Высокий уровень жиров (холестерина и триглицеридов) в крови негативно сказывается на печени. Недавнее исследование показало, каким образом ожирение органов ведет к возникновению рака. Также стало ясно, насколько сильно фруктоза, в частности, содержащаяся в прохладительных напитках, способствует ожирению печени.

Высокие показатели жирности в крови негативно влияют не только на сосуды. Но, не смотря на это, врачи до сих пор часто обращают внимание лишь на осложнения сосудистой системы. Чаще всего у пациентов случаются инфаркты или инсульты.

Но сейчас ученые обратили внимание на слепую зону: печень и последствия ожирения этого органа. Врачи наблюдают резкое увеличение масштабов воспаления печени у больных с нарушенным липидным обменом. Об этом было сделано сообщение на симпозиуме по случаю ежегодной конференции немецкого Общества гастроэнтерологии, пищеварения и обмена веществ, состоявшемся недавно в Лейпциге.

Если такие причины болезни, как алкогольная зависимость или вирусное заболевание исключены, то ученые говорят о не алкогольном стеатогепатите (НАСГ). Отложение жировых молекул, или так называемое ожирение, это самое распространенное заболевание печени в мире. У каждого пятого развивается НАСГ.

Если у пациента явно выраженное воспаление печени, то возникает опасность возникновения цирроза или злокачественных опухолей. До сих пор этот вид рака, гепатоцеллюлярную карциному, в основном обнаруживали у людей, больных циррозом печени, как следствием вирусного гепатита. Тем не менее, численность случаев рака печени при НАСГ постоянно растет.

Остановить молекулярный механизм.

Ученые достигли большого прогресса в своем намерении проследить и лучше понять процессы, предшествующие развитию стеатогепатита и онкологических заболеваний. Их цель состояла в том, чтобы предотвратить рост опухоли за счет своевременной остановки определенных молекулярных механизмов. Полной картины пока нет, но некоторые детали уже удалось расшифровать.

Не все люди, имеющие повышенные жировые показатели, страдают от сопровождающегося воспалением ожирения печени. По-видимому, должны быть и другие факторы.

"Не последнюю роль в этом процессе играет адинопектин", сообщает Михаель Траунер, гепатолог из Вина. Существует несколько генетических вариантов этого пептидного гормона, который среди прочего модулирует воздействие инсулина на жировые клетки. Полиморфизм гена PNPLA3 сопровождается повышенным риском развития стеатогепатита.

Недостаток фермента

То же самое относится к воспалительным изменениям в жировой ткани живота, которые часто сопровождают процесс развития ожирения. Ученые говорят о самоподдерживающемся, аутовоспалительном процессе. Как в порочном круге, воспаление поддерживает само себя.

Что дает этому процессу первый толчок, пока неясно. В результате высвобождаются жирные кислоты и медиаторы воспаления, продукты распада которых повреждают печень.

Также недостаток фермента триглицерид жировой липазы (ATGL) способствует развитию ожирения печени.

Врачи также до сих пор недооценивают влияние холестерина, который отравляет печень. Он повреждает звездчатые клетки, которые находятся в расширенных, синусоидных капиллярах органа. Эти клетки помогают ему ликвидировать продукты распада. Поэтому совсем неудивительно, что статины, которые способствуют снижению холестерина в крови, по-видимому, также снижают риск развития гепатоцеллюлярной карциномы.

Фруктоза в прохладительных напитках

Чрезмерное потребление фруктового сахара, фруктозы, также способствует ожирению печени, сообщили несколько докладчиков в Лейпциге. Одновременно молекулы сахара разжигают воспаление.

Поэтому обогащение прохладительных напитков фруктозой расценивается врачами критически. Напитки не только увеличивают массу тела, они еще и губительны для печени.

Диабет 2 типа, который ещё иногда называют старческим диабетом, возникает как следствие нарушения инсулинового обмена. А инсулин, в свою очередь, является важным регулятором липидного обмена. Две трети всех пациентов, больных диабетом 2 типа, страдают от неалкогольного ожирения печени. Оно является предвестником дальнейших заболеваний.

Если УЗИ показывает ожирение печени, то в случае диабета, у четырех из пяти пациентов уже наблюдается печеночный воспалительный процесс, хотя анализы ещё подтверждают нормальную функцию печени. Но хроническое воспаление уже присутствует, а оно связано с опасностью возникновения рака. Это подтверждают наблюдения за пациентами с вирусными заболеваниями печени и диабетом. Эти пациенты находятся в группе риска по возникновению печеночно-клеточного рака, сообщает Герберт Тильг, опираясь на многочисленные исследования.

Так, пациенты больные гепатитом С чаще страдают от цирроза, если они одновременно являются диабетиками. То же самое относится и гепатиту В.

Важное влияние на масштабы воспаления печени также оказывают кишечные бактерии. Смещение спектра бактериальной композиции, микрофлоры, также ведет к возникновению аутовоспалительных процессов в кишечнике. При этом образуются токсические продукты распада, которые затем попадают в печень, к ним относится также медиатор воспаления TNF.

Воспаление на стенке кишечника

Об удивительных, следующих в связи с этим перспективах, рассказал Питер Галле из Майнца, основываясь на результатах эксперимента с животными.

В подгруппах белых кровяных телец, макрофагах и гранулоцитах, находится комплекс белков, который называется инфламмасомами. В исследовании на животных, активность этой функциональной единицы, которая может помочь в борьбе с инфекциями, была отрегулирована с помощью генетического вмешательства.

У мышей с подобным дефектом наблюдалось воспаление в области стенки кишечника. При этом изменялся и состав их микрофлоры, спектр их кишечных бактерий. У них развивалось ожирение печени и они набирали в весе.

Если этих животных содержали вместе с нормальными, здоровыми мышами, то через несколько недель у них также развивалось ожирение печени и они набирали в весе.

Таким образом, ожирение печени и сопутствующая этому тучность, возможно, являются заразными.

Но от поспешных выводов в Лейпциге воздержались.

Однако новые знания открывают также и новые дороги для медицины.

Первые шаги в лечении

«Вырисовываются первые меры по предотвращению заболевания», сообщает гепатолог Кристиан Траутвайн из Аахена.

Воспаление в печени запускает процесс, итогом которого становятся повреждение и гибель клеток, апоптоз. В этой цепочке важную роль играют каспазы (цистеиновые протеазы, которые расщепляют белки по аспарагиновой кислоте). Ингибитор каспазы – эмриказан – в исследовании показал свой потенциал как препарата, который может предотвратить тот шаг, который ведет от ожирения печени к ее воспалению („Liver International“, doi: 10.1111/liv.12570. ) Скоро должны начаться первые исследования на людях.

 Гипотезу о том, что лечение воспаления печени поможет предотвратить рак, выдвинул в своем праздничном докладе Массимо Коломбо из Милана. Успешное лечение вируса гепатита С современными лекарствами, а также противостояние вирусной нагрузке при вирусном гепатите С предотвращает прогрессирование цирроза печени. У части больных с гепатитом В даже удалось обратить этот процесс. Кроме того у пострадавших реже наблюдали печеночно-клеточный рак.

Источник: Stephan Sahm "Lebertumoren Vom Fett zum Krebs", Frankfurter Allgemeine Zeitung