Инструкция по медицинскому применению
лекарственного средства
Апидра® СолоCтар®
Торговое название препарата
Апидра® СолоCтар®
Международное непатентованное наименование
Инсулин глулизин
Лекарственная форма
Раствор для инъекций 100 ЕД/мл, шприц-ручка 3 мл № 5
Состав
1 мл раствора содержит
активное вещество: инсулин глулизин - 3,49 мг, что соответствует 100 ЕД человеческого инсулина.
вспомогательные вещества: мета-крезол, трометамол (трометамин), натрия хлорид, полисорбат 20, натрия гидроксид, кислота хлороводородная, вода для инъекций.
Описание
Прозрачная бесцветная жидкость без видимых механических включений.
Фармакотерапевтическая группа
Средства для лечения сахарного диабета. Инсулины. Инсулины и их аналоги быстрого действия. Инсулин глулизин.
Код АТХ A10AB06
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
В инсулине глулизине заменена аминокислота аспарагин в положении В3 лизином, а лизин заменен глютаминовой кислотой в положении В29, что обусловливает более быстрое всасывание препарата.
В исследовании с 18 субъектами мужского пола в возрасте 21-50 лет, страдавшими сахарным диабетом 1 типа, инсулин глулизин проявлял пропорциональность дозе при ранней, максимальной и общей экспозиции в дозовом интервале от 0,075 до 0,4 Е/кг.
Всасывание и биодоступность
Фармакокинетические профили у здоровых добровольцев и больных диабетом (1 и 2 тип) наглядно показали, что всасывание инсулина глулизина было в два раза быстрее, а максимальная концентрация, примерно, в два раза выше, чем у стандартного человеческого инсулина.
В исследовании с больными 1 типом сахарного диабета после подкожного введения 0,15 Е/кг, Тmax инсулина глулизина составляло 55 минут, а Сmax была 82 ± 1,3 μЕ/мл по сравнению с Тmax и Сmax стандартного человеческого инсулина, которые равнялись, соответственно, 82 минутам и 46 ± 1,3 μЕ/мл. Среднее время удержания у инсулина глулизина было короче (98 мин), чем у стандартного человеческого инсулина (161 мин) (см. рисунок № 3).
Время (час)
Рисунок № 3. Фармакокинетические профили инсулина глулизина и стандартного человеческого инсулина у больных сахарным диабетом 1 типа после дозы 0,15 Е/кг.
В исследовании с участием больных 2 типом сахарного диабета после подкожного введения 0,2 Е/кг инсулина глулизина Сmax была 91 μЕ/мл при межквартильном диапазоне от 78 до 104 μЕ/мл.
Когда инсулин глулизин вводили подкожно в стенку живота, дельтовидную мышцу или бедро, профили концентрация-время были похожими при несколько ускоренном всасывании, когда препарат вводили в живот, по сравнению с введением в бедро. Всасывание из области дельтовидной мышцы находилось в промежуточном интервале (см. «Способ применения и дозы»). Абсолютная биодоступность (70%) инсулина глулизина в различных инъекционных областях была схожей и мало вариабельной у одного и того же субъекта (11% CV).
Ожирение
В другом исследовании I фазы с введением инсулина глулизина и инсулина лиспро 80 субъектам, интервал индексов массы тела которых находился в широких пределах (18-46 кг/м2) было доказано, что быстрая абсорбция и общая экспозиция, как правило, сохранялись во всём широком интервале индексов массы тела.
Момент 10% общей экспозиции инсулином был достигнут, примерно, на 5-6 минут раньше в случае инсулина глулизина.
Распределение и выведение
Распределение и выведение инсулина глулизина и стандартного человеческого инсулина после внутривенного введения схожи между собой, их объём распределения составлял 13 л и 22 л, а период полувыведения 13 и 18 минут, соответственно.
После подкожного введения инсулин глулизин выводится быстрее, чем стандартный человеческий инсулин с очевидным периодом полувыведения в 42 минуты по сравнению с 86 минутами. В анализе перекрёстного клинического исследования по изучению инсулина глулизина у здоровых субъектов и больных сахарным диабетом 1 или 2 типа очевидный период полувыведения находился в пределах от 37 до 75 минут (межквартильный диапазон).
Инсулин глулизин продемонстрировал медленное образование связей с плазменными белками, аналогично человеческому инсулину.
Особые группы больных
Нарушение почечной функции
В клиническом исследовании, проведённом с участием субъектов, не страдавших сахарным диабетом, но имевших различную степень нарушения почечной функции (клиренс креатинина > 80 мл/мин, 30-50 мл/мин, < 30 мл/мин), свойство инсулина глулизина оказывать быстрое действие, как правило, сохранялось. Однако, потребность в инсулине может снижаться в случае нарушения функции почек.
Нарушение печёночной функции
Фармакокинетические свойства у больных с нарушением функции печени не изучались.
Больные пожилого возраста
Данные по фармакокинетике больных пожилого возраста с сахарным диабетом очень малочисленны.
Дети и подростки
Фармакокинетические и фармакодинамические свойства инсулина глулизина изучали на детях (7-11 лет) и подростках (12-16 лет), страдавших 1 типом сахарного диабета. Инсулин глулизин быстро всасывался у больных обеих групп, при этом Тmax и Сmax такие же, как у взрослых. При введении непосредственно перед приёмом тестированной пищи инсулин глулизин - также как и у взрослых - обеспечивал лучший постпрандиальный контроль, чем стандартный человеческий инсулин (см. р. 5.1.). Отклонение глюкозы (AUC0-6ч) составляло 641 мг.ч.дл-1 для инсулина глулизина и 801 мг.ч.дл-1 для стандартного человеческого инсулина.
Фармакодинамика
Инсулин глулизин является рекомбинантным аналогом человеческого инсулина с силой действия, равной стандартному человеческому инсулину. Действие инсулина глулизина наступает быстрее, а длительность действия короче, чем у стандартного человеческого инсулина.
Первичное действие инсулинов и их аналогов, в том числе и инсулина глулизина, заключается в регуляции метаболизма глюкозы. Инсулины снижают уровень глюкозы в крови, стимулируя потребление глюкозы в периферических тканях, особенно, в скелетных мышцах и жировой ткани, и подавляя продукцию глюкозы в печени. Инсулин подавляет липолиз в адипоцитах, подавляет протеолиз и усиливает синтез белков.
В исследованиях со здоровыми добровольцами и больными с диабетом было продемонстрировано, что действие инсулина глулизина наступает быстрее, а продолжительность действия короче, чем у стандартного человеческого инсулина, когда вводится подкожно. При подкожном введении инсулина глулизина глюкозопонижающее действие начинается в переделах 10-20 минут. Глюкозопонижающее действие инсулина глулизина и стандартного человеческого инсулина равносильны, когда они вводятся внутривенно. Одна единица инсулина глулизина обладает такой же глюкозопонижающей активностью, что и одна единица стандартного человеческого инсулина.
Пропорциональность дозы
В исследовании с 18 субъектами мужского пола в возрасте 21-50 лет, страдавшими сахарным диабетом 1 типа, инсулин глулизин оказывал пропорциональный дозе глюкозопонижающий эффект в интервале терапевтических доз 0,075-0,15 Е/кг, и менее, чем пропорциональное усиление глюкозопонижающего эффекта в дозе 0,3 Е/кг и выше, подобно человеческому инсулину.
Инсулин глулизин оказывает действие в два раза быстрее, чем стандартный человеческий инсулин и заканчивает глюкозопонижающее действие, примерно, на 2 часа раньше, чем стандартный человеческий инсулин.
В исследовании I фазы с больными, страдавшими сахарным диабетом 1 типа, оценивали глюкозопонижающие свойства инсулина глулизина и стандартного человеческого инсулина, назначавшихся подкожно в дозе 0,15 Е/кг в различное время относительно 15-минутного стандартного приёма пищи. Результаты показывают, что инсулин глулизин, вводившийся за 2 минуты до еды, обеспечил такой же постпрандиальный гликемический контроль что и стандартный человеческий инсулин, вводившийся за 30 минут до еды. При введении за 2 минуты до еды инсулин глулизин обеспечил лучший постпрандиальный контроль, чем стандартный человеческий инсулин, вводившийся за 2 минуты до еды. Инсулин глулизин, введённый через 15 минут после начала еды, обеспечил аналогичный гликемический контроль, что и стандартный человеческий инсулин, введённый за 2 минуты до еды (см. рисунок № 1).
|
Глюкоза (мг/дл) |
Глюкоза (мг/дл) |
Глюкоза (мг/дл) |
|
─ глулизин – до |
─ глулизин – до |
─ глулизин - после |
|
--- стандартный-30 мин |
--- стандартный - до |
--- стандартный -до |
|
Время (час) |
Время (час) |
Время (час) |
|
Рисунок 1А |
Рисунок 1Б |
Рисунок 1В |
Рисунок № 1. Средний глюкозопонижающий эффект после 6 часов у 20 больных сахарным диабетом 1 типа.
Инсулин глулизин, введённый за 2 минуты до начала еды (глулизин – до) в сравнении со стандартным человеческим инсулином, введённым за 30 минут до еды (стандартный-30 мин) (рисунок 1А), и в сравнении со стандартным человеческим инсулином, введённым за 2 минуты до еды (стандартный - до) (рисунок 1Б).
Инсулин глулизин, введённый через 15 минут после приступления к еде (глулизин – после) в сравнении со стандартным человеческим инсулином, введённым за 2 минуты до еды (стандартный-до) (рисунок 1С). Начало отсчёта 15-минутного приёма пищи обозначает 0 (стрелка) на оси Х.
Ожирение
В исследовании I фазы, проведённом с инсулином глулизином, лиспро и стандартным человеческим инсулином в популяции, страдавшей ожирением, было продемонстрировано, что инсулин глулизин сохраняет свои свойства быстро действующего соединения. В этом исследовании время до 20% общей AUC и AUC(0-2ч), обозначающее ранние этапы глюкозопонижающего действия, соответствовало 114 минутам и 427 мг.кг-1 для инсулина глулизина, 121 минуте и 354 мг.кг-1 для лиспро и 150 минутам и 197 мг.кг-1 для стандартного человеческого инсулина (см. рисунок № 2).
|