ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
фармакодинамика. Механизм действия. Цетиризин, метаболит гидроксизина, является мощным селективным антагонистом периферических H1-рецепторов. В исследованиях связывания с рецепторами in vitro не наблюдалось значительного сродства к другим рецепторам, кроме H1-рецепторов.
Фармакодинамические эффекты. Кроме антагонистического воздействия на H1-рецепторы, цетиризин оказывает противоаллергическое действие: в дозе 10 мг 1 или 2 раза в сутки препарат ингибировал позднюю фазу миграции клеток, участвующих в воспалительной реакции (преимущественно эозинофилов), в коже и конъюнктиве лиц с атопией, которым вводили антиген; в дозе 30 мг/сут ингибировал приток эозинофилов в бронхоальвеолярную жидкость в течение поздней фазы сужения бронхов, вызванного вдыханием аллергенов, у пациентов с БА. Кроме того, цетиризин ингибировал позднюю фазу реакции воспаления, индуцированную внутрикожным введением калликреина, у пациентов с хронической крапивницей. Цетиризин также уменьшает выраженность адгезии молекул, таких как ICAM-1 и VCAM-1, являющихся маркерами аллергического воспаления.
Клиническая эффективность и безопасность. В дозах 5 мг и 10 мг цетиризин интенсивно ингибирует возникновение пузырьков и покраснения, вызванных очень высокими концентрациями гистамина в коже, хотя соотношение с эффективностью не установлено. Начало действия после разового приема дозы 10 мг наступает в пределах 20 мин у 50% лиц и в пределах 1 ч — у 95% человек. Действие продолжается как минимум 24 ч после разового приема.
Применение цетиризина у пациентов с аллергическим ринитом и таким сопутствующим заболеванием, как БА (от легкой до умеренной степени тяжести) в дозе 10 мг 1 раз в сутки улучшало состояние при симптомах ринита и не влияло на функцию легких, что подтверждает безопасность применения цетиризина у больных БА легкой и средней степени тяжести.
Применение цетиризина в высокой дозе 60 мг/сут в течение недели не вызывало статистически значимой пролонгации интервала Q–T.
При приеме в рекомендованных дозах цетиризин улучшал состояние пациентов с круглогодичным и сезонным аллергическим ринитом.
В возрасте от 5 до 12 лет толерантности к антигистаминному действию цетиризина (подавление возникновения пузырьков и покраснения) не наблюдалось. Если лечение цетиризином прекратить после повторного приема, реактивность кожи к гистамину восстанавливается в течение 3 сут.
Фармакокинетика. Цетиризин проявляет линейную кинетику при дозировке от 5 мг до 60 мг.
Абсорбция. Равновесная Cmax цетиризина в плазме крови составляет почти 300 нг/мл и достигается в течение 1±0,5 ч. Распределение фармакокинетических параметров, таких как Cmax в плазме крови и AUC, является однородным. Объем абсорбции цетиризина не уменьшался при одновременном приеме с пищей, хотя скорость абсорбции уменьшалась. Биодоступность подобна при применении цетиризина в форме р-ра, капсул или таблеток.
Распределение. Видимый объем распределения цетиризина составляет 0,5 л/кг. Связывание с белками плазмы крови — 93±0,3%. Цетиризин не влияет на связывание варфарина с белками крови.
Метаболизм. Цетиризин не подвергается экстенсивному метаболизму при первом прохождении.
Выведение. Примерно ⅔ дозы цетиризина выводится в неизмененном виде с мочой. Конечный T½ составляет примерно 10 ч. При применении в дозе 10 мг в течение 10 дней кумуляции цетиризина не наблюдалось.
Отдельные группы пациентов
Пациенты с нарушением функции печени. У пациентов с хроническими заболеваниями печени (гепатоцеллюлярный, холестатический и билиарный цирроз) после приема 10 или 20 мг цетиризина в виде разовой дозы наблюдалось увеличение T½ на 50% и снижение клиренса на 40% по сравнению со здоровыми добровольцами. Коррекция дозы пациентам с нарушением функции печени необходима лишь при наличии одновременного нарушения функции почек.
Пациенты с нарушением функции почек. Фармакокинетика цетиризина была подобной у пациентов с легкой степенью нарушения функции почек (клиренс креатинина >40 мл/мин) и у здоровых добровольцев. У пациентов с умеренной степенью нарушения функции почек наблюдалось увеличение T½ в 3 раза и снижение клиренса на 70% по сравнению со здоровыми добровольцами. У пациентов, которым проводился гемодиализ (клиренс креатинина 7 мл/мин), после применения 10 мг цетиризина перорально наблюдалось увеличение T½ в 3 раза и снижение клиренса на 70% по сравнению со здоровыми добровольцами. Цетиризин плохо выводится при гемодиализе. Пациентам с нарушением функции почек средней степени необходимо корректировать дозы цетиризина. Применение препарата у пациентов с тяжелой степенью нарушения функции почек противопоказано.
Пациенты пожилого возраста. После однократного перорального приема цетиризина в дозе 10 мг T½ у таких пациентов увеличивался почти на 50%, а клиренс снижался примерно на 40% по сравнению с более молодыми пациентами. Снижение клиренса цетиризина было связано с ослабленной функцией почек.
Дети. T½ цетиризина составлял почти 6 ч у детей в возрасте 6–12 лет и 5 ч — 2–6 лет. У детей в возрасте 6–24 мес этот показатель сокращен до 3,1 ч.
ПОКАЗАНИЯ
симптоматическая терапия назальных и глазных симптомов сезонного и круглогодичного аллергического ринита, хронической идиопатической крапивницы.
ПРИМЕНЕНИЕ
препарат предназначен для перорального применения.
Взрослые и дети в возрасте старше 12 лет. Препарат следует применять в дозе 10 мг (20 капель или 1 таблетка) 1 раз в сутки.
Дети в возрасте 6–12 лет. Препарат следует применять в дозе 5 мг (10 капель или ½ таблетки) 2 раза в сутки.
Детям с нарушением функции почек дозу корректировать индивидуально, в зависимости от значения клиренса креатинина, возраста и массы тела.
Дети в возрасте 2–6 лет. Препарат применять в дозе 2,5 мг (5 капель) 2 раза в сутки.
Пациенты пожилого возраста. При нормальной функции почек у таких пациентов нет необходимости корректировать дозу.
Пациенты с нарушением функции печени. У таких пациентов нет необходимости корректировать дозу.
Пациенты с нарушением функции почек. Не существует документально подтвержденных данных о соотношении эффективность/безопасность для пациентов с нарушением функции почек. Поскольку цетиризин главным образом выводится почками, в случае, если не может быть применено альтернативное лечение, дозировка должна быть индивидуальной, в зависимости от состояния функции почек. Следует обратиться к таблице, приведенной ниже, и откорректировать дозу согласно приведенной информации.
Для того чтобы воспользоваться таблицей, необходимо определить клиренс креатинина (КК) пациента. Значение КК (мл/мин) можно определить по креатинину плазмы крови (мг/дл) по следующей формуле:
| КК = | [140 – возраст (в годах)] · масса тела (кг) | (· 0,85 для женщин). |
| 72 · креатинин плазмы крови (мг/дл) |
| Состояние функции почек | КК, мл/мин | Доза и частота приема |
|---|---|---|
| Нормальная функция | ≥80 | 10 мг 1 раз в сутки |
| Легкая стадия нарушения | 50–79 | 10 мг 1 раз в сутки |
| Умеренная стадия нарушения | 30–49 | 5 мг 1 раз в сутки |
| Тяжелая стадия нарушения | <30 | 5 мг 1 раз в 2 суток |
| Терминальная стадия почечной недостаточности — пациенты, которым проводят диализ | <10 | Противопоказано |
Препарат в форме капель следует накапать в ложку или растворить в воде и принимать внутрь. Если применять разведение, следует учитывать, особенно при применении у детей, что объем воды, к которой добавляются капли, должен соответствовать количеству жидкости, которое может проглотить пациент. Разбавленный р-р следует принять сразу.
Таблетки следует глотать, запивая 1 стаканом воды.
Дети. Препарат в форме капель применяют у детей в возрасте от 2 лет. Применение препарата в форме таблеток не рекомендуется детям до 6 лет, поскольку эта лекарственная форма не позволяет проводить необходимую коррекцию режима дозирования.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
гиперчувствительность к действующему веществу, другим компонентам препарата, гидроксизину или любым производным пиперазина в анамнезе; тяжелые нарушения функции почек при КК <10 мл/мин.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
известно, что цетиризин при применении в рекомендованных дозах оказывает незначительное побочное влияние на ЦНС, включающее сонливость, повышенную утомляемость, головокружение и головную боль. В некоторых случаях сообщалось о парадоксальной стимуляции ЦНС.
Метилпарабен и пропилпарабен, входящие в состав препарата в форме капель, могут вызывать развитие аллергических реакций, которые могут проявиться не сразу.
Хотя цетиризин является селективным антагонистом периферических H1-рецепторов и почти не оказывает антихолинергического действия, сообщалось о единичных случаях возникновения затруднения мочеиспускания, нарушения аккомодации глаза, сухости во рту.
Сообщалось о таких побочных реакциях, возникавших во время исследований цетиризина, не менее чем у 1% пациентов:
со стороны психики — сонливость;
со стороны нервной системы — головокружение, головная боль;
со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения — фарингит;
со стороны пищеварительного тракта — боль в животе, сухость во рту, тошнота;
общие нарушения — повышенная утомляемость.
Сообщалось о таких побочных реакциях, возникавших во время исследований цетиризина, не менее чем у 1% детей в возрасте от 6 мес до 12 лет:
со стороны психики — сонливость;
со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения — ринит;
со стороны пищеварительного тракта — диарея;
общие нарушения — повышенная утомляемость.
При применении цетиризина также сообщалось о развитии нижеперечисленных побочных реакций. Побочные реакции указаны по классам систем органов, согласно MedDRA (Медицинский словарь терминов для регулятивной деятельности), и по частоте: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000); неизвестно (частоту нельзя определить по имеющимся данным).
Со стороны системы крови и лимфатической системы: очень редко — тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: редко — реакции гиперчувствительности; очень редко — анафилактический шок.
Со стороны метаболизма и питания: неизвестно — повышенный аппетит.
Со стороны психики: нечасто — ажитация; редко — агрессивность, спутанность сознания, депрессия, галлюцинации, бессонница; очень редко — тик; неизвестно — суицидальные мысли.
Со стороны нервной системы: нечасто — парестезии; редко — судороги; очень редко — дисгевзия, дискинезия, дистония, обмороки, тремор; неизвестно — амнезия, нарушение памяти.
Со стороны органа зрения: очень редко — нарушение аккомодации, нечеткость зрения, непроизвольные движения глазного яблока.
Со стороны органа слуха и равновесия: неизвестно — вертиго.
Со стороны сердца: редко — тахикардия.
Со стороны пищеварительного тракта: нечасто — диарея.
Со стороны гепатобилиарного тракта: редко — нарушение функции печени (повышение уровня трансаминаз, ЩФ, γ-глутамилтрансферазы и билирубина).
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — зуд, сыпь; редко — крапивница; очень редко — ангионевротический отек, местные медикаментозные высыпания.
Со стороны почек и мочевыделительной системы: очень редко — дизурия, энурез; неизвестно — задержка мочи.
Общие нарушения: нечасто — астения, недомогание; редко — отек.
Обследование: редко — увеличение массы тела.
После отмены цетиризина сообщалось о случаях интенсивного зуда и крапивницы.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
антигистаминные средства, в том числе цетиризин, подавляют кожную аллергическую пробу, поэтому перед ее проведением прием препарата следует прекратить за 3 дня до исследования (период выведения).
Сообщалось о развитии зуда и/или крапивницы после отмены цетиризина, даже если ранее эти симптомы не возникали. В некоторых случаях они могут быть интенсивными, что требует восстановления приема цетиризина. Необходимость в восстановлении лечения зависит от возникших проявлений.
При применении цетиризина в терапевтических дозах не наблюдалось клинически значимых взаимодействий с алкоголем (при уровнях алкоголя в крови 0,5 г/л). Однако в случае одновременного применения следует соблюдать осторожность.
Препарат применять с осторожностью у пациентов, склонных к задержке мочи (повреждение позвоночника, гиперплазия предстательной железы), с эпилепсией, риском возникновения судорог, хронической почечной недостаточностью (требуется коррекция режима дозирования) и пациентов пожилого возраста с почечной недостаточностью (возможно снижение клубочковой фильтрации).
Препарат в форме таблеток содержит лактозу, поэтому пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не следует его применять.
Применение в период беременности или кормления грудью
Период беременности. Клинические данные по применению цетиризина у беременных очень ограничены. Исследования на животных не указывают на прямое или косвенное вредное влияние на беременность, эмбриональное/фетальное развитие, роды или постнатальное развитие. В период беременности препарат следует применять с осторожностью, когда, по мнению врача, польза от применения для женщины превышает потенциальный риск для плода.
Период кормления грудью. Цетиризин проникает в грудное молоко в концентрациях, составляющих 25–90% от концентрации в плазме крови в зависимости от промежутка времени после его применения. В период кормления грудью препарат следует применять с осторожностью.
Фертильность. Доступные данные о влиянии на фертильность человека ограничены, однако негативного влияния на фертильность не выявлено.
Исследования на животных не выявили негативного влияния на фертильность.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Объективное определение способности управлять транспортными средствами, латентности сна и способности работать на сборочном конвейере не показало клинически значимого влияния цетиризина при применении в рекомендуемой дозе 10 мг.
Пациентам, управляющим транспортными средствами или другими механизмами, не следует превышать рекомендованные дозы и следует учитывать реакцию собственного организма на препарат.
Пациентам, испытывающим сонливость, следует воздержаться от управления транспортными средствами или другими механизмами.
У чувствительных пациентов одновременный прием препарата с другими средствами, угнетающими ЦНС, может вызвать дополнительное снижение внимания.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
в исследованиях применения цетиризина с антипирином, псевдоэфедрином, циметидином, кетоконазолом, эритромицином, азитромицином фармакокинетических взаимодействий не отмечено.
При многократном применении теофиллина (400 мг 1 раз в сутки) и цетиризина наблюдалось незначительное (16%) снижение клиренса цетиризина, тогда как диспозиция теофиллина не повышалась при одновременном приеме цетиризина.
В исследованиях применения цетиризина с циметидином, глипизидом, диазепамом и псевдоэфедрином побочных фармакодинамических взаимодействий не зафиксировано.
В исследованиях применения цетиризина с антипирином, азитромицином, эритромицином, кетоконазолом, теофиллином и псевдоэфедрином побочных клинических взаимодействий не наблюдалось. Кроме того, одновременное применение цетиризина с макролидами или кетоконазолом не приводило к клинически значимым изменениям на ЭКГ.
При многократном применении ритонавира (600 мг 2 раза в сутки) и цетиризина (10 мг/сут) продолжительность экспозиции цетиризина увеличилась примерно на 40%, тогда как диспозиция ритонавира несколько снижалась (11%) при одновременном приеме цетиризина.
Нет данных по усилению эффекта седативных средств при применении цетиризина в терапевтических дозах. Но следует избегать применения седативных средств во время приема цетиризина.
Объем абсорбции цетиризина не уменьшается при приеме пищи, хотя показатель абсорбции снижается на 1 ч.
Одновременный прием цетиризина с алкоголем или другими средствами, угнетающими ЦНС, может вызвать дополнительное ухудшение внимания и нарушение работоспособности, хотя цетиризин не потенцирует эффект алкоголя (при уровнях алкоголя в крови 0,5 г/л).
ПЕРЕДОЗИРОВКА
симптомы. Симптомы, наблюдавшиеся после существенной передозировки цетиризина, главным образом связаны с влиянием на ЦНС или эффектами, которые могут указывать на антихолинергическое действие. Побочные реакции, о которых сообщалось после приема дозы, превышающей минимум в 5 раз рекомендуемую суточную дозу, включают: спутанность сознания, диарею, головокружение, повышенную утомляемость, головную боль, недомогание, мидриаз, зуд, беспокойство, седацию, сонливость, ступор, тахикардию, тремор, задержку мочеиспускания.
Лечение. При передозировке следует проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. Можно провести промывание желудка. Диализ не является эффективным методом для выведения цетиризина. Специфический антидот цетиризина неизвестен.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
при температуре не выше 25 °C в сухом месте.
Внимание: Эта статья опубликована исключительно в ознакомительных целях. Информация не является медицинской рекомендацией и не побуждает к каким-либо действиям. Перед применением любых препаратов или методов лечения обязательно проконсультируйтесь с врачом.
Отказ от ответственности: Все материалы на этом сайте защищены авторскими правами. Перепечатка и использование информации разрешены только с указанием источника. Вся информация носит информационный характер и не является заменой консультации с профессионалами в области медицины. Использование материалов допускается только с соблюдением возрастных ограничений, если таковые предусмотрены.
- РУМИКСОН ФАРМЮНИОН - инструкция, состав, применение, дозировка, показания, противопоказания, отзывы
- РУМИД ФАРМЮНИОН - инструкция, состав, применение, дозировка, показания, противопоказания, отзывы
- ІРУМЕД - інструкція, склад, застосування, дозування, показання, протипоказання, відгуки
- Румалон (Rumalon)- описание, рецепт, инструкция
- РУМАЛОН - інструкція, склад, застосування, дозування, показання, протипоказання, відгуки
- РУМАЛОН - инструкция, состав, применение, дозировка, показания, противопоказания, отзывы