СИРДАЛУД - инструкция, состав, применение, дозировка, показания, противопоказания, отзывы

Новартис Саглик, Гида ве Тарим Урунлери Сан. Ве Тик. А.С./Новартис Фарма ГмбХ, Йенисехир Махаллеси, Ихлара Вадиси Сокак № 2, Пендик, Стамбул, TR 34912, Турция/Рунштрассе 25 и Обер Турнштрассе 8, Нюрнберг, 90429, Германия

• действующее вещество: tizanidine;
• 1 таблетка содержит 2,288 мг 4,576 или мг тизанидина гидрохлорида, что соответствует 2 мг или 4 мг тизанидина соответственно;
• вспомогательные вещества: лактоза безводная, целлюлоза микрокристаллическая, кислота стеариновая, кремния диоксид коллоидный безводный.

Сирдалуд^® 2 мг – белого или почти белого цвета круглые плоские таблетки со скошенными краями, с риской и надписью «OZ» с одной стороны таблетки;

Сирдалуд^® 4 мг – белого или почти белого цвета круглые плоские таблетки со скошенными краями, с перекрестными рисками с одной стороны и надписью «RL» с другой стороны таблетки.

Фармакодинамика.

Тизанидин – релаксант скелетной мускулатуры центрального действия. Его основным местом действия является спинной мозг. Стимулируя пресинаптические альфа-2-адрено-рецепторы, он подавляет высвобождение стимулюючих аминокислот, которые стимулируют рецепторы N-метил-D-аспартату (NMDA-рецепторы). Вследствие этого подавляется полисинаптична передача сигнала на уровне межнейронных связей в спинном мозге, что отвечает за избыточный тонус мышц, и тонус мышц снижается. Сирдалуд^® эффективен как при острых болезненных спазмах мышц, так и при хронической спастичности спинального и церебрального происхождения. Он снижает сопротивление пассивным движениям, подавляет спазм и клонические судороги и улучшает силу активных сокращений мышц.

Фармакокинетика.

Всасывание и распределение. Тизанидин быстро всасывается. Максимальные концентрации в плазме крови достигаются примерно через 1 час после применения. Средняя абсолютная биодоступность составляет 34 %. Средний объем распределения в стабильном состоянии (Vss) после внутривенного применения составляет 2,6 л/кг. Связывание с белками плазмы составляет 30 %. Относительно низкое среди пациентов отклонения фармакокинетических параметров (С_max и AUC) облегчает достоверную предварительную оценку уровней в плазме крови после применения перорально.

Метаболизм/выведение. Препарат подвергается быстрому и экстенсивному метаболизму в печени. Тизанидин метаболизируется in vitroпреимущественно CYP1A2. Метаболиты неактивны. Они выводятся преимущественно почками (70 %). Выведение суммарной радиоактивности (т. е. субстанции в неизмененном виде и метаболитов) является двухфазным, с быстрой начальной фазой (период полувыведения t_1/2 = 2,5 часа) и более медленной фазой элиминации (t_1/2 = 22 часа). Лишь небольшое количество субстанции в неизмененном виде (около 2,7 %) выводится почками. Средний период полувыведения субстанции в неизмененном виде составляет 2-4 часа.

Фармакокинетика в отдельных группах больных. У больных с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 25 мл/мин) среднее значение максимальной концентрации в плазме вдвое превышает этот показатель у здоровых добровольцев, а конечный период полувыведения удлиняется примерно до 14 часов, вследствие чего площадь под кривой «концентрация – время» (AUC) возрастала в среднем в 6 раз.

Исследования у пациентов с нарушениями функции печени не проводились.

Тизанидин метаболизируется изоферментом CYP1A2 в печени. У пациентов с нарушениями функции печени могут проявляться более высокие концентрации субстанции в плазме крови.

Сирдалуд^® противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени.

Фармакокинетические данные относительно пациентов пожилого возраста ограничены.

Пол не влияет на фармакокинетические свойства тизанидина.

Влияние этнической и расовой принадлежности на фармакинетику тизанидина не изучалось.

Влияние пищи. Одновременное употребление пищи не влияет на фармакокинетический профиль таблеток Сирдалуд^®. Хотя значение максимальной концентрации растет на треть, это не является клинически значимым. Существенного влияния на всасывание не отмечалось.

Болезненный мышечный спазм.

Спастичность вследствие рассеянного склероза.

Спастичность вследствие повреждений спинного мозга.

Спастичность вследствие повреждений головного мозга.

Повышенная чувствительность к тизанидина или к любым вспомогательных веществ препарата.

Тяжелые нарушения функции печени.

Одновременное применение тизанидина с сильными ингибиторами CYP1A2, такими как флувоксамин или ципрофлоксацин.

Одновременное применение CYP1A2-ингибиторов с тизанидином не рекомендуется.

После внезапной отмены препарата или быстрого снижения дозы у пациентов может возникнуть артериальная гипертензия и тахикардия. В отдельных случаях такая рикошетная артериальная гипертензия может вызвать инсульт. Лечение тизанидином не следует прекращать внезапно, а только постепенно снижая дозу.

Для пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 25 мл/мин) рекомендуемая начальная доза составляет 2 мг 1 раз в сутки. Дозу следует повышать последовательно, небольшими «шагами», с учетом эффективности и переносимости. Для достижения более выраженного эффекта, рекомендуется сначала увеличить дозу, назначаемую 1 раз в сутки, после чего увеличивать кратность приема.

Сообщалось о печеночной недостаточности, связанной с применением тизанидина, однако у пациентов, которые получали суточные дозы до 12 мг, это наблюдалось редко. В связи с этим рекомендуется контролировать функцию печени 1 раз в месяц в течение первых четырех месяцев терапии у тех пациентов, которым применяют тизанидин в дозе 12 мг или выше и у пациентов с клиническими симптомами, указывающими на печеночную недостаточность (например тошнота, потеря аппетита или повышенная утомляемость неизвестной этиологии). Применение препарата Сирдалуд^® следует прекратить, если уровни АЛТ или ACT в сыворотке крови превышают верхнюю границу нормы в 3 раза и более в течение длительного периода.

Артериальная гипотензия может возникать во время применения тизанидина, а также как результат лекарственного взаимодействия с ингибиторами CYP1A2 и/или антигипертензивными препаратами. Сообщалось о тяжелые формы артериальной гипотензии, такие как потеря сознания и циркуляторный коллапс.

Следует соблюдать осторожность при применении данного препарата со средствами, которые удлиняют интервал QT (например цизаприд, амитриптилин, азитромицин).

Осторожность необходима у пациентов с ишемической болезнью сердца и/или сердечной недостаточностью. Следует проводить контроль ЭКГ с регулярными интервалами в начале применения препарата Сирдалуд^® таким пациентам.

Перед применением данного препарата пациентам с миастенией гравис необходимо тщательно оценивать соотношение риск-польза.

Опыт применения детям и подросткам ограничен, и поэтому применение препарата Сирдалуд^® не рекомендуется этой категории пациентов.

Следует соблюдать осторожность при применении данного препарата пациентам пожилого возраста.

Таблетки Сирдалуд^® содержат лактозу. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями – непереносимостью галактозы, тяжелой недостаточностью лактазы или глюкозо-галактозним синдромом мальабсорбции – таблетки Сирдалуд^®применять не рекомендуется.

Беременность.

Данные относительно применения препарата Сирдалуд^® беременным женщинам ограничены, поэтому его не следует назначать в период беременности, за исключением тех случаев, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.

Кормление грудью.

При применении тизанидина у крыс и кролей тератогенного действия не наблюдалось. Опыты на животных показали, что тизанидин проникает в грудное молоко в незначительном количестве. Поэтому женщинам, которые кормят грудью, препарат назначать не следует.

Фертильность.

Не наблюдалось нарушения фертильности у самцов крыс, которые применяли препарат в дозе 10 мг/кг в сутки и у самок крыс, которые применяли препарат в дозе 3 мг/кг в сутки. Снижение фертильности наблюдалось у самцов крыс, которые получали препарат в дозе 30 мг/кг в сутки и у самок крыс, получавших препарат в дозе 10 мг/кг в сутки. При применении этих доз также наблюдались седация, потеря веса и атаксия.

Силаруд имеет узкий терапевтический диапазон и высокую вариабильнисть концентрации тицанидину в плазме у разных пациентов. Поэтому важным является применение оптимальных доз в соответствии с потребностью пациента. Начинать лечение следует с малой дозы в 2 мг, что делает риск возникновения нежелательных эффектов от приема препарата минимальным. При необходимости дозу препарата постепенно повышать с соблюдением всех необходимых предосторожностей.

Взрослые

Облегчение болезненных мышечных спазмов

Применить 2-4 мг 3 раза в сутки. В тяжелых случаях перед сном можно принять дополнительную дозу в 2 или 4 мг.

Спастичность при неврологических нарушениях

Дозу нужно подбирать индивидуально для каждого пациента.

Начальная суточная доза не должна превышать 6 мг, разделенных на 3 приема. Ее можно повышать постепенно до 2-4 мг два раза постепенно с интервалами 3-7 дней. Обычно оптимальный терапевтический эффект достигается при суточной дозе 12-24 мг, разделенной на 3 или 4 приема. Не следует превышать общую суточную дозу 36 мг.

Особые популяции пациентов

Применение детям и подросткам

Опыт применения препарата Сирдалуд^® детям и подросткам ограничен, поэтому препарат не рекомендуется к применению детям и подросткам.

Применение пациентам пожилого возраста

Опыт применения препарата пациентам пожилого возраста ограничен, поэтому следует соблюдать осторожность при применении препарата Сирдалуд^®этой категории пациентов. Рекомендуется начинать лечение с наименьшей дозы и постепенно с осторожностью увеличивать ее «малыми шагами» до достижения оптимального соотношения индивидуальной переносимости и терапевтической эффективности препарата. Применение пациентам с нарушением функции почек Для пациентов с нарушениями функции почек(КК<25 мл/мин) рекомендуемая начальная разовая суточная терапевтическая доза составляет 2 мг. Повышение дозы происходит постепенно и с осторожностью «малыми шагами» до достижения оптимального соотношения индивидуальной переносимости и терапевтической эффективности препарата. С целью повышения терапевтической эффективности следует сначала увеличить разовую дозу, прежде чем перейти к более частого суточного приема препарата. Применение пациентам с нарушением функции печинки

Лечение пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени противопоказано. Сирдалуд в значительной степени метаболизируется в печени. Сирдалуд следует с осторожностью применять при лечении пациентов с умеренно выраженными нарушениями функции печени. Лечение следует начинать с наименьшей дозировки: возможно повышение дозы должно происходить с осторожностью и с учетом индивидуальной переносимости пациентом препарата Сирдалуд. Прерывание лечения

В случае необходимости прерывания лечения препаратом дозу следует уменьшать медленно и постепенно. Особенно это касается пациентов, которые получали повышенную дозу препарата в течение длительного времени. Таким образом уменьшается риск развития рикошетной повышения артериального давления и тахикардии.

Получено очень мало сообщений относительно передозировки препаратом Сирдалуд^®. У всех пациентов, у которых были зарегистрированы единичные случаи передозировки данным препаратом, включая 1 пациента, который принял 400 мг препарата Сирдалуд^®, выздоровление прошло без осложнений.

Симптомы: тошнота, рвота, артериальная гипотензия, брадикардия, удлинение интервала QT, головокружение, миоз, затрудненное дыхание, кома, беспокойство, сонливость.

Лечение: для выведения препарата из организма рекомендуется многократное применение высоких доз активированного угля. Форсированный диурез, возможно, ускорит выведение препарата. В дальнейшем проводить симптоматическое лечение.

Побочные реакции – такие как сонливость, повышенная утомляемость, головокружение, сухость во рту, пониженное артериальное давление, тошнота, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта и повышенные уровни трансаминаз сыворотки крови – обычно слабо выражены и преходящи у пациентов, применяющих низкие дозы, рекомендованные для купирования болезненного мышечного спазма.

При приеме доз, высших за рекомендованные для лечения спастичности, вышеперечисленные побочные реакции возникают чаще и более выражены, однако они редко бывают настолько тяжелыми, чтобы прекращать лечение. Также могут возникнуть такие побочные реакции: артериальная гипотензия, брадикардия, мышечная слабость, нарушение сна, галлюцинации и гепатит.

Появление таких симптомов была зарегистрирована после внезапной отмены тизанидина, в частности после длительного лечения и/или приема высоких суточных доз и/или сопутствующей терапии антигипертензивными препаратами. При таких обстоятельствах у пациентов может возникнуть артериальная гипертензия и тахикардия. В отдельных случаях такая рикошетная артериальная гипертензия может вызвать инсульт. Поэтому лечение тизанидином не следует прекращать внезапно, а только путем постепенного снижения дозы.

Для оценки частоты возникновения разных побочных реакций использована следующая классификация: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100,< 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000,<1/1000); очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения.

Психические расстройства: часто – бессонница, нарушения сна; частота неизвестна – галлюцинации.

Со стороны центральной нервной системы: очень часто – сонливость, головокружение; частота неизвестна – спутанность сознания, вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – артериальная гипотензия; нечасто – брадикардия; частота неизвестна – синкопе.

Со стороны ЖКТ: очень часто – сухость во рту, боли в ЖКТ, гастроинтестинальные расстройства; часто – тошнота.

Гепатобилиарные нарушения: часто – повышенные уровни трансаминаз сыворотки крови; частота неизвестна – острый гепатит, печеночная недостаточность.

Со стороны скелетно-мышечной системы: очень часто – мышечная слабость.

Общие нарушения: очень часто – повышенная утомляемость; частота неизвестна – астения, синдром отмены, возможно возникновение реакций гиперчувствительности.

Со стороны органов зрения: частота неизвестна – затуманивание зрения.

Исследования: часто – снижение артериального давления давления, увеличение уровня трансаминаз.

Одновременное применение известных ингибиторов CYP1A2 может повысить уровень тизанидина в плазме крови. Повышение уровня тизанидина в плазме крови может привести к появлению симптомов передозировки, таких как удлинение интервала QT.

Одновременное применение известных инндукторив CYP1A2 могут снижать уровень тизанидина в плазме крови. Снижение уровня тизанидина в плазме крови может привести к снижению терапевтического эффекта Сирдалуда^®.

Одновременное применение мощных ингибиторов CYP1A2 таких как флувоксамин или ципрофлоксацин, с тизанидином противопоказано. Одновременное применение тизанидина с флувоксамином увеличивает AUC тизанидина в 33 раза, тогда как одновременное применение тизанидина с ципрофлоксацином увеличивает AUC тизанидина в 10 раз. Это может привести к клинически значимого и долговременного снижения атрериального давления, что сопровождается сонливостью, головокружением и сниженной психомоторной производительностью.

Одновременное применение тизанидина с другими ингибиторами CYP1A2, такими как антиаритмические препараты (амиодарон, мексилетин, пропафенон), циметидин, некоторые фторхинолоны (еноксацин, пефлоксацин, норфлоксацин), рофекоксиб, пероральные контрацептивы и тиклопиридин, не рекомендовано.

Рост уровней тизанидина в плазме крови может вызвать симптомы передозировки, в том числе удлинение интервала QT.

Одновременное применение препарата Сирдалуд^® с антигипертензивными препаратами, включая диуретики, может иногда вызвать артериальную гипотензию и брадикардию. У некоторых пациентов, получавших одновременное лечение антигипертензивными препаратами, наблюдались рикошетная артериальная гипертензия и рикошетная тахикардия при внезапной отмене тизанидина. В отдельных случаях рикошетная артериальная гипертензия может вызвать инсульт.

Одновременное применение препарата Сирдалуд^® с рифампицином может привести к 50 % снижению концентрации тизанидина. Таким образом, терапевтический эффект может быть снижен при применении рифампицина в течение терапии препаратом Сирдалуд^®, что может быть клинически зачимим для некоторых пациентов. Длительного одновременного применения следует избегать, и если это необходимо, то следует очень осторожно корректировать дозировку.

Применение препарата Сирдалуд^® приводит к 30 % снижению системного воздействия тизанидина у мужчин, которые курят (больше 10 сигарет в сутки). Длительное применение препарата чоловикам, которые много курят, требует назначения более высоких доз препарата.

Одновременное применение препарата Сирдалуд^® и других лекарственных средств центрального действия (например, седативных и снотворных средств (бензодиазепин или баклофен), некоторых антигистаминных препаратов и анальгетиков, психотропных средств, наркотических средств) может усиливать эффекты каждого из препаратов и усиливать снотворный эффект Сирдалуда^®. Это касается, в частности, одновременного применения алкоголя, что может непредсказуемо изменить или усилить эффект Сирдалуда^® и увеличить риск возникновения побочных реакций, поэтому следует воздержаться от употребления алкоголя,

Назначение препарата Сирдалуд^® вместе с α-2 адренергичними агонистами (например, клонидином) следует избегать в связи с их потенциальным аддитивным гипотензивным эффектом.

Новартис Саглик, Гида ве Тарим Урунлери Сан. Ве Тик. А.С./Новартис Фарма ГмбХ, Йенисехир Махаллеси, Ихлара Вадиси Сокак № 2, Пендик, Стамбул, TR 34912, Турция/Рунштрассе 25 и Обер Турнштрассе 8, Нюрнберг, 90429, Германия