ПРЕГАБАЛИН-РИХТЕР (PREGABALIN-RICHTER)

фармакодинамика. Действующее вещество — прегабалин является аналогом гамма-аминомасляной кислоты ((S)-3-(аминометил)-5-метилгексановая кислота).

Механизм действия. Установлено, что прегабалин связывается со вспомогательной субъединицей (a₂-дельта-протеин) потенциалзависимых кальциевых каналов в ЦНС, необратимо замещая [³H]-габапентин. Предполагается, что такое связывание может способствовать проявлению анальгезирующего и противосудорожного эффектов прегабалина.

Нейропатическая боль. Прегабалин эффективен у пациентов с диабетической нейропатией и постгерпетической невралгией.

Установлено, что при приеме прегабалина курсами до 13 нед при дозировке 2 раза в сутки и до 8 нед с дозировкой 3 раза в сутки риск развития побочных эффектов и эффективность препарата были одинаковыми.

При приеме курсом продолжительностью до 13 нед уменьшение выраженности боли отмечали в первую неделю и эффект сохранялся в течение периода лечения.

У 35% пациентов на фоне приема прегабалина и у 18% пациентов, получавших плацебо, отмечали снижение индекса боли на 50%. Среди пациентов, у которых не возникало сонливости, такое улучшение наблюдали у 33% пациентов, получавших прегабалин, и у 18% в группе плацебо. Сонливость отмечали у 48% пациентов, получавших прегабалин, и у 16% — получавших плацебо.

Фибромиалгия. Выраженное уменьшение болевой симптоматики при фибромиалгии наблюдали у пациентов, получавших прегабалин в дозе 300–600 мг/сут. Эффективность доз 450 и 600 мг/сут были сходными, однако 600 мг/сут обычно хуже переносилась.

Кроме того, на фоне применения прегабалина отмечалось улучшение функциональной активности пациентов, а также уменьшение выраженности нарушений. Применение прегабалина в дозе 600 мг/сут приводило к более выраженному улучшению сна по сравнению с дозой 300–450 мг/сут.

Эпилепсия. При приеме препарата продолжительностью 12 нед при дозировке 2 или 3 раза в сутки риск развития нежелательных реакций и эффективность препарата для режимов дозирования 2 и 3 раза в сутки были сходными.

Снижение частоты судорог отмечают уже на 1-й неделе приема препарата.

Генерализованное тревожное расстройство (ГТР). Уменьшение выраженности симптомов ГТР наблюдалось на 1-й неделе лечения. После 8 нед терапии 50% уменьшение выраженности симптоматики по шкале тревожности Гамильтона (НАМ-А) отмечали у 52% пациентов, получавших прегабалин, и у 38% получавших плацебо.

Фармакокинетика. Фармакокинетические показатели прегабалина были подобны у здоровых добровольцев, пациентов с эпилепсией, которые применяют противоэпилептические препараты, и пациентов с хронической болью.

Абсорбция. Прегабалин быстро всасывается при пероральном приеме натощак и достигает С_max в плазме крови в течение 1 ч после разового и повторного применения. Биодоступность прегабалина при пероральном применении составляет ≥90% и не зависит от дозы. После повторного применения равновесное состояние достигается через 24–48 ч. При одновременном приеме с пищей C_max уменьшается примерно на 25–30%, и время достижения С_max (t_max) замедляется примерно на 2,5 ч. Однако применение прегабалина с пищей не имело клинически значимого влияния на степень абсорбции.

Распределение. Видимый объем распределения (V_d) прегабалина после приема внутрь составляет около 0,56 л/кг. Прегабалин не связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм. Прегабалин практически не подвергается метаболизму. После приема дозы радиоактивно меченного прегабалина примерно 98% радиоактивных веществ определялось в моче в неизмененном виде. Доля N-метилированного производного прегабалина (основной метаболит прегабалина, который определяется в моче) составляла 0,9% введенной дозы. Не отмечено признаков рацемизации S-энантиомера прегабалина в R-энантиомер.

Выведение. Прегабалин выводится из системного кровообращения в неизмененном виде преимущественно почками. T_½ прегабалина составляет 6,3 ч. Плазменный и почечный клиренс прегабалина прямо пропорционален клиренсу креатинина. Пациентам с нарушением функции почек, а также больным, которым проводят гемодиализ, необходимо корригировать дозу препарата (см. ПРИМЕНЕНИЕ).

Линейность/нелинейность. Фармакокинетика прегабалина при применении в диапазоне рекомендуемых суточных доз носит линейный характер. Межсубъектная фармакокинетическая вариабельность низкая (менее 20%). Фармакокинетика прегабалина при повторном применении предсказуема на основании данных разового дозирования. Таким образом, нет необходимости в мониторинге концентраций прегабалина в плазме крови.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов. Пол пациента не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию прегабалина в плазме крови.

Нарушение функции почек. Клиренс прегабалина прямо пропорционален клиренсу креатинина. Кроме того, прегабалин эффективно удаляется из плазмы крови при гемодиализе (после 4 ч гемодиализа концентрации прегабалина в плазме крови снижаются примерно на 50%). Поскольку выделение почками является основным путем выведения препарата, пациентам с нарушением функции почек необходимо снижать дозу препарата, а после гемодиализа — принимать дополнительную дозу (см. ПРИМЕНЕНИЕ, таблица).

Нарушение функции печени. Специальные фармакокинетические исследования с участием пациентов с нарушением функции печени не проводились. Поскольку прегабалин не подвергается существенному метаболизму и выводится преимущественно почками в неизмененном виде, то маловероятно, чтобы нарушение функции печени могло влиять на концентрацию прегабалина в плазме крови.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет). Клиренс прегабалина с возрастом имеет тенденцию к снижению, что отражает возрастное снижение клиренса креатинина. Пациентам пожилого возраста с нарушением функции почек может потребоваться снижение дозы препарата (см. ПРИМЕНЕНИЕ, таблица).

нейропатическая боль. Лечение нейропатической боли у взрослых при повреждении периферической и ЦНС.

Эпилепсия. Дополнительная терапия парциальных судорожных припадков со вторичной генерализацией или без таковой у взрослых.

ГТР. Лечение ГТР у взрослых.

Фибромиалгия.

внутрь, независимо от приема пищи.

Препарат назначают в дозе от 150 до 600 мг/сут, разделенной на 2 или 3 приема.

Невропатическая боль. Начальная доза прегабалина составляет 150 мг/сут. В зависимости от индивидуальной реакции пациента и переносимости препарата доза может быть повышена через 3–7 дней до 300 мг/сут и, если необходимо, повышена до максимальной дозы 600 мг/сут через 7 дней.

Эпилепсия. Начальная доза прегабалина составляет 150 мг/сут, разделенная на 2 или 3 приема. В зависимости от индивидуальной реакции пациента и переносимости препарата дозу можно повысить до 300 мг/сут через 1 нед. Еще через неделю дозу можно повысить до максимальной — 600 мг/сут.

Фибромиалгия. Начальная доза прегабалина составляет 75 мг 2 раза в сутки (150 мг/сут). В зависимости от эффективности и переносимости в течение 3–7 дней дозу можно повысить до 300 мг/сут. Пациентам, для которых доза 300 мг/сут недостаточно эффективна, ее можно повысить до 450 мг/сут. Если необходимо, дозу можно повысить еще через неделю до максимальной — 600 мг/сут.

ГТР. Начальная доза прегабалина составляет 150 мг/сут, разделенная на 2 или 3 приема. В зависимости от индивидуальной реакции и переносимости препарата дозу можно повысить до 300 мг/сут. При отсутствии положительного эффекта доза может быть повышена до 450 мг/сут. Еще через неделю дозу можно повысить до максимальной — 600 мг/сут.

Отмена прегабалина. Если прегабалин нужно отменить, рекомендуется постепенно прекращать прием препарата в течение не менее 1 нед.

Пациенты с нарушением функции почек. Снижать дозу у пациентов с нарушением функции почек следует индивидуально, в соответствии с показателем клиренса креатинина, как указано в таблице. Клиренса креатинина определяют по формуле:

Клиренс креатинина = (140 – возраст) • (масса тела в кг) • (0,85, если пол женский)/(72 • креатинин мг/дл)

Для пациентов, которым проводят гемодиализ, суточную дозу прегабалина следует откорригировать в соответствии с функцией почек. Сразу после каждой 4-часовой процедуры диализа следует применять дополнительную дозу препарата (см. таблицу).

Таблица. Коррекция дозы прегабалина в зависимости от состояния функции почек