Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

 

Бетаферон^®

 

Торговое название

Бетаферон^®

 

Международное непатентованное название

Интерферон бета

 

Лекарственная форма

Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения 0,3 мг (9,6 млн. МЕ) в комплекте с растворителем

 

Состав

aктивное вещество – интерферон бета-1b - 0,3 мг (9,6 млн. МЕ)

                                 при расчетном излишке заполнения 20 %,

вспомогательные вещества: альбумин человеческий, маннитол

Растворитель

1,2 мл раствора содержат

aктивное вещество - натрия хлорида 6,48 мг,

вспомогательные вещества -  вода для инъекций.

 

Описание

Лиофилизат: лиофилизат белого цвета

Растворитель: прозрачный раствор, свободный от частиц.

Восстановленный раствор: раствор от слегка опалесцирующего до опалесцирующего, бесцветного до светло-желтого цвета

 

Фармакотерапевтическая группа

Имуномодуляторы. Иммуномостимуляторы.  Интерфероны.

Интерферон бета-1b

Код АТХ L03AB08

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После подкожного введения Бетаферона^® в рекомендуемой дозе 0,25 мг сывороточные концентрации интерферона бета-1b низкие или вообще не определяются. В связи с этим сведений о фармакокинетике препарата у больных рассеянным склерозом, получающих Бетаферон^® в рекомендуемой дозе, нет.

После подкожного введения 0,5 мг Бетаферона^® максимальная концентрация в плазме достигается через 1-8 ч после инъекции и составляет около 40 МЕ/мл. Абсолютная биодоступность Бетаферона^® при подкожном введении - около  50 %. При внутривенном применении интерферона бета-1b клиренс и период полувыведения препарата из сыворотки составляют в среднем 30 мл/мин/кг и 5 часов соответственно.

Введение Бетаферона^® через день не приводит к повышению уровня препарата в плазме крови, а его фармакокинетика в течение курса терапии не меняется.

При подкожном применении Бетаферона^® в дозе 0,25 мг через день уровни маркеров биологического ответа (неоптерин, бета2-микроглобулин и иммуносупрессивный цитокин IL-10) значительно повышаются по сравнению с исходными показателями через 6-12 ч. после введения первой дозы препарата. Они достигают пика через 40-124 ч. и остаются повышенными на протяжении 7-дневного (168 ч) периода.

Фармакодинамика

Интерфероны относятся к цитокинам, которые являются природными белками.

Интерферон бета-1b обладает противовирусной и иммунорегулирующей активностями. Механизмы действия интерферона бета-1b при рассеянном склерозе окончательно не установлены. Однако известно, что биологический эффект интерферона бета-1b опосредуется его взаимодействием со специфическими рецепторами, которые обнаружены на поверхности клеток человека. Связывание интерферона бета-1b с этими рецепторами индуцирует экспрессию ряда веществ, которые рассматриваются в качестве медиаторов биологических эффектов интерферона бета-1b. Интерферон бета-1b снижает связывающую способность и экспрессию рецепторов к гамма-интерферону, усиливает их распад. Кроме того, интерферон бета-1b повышает супрессорную активность мононуклеарных клеток периферической крови.

Как при ремиттирующем, так и при вторично-прогрессирующем рассеянном склерозе лечение Бетафероном^® снижает частоту (на 30 %) и тяжесть клинических обострений болезни, число госпитализаций и потребность в лечении стероидами, а также удлиняет продолжительность ремиссии.

У больных с вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом (РС) лечение Бетафероном^® позволяет задержать дальнейшее прогрессирование заболевания и наступление инвалидности, в том числе тяжелой (т.е. когда больные вынуждены постоянно пользоваться инвалидным креслом) на срок до 12 мес. Этот эффект наблюдается у больных как с обострениями заболевания, так и без обострений, а также с любым индексом инвалидизации (пациенты с оценкой от 3,0 до 6,5 баллов по расширенной шкале инвалидизации EDSS).

Результаты магнитно-резонансной томографии головного мозга больных ремиттирующим и вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом на фоне лечения Бетафероном^® подтверждают значительное положительное влияние препарата на тяжесть патологического процесса, а также значительное уменьшение образования новых активных очагов.

Лечение Бетафероном^® больных после первых клинических проявлений рассеянного склероза (клинико-изолированный синдром) позволяет уменьшить риск развития достоверного рассеянного склероза на 50 %, и увеличить период до развития достоверного рассеянного склероза в среднем на 363 дня.

 

Показания к применению

- пациенты с первыми проявлениями демиелинизации, с активным воспалительным процессом, в достаточной мере тяжелым для обоснования терапии кортикостероидами для внутривенного применения, при условии  исключения альтернативных диагнозов  и выявления высокого риска развития достоверного рассеянного склероза (см. раздел Фармакодинамические свойства)

 - пациенты с ремиттирующим расcеянным склерозом (РРС) и имеющих не менее 2-х  обострений за последние 2 года

- пациенты с вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом, с активным течением заболевания, характеризующимся  обострениями.

 

Способ применения и дозы

Лечение Бетафероном^® необходимо проводить под наблюдением врача, имеющего опыт лечения рассеянного склероза.

Введение препарата

Способ применения: для подкожных инъекций

Приготовление инъекционного раствора

1 мл приготовленного раствора содержит рекомендованную дозу 0,25 мг (8,0 млн. МЕ) интерферона бета-1b.

Для растворения лиофилизата используют прилагаемые готовый шприц с растворителем и адаптер для флакона с иглой. Во флакон с Бетафероном^®  вводят 1,2 мл растворителя (раствор натрия хлорида 0,54 %). Лиофилизат должен раствориться полностью без встряхивания.

После растворения наберите 1 мл раствора из флакона в шприц для введения 0,25 мг Бетаферона^®.

Перед проведением инъекции отсоедините шприц от флакона и адаптера. Бетаферон^® можно вводить с использованием соответствующего автоинжектора.

Нельзя использовать поврежденные флаконы.

Перед применением следует осмотреть готовый раствор. При наличии частиц или изменении цвета раствора его нельзя применять и следует уничтожить.

Препарат следует вводить подкожно сразу после приготовления раствора. Если инъекция откладывается, то раствор следует хранить в холодильнике и использовать в течение 3 ч. Раствор нельзя замораживать.

Рекомендуемую дозу Бетаферона^® 0,25 мг (8 млн. МЕ), которая содержится в 1 мл приготовленного раствора, вводят подкожно через день.

Как правило, в начале лечения рекомендуется титрование дозы. Для этой цели существует специальная упаковка для титрования дозы.

Пациентам необходимо начать со стартовой дозы 62,5 мкг (0,25 мл)  подкожно через день и медленно увеличивать дозу до 250 мкг (1,0 мл) через день (подробная информация касательно использования упаковки для титрования содержится в приложении).

Продолжительность времени титрования устанавливается в индивидуальном порядке в зависимости от переносимости.

Схема титрования дозы*

День лечения	Доза	Объем
1, 3, 5	62,5 мкг	0,25 мл
7, 9, 11	125 мкг	0,5 мл
13, 15, 17	187,5 мкг	0,75 мл
≥19	250 мкг	1,0 мл

*Схему титрования можно корректировать при появлении значительных побочных реакций

Оптимальная доза препарата не  определена полностью.

В настоящее время остается нерешенным вопрос о продолжительности терапии Бетафероном^®.

В условиях контролируемых наблюдений  у пациентов с ремиттирующим рассеянным склерозом курс лечения Бетафероном^® составил до 5 лет,  а у больных с вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом курс составил до 3 лет.

У пациентов с ремиттирующим рассеянным склерозом показана эффективность на протяжении первых 2 лет лечения препаратом. Доступные данные о последующих 3 годах лечения соответствуют данным об эффективности лечения Бетафероном^® за весь период  продолжительного лечения.

У пациентов с первыми клиническими проявлениями при подозрении на рассеянный склероз значительно замедлялось развитие достоверного  рассеянного склероза на протяжении 5 лет лечения Бетафероном^®.

Не рекомендуется лечение Бетафероном^® у пациентов с ремиттирующим рассеянным склерозом, у которых в анамнезе имеется менее 2 обострений за последние 2 года или у пациентов с вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом, у которых не  отмечалось обострения заболевания за последние 2 года.

Следует отменить лечение  Бетафероном^® при отсутствии у пациента ответа на лечение, например при  устойчивом прогрессировании  симптоматики по шкале EDSS в течение 6 месяцев или в случаях, если была необходимость к назначению минимум 3 курсов терапии адренокортикотропным гормоном (АКТГ)  или кортикостероидами в течение одного года.

 

Побочные действия

В начале лечения побочные реакции встречаются часто, но, как правило, их частота снижается со временем в процессе лечения. Наиболее часто наблюдались такие побочные реакции как, комплекс гриппоподобных симптомов (лихорадка, озноб, артралгии, недомогание, потливость, головные боли, и миалгии), которые главным образом возникают вследствие фармакологических эффектов препарата, а также реакции в месте введения препарата. Реакции в месте введения  появляются часто после введения Бетаферона^®. Гиперемия, локальный отёк, изменение цвета кожи, воспаление, боль, гиперчувствительность, некроз и неспецифические реакции в значительной степени связаны с лечением Бетаферона^® 250 мкг (8 млн МЕ). Для того, чтобы улучшить переносимость Бетаферона^®, как  правило, в начале лечения рекомендуется титрование дозы. Возникновение гриппоподобных симптомов также может быть снижено назначением нестероидных противовоспалительных препаратов. Использование автоинжектора позволяет снизить частоту возникновения реакций в месте инъекции.

Перечисленные ниже побочные реакции основаны на данных клинических исследований и постмаркетинговых наблюдений.   Частота побочных реакций, наблюдавшихся на фоне применения Бетаферона^®, приведена ниже в соответствии со следующей градацией: очень частые  (³1/10) и частые (³1/100 до <1/10), нечастые (³1/1000 до <1/100, редкие (³1/10000 до <1/1000) и очень редкие (1/10000).

Наиболее подходящий термин MedDRA используется для описания определенных реакций и их синонимов и связанных условий.

 

 

Tаблица 1: Побочные реакции и отклонения лабораторных показателей с частотой ≥10% и соответствующий процент в группе плацебо; существенные побочные  реакции, связанные с применением препарата с частотой  <10% основаны на данных клинических исследований

 

Система классификации органов   Побочные эффекты и отклонения лабораторных показателей	Первые проявления при подозрении на Рассеянный склероз (РС) (BENEFIT) #	Вторично- прогрессиру-ющий Рассеянный склероз (ВПРС) (Европей- ское исследо- вание)	Вторично- прогрессиру-ющий Рассеянный склероз (ВПРС) (Исследова-ние в Северной Америке)	Ремиттиру-ющий Рассеянный склероз (РРС)
Бетаферон® 250 мкг (Плацебо) n=292 (n=176)	Бетаферон® 250 мкг (Плацебо) n=360 (n=358)	Бетаферон® 250 мкг (Плацебо) n=317 (n=308)	Бетаферон® 250 мкг (Плацебо) n=124 (n=123)
Инфекционные и паразитарные заболевания
Инфекция	6% (3%)	13% (11%)	11% (10%)	14% (13%)
Абсцесс	0% (1%)	4% (2%)	4% (5%)	1% (6%)
Нарушения кровеносной и лимфатической системы
Уменьшение количества лимфоцитов (<1,500/мм³) ´ L °	79% (45%)	53% (28%)	88% (68%)	82% (67%)
Уменьшение абсолютного количества нейтрофилов (<1,500/мм³) ´ L * °	11% (2%)	18% (5%)	4% (10%)	18% (5%)
Уменьшение количества лейкоцитов (<3,000/мм³) ´ L * °	11% (2%)	13% (4%)	13% (4%)	16% (4%)
Лимфоаденопатия	1% (1%)	3% (1%)	11% (5%)	14% (11%)
Нарушения обмена веществ и питания
Снижение уровня глюкозы в крови (<55 мг/дл) ´	3% (5%)	27% (27%)	5% (3%)	15 % (13%)
Психиатрические нарушения
Депрессия	10% (11%)	24% (31%)	44% (41%)	25% (24%)
Тревожность	3% (5%)	6% (5%)	10% (11%)	15% (13%)
Нарушения нервной системы
Головная боль L	27% (17%)	47% (41%)	55% (46%)	84% (77%)
Головокружение	3% (4%)	14% (14%)	28% (26%)	35% (28%)
Бессонница	8% (4%)	12% (8%)	26% (25%)	31% (33%)
Мигрень	2% (2%)	4% (3%)	5% (4%)	12% (7%)
Парестезия	16% (17%)	35% (39%)	40% (43%)	19% (21%)
Нарушения со стороны зрения
Конъюнктивит	1% (1%)	2% (3%)	6% (6%)	12% (10%)
Ухудшение  зрения L	3% (1%)	11% (15%)	11% (11%)	7% (4%)
Нарушения со стороны органа слуха и равновесия
Боль в ухе	0% (1%)	<1% (1%)	6% (8%)	16% (15%)
Нарушения со стороны сердца
Учащенное сердцебиение *	1% (1%)	2% (3%)	5% (2%)	8% (2%)
Нарушения со стороны сосудов
Вазодилятация	0% (0%)	6% (4%)	13% (8%)	18% (17%)
Гипертония °	2% (0%)	4% (2%)	9% (8%)	7% (2%)
Нарушения со стороны дыхательной системы и органов грудной клетки
Инфекция верхних дыхательных путей	18% (19%)	3% (2%)
Синусит	4% (6%)	6% (6%)	16% (18%)	36% (26%)
Усиление кашля	2% (2%)	5% (10%)	11% (15%)	31% (23%)
Одышка*	0% (0%)	3% (2%)	8% (6%)	8% (2%)
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Диарея	4% (2%)	7% (10%)	21% (19%)	35% (29%)
Запор	1% (1%)	12% (12%)	22% (24%)	24% (18%)
Тошнота	3% (4%)	13% (13%)	32% (30%)	48% (49%)
Рвота L	5% (1%)	4% (6%)	10% (12%)	21% (19%)
Боль в животе °	5% (3%)	11% (6%)	18% (16%)	32% (24%)
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Увеличение аланин аминотрансферазы  (АЛТ) > 5 раз от исходного) ´ L * °	18% (5%)	14% (5%)	4% (2%)	19% (6%)
Увеличение аспартат аминотрансферазы  (АСТ)> 5 раз от исходного) ´ L * °	6% (1%)	4% (1%)	2% (1%)	4% (0%)
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Поражение кожи	1% (0%)	4% (4%)	19% (17%)	6% (8%)
Высыпания L °	11% (3%)	20% (12%)	26% (20%)	27% (32%)
Нарушения со стороны мышечной и соединительной ткани
Гипертонус°	2% (1%)	41% (31%)	57% (57%)	26% (24%)
Миалгия * °	8% (8%)	23% (9%)	19% (29%)	44% (28%)
Миастения	2% (2%)	39% (40%)	57% (60%)	13% (10%)
Боль в спине	10% (7%)	26% (24%)	31% (32%)	36% (37%)
Боль в конечностях	6% (3%)	14% (12%)		0% (0%)
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Задержка мочеиспускания	1% (1%)	4% (6%)	15% (13%)
Положительный белок в моче (> 1+)´	25% (26%)	14% (11%)	5% (5%)	5% (3%)
Частое мочеиспускание	1% (1%)	6% (5%)	12% (11%)	3% (5%)
Недержание мочи	1% (1%)	8% (15%)	20% (19%)	2% (1%)
Сильный позыв на мочеиспускание	1% (1%)	8% (7%)	21% (17%)	4% (2%)
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
Дисменорея	2% (0%)	<1% (<1%)	6% (5%)	18% (11%)
Нарушения в менструальном цикле*	1% (2%)	9% (13%)	10% (8%)	17% (8%)
Метроррагия	2% (0%)	12% (6%)	10% (10%)	15% (8%)
Импотенция	1% (0%)	7% (4%)	10% (11%)	2% (1%)
Осложнения общего характера и реакции в месте введения
Реакция в месте инъекции (разные виды) L  * ° §	52% (11%)	78% (20%)	89% (37%)	85% (37%)
Некроз в месте инъекции * °	1% (0%)	5% (0%)	6% (0%)	5% (0%)
Гриппоподобные симптомы & L *°	44% (18%)	61% (40%)	43% (33%)	52% (48%)
Лихорадка L * °	13% (5%)	40% (13%)	29% (24%)	59% (41%)
Боль	4% (4%)	31% (25%)	59% (59%)	52% (48%)
Боль в груди °	1% (0%)	5% (4%)	15% (8%)	15% (15%)
Периферические отеки	0% (0%)	7% (7%)	21% (18%)	7% (8%)
Астения *	22% (17%)	63% (58%)	64% (58%)	49% (35%)
Озноб L * °	5% (1%)	23% (7%)	22% (12%)	46% (19%)
Потливость *	2% (1%)	6% (6%)	10% (10%)	23% (11%)
Нeдомогание *	0% (1%)	8% (5%)	6% (2%)	15% (3%)
´ Отклонения лабораторных показателей L  В значительной степени связанные с лечением Бетафероном®  у пациентов с первыми проявлениями заболевания при подозрении на РС, p < 0.05 * В значительной степени связанные с лечением Бетафероном® при РРС, p < 0.05 ° В значительной степени связанные с лечением Бетафероном® при ВПРС, p < 0.05 § Реакции в месте инъекции (разные виды), включают в себя все побочные эффекты в месте инъекции: кровотечение в месте инъекции, гиперчувствительность в месте инъекции, воспаление в месте инъекции, отек в месте инъекции, некроз в месте инъекции, боль в месте инъекции, реакция вместе инъекции и атрофия в месте инъекции  & “Гриппоподобный комплекс симптомов” означает симптомы гриппа и/или комбинацию, по крайней мере, 2 побочных эффектов  со следующих симптомов: лихорадка, озноб, миалгия, общее недомогание, потливость # В ходе исследования BENEFIT, не наблюдалось никаких изменений в известном профиле риска Бетаферона®.

 

Taблица 2: Побочные эффекты, выявленные в ходе постмаркетинговых наблюдений (частота, если известна, рассчитана на основе суммарных х данных клинических исследований N= 1093)

Система классифика-ции органов	Очень часто (³ 1/10) 1	Часто ( ³ 1/100 to < 1/10) 1	Нечасто (³ 1/1,000 to < 1/100) 1	Редко ( ³ 1/10,000 to < 1/1,000) 1	С неизвестной частотой
Нарушения кровеносной и лимфатичес-кой системы		Анемия	Тромбоцитопения	Тромботическая микроангиопатия, в том числе тромботическая тромбоцитопеничес-кая пурпура/ гемолитико-уремический синдром3
Нарушения иммунной системы				Анафилактические реакции	Синдром повышенной проницае-мости капилляров при предшество-вавшей моноклональ-ной гаммапатии2
Нарушения эндокринной системы		Гипотиреоз		Гипертиреоз, Заболевания щитовидной железы
Нарушения со стороны обмена веществ и питания		Увеличение веса, Снижение веса	Увеличение уровня триглицеридов крови	Aнорексия2
Психические нарушения		Спутанность сознания	Суицидальные попытки, эмоциональная лабильность
Нарушения со стороны нервной системы			Судороги
Нарушения сердечной деятельности		Тахикардия		Кардиомиопатия2
Нарушения со стороны дыхательной системы и органов грудной клетки				Бронхоспазм2
Нарушение со стороны желудочно-кишечного тракта				Панкреатит
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей		Увеличение уровня билирубина крови	Увеличение уровня гамма-глютамилтранс-феразы, гепатит	Поражение печени (включая гепатиты), печеночная недостаточность2
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей		Крапивницa, Зуд, Aлопеция	Изменение цвета  кожи
Нарушения со стороны мышечной и соединительной ткани	Артрал-гия
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей			Нефротический синдром, гломерулосклероз 2
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы		Меноррагия
1 частота, основанная на обобщенных данных клинических исследований (очень часто ≥1/10, часто ≥1/100 до <1/10, нечасто ≥ 1/1,000 дo < 1/100, редко ≥1/10,000 дo <1/1,000, очень редко < 1/10,000). 2 Побочные эффекты, полученные только в постмаркетинговых исследованиях 3   Информация по  препаратам класса интерферон бета (см. раздел «Особые указания»).

 

С неизвестной частотой:

- лекарственный волчаночноподобный синдром (эритематоз)

Извещение о подозреваемой побочной реакции

Очень важно извещать о подозреваемой побочной реакции после выхода препарата на рынок.  Это позволяет  проводить  долгосрочный контроль баланса выгоды/риска лекарственного препарата. Специалистам здравоохранения необходимо извещать о любой подозреваемой побочной реакции.

 

Противопоказания

- начало лечения в период беременности

- реакции гиперчувствительности на природный или рекомбинантный

  интерферон-бета или другие вспомогательные вещества препарата в

  анамнезе

- наличие в настоящее время тяжелой депрессии и/или суицидальных мыслей

- заболевания печени в стадии декомпенсации

 

Лекарственные взаимодействия

Специальные исследования взаимодействия Бетаферона^® с другими препаратами не проводились.

Влияние Бетаферона^®  в 250 мкг (8 млн ЕД) через день  на метаболизм других препаратов  у пациентов с рассеянным склерозом, неизвестно. 

На фоне применения Бетаферона^® кортикостероиды и АКТГ, назначаемые на срок до 28 дней при лечении обострений, переносятся хорошо.

Ввиду недостаточного клинического опыта у пациентов с рассеянным склерозом не рекомендовано применение Бетаферона^® одновременно с другими иммуномодуляторами, помимо кортикостероидов или АКТГ.

Интерфероны снижают активность печеночных цитохром Р450-зависимых ферментов у человека и животных. Поэтому необходимо соблюдать осторожность при назначении Бетаферона^® в комбинации с медицинскими препаратами, имеющими узкий терапевтический индекс, клиренс которых в значительной степени зависит от печеночной системы цитохрома Р450 (например, противоэпилептические средства). Необходимо также соблюдать осторожность при одновременном применении любых препаратов, влияющих на систему кроветворения.

Специальные исследования взаимодействия с противоэпилептическими препаратами не проводились. 

 

Особые указания

• Иммунные нарушения

Применение цитокинов у больных с моноклональной гаммапатией (редким заболеванием иммунной системы, характеризующимся появлением патологических белков в крови) иногда сопровождалось системным повышением проницаемости капилляров с шокоподобными симптомами и летальным исходом.

• Желудочно-кишечные нарушения

Во время применения Бетаферона^®  в редких случаях наблюдались случаи выявления панкреатита, часто сопровождаемого гипертриглицеридемией.

• Нарушения со стороны нервной системы

Бетаферон^®  следует назначать с осторожностью у пациентов, имеющих депрессивные нарушения  в анамнезе или в настоящее время, в частности  суицидальные мысли. Как известно, депрессия и суицидальные мысли с большей частотой встречаются в популяции больных рассеянным склерозом, в том числе на фоне лечения интерферонами. Пациентов, которым показано лечение Бетафероном^®, следует информировать  о том, что при лечении препаратом может быть появление депрессивных нарушений и суицидальных мыслей, о чем незамедлительно следует сообщить лечащему врачу.  В редких случаях эти симптомы могут привести к суицидальным попыткам.  Пациенты с проявлениями депрессии и суицидальных мыслей должны находиться под тщательным наблюдением врача. При необходимости следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии у таких пациентов.

Следует с осторожностью назначать Бетаферон^® пациентам с судорожными приступами в анамнезе и пациентам, получающим противоэпилептическое лечение, особенно когда эпилептические приступы недостаточно контролируются противоэпилептическими средствами.

Препарат содержит человеческий альбумин, и по этой причине существует потенциальный риск передачи вирусных заболеваний. Нельзя исключить риск передачи болезни Крейтцфельдта-Якоба.

Изменения лабораторных показателей

Пациентам с дисфункцией щитовидной железы рекомендуется проверять функцию щитовидной железы регулярно, а в остальных случаях – в соответствии с клиническими показаниями.

Кроме стандартных лабораторных анализов, назначаемых при ведении пациентов с рассеянным склерозом, перед началом лечения и регулярно в процессе лечения Бетафероном^®, а затем периодически при отсутствии клинических симптомов  рекомендуется производить развернутый анализ крови, включая определение лейкоцитарной формулы, числа тромбоцитов и химического состава крови, а также проверять функцию печени (например, активность аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ) и g-гаммаглютамилтрансферразы (ГТ).

При ведении пациентов с анемией, тромбоцитопенией, лейкопенией (одиночной или комбинированной) может потребоваться более тщательный мониторинг развернутого анализа крови, включая дифференциальный анализ и определение количества тромбоцитов.

Нарушения функции печени и желчевыводящих путей

Асимптомные повышения уровней сывороточных трансаминаз, в большинстве случаев легкие и транзиторные, могут возникать во время лечения Бетафероном^®.

Как и при лечении другими бета-интерферонами, тяжелые поражения печени (включая печеночную недостаточность) при применении Бетаферона^® наблюдаются редко.  Большинство тяжелых нарушений функции печени чаще возникает у больных принимающих лекарства или вещества, связанные  с гепатотоксичностью или при наличии сопутствующих патологических состояний (например, метастазирующая злокачественная опухоль, выраженные инфекции и сепсис, злоупотребление алкоголем).

При наблюдении пациентов следует обращать внимание на признаки, указывающие на нарушение функции печени. При повышенной активности трансаминаз сыворотки рекомендуется проводить наблюдение и обследование пациента. При значительном повышении активности печеночных ферментов или при сочетании данного повышения с клиническими симптомами, такими как желтуха, следует рассмотреть вопрос о необходимости отмены Бетаферона^®. При исчезновении клинических признаков нарушения функции печени и после нормализации уровня печеночных ферментов следует рассмотреть возможность возобновления терапии при соответствующем наблюдении за функцией печени.

• Нарушения функции почек и мочевыводящих путей

Необходимо соблюдать осторожность и осуществлять тщательный мониторинг при назначении препарата  у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

• Нефротический синдром

Во время лечения препаратами  бета- интерферона сообщалось о случаях развития нефротического синдрома в виде основных нефропатий,  включая фокальный сегментарный гломерулосклероз, липоидный нефроз, мембранопролиферативный гломерулонефрит и мембранозную гломерулопатию  Данные заболевания отмечались в разное время на протяжении лечения и могут появляться  через несколько лет применения препаратов бета-интерферона.

Рекомендовано  проводить регулярный мониторинг на выявление  ранних признаков или симптомов, таких как отеки, протеинурия или нарушение функции почек, особенно у пациентов с высоким риском заболевания почек.  Необходимо провести незамедлительное лечение нефротического синдрома, а также  рассмотреть возможность  прекращения лечения  Бетафероном^®

·        Заболевания сердечно-сосудистой системы

Бетаферон^® следует назначать с осторожностью у пациентов, имеющих  серьезные заболевания сердца, такие как застойная сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца или аритмии. Несмотря на то, что нет доказательств прямого кардиотоксического влияния Бетаферона^®, этих пациентов следует наблюдать для выявления ухудшения состояния сердца. Бетаферона^® не обладает известным прямым кардиотоксическим действием, однако гриппоподобные симптомы, обычно связанные с применением бета-интерферонов, вызывают нагрузку на сердце за счет лихорадки, озноба, тахикардии. Это может усилить симптоматику у пациентов, имеющих серьезные заболевания сердца. По данным постмаркетингового опыта у пациентов, имеющих  серьезные заболевания сердца в редких случаях сообщалось об ухудшении функции сердца во временной взаимосвязи с началом лечения Бетаферона^®.

В редких случаях сообщалось о развитии кардиомиопатии. При развитии кардиомиопатии и ее возможной связи с применением Бетаферона^®, следует прекратить лечение препаратом.

• Тромботическая микроангиопатия (ТМА)

На фоне лечения препаратами  бета-интерферона сообщалось о случаях развития тромботической микроангиопатии, проявляющейся в виде тромботической тромбоцитопенической пурпуры или  гемолитического уремического синдрома, в том числе с летальным исходом.

Данные осложнения отмечались в разное время на протяжении лечения, и могут появляться  через несколько недель до нескольких лет после начала лечения бета-интерфероном.

Ранние клинические симптомы заболевания  включают тромбоцитопению, внезапное начало артериальной гипертензии, лихорадку, признаки нарушений  со стороны центральной нервной системы (например, спутанность сознания, парез) и нарушения почечной функции.

Результаты лабораторных тестов, свидетельствующих о возможности наличия ТМА, включают снижение количества тромбоцитов, повышение уровня лактатдегидрогеназы (ЛДГ) в  сыворотке крови вследствие  гемолиза и шистоцитов (фрагменты эритроцита) в мазке крови.

Соответственно при выявлении  клинических симптомов ТМА  рекомендуется провести исследование уровня тромбоцитов и  ЛДГ в сыворотке, мазка крови и показателей функции почек. При подтверждении ТМА, необходимо провести незамедлительное лечение (предусматривает проведение плазмафереза), а также  рассмотреть возможность  незамедлительного прекращения лечения  Бетафероном^®.

·        Общие нарушения и состояние места инъекции

Могут наблюдаться тяжелые реакции гиперчувствительности (выраженные острые реакции, такие как бронхоспазм, анафилаксия и крапивница).

У пациентов, получавших Бетаферон^®, наблюдались случаи некроза в месте инъекции. Некроз может быть обширным и распространяться на мышечные фасции, а также жировую прослойку и, как следствие, приводить к образованию шрамов. В некоторых случаях необходимо удаление омертвевших участков или, реже, пересадка кожи. Процесс заживления при этом может занимать до 6 месяцев.

Если у пациента отмечается  какое-либо повреждение  целостности кожи, которое может быть связано с отеком или истечением жидкости из места инъекции, необходимо обратиться к лечащему врачу, прежде чем продолжить выполнение инъекций Бетаферона^®.

При появлении множественных очагов некроза лечение Бетафероном^® следует прекратить до полного заживления поврежденных участков. При наличии одного очага, если некроз не слишком обширен, использование Бетаферона^® может быть продолжено, поскольку у некоторых пациентов заживление омертвевшего участка в месте инъекции происходило на фоне применения Бетаферона^®.

С целью снижения риска развития реакции и некроза в месте инъекции, больным следует рекомендовать:

-  проводить инъекции в стерильных условиях;

     - каждый раз менять место инъекции;

     - вводить препарат строго подкожно.

Периодически следует контролировать правильность выполнения самостоятельных инъекций, особенно при появлении реакций в местах введения препарата.

Частота реакций в месте введения препарата (например, гиперемия, локальный отёк, изменение цвета кожи, воспаление, боль, гиперчувствительность, некроз и неспецифические реакции) со временем при продолжении лечения обычно снижается. Использование автоинжектора позволяет снизить частоту возникновения реакций в месте инъекции.

• Иммуногенность/нейтрализующие антитела

Как и для других препаратов белковой природы существует вероятность развития иммуногенности. В  контролируемых клинических исследованиях отбор образцов  сыворотки  осуществлялся каждые 3 месяца с целью мониторинга развития антител к Бетаферону^®.

В различных контролируемых клинических исследованиях при ремиттирующем  рассеянном склерозе и вторично-прогрессирующем рассеянном склерозе, у 23-41% пациентов отмечалось развитие   нейтрализующей активности к интерферону бета-1b, что подтверждалось, по крайней мере, двумя последовательными положительными титрами.

У  43 - 55% данных пациентов отмечался переход в стабильный отрицательный статус (основано на двух последовательных отрицательных титрах) в течение последующего наблюдательного периода соответствующего исследования.

Развитие нейтрализующей активности в этих исследованиях связано со снижением клинической эффективности только в отношении обострений.

Полагают, что указанный эффект может отмечаться в большей степени у пациентов с более высокими уровнями титра нейтрализующей активности

В исследовании пациентов с первыми клиническими проявлениями при подозрении на рассеянный склероз, нейтрализующая активность, измеренная каждые 6 месяцев, наблюдалась,  по крайней мере, у 32% (89) пациентов, с самого начала получавших лечение Бетафероном^®. Из них у 60% (53) наблюдалось возвращение к отрицательному статусу, по данным последней оценки за 5-летний период. В пределах этого периода развитие нейтрализующей активности было связано со значимым увеличением новых активных очагов и объема Т2 очага при проведении магнитно-резонансной томографии. Однако, это не было связано со снижением клинической эффективности (в отношении времени до перехода в достоверный рассеянный склероз), времени до  подтвержденного  прогрессирования  симптоматики по шкале EDSS и частоты рецидивов).

С развитием нейтрализующей активности не связывалось появление каких-либо побочных реакций.

В исследованиях ин-витро показано, что Бетаферон^®  перекрестно   реагирует с интерфероном-бета натурального происхождения. Поскольку исследований ин-виво не проводилось, его клиническое значение не ясно.

Имеются редкие и неубедительные данные по пациентам, у которых развивалась нейтрализующая активность, и которые завершили терапию Бетафероном^®.

Решение о продолжении терапии Бетафероном^®  основывается с учетом всех аспектов статуса заболевания пациента, а не на статусе нейтрализующей активности отдельно.

 

Применение в педиатрии

Никаких официальных клинических испытаний или фармакокинетических исследований не были проведены у детей и подростков. Тем не менее, ограниченные опубликованные данные свидетельствуют  о том, что профиль безопасности у подростков от 12 до 16 лет при применении Бетаферона^® 8.0 млн МЕ подкожно через день сходен с профилем безопасности у взрослых. Нет информации об использовании Бетаферона детей в возрасте до 12 лет. Бетаферон не должен использоваться в данной возрастной группе.

Беременность и лактация

Данные о применении Бетаферона^® во время беременности ограничены. Сообщалось о случаях возникновения самопроизвольных абортов у женщин,  страдающих рассеянным склерозом.  Начало терапии во время беременности противопоказано (см. раздел «Противопоказания»)

Женщинам репродуктивного возраста при лечении препаратом следует пользоваться надежными методами контрацепции. В случае наступления беременности во время лечения Бетафероном^® или планировании беременности, следует информировать женщину о потенциальном риске и  рекомендуется отменить применение препарата. У пациенток с высокой частотой обострений до начала лечения, риск тяжелого обострения после прекращения терапии Бетафероном^® при наступлении беременности следует взвесить в сравнении с возможным повышенным риском спонтанного аборта.

Неизвестно, выделяется ли интерферон бета-1b с грудным молоком.

Учитывая теоретическую возможность развития нежелательных реакций на Бетаферон^® у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, необходимо прекратить кормление грудью или отменить препарат.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами

Специальные исследования влияния препарата на способность управлять автотранспортом и использовать механизмы не проводились. Развитие побочных реакций со стороны нервной системы на фоне применения Бетаферона^® может оказывать влияние на способность управлять автотранспортом и использовать механизмы у  восприимчивых пациентов.

 

Передозировка

Не выявлена. Интерферон бета-1б вводился взрослым онкологическим пациентам в высоких дозах порядка 5500 мкг (176 млн. МЕ) внутривенно три раза в неделю без развития серьезных побочных эффектов, влияющих на жизненные функции.

 

 

Форма выпуска и упаковка

Лиофилизат помещают во флакон из стекла тип І с пробкой, обкатанной алюминиевым колпачком, с отщелкивающейся крышкой.        Растворитель: по 1.2 мл раствора натрия хлорид 0.54 % в предварительно заполненном шприце из стекла тип І.

По 1 флакону с лиофилизатом, 1 шприцу с растворителем, 1 адаптеру с иглой для флакона и 2 спиртовых салфеток помещают в разовую картонную упаковку.

По 15 разовых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.

 

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок хранения

Лиофилизат– 2 года

Растворитель  – 3 года

Не использовать по истечению срока годности препарата.

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту

 

Производитель

Берингер Ингельхайм Фарма ГмбХ и Ко. КГ, Германия

88397  Биберах-на- Рисе, Германия

 

Владелец регистрационного удостоверения

Байер Фарма АГ, Берлин, Германия

 

---

Внимание: Эта статья опубликована исключительно в ознакомительных целях. Информация не является медицинской рекомендацией и не побуждает к каким-либо действиям. Перед применением любых препаратов или методов лечения обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Отказ от ответственности: Все материалы на этом сайте защищены авторскими правами. Перепечатка и использование информации разрешены только с указанием источника. Вся информация носит информационный характер и не является заменой консультации с профессионалами в области медицины. Использование материалов допускается только с соблюдением возрастных ограничений, если таковые предусмотрены.