цитозара®остается за лечащим врачом.
Очаговое лейкемическое поражение центральной нервной системыможет плохо поддаваться лечению интратекальнымЦитозаром®; в этом случае лучшеприменять лучевую терапию.
При почечной и печеночной недостаточности нет необходимостиснижать дозу препарата, если применяются обычные дозы. Если же проводитсятерапия высокими дозами, то при выборе дозы следует принимать во вниманиеповышенный риск осложнений со стороны ЦНС.
Применение у детей
Дозирование и режим введения аналогичны применению препаратау взрослых. Не использовать прилагаемый растворитель, содержащий бензиловыйспирт, при лечении детей до 3-х лет!
Приготовление раствора
Лиофилизированныйпорошок разводится прилагаемымрастворителем, водой для инъекций, 0,9% раствором натрия хлорида или 5%раствором декстрозы, как с консервантом, так и без него.
Концентрация Цитозара® не должна превышать 100 мг/мл.
Растворитель для интратекального применения, высокодознойтерапии и при лечении детей до 3-х лет не должен содержать консервантов(бензилового спирта), в этом случае обычно используют 0,9% раствор натрияхлорида.
Примечание
Шейка ампулы срастворителем заранее надрезана в месте сужения. Правильно сориентироватьампулу помогает цветная точка на ее головке. Возьмите ампулу в руки и повернитеее точкой к себе. Если слегка нажать большим пальцем на эту точку, то ампулалегко откроется.
Лекарственная совместимость
Цитарабин совместим со следующими препаратами в указанныхконцентрациях: в водном растворе 5% декстрозы в течение восьми часовцитарабин0.8 мг/мл и натрия цефалотин 1.0 мг/мл; цитарабин 0.4 мг/мл и преднизолонанатрий гидрофосфат 0.2 мг/мл; цитарабин 16 мкг/мл и сульфат винкристина 4мкг/мл.Цитарабин также физически совместим с метотрексатом.
Побочные действия
Ожидаемые реакции
- подавляющее действие цитарабина на функцию костного мозгас развитием лейкопении, тромбоцитопении, анемии, мегалобластоза,ретикулоцитопении
Степень тяжести этих реакций зависит от дозы и режима приемапрепарата.
- изменения наклеточном уровне в костном мозге и мазке периферической крови
В результате 5-дневных непрерывных инфузий либо струйныхинъекций препарата в объеме 50 мг/м2 - 600 мг/м2 происходит двухфазное снижениелейкоцитов. Вне зависимости от начального числа лейкоцитов, дозы, режима приемапрепарата, имеет место начальное падение числа клеток, которое начинается впервые 24 часа и достигает низшей точки через 7-9 дней. Затем происходиткратковременное увеличение с пиком приблизительно на 12-й день. После этогонаступает второе и более сильное падение с низшей точкой на 15-24 день. Втечение следующих 10 дней происходит быстрое увеличение числа лейкоцитов вышеначального уровня. Снижение тромбоцитов наступает через 5 дней, максимальнонизкий уровень приходится на 12-15 день. После этого, в течение 10 днейпроисходит повышение уровня тромбоцитов выше начального значения.
- иммунодепрессирующеедействие на клеточный и гуморальный иммунитет цитарабина отдельно и в сочетаниис другими противоопухолевыми препаратами, приводящее к развитию вирусных,бактериальных, грибковых, паразитарных и сапрофитовых инфекций любой локализации в организме
Чаще это латентные инфекции, но могут быть тяжелые, а в некоторых случаях с летальнымисходом.
- цитарабиновый синдром, который характеризуется жаром,болью в мышцах, костях, реже болью в груди, макулопапулезной сыпью,конъюнктивитом и общим болезненным состоянием
Цитарабиновый синдром описан в работах Каслберри. Обычно он наступает через 6-12 часов послеприема препарата. Для предотвращения и профилактики этого синдрома эффективноприменяются кортикостероиды. Если симптомы синдрома поддаются лечению, следуетрассмотреть возможность применения кортикостероидов с продолжением терапиицитарабином.
Другие нежелательные реакции
- пневмония, сепсис
У пациентов, принимавших экспериментально цитарабин (1 г/м2)как отдельно, так и в сочетании с другими химиотерапевтическими препаратами(мета-AMSA, даунорубицин, VP-16), отмечались случаи диффузной интерстициальнойпневмонии без выраженной причины.
- целлюлит в месте введения препарата, реакция в местевведения (боль и воспаление в месте подкожного введения препарата)
- тромбофлебиты
У ряда пациентов в месте введения инфузии или инъекциипрепарата появлялись тромбофлебиты, реже отмечались случаи болей и воспалений вместах подкожного введения. В большинстве случаев, препарат хорошо переносился.
- анафилаксия, аллергический отек, сыпь, зуд, крапивница
- анорексия
- нейротоксичность, неврит, головокружение, головная боль
- конъюнктивит (может сочетаться с сыпью)
- перикардит
- нехватка дыхания, боль в горле
- панкреатит, язвы пищевода, боль в животе, диарея, эзофагит, тошнота/рвота, язвы ивоспаления в ротовой полости и анальном отверстии
- дисфункция печени, желтуха
- кожные язвы, облысение, веснушки
- нарушения функции почек, задержка мочи
- боль в груди, жар
Лечение высокими дозами
- сепсис, абсцесс печени
- кома, мозговая и мозжечковая дисфункция, в том числеизменение личности, сонливость, конвульсии; периферическая двигательная исенсорная нейропатия
- токсическое повреждение роговицы, геморрагическийконъюнктивит
- кардиомиопатия с летальным исходом
- респираторный дистресс-синдром взрослых, отек легких
- некроз кишечника, некротический колит, язвы желудочно-кишечного тракта (в том числекистозный пневматоз кишечника, ведущий к перитониту)
- повреждение печени с дальнейшей гипербилирубинемией
- кожная сыпь с шелушением, облысение
При экспериментальном лечении рецидива лейкемии с помощьювысоких доз цитарабина отмечался случай синдрома внезапной дыхательнойнедостаточности, быстро приводивший к отеку легких и расширению сердца,диагностированному с помощью рентгена; сообщалось о смертельном исходе.
Интратекальное применение
- наиболее часто тошнота, рвота и жар; эти реакции носилислабовыраженный характер и самостоятельно проходили
- двусторонний паралич
- некротическаялейкоэнцефалопатия; в ряде случаев пациентытакже получали интратекальнометотрексат и/или гидрокортизон, а также проходилиоблучение ЦНС.
- изолированная нейротоксичность
-слепота у двух пациентов на стадии ремиссии в результателечения, состоявшего из комбинации системной химиотерапии, профилактическогооблучения центральной нервной системы и интратекальногоцитарабина.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к цитарабину и другимкомпонентам препарата
- детский возраст до 3-х лет
- беременность и период кормления грудью
С осторожностью:
печеночная и/или почечная недостаточность (в связи сповышением риска развития нейротоксичности особенно при проведении высокодознойтерапии)
лекарственно-индуцированное угнетение кроветворения
инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками
острые инфекционные заболевания вирусной (в т.ч. ветрянаяоспа, опоясывающий лишай), грибковой или бактериальной природы (рисквозникновения тяжелых осложнений и генерализации процесса)
заболевания, при которых существует повышенный риск развитиягиперурикемии (подагра или уратный нефролитиаз).
Лекарственные взаимодействия
Совместное применение с другими противоопухолевымимиелосупрессивными
препаратами или лучевой терапией усиливает цитотоксическую,а также иммунодепрессивную активность этих препаратов.Иммуннодепрессанты(азатиоприн, хлорамбуцил, глюкокортикостероиды, циклофосфамид, циклоспорин,меркаптопурин, такролимус) повышают риск развития инфекционных осложнений.
Убитые вирусные вакцины – вследствие подавления нормальныхмеханизмов защиты Цитозаром®, возможно снижение образования антител.
Живые вирусные вакцины - вследствие подавления нормальныхмеханизмов защиты Цитозаром®, возможно потенцирование репликации вируса,усиление побочных эффектов, снижение образования антител.
Дигоксин
У пациентов, получавших бета-ацетилдигоксин и химиотерапию,включавшую циклофосфамид, винкристин и преднизон с или без цитарабина илипрокарбазина, отмечалось обратимое снижение равновесных плазменных концентрацийдигоксина и почечного выведения гликозида. Равновесные концентрации в плазмедигитоксина не менялись. Таким образом, для пациентов, получающих аналогичныекомбинированные программы химиотерапии, рекомендуется отслеживать уровнидигоксина в плазме. В качестве альтернативы, таким больным можно посоветоватьиспользовать дигитоксин.
Гентамицин
Исследование invitro лекарственного взаимодействия междугентамицином и цитарабином показало антагонистическое действие цитарабина начувствительность к штаммам Klebsiellapneumonia. Данные исследования говорят отом, что у пациентов, получающих цитарабин, а также принимающих гентамицин длялечения инфекции, вызванной штаммом Klebsiellapneumonia, может наблюдатьсяслабый терапевтический ответ на лечение, поэтому следует пересмотреть антимикробнуютерапию.
Фтороцитозин
Клинические данные свидетельствуют о возможном сниженииэффективности лечения фтороцитозином при совместном применении с цитарабином.Данный факт может быть вызван потенциальным конкурентным ингибированием захватафтороцитозина.
Лекарственная несовместимость
Цитарабин физически несовместим с гепарином, инсулином,5-фторурацилом, пенициллинами (оксациллин и пенициллин G),метилпреднизалонаянтарнокислый натрий.
Цитарабин нельзя смешивать с другими препаратами, кроме указанныхв разделе «Способ применения и дозы». Перед тем, как смешивать лекарство скаким-либо веществом, необходимо проверить его на совместимость.
Особые указания
Применять Цитозар® должны только врачи, имеющие опыт в химиотерапии. При обращении спрепаратом и при его использовании следует соблюдать рекомендации,разработанные по порядку безопасного обращения с цитостатиками.
Индукционная и консолидирующая терапия с использованиемпрепарата Цитозар® при острых лейкозах должна проводиться только в условияхстационара, под контролем опытных онкологов и при обеспечении тщательногонаблюдения.
В случае индукционной терапии, пациенты должны проходитьлечение в клинике, имеющей лабораторию и дополнительное медицинскоеоборудование для мониторирования переносимости препарата и для защиты иподдержания жизненных функцийу пациентов, страдающих от лекарственнойтоксичности. Основным токсическим эффектом цитарабина является подавлениедеятельности костного мозга в сочетании с лейкопенией, тромбоцитопенией ианемией. Менее серьезные токсические воздействия включают тошноту, рвоту,диарею, боль в животе, афтозный стоматит и нарушения функции печени.
Необходимо регулярно контролировать картину периферическойкрови (ежедневно при индукционной терапии), функцию костного мозга, печени ипочек, а также уровень мочевой кислоты в сыворотке.
При принятии решения о начале лечения Цитозаром®, врачдолжен оценить возможную пользу для пациента относительно известных токсическихдействий препарата. Перед тем, как принимать подобное решение и начинатьлечение, врач должен ознакомиться с нижеследующей информацией.
Гематологические реакции
Цитарабин является сильнодействующим веществом, подавляющемдеятельность костного мозга; сила действия препарата зависит от дозы и схемыприменения.С осторожностью следует назначать лечение больным, уже страдающимдепрессией деятельности костного мозга, вызванной предыдущим применениемлекарств. Больные, принимающие Цитозар®, должны находиться под строгиммедицинским наблюдением и, в ходе индукционной терапии, должны ежедневносдавать анализы крови на лейкоциты и тромбоциты. После того, как изпериферической крови исчезнут бластные клетки, следует регулярно проводитьисследования костного мозга. Если в результате подавления деятельности костногомозга из-за приема препарата число эритроцитов стало меньше 50 000 или числополиморфно-ядерных гранулоцитов уменьшилось ниже 1000/мм3 необходиморассмотреть возможность прерывания или изменения программы лечения.
Количество форменных элементов периферической крови можетпродолжать снижаться и после окончания приема препарата, наименьшие значениядостигаются через 12-24 дня после прерывания лекарственной терапии. Терапияначинается заново после того, как появятся четкие признаки восстановления функциикостного мозга. В клинике должны быть в наличии лекарственные средства длялечения осложненийв виде подавления деятельности костного мозга, спотенциальной возможностью летального исхода (инфекции в результатегранулоцитопении и другие нарушения защитных механизмов организма,кровоизлияние, вызванное тромбоцитопенией).
При лечении цитарабином имели место анафилактическиереакции. Сообщалось о случаеанафилаксии, которая привела к внезапной остановке сердца и потребовалареанимационных мероприятий. Это произошло сразу после внутривенного введенияцитарабина.
Высокодозная терапия
При проведении терапии высокими дозами следует осуществлятьпостоянный контроль за функциями ЦНС и легких. Сообщалось о тяжелых, а иногда исмертельных случаях, вызванных токсическим действием на ЦНС, желудочно-кишечныйтракт и легкие (в отличие от режимов дозирования с обычными дозами цитарабина),после приема высоких доз (2-3 г/м2) Цитозара®. Эти реакции включали в себяобратимое токсическое повреждение роговицы, геморрагический конъюнктивит,которые можно предотвратить или уменьшить профилактикой с применением глазныхкапель с кортикостероидами; мозговая и мозжечковая дисфункции, как правило,обратимые, приводящие к изменению личности, бессоннице, конвульсиям икоме, тяжелая язвенная болезньжелудочно-кишечного тракта, включая кистозный пневматоз кишечника, ведущий кперитониту, сепсису и абсцессу печени; отек легких, повреждение печени с гипербилирубинемией;некроз кишечника и некротический колит.
Сообщалось о тяжелых (иногда со смертельным исходом) случаяхтоксического воздействия на легкие, респираторного дистресс-синдрома у взрослыхи отека легких после применения режимов лечения с высокой дозировкой цитарабина.При экспериментальном лечении рецидива лейкемии с помощью высоких дозцитарабина отмечался случай синдром внезапной дыхательной недостаточности,быстро приводивший к отеку легких и расширению сердца, диагностированному спомощью рентгена.
Имели место случаи кардиомиопатии с последующим смертельнымисходом в результате экспериментального приема цитарабина в высоких дозах илечения циклофосфамидом при подготовке пациента к пересадке костного мозга. Вэтом случае возможна зависимость от схемы приема препарата.
У взрослых с острым нелимфобластным лейкозом отмечалисьслучаи периферической двигательной и сенсорной нейропатии при совместномприменении высоких дозировок цитарабина, даунорубицина и аспарагиназы.Пациенты, принимающие цитарабин в больших дозах, должны наблюдаться на предметнейропатии, для предотвращения необратимых неврологических нарушений можетпонадобиться изменение режима лечения.
Сообщалось о редких случаях тяжелых форм кожной сыпи,приводившей к шелушению. По сравнению собычными программами лечения цитарабином, режимы с высокими дозами чащеприводят к полному облысению.
В случае применения больших доз препарата, не используйтерастворитель с бензиловым спиртом. В растворителе для данного препаратасодержится бензиловый спирт. Отмечалась связь между бензиловым спиртом и«синдромом одышки» с летальным исходом у недоношенных малышей. Приинтратекальном введении, также не используйте растворитель, содержащийбензиловый спирт. Врачи зачастую разводят препарат в растворе 0.9% хлориданатрия без консервантов и сразу производят инъекцию.
В случае струйных внутривенных инъекций больших дозпрепарата, у пациентов может возникать тошнота и рвота в течение несколькихчасов после инъекции. В случаемедленнойинфузии, эта проблема менее выражена.
Стандартные режимы дозирования
Имели место случаи общей болезненности живота (перитонит) иколита с положительной гваяковой пробой, в сочетании с нейтропенией итромбоцитопенией у пациентов, принимавших стандартные дозы цитарабина вкомбинации с другими препаратами. В таких случаях эффективны быликонсервативные (безоперационные) методы лечения.После интратекального введенияцитарабина в стандартных дозах совместно с другими препаратами у детей с острыммиелолейкозом имели место случаи позднего развития (отсроченного)прогрессирующего восходящего паралича со смертельным исходом.
Функция почек и/или печени
Печень нейтрализует значительную часть принятой дозыцитарабина. Пациенты с нарушениями функций почек и печени с большейвероятностью могут получить токсическое воздействие на центральную нервнуюсистему после приема цитарабина в высоких дозах. Поэтому пациентам со сниженной функцией почек или печени рекомендуется приниматьпрепарат с осторожностью, желательно в уменьшенных дозах.
Пациенты, принимающие цитарабин, должны регулярноконтролировать функции костного мозга, почек и печени, сдавая соответствующиеанализы крови, мочи и пунктаты костного мозга.
Синдром лизиса опухоли
Как и другие цитотоксические средства, цитарабин можетприводить к гиперурикемии, вызванной быстрым распадом опухолевых клеток. Врачдолжен отслеживать уровень мочевой кислоты и быть готовым к устранениювозникшего осложнения с помощью подключения к основному лечению необходимыхлекарственных средств.
У пациентов, принимавших цитарабин в сочетании с другимипрепаратами, имели место случаи острого панкреатита.
Иммунодепрессанты/Повышенная восприимчивость к инфекциям
Введение живых или аттенуированных вакцин пациентам, имеющимпониженный иммунитет после лечения химиотерапевтическими препаратами, включаяцитарабин, может привести к возникновению тяжелых, иногда смертельных инфекций.Поэтому пациенты, принимающие цитарабин, должны отказаться от лечения живымивакцинами. Возможен прием убитых или инактивированных вакцин, хотя клиническийэффект при их использовании может быть снижен.
Вакцинация пациентов, которым проводится терапия Цитозаром®,должна проводиться крайне осторожно, после тщательной оценки гематологическогостатуса и с согласия врача, проводящего терапию Цитозаром®. Интервал междуокончанием иммуносупрессивной терапии и вакцинацией зависит от видаиммуносупрессанта, основного заболевания и других факторов и варьирует от 3 месяцевдо 1 года.
Цитозар® выводится из организма при гемодиализе. Поэтомупациентам, находящимся на диализе, не следует вводить Цитозар® непосредственнодо и во время проведения диализа.
Женщинам и мужчинам во время лечения и в течение 6 месяцевпосле лечения следует применять надежные методы контрацепции.
Не следует допускать контакта препарата с кожей и слизистымиоболочками, особенно необходимо беречь глаза.
Беременность и период лактации
Женщинам детородного возраста и мужчинам во время лечения ив течение 6 месяцев после лечения следует применять надежные методыконтрацепции.
Особенности влияния лекарственного средства на способностьуправлять транспортным средством и работать с потенциально опасными механизмами
Влияние приема цитарабина на вождение машины и использованиемеханизмов не изучалось, однако, поскольку во время проведения терапиипрепаратом Цитозар® могут возникнуть тошнота и рвота, это может косвенноотразиться на способности к управлению автомобилем и работе с механизмами. Поэтомуследует внимательно относиться к индивидуальному действию препарата в указанныхвыше ситуациях.