Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

 

Цефоперазон натрия и сульбактам натрия

 
Торговое название

Цефоперазон натрия и сульбактам натрия 

 

Международное непатентованное название

Нет

 

Лекарственная форма

Порошок для приготовления раствора для инъекций 1.0г

Порошок для приготовления раствора для инъекций 1.5г     

Порошок для приготовления раствора для инъекций 2.0г

 

Состав

Активное вещество - цефоперазон (в виде натриевой соли)   (0.5,  0.75, 1.0) г

                                      сульбактам (в виде натриевой соли)     (0.5,  0.75, 1.0) г

 

Описание

Белый или почти белый кристаллический порошок

 

Фармакотерапевтическая группа

Комбинации антимикробных препаратов.

Код АТС J01RA

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание и распределение: максимальная концентрация цефоперазона/сульбактама после внутривенного введения препарата в дозе 2 г (1г цефоперазона и 1 г сульбактама) в течение 5 мин составила в среднем 236,8 мкг/мл и 130,2 мкг/мл соответственно. Объем распределения цефоперазона составляет от 10,2 до 11,3 л, а сульбактама – 18,0 – 27,6 л. Уровень связывания с белками крови 70-90% у цефоперазона и 38% у сульбактама. Цефоперазон и сульбактам хорошо распределяются в различных тканях и жидкостях организма, включая желчь, желчный пузырь, кожу, аппендикс, фаллопиевы трубы, яичники, матку. Но практически не проникает в спинномозговую жидкость. При введении препарата каждые 8-12 ч кумуляция не наблюдалась.

Метаболизм и выведение: примерно 25% дозы цефоперазона и 84% сульбактама  выводятся почками. Основная часть цефоперазона выводится с желчью. При введении препарата период полувыведения цефоперазона составляет около 1,7 ч, а сульбактама – 1 ч. Сывороточная концентрация пропорциональна введенной дозе.

Нет данных, подтверждающих фармакокинетическое взаимодействие между отдельными компонентами (цефоперазоном и сульбактамом) при парентеральном введении препарата.

Фармакодинамика

Препарат комбинированный, оказывает выраженное антибактериальное действие.

Цефоперазон – полусинтетический цефалоспориновый антибиотик III поколения широкого спектра действия. Действует бактерицидно на чувствительные микроорганизмы во время их активного размножения путем угнетения биосинтеза мукопептида клеточной стенки.

Сульбактам обладает минимальной собственной антибактериальной активностью, но он необратимо связывает фермент бета-лактамазу, что предотвращает гидролиз бета-лактамного кольца пенициллина и тем самым значительно расширяют спектр антимикробной активности пенициллинов. Данная комбинация препаратов обладает широким спектром антибактериальной активности в отношении широкого спектра клинически значимых микроорганизмов:

Грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus, продуцирующий и не продуцирующий пенициллиназу, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический стрептококк группы А), Streptococcus agalactiae (бета-гемолитический стрептококк группы В), большинство других штаммов бета-гемолитических стрептококков, многие штаммы Streptococcus faecalis (энтерококка).

Грамотрицательные микроорганизмы: Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Citrobacter spp., Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii (старое название Proteus morganii), Providencia rettgeri (старое название Proteus rettgeri), Serratia spp. (включая S.marcescens), Pseudomonas aeruginosa и некоторые другие Pseudomonas spp., Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis. Анаэробные микроорганизмы: грамотрицательные палочки (включая Bacteroides fragilis, другие Bacteroides spp.), грамположительные и грамотрицательные кокки (включая Peptococcus, Peptostreptococcus species), грамположительные палочки (включая Clostridium spp).

Устойчив по отношению к большинству плазмидных бета-лактамаз грамположительных и грамотрицательных бактерий.

Проявляет слабую активность к Pseudomonas aeruginosa (лишь 50% штаммов синегнойной палочки чувствительны).

 

Показания к применению

  • инфекции верхних и нижних отделов дыхательных путей
  • инфекции верхних и нижних отделов мочевыводящих путей
  • интраабдоминальные инфекции (в т.ч. перитонит, холецистит, холангит)
  • сепсис
  • инфекции кожи и мягких тканей
  • инфекции костей и суставов
  • воспалительные заболевания органов малого таза
  • эндометрит
  • неосложненная гонорея.  

Способ применения и дозы

Препарат  вводится внутримышечно или внутривенно. Быстрое болюсное введение не рекомендуется. Курс лечения в среднем составляет 7-10 дней.

Взрослые: рекомендуемая доза 2-4 г ( 1-2 г цефоперазона и 1-2 г сульбактама) каждые 12 часов. При тяжелых или рефрактерных инфекциях суточная доза  может быть увеличена до 8 г ( 4 г цефоперазона и 4 г сульбактама) каждые 12 часов. Возможно изменение дозы цефоперазона, но при условии сохранения дозы сульбактама 4 г/сут.

Дети:

Рекомендуемая доза препарата для детей следующая:

Степень тяжести инфекции

Цефоперазон/сульбактам в соотношении 1:1 (мг/кг массы тела в сутки)

Цефоперазон (мг/кг массы тела в сутки)

Сульбактам (мг/кг массы тела в сутки)

Легкие и средней степени тяжести

40 - 80

20 - 40

20 – 40

Тяжелые

160

80

80

 

Раствор вводят каждые 6-12 часов, а у новорожденных в первую неделю жизни каждые 12 часов (растворы, содержащие лидокаин (при внутримышечном введении препарата) противопоказаны детям до 2,5 лет)..

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с клиренсом креатинина 15-30 мл/мин максимальная разовая доза не должна превышать 1 г каждые 12 часов, максимальная суточная доза – 2 г.  При клиренсе креатинина менее 15 мл/мин максимальная разовая доза не должна превышать 500 мг каждые 12 часов, максимальная суточная доза – 1 г.

При тяжелых инфекциях (по необходимости) возможно дополнительное введение цефоперазона. У пациентов находящихся на гемодиализе, нет заметных изменений фармакокинетики сульбактама. Период полураспада цефоперазона у таких пациентов незначительно укорочен. Поэтому больные, которым проводят гемодиализ, должны получать дозы препарата в соответствии с проведением сеансов гемодиализа.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Больным с нарушением функции печени или обструкцией желчных протоков, не получающих максимальные дозы, обычно не требуется снижение дозы препарата.

Правила приготовления и введения препарата                                                 

Правила приготовления раствора для в/в введения: для приготовления раствора для в/в инфузии может быть использован лактированный раствор Рингера, однако его нельзя применять для начального растворения, учитывая несовместимость этой смеси. Однако совместимости можно добиться путем двухэтапного приготовления раствора – первоначально порошок растворяют в воде для инъекций, а затем разводят лактированным раствором Рингера.                                                                  Для повторных инфузий содержимое каждого флакона Цефоперазона натрия и сульбактама натрия  растворяют в адекватном объеме 5% раствора декстрозы в воде, 0.9% раствора натрия хлорида и/или стерильной воды для инъекций, а затем разводят до 20 мл тем же растворителем. Инфузию проводят в течение 15-60 мин.                                                                                                         Для в/в инъекции содержимое каждого флакона следует растворить, как указано выше, и вводить в течение минимум 3 мин.                                    Правила приготовления раствора для в/м введения: для приготовления раствора для в/м введения можно использовать 2% раствор лидокаина, однако его нельзя применять для первоначального растворения, учитывая их несовместимость. Однако совместимости можно добиться путем двухэтапного приготовления раствора – первоначально порошок растворяют в воде для инъекций, а затем разводят 2% раствором лидокаина гидрохлорида.

Общая доза (г)

Эквивалентные дозы цефоперазон+ сульбактам (г)

Объем растворителя (мл)

Максимальная конечная концентрация (мг/мл)

2

1+1

6.7

125+125

Цефоперазон натрия и сульбактам натрия  совместимы с водой для инъекций, 5% раствором декстрозы, изотоническим раствором натрия хлорида, 5% раствором декстрозы в физиологическом растворе в концентрациях от 10 мг/мл цефоперазона и 10 мг/мл сульбактама до 250 мг/мл цефоперазона и 250 мг/мл сульбактама. При разведении лактированным раствором Рингера раствор готовят в 2 этапа: сначала используют стерильную воду для инъекций (см. таблицу выше), затем полученный раствор разводят лактированным раствором Рингера до концентрации сульбактама 5 мг/мл (2 мл начального раствора разводят в 50 мл лактированного раствора Рингера или 4 мл в 100 мл лактированного раствора Рингера).  При разведении лидокаином для растворения порошка следует использовать стерильную воду для инъекций. Раствор, содержащий цефоперазон в концентрации 250 мг/мл или более, готовят в 2 этапа: сначала используют стерильную воду для инъекций (см.таблицу выше), а затем разводят 2% раствором лидокаина, чтобы получить раствор, содержащий до 250 мг/мл цефоперазона и 250 мг/мл сульбактама примерно в 0.5% растворе лидокаина гидрохлорида.                                                                                                                                                                                                                                                                                

 

Побочные действия

В целом, у пациентов с хорошей переносимостью препарата, большинство побочных эффектов были слабой или умеренной выраженности и не требовали прекращения лечения:

  • 0,8-1,3%: крапивница, анафилактический шок, эозинофилия (чаще у лиц с гиперчувствительностью к пенициллину)
  • 6,3-10%: преходящее повышение показателей функции печени – АСТ, АЛТ, ЩФ, билирубина в сыворотке крови
  • менее, чем у 1%: головная боль, лихорадка, озноб, васкулит
  • 0,1% : флебит в месте инфузии при внутривенном введении
  • иногда: преходящая боль после внутримышечной инъекции

Редко:

  • макуло-папулезная сыпь, зуд, синдром Стивенса-Джонсона
  • обратимая нейтропения (при длительном лечении), снижение уровня гемоглобина и гематокрита, преходящая эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения, гипопротромбинемия; в отдельных случаях - положительная проба Кумбса
  • гематурия
  • тошнота, рвота, дисбактериоз, псевдомембранозный колит
  • гипотония, застойная сердечная недостаточность.

 

Противопоказания

  • аллергия на пенициллины, цефоперазон или любые другие цефалоспорины, сульбактам
  • для раствора, содержащего лидокаин (при внутримышечном введении препарата):
    • внутрисердечные блокады без установленного водителя ритма
    • тяжелая сердечная недостаточность
    • внутривенное введение
    • беременность и лактация
    • повышенная чувствительность к лидокаину или другому местному анестетику амидного типа.

 

Лекарственные взаимодействия

При одновременном использовании препарата с:

  • алкоголем возможны эффекты, сходные с действием дисульфирама (абдоминальные спазмы, тошнота, рвота, головная боль, гипотензия, сердцебиение, одышка, повышенная потливость, покраснение лица). Таким больным не рекомендуется употреблять алкогольные напитки и препараты, содержащие спирт, а так же необходимо избегать внутривенного введения спиртосодержащих растворов во время лечения и в течение нескольких дней после их отмены
  • аминогликозидными антибиотиками. Растворы цефоперазона и аминогликозидов не следует прямо смешивать, учитывая фармацевтическую несовместимость между ними. Если же такая лекарственная комбинация жизненно важна, то два препарата вводят путем последовательных инфузий с использованием отдельных вторичных катетеров, а первичный катетер промывают адекватным раствором между введением доз препаратов. Интервалы между введением препарата и аминогликозида в течение дня должны быть как можно большими. Лактированный раствор Рингера и 2% раствор лидокаина нельзя использовать для первоначального растворения порошка в связи с их несовместимостью
  • антикоагулянтами, тромболитическими препаратами, нестероидными противовоспалительными препаратами следует учитывать возрастающий риск кровотечений
  • амикацином, гентамицином, канамицином В, доксициллином, меклофеноксатом, аймалином, дифенгидрамином и аспарагиноновой кислотой, а так же гидроксизином, прокаинамидом, аминофиллином, прохлорперизином, цитохромом С  возможно образование осадка.

 

Особые указания

Следует соблюдать осторожность при использовании препарата у больных, в анамнезе которых отмечена анафилаксия, связанная с применением пенициллина. При развитии аллергической реакции отказ от препарата должен быть немедленным, с обеспечением экстренной помощи при тяжелых ситуациях: парентеральное введение адреналина, применение кислорода, внутривенное введение глюкокортикостероидов, антигистаминных препаратов, искусственная вентиляция легких.

В первые недели лечения может возникнуть псевдомембранозный колит, проявляющийся тяжелой длительной диареей. При этом прекращают прием препарата и назначают адекватную терапию, включая ванкомицин или метронидазол.

При лечении препаратом в редких случаях развивался дефицит витамина К. Причиной его, вероятно, является подавление нормальной микрофлоры кишечника, которая синтезирует этот витамин. К группе риска можно отнести пациентов, получающих неполноценное питание, пациентов с мальабсорбцией (например муковисцидоз) и длительно находящихся на внутривенном искусственном питании. В таких случаях, а также у больных, получающих антикоагулянты, необходимо контролировать протромбиновое время и при наличии показаний назначать витамин К.

При использовании в тесте раствора Бенедикта или Фелинга на фоне применения препарата может наблюдаться ложноположительная реакция на глюкозу в моче. При введении препарата женщинам перед родами и у новорожденных может быть положительная реакция Кумбса (прямой антиглобулиновый тест). Препарат не вытесняет билирубин из связи с белками плазмы крови.

Содержание натрия в препарате необходимо учитывать при расчете общего суточного поступления натрия в организм у больных ограничением потребления натрия.

Беременность и лактация

Применение препарата при беременности и в период лактации возможно только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Учитывая побочные действия препарата необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или механизмами, требующими концентрации внимания.

 

Передозировка

Имеются отдельные сообщения о случаях острого отравления людей цефоперазоном натрия и сульбактамом натрия. Ожидаемые клинические симптомы передозировки препарата являются экстраполяцией негативных эффектов, которые при этом были отмечены: высокие концентрации бета-лактамных антибиотиков в цереброспинальной жидкости могут вызвать изменения со стороны центральной нервной системы в виде судорожных припадков.

Лечение: препарат удаляется из крови при гемодиализе, поэтому этот метод лечения может способствовать выведению препарата из организма в случае передозировки у больных с нарушениями функции почек.  

Форма выпуска и упаковка

Порошок для приготовления раствора для инъекций, по 1,0, 1,5 и 2,0 г во флаконе из литого известково-натриевого стекла. По 10 флаконов вместе с инструкцией по применению в картонной коробке.

 

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше +20°С.

Хранить препарат в недоступном для детей месте!

 

Срок хранения

2 года

Не использовать по истечении срока годности.

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту

 

Производитель

Сычуань Фармасьютикал,Инк

Sichuan Pharmaceutical,Inc

Адрес:№18,Baiye Road,Hi-tech Zone West zone,Чэнду,Сычуань

Телефон, факс :8628-62808555;8628-62808555

Е-mail : webmaster@sczyzj.com

 

Внимание: Эта статья опубликована исключительно в ознакомительных целях. Информация не является медицинской рекомендацией и не побуждает к каким-либо действиям. Перед применением любых препаратов или методов лечения обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Отказ от ответственности: Все материалы на этом сайте защищены авторскими правами. Перепечатка и использование информации разрешены только с указанием источника. Вся информация носит информационный характер и не является заменой консультации с профессионалами в области медицины. Использование материалов допускается только с соблюдением возрастных ограничений, если таковые предусмотрены.

Читать еще: