Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

 

Андрокур®

 

Торговое название

Андрокур®

 

Международное непатентованное название

Ципротерон

 

Лекарственная форма

Таблетки 100 мг

 

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество - ципротерона ацетат 100 мг,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, повидон 25000, магния стеарат.

 

Описание

Таблетки от белого до бледно-желтого цвета, в форме капсул, с риской на одной стороне, с гравировкой «LA» по обеим сторонам риски и шестиуголь-ником на другой стороне, длиной около 15.8 мм, шириной около 5.3 мм, высотой около 4.4 мм.

 

Фармакотерапевтическая группа

Половые гормоны. Антиандрогены.

Код АТС G03НА01

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Абсорбция

После приема внутрь ципротерона ацетат полностью абсорбируется в широком дозовом диапазоне. Абсолютная биодоступность ципротерона ацетата почти полная и составляет 88%.

Распределение

После приема 100 мг препарата максимальная концентрация в сыворотке достигает 239,2+114,2 нг/мл в течение 2,8+1,1 часов. После этого концентрация препарата в сыворотке постепенно снижается за период от 24 до 120 часов с терминальным периодом полувыведения 42,8+9,7 часов. Полное выведение ципротерона ацетата из сыворотки крови оставляет 3,8 + 2,2 мл/мин/кг.

Ципротерона ацетат практически полностью связывается с альбумином плазмы крови. Около 3,5-4% общего уровня препарата остается в несвязанном состоянии. Поскольку связывание с белками является неспецифическим, изменения уровней глобулинов связывающих половые стероиды (ГСПС) не влияют на фармакокинетику ципротерона ацетата.

Метаболизм

Метаболизм ципротерона ацетата происходит различными путями, включая гидроксилирование и конъюгирование. Основным метаболитом в плазме является 15β-гидроксипроизводное.

1 стадия метаболизма происходит с участием фермента CYP 3A4 сиcтемы цитохрома P450.

Выведение

В неизмененном виде с желчью экскретируется лишь незначительное количество препарата. Большая же часть экскретируется в виде метаболитов с мочой и желчью, соответственно в соотношении 3:7. Период полувыведения почечной и печеночной экскреции составляет 1,9 дней. Метаболиты из плазмы элиминируются примерно за такое же время (период полувыведения составляет 1,7 дней).

Фармакодинамика

Андрокур® является антиандрогенным гормональным препаратом.

При применении препарата Андрокур® наблюдается угнетение полового влечения, потенции и функции яичек. Эти эффекты полностью обратимы и проходят после прекращения лечения.

Андрокур® по конкурентному механизму угнетает действие андрогенов на их органы-мишени, в частности, защищает предстательную железу от воздействия андрогенов, образующихся в яичках и надпочечниках.

Андрокур® также обладает центральным антигонадотропным действием, приводящим к снижению синтеза тестостерона в яичках и его содержания в сыворотке крови.

Антигонадотропное действие Андрокура® также проявляется при его одновременном назначении с агонистами гонадотропин-рилизинг гормона. Андрокур® уменьшает повышенный уровень тестостерона в начальный период лечения агонистами гонадотропин-рилизинг гормона.

В редких случаях наблюдалась тенденция к некоторому повышению уровней пролактина при лечении высокими дозами Андрокура®.

 

Показания к применению

- метастазирующий или неоперабельный рак предстательной железы (без и после орхиэктомии, а также в сочетании с агонистами гонадотропин - рилизинг гормона).

 

Способ применения и дозы

Таблетки Андрокура® следует принимать после еды, запивая небольшим количеством воды.

     Андрокур® таблетки 100 мг назначаются 2 -3 раза в день ( 200-300 мг в сутки) ежедневно. Максимальная суточная доза составляет 300 мг.

В случае улучшения состояния или достижения ремиссии прерывать лечение или снижать дозу не рекомендуется.

 С целью уменьшения повышенной продукции мужских половых гормонов в начальный период лечения агонистами гонадотропин-рилизинг гормона

Андрокур® таблетки 100 мг назначают по 1 таблетке 2 раза в день (200мг) в течение 5-7 дней, затем в последующие 3-4 недели - в той же дозе в комбинации с агонистом гонадотропин-рилизинг гормона, доза которого устанавливается в соответствии с рекомендациями фирмы-изготовителя (см. инструкцию по применению).

С целью исключения действия андрогенов коры надпочечников (лечение приливов жара) в результате лечения агонистами гонадотропин-рилизинг гормона или после орхиэктомии

0,5-1,5 таблетки Андрокура® 100 мг ежедневно (50-150 мг) с увеличением дозы до 1 таблетки 3 раза в день (300 мг) при необходимости.

Дополнительная информация для особых популяций людей

Пожилые лица

Нет данных, свидетельствующих о необходимости коррекции дозы у пожилых лиц.

Пациенты с нарушениями функции печени

Применение Андрокура® противопоказано при заболеваниях печени (до тех пор, пока не нормализуются показатели функции печени).

Пациенты с нарушениями функции почек

Нет данных, свидетельствующих о необходимости коррекции дозы у пациентов с нарушением функции почек.

 

Побочные действия

У пациентов, получающих Андрокур®, наиболее часто наблюдались такие побочные действия, как снижение либидо, эректильная дисфункция и обратимое подавление сперматогенеза.

Наиболее серьезными побочными действиями препарата являются гепатотоксичность, доброкачественные и злокачественные опухоли печени, которые могут приводить к интраабдоминальному кровотечению, и тромбоэмболические процессы.

Побочные явления, выявленные в процессе постмаркетинговых наблюдений, для которых частота не могла быть определена, перечислены ниже как «с неизвестной частотой»

Очень часто (≥1/10)

- снижение либидо, эректильная дисфункция, снижение гонадотропной функции (носят обратимый характер и проходят после отмены терапии)

- обратимое подавление сперматогенеза (происходит после нескольких недель лечения, как результат антиандрогенного и антигонадотропного действий препарата. Постепенно восстанавливается постепенно в течение нескольких месяцев после прекращения терапии).

Часто (≥ 1/100 и <1/10)

- снижение или прибавка массы тела

- снижение настроения, чувство беспокойства (временное)

- одышка*

- гепатотоксичность, включая желтуху, гепатит, печеночная недостаточность*

- гинекомастия (иногда сочетается с повышением тактильной чувствительности сосков грудных желез, которая исчезает после прекращения лечения)

- утомляемость, приливы жара, потливость

Нечасто (≥1/1000 и <1/100)

- сыпь

Редко (≥1/10000 и <1/1000)

- реакции гиперчувствительности

Очень редко (<1/10000)

- доброкачественные и злокачественные опухоли печени, которые могут приводить к интраабдоминальному кровотечению*.

С неизвестной частотой (постмаркетинговые данные)

- менингиома* (при длительном - несколько лет применении препарата в дозах 25 мг и выше)

- анемия*

- тромбоэмболические процессы* (причинно-следственная связь с препаратом не установлена)

- интраабдоминальные кровотечения*

- остеопороз (также как и при других видах антиандрогенного лечения)

Для обозначения конкретной побочной реакции приводится наиболее подходящий термин из MedDRA – Медицинского словаря для регуляторной деятельности. Синонимы или сопутствующие состояния не перечисляются, но их также следует принимать во внимание.

*Для дальнейшей информации см. раздел «Особые указания»

 

Противопоказания

- заболевания печени

- синдром Дубина-Джонсона, синдром Ротора

- опухоли печени, в том числе в анамнезе, за исключением метастазов рака

 предстательной железы

- менингиомы в настоящее время или в анамнезе

- кахексия, за исключением кахексии в результате рака предстательной железы

- тяжелые хронические депрессии

- существующие тромбоэмболические процессы

- гиперчувствительность к любому из компонентов препарата Андрокур®.

 

Лекарственные взаимодействия

При приеме Андрокура® может потребоваться коррекция дозировок инсулина и пероральных антидиабетических препаратов.

В связи с тем, что препарат метаболизируется с участием фермента CYP3A4, предполагается, что кетоконазол, итраконазол, клотримазол, ритонавир и другие сильные ингибиторы фермента CYP3A4 способствуют снижению метаболизма ципротерона ацетата. И напротив, индукторы фермента CYP3A4, такие как рифампицин, фенитоин и препараты, содержащие зверобой, могут снижать уровень ципротерона ацетата.

Ингибирование других ферментов системы цитохрома Р450, таких как CYP2С8, CYP2С9, CYP 2С19, 3А4 и 2D6 возможно при назначении высокой терапевтической дозы препарата - 3 раза в день по 100 мг.

Связанный с применением статинов риск миопатии или рабдомиолиза может увеличиваться при одновременном назначении высоких терапевтических доз ципротерона ацетата и ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статины), которые метаболизируются преимущественно с участием фермента CYP 3А4, поскольку у них один и тот же путь метаболизма.

 

Особые указания

Печень

У пациентов, находившихся на лечении Андрокуром®, наблюдалось прямое гепатотоксическое влияние препарата в виде желтухи, гепатита или печеночной недостаточности. При дозе Андрокура® 100 мг и выше сообщалось также о случаях с летальным исходом. Большинство случаев с летальным исходом отмечалось у больных с распространенным раком предстательной железы. Гепатотоксичность дозозависима и развивается, как правило, после нескольких месяцев лечения. Функциональные печеночные пробы следует проводить перед началом лечения, с регулярными интервалами во время лечения, а также при возникновении любых субъективных или объективных признаков, позволяющих предположить гепатотоксическое действие препарата.

При подтверждении гепатотоксичности прием препарата следует отменить, если только гепатотоксичность не обусловлена иными причинами, например, метастатическим процессом. В последнем случае лечение следует продолжить лишь при условии, если ожидаемый положительный эффект превышает риск.

В очень редких случаях, на фоне применения Андрокура® наблюдалось развитие доброкачественных и злокачественных опухолей печени, приводящие к опасному для жизни внутрибрюшному кровотечению. При жалобах на острую боль в верхней  части живота, увеличении  печени или при наличии признаков внутрибрюшного кровотечения дифференциальный диагноз следует проводить с учетом возможного наличия опухоли печени.

Менингиомы

Сообщалось о развитии менингиом (одиночных и множественных) на фоне длительного (несколько лет) применения препарата в дозах 25 мг и выше. Если в процессе лечения Андрокуром® диагностируется менингиома, необходимо прекратить прием препарата.

Тромбоэмболические процессы

Сообщалось о возникновении тромбоэмболических явлений у пациентов, принимающих Андрокур®, хотя наличие причинно-следственной связи выявлено не было. Пациенты с предшествующими тромботическими/ тромбоэмболическими заболеваниями артерий или вен (например, тромбоз глубоких вен, эмболия легочной артерии, инфаркт миокарда), с нарушениями мозгового кровообращения в анамнезе или на поздних стадиях злокачественных заболеваний имеют повышенный риск для дальнейшего развития тромбоэмболических процессов.

У пациентов с неоперабельным раком предстательной железы при наличии тромбоэмболических процессов в анамнезе, тяжелой формы сахарного диабета с ангиопатией, серповидно-клеточной анемии Андрокур® назначается только после оценки индивидуального соотношения пользы и риска в каждом индивидуальном случае.

Больные сахарным диабетом во время лечения должны находиться под тщательным медицинским наблюдением, поскольку при приеме Андрокура® может потребоваться коррекция дозировок инсулина и пероральных антидиабетических препаратов.

В ходе лечения необходим периодический контроль картины периферической крови, поскольку в процессе лечения Андрокуром® может наблюдаться анемия.

В ходе лечения необходим периодический контроль функции коры надпочечников, поскольку преклинические данные предположительно свидетельствуют о возможном кортикоподобном эффекте Андрокура® в высоких дозах.

Применение препарата Андрокур® в высоких дозах иногда сопровождается ощущением одышки. В подобных случаях при проведении дифференциального диагноза следует принимать во внимание известное стимулирующее действие прогестерона и синтетических гестагенов на дыхание, сопровождаемое гипокапнией и компенсаторным дыхательным алкалозом. Специального лечения при этом симптомокомплексе не требуется.

В одной таблетке Андрокура® содержится 184,3 мг лактозы моногидрата. Пациентам с редкими наследственными нарушениями, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Lapp или глюкозо-галактозная мальабсорбция, не следует принимать данный препарат.

Доклинические данные о безопасности

Доклинические данные, полученные в ходе стандартных исследований токсичности при повторном введении доз не указывают на наличие специфического риска для людей.

Применение в педиатрии

Андрокур® не рекомендуется для применения у детей и подростков младше 18 лет, в связи с недостаточностью данных по эффективности и безопасности.

Беременность и период лактации

Лечение препаратом Андрокур® таблетки 100 мг (для использования у мужчин) не показано у женщин.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами Пациенты, деятельность которых требует повышенной концентрации внимания, должны учитывать, что при приеме Андрокура® может наблюдаться повышенная утомляемость, вялость, снижение концентрационной способности.

 

Передозировка

Ципротерона ацетат может считаться практически нетоксичным веществом. Риск острой интоксикации после разового случайного приема многократной терапевтической дозы маловероятен.

 

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 6 контурных упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

 

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25° С.

Хранить в местах, недоступных для детей!

 

Срок хранения

5 лет

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту

 

Производитель

Байер Шеринг Фарма АГ, Германия

произведено Дельфарм Лилль С.А.С., Франция

Rue de Toufflers

F-59390 Lys Lez Lannoy, Cedex, France

 

Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения

Байер Шеринг Фарма АГ, Германия

 

Наименование и страна организации-упаковщика

Дельфарм Лилль С.А.С., Франция

 

Внимание: Эта статья опубликована исключительно в ознакомительных целях. Информация не является медицинской рекомендацией и не побуждает к каким-либо действиям. Перед применением любых препаратов или методов лечения обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Отказ от ответственности: Все материалы на этом сайте защищены авторскими правами. Перепечатка и использование информации разрешены только с указанием источника. Вся информация носит информационный характер и не является заменой консультации с профессионалами в области медицины. Использование материалов допускается только с соблюдением возрастных ограничений, если таковые предусмотрены.

Читать еще: