ОМЕПРАЗОЛ-ДАРНИЦА - инструкция, состав, применение, дозировка, показания, противопоказания, отзывы

действующее вещество: оmeprazole;

1 капсула содержит омепразола пеллеты (в пересчете на омепразол) 20 мг

вспомогательные вещества: маннит (E 421), гипромеллоза, метакрилатного сополимера дисперсия, натрия лаурилсульфат, натрия фосфат безводный, диэтилфталат, сахароза, титана диоксид (Е 171), повидон, кальция карбонат, тальк, полисорбат 80, натрия гидроксид.

твердые желатиновые капсулы с темно-красным непрозрачным корпусом и непрозрачной крышечкой темно-серого или черного цвета, содержащие гранулы сферической формы от белого до белого с кремовым-розовым оттенком цвета.

Фармакодинамика.

Омепразол - противоязвенное антисекреторное лекарственное средство. Он легко проникает в париетальные клетки слизистой оболочки желудка, концентрируется в них и активируется при кислом значении рН. Активный метаболит - сульфенамид - подавляет Н + , К + -АТФ-азу секреторной мембраны париетальных клеток (протонный насос), прекращай выход ионов водорода в полость желудка и блокирует заключительную стадию секреции соляной кислоты. Дозозависимо уменьшает уровень базальной и стимулированной секреции, общий объем желудочной секреции и выделение пепсина. Эффективно подавляет как ночную, так и дневную продукцию соляной кислоты.

Оказывает бактерицидный эффект на Helicobacter pylori (Н. pylori) . Эрадикация Н. pylori при одновременном применении омепразола и антибиотиков позволяет быстро купировать симптомы заболевания, достичь высокой степени заживления пораженной слизистой и стойкой длительной ремиссии, уменьшает вероятность развития кровотечения из пищеварительного тракта.

При рефлюксной язвенном эзофагите нормализация кислотной экспозиции в пищеводе и поддержание внутрижелудочного рН> 4,0 в течение 24 часов с уменьшением разрушительных свойств содержимого желудка (торможение перехода пепсиногена в пепсин) способствует ослаблению симптоматики и полному заживлению повреждений пищевода (уровень заживления превосходит 90%). Высокоэффективен при лечении тяжелых и осложненных форм эрозивного и язвенного эзофагита, резистентных к Н 2 -блокаторов гистаминовых рецепторов. Длительная поддерживающая терапия предотвращает рецидивы рефлюксной эзофагита и уменьшает риск развития осложнений.

Фармакокинетика.

После приема внутрь лекарственное средство быстро и в значительном количестве всасывается из пищеварительного тракта, однако биодоступность составляет не болей 50-55% (эффект «первого прохождения» через печень). Связывание с белками плазмы крови (альбумин и кислый альфа 1 -гликопротеин) очень высокое - 95%.

После однократного применения 20 мг омепразола угнетение желудочной секреции наступает в течение первого часа, достигает максимума через 2 часа и продолжается примерно 24 часа, проявление эффекта зависит от дозы. Способность париетальных клеток продуцировать соляную кислоту восстанавливается в течение 3-5 дней после завершения терапии.

Лекарственное средство трансформируется в печени с образованием не мене 6 метаболитов, характеризующихся практическим отсутствием антисекреторной активности.

Экскретируется в основном почками в виде метаболитов (72-80%) и через кишечник (18-23%). Период полувыведения составляет 0,5-1 час (при нормальной функции печени) или 3 часа (при хронических заболеваниях печени).

В пациентов пожилого возраста возможно незначительное повышение биодоступности и уменьшение скорости выведения.

При возникновении в пациентов с язвой желудка или подозрением на язву желудка таких тревожных симптомов как значительное снижение массы тела, а не обусловленное диетой, частая рвота, дисфагия, рвота с примесью крови или молотый, следует исключить наличие злокачественного заболевания, поскольку прием лекарственного средства может маскировать его симптомы и задерживать определение диагноза.

Одновременный прием атазанавиром с ингибиторами протонного насоса противопоказан.

Омепразол, как и другие кислото-ингибирующие вещества, может снижать уровень абсорбции витамина В 12 (цианокобаламина) из-за гипо- или ахлоргидрии. Это необходимо учитывать при лечении пациентов с дефицитом витамина В 12 или с риском снижения поглощения витамина В 12 при длительной терапии. В Некоторых случаях может быть целесообразным проведение контроля уровня витамина В 12 в плазме крови.

Омепразол является ингибитором 2С19. В начале или в конце лечения омепразолом следует учитывать потенциальную возможность взаимодействия со средствами, Которые метаболизируются 2С19, например с клопидогреля.

Для лечения хронических заболеваний у детей не следует применять лекарственное средство дольше, чем рекомендовано.

Прием ингибиторов протонной помпы может приводит к незначительна повышению риска инфекционных заболеваний пищеварительного тракта, вызванных такими возбудителями как Salmоnella и Campylobacter .

При длительной терапии, особенно в случаях, когда срок лечения превосходит 1 ч, пациентам следует находиться под регулярным контролем и проводит лабораторное определение содержания магния и кальция в сыворотке крови.

Имеются сообщения о повышения риска развития гипомагниемии при длительном применении омепразола (1 год и более) в обычных дозах 20-40 мг в сутки.

После отмены лекарственного средства уровень сывороточном магния возвращался к нормальным значениям. Для клинической картины гипомагниемии характерно: увеличение нервно-мышечной возбудимости, которая проявляется спазмом мышц кистей и стоп, двигательным возбуждением; тахикардией, аритмиями сердца, повышением артериального давления; дистрофическими расстройствами в виде трофических эрозий и язв кожи. Критерий постановки диагноза гипомагниемии - снижение концентрации магния в сыворотке крови менее 1 мЭкв / л. Кроме того, были выявлены случаи, когда гипомагниемия приводила к развитию гипокальциемии, обусловленной подавлением секреции паратгормона в условиях низкого содержания магния в организме. У некоторых пациентов наблюдалось тяжелое течение гипокальциемии и гипомагниемии, сопровождающееся развитием судорожного синдрома, нарушением ритма сердца, тетании, психическими нарушениями и тяжелой рвотой, ведущей к ухудшению электролитного баланса.

Результаты исследований НЕ выявили отрицательного действия омепразола в период беременности на здоровье плода / новорожденного. Лекарственное средство можно применять в период беременности, если, по мнение врача, ожидаемая польза для матери превосходит возможный риск для плода.

Омепразол экскретируется в незначительно количестве в грудное молоко, но его влияние на ребенка неизвестно. Поэтому следует прекратить кормление грудью на период применения лекарственного средства.

Применяют внутрь перед или во время еды, а не разжевывая и НЕ повреждая капсулу, запивая небольшим количеством жидкости. Режим дозирования зависит от вида и тяжести заболевания и устанавливается индивидуально для каждого пациента.

Взрослые и дети старше 12 лет.

Язва желудка и двенадцатиперстной кишки: суточная доза - 1 капсула. Обычно курс лечения язвы двенадцатиперстной кишки составляет 4 недели, язвы желудка - 8 недель. При необходимости суточную дозу можно увеличить до 2 капсул.

Лечение и профилактика язвы двенадцатиперстной кишки и желудка, а также гастродуоденальной эрозии и диспептических симптомов, связанных с применением нестероидных противовоспалительных средств: рекомендуемая суточная доза составляет 20 мг. Курс лечения - 4-8 недель.

Для эрадикации Helicobacter pylori: омепразол назначают в суточной дозе 40 мг (по 20 мг 2 раза в день) в составе комплексной терапии по утвержденными международным схемам:

«Тройная» терапия при язве двенадцатиперстной кишки: в течение 1 недели 2 раза в сутки: амоксициллин 1 г и кларитромицин 500 мг в течение 1 недели 2 раза в сутки: кларитромицин 250 мг и метронидазол 400 мг (или тинидазол 500 мг) в течение 1 недели 3 раза в сутки: амоксициллин 500 мг и метронидазол 400 мг.

«Двойная» терапия при язве двенадцатиперстной кишки: в течение 2 недель 2 раза в сутки: амоксициллин 750 мг-1 г в течение 2 недель 3 раза в сутки: кларитромицин 500 мг.

«Двойная» терапия при язве желудка: в течение 2 недель 2 раза в сутки амоксициллин 750 мг - 1 г.

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: суточная доза - 1 капсула, курс лечения - 4-8 недель. Больным рефлюкс-эзофагитом, резистентным к лечению, назначают по 2 капсулы ежедневно в течение 8 недель.

Профилактика аспирации кислотного содержимого желудка: рекомендованная доза омепразола - 40 мг накануне вечером и 40 мг за 2-6 часов перед наркозом.

Синдром Золлингера-Эллисона: начальная доза омепразола, которую применяют однократно утром, равна 60 мг / сутки; при необходимости суточную дозу увеличивают до 80-120 мг. Дозу следует подбирают индивидуально с учетом реакции организма. Если суточная доза превосходит 80 мг, ее необходимо разделить на 2-3 приема.

Кислотозависимая диспепсия: суточная доза составляет 10-20 мг однократно в течение 2-4 недель. Если через 4 недели симптомы НЕ исчезают или быстро появляются вновь, необходимо пересмотреть диагноз пациента. При необходимости применения омепразола в разовой дозе менее 20 мг применяют лекарственное средство с меньшим содержанием действующего вещества.

Коррекция дозы омепразола у людей пожилого возраста и у пациентов с нарушениями функции почек не требуется.

У больных с нарушениями функции печени максимальная суточная доза омепразола составляет 20 мг.

Дети. В данной лекарственной форме омепразол применяют детям от 5 лет с массой тела не мене 20 кг.

При рефлюкс-эзофагите: курс лечения - 4-8 недель;

При симптоматическом лечении изжоги и регургитации соляной кислоты при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни - 2-4 недели. Суточная доза составляет 20 мг, при необходимости суточную дозу можно увеличить до 40 мг.

Если ребенок не может проглотить капсулу, ее следует открыть, а содержимое смешать с небольшим количеством яблочного сока или йогурта (примерно в 10 мл). Необходимо Проследите, чтоб ребенок проглотила эту смесь немедленно после приготовления.

Возможно применение омепразола в составе комплексной терапии для эрадикации Helicobacter pylori детям от 5 лет, однако эту терапию следует проводит с особой осторожностью под тщательным наблюдением врача. Курс лечения - 7 дней, при необходимости курс лечения продолжают до 14 дней.

Схема лечения:

- дети с массой тела 30-40 кг: омепразол 20 мг, амоксициллин 750 мг, кларитромицин 7,5 мг / кг 2 раза в день в течение 7 дней;
- дети с массой тела более 40 кг омепразол 20 мг, амоксициллин 1 г, кларитромицин 500 мг 2 раза в день в течение 7 дней.

Известны очень ограниченные данные касательно эффектов передозировки омепразола у человека. В книге были описаны дозировки до 560 мг омепразола и полученные единичные сообщения о достижении разовой пероральной дозы 2400 мг омепразола (в 120 раз выше обычной рекомендуемой клинической дозы). Сообщалось о тошноте, рвоте, головокружение, боли в животе, диарее и головной боли. Также в редких случаях сообщалось о апатии, депрессии и спутанность сознания.

Описанные симптомы имеют преходящий характер. Скорость вывода не меняется (кинетика первого порядка) с увеличением дозы.

Лечение. Специфического антидота комментарии. Плохо выводится с помощью диализу. Показано Промывание желудка, Симптоматическая и поддерживающая терапия.

Наиболее частыми побочнымы эффектами являются головная боль, абдоминальная боль, запор, диарея, вздутие живота и тошнота / рвота.

Для оценки побочных реакций используются следующие критерии оценки частоты: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), нечасто (≥ 1/1000, <1/100), редко (≥ 1 / 10000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (нельзя оценить из-за отсутствия данных).

Со стороны органов зрения: редко - нечеткость зрения, нарушения зрения.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: нечасто - вертиго.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: редко - бронхоспазм.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - абдоминальная боль, запор, диарея, метеоризм, тошнота / рвота; редко - сухость во рту, стоматит, желудочно-кишечный кандидоз, микроскопический колит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - повышение активности печеночных ферментов; редко - гепатит, сопровождающийся или не сопровождающийся желтухой; очень редко - печеночная недостаточность, энцефалопатия в больных с известными тяжелыми нарушениями функции печени.

Со стороны почек и мочевыводящих системы: редко - интерстициальный нефрит.

Со стороны обмена веществ, метаболизма: редко - гипонатриемия; частота неизвестна - гипомагниемия, гипокальциемия.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто - головокружение, парестезии, нарушения сна, чувство слабости, сонливость; редко - нарушения вкуса.

Со стороны психики: часто - бессонница; редко - тревожность, незначительная дезориентация, депрессия; очень редко - агрессия, галлюцинации.

Со стороны крови и лимфатической системы: редко - тромбоцитопения, лейкопения; очень редко - агранулоцитоз, панцитопения.

Со стороны иммунной системы: редко - реакции повышенной чувствительности, такие как лихорадка, ангионевротический отек и анафилактическая реакция / шок.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто - дерматит, гиперемия, зуд, сыпь, крапивница; редко - алопеция, фоточувствительность; очень редко - мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: редко - артралгия, миалгия; очень редко - мышечная слабость.

Со стороны репродуктивной системы и функции молочных желез: очень редко - импотенция, гинекомастия.

Другие: редко - недомогание, периферические отеки; редко - чрезмерная потливость.

Профиль побочных явлений, Которые наблюдались у детей, совпадает с профилем у взрослых как при кратковременной, так и при длительной терапии.

Влияние омепразола на фармакокинетику других лекарственных средств.

Лекарственные средства, всасывание которых зависит от рН желудка.

Угнетение желудочной секреции во время лечения омепразолом и другими лекарственными средствами из группы ИПН (ингибиторы протонного насоса) может снижать или повыше абсорбцию лекарственных средств, всасывание которых зависит от рН желудка. Как и в случае с другими лекарственными средствами, уменьшающими внутрижелудочную кислотность, абсорбция таких лекарственных средств как кетоконазол, итраконазол, а также эрлотиниб может уменьшаться, тогда как всасывание таких лекарственных средств как дигоксин может повышаться во время лечения препаратом. Одновременное применение омепразола (20 мг / сутки) и дигоксина в здоровых добровольцев повышало биодоступность дигоксина на 10% (в двух из десяти исследуемых лиц - до 30%).

Нелфинавир, атазанавиром.

Плазменные уровни Нелфинавир и атазанавиром снижаются при одновременном применении с препаратом.

Одновременное применение омепразола и Нелфинавир противопоказано. Одновременное применение омепразола (40 мг 1 раз в сутки) снижало среднюю экспозиции Нелфинавир примерно на 40%, а средняя экспозиция фармакологически активного метаболита М8 снижалась примерно на 75-90%. Взаимодействие также может быть обусловлено угнетением активности CYP2C19.

Одновременное применение омепразола с атазанавиром не рекомендуется. Одновременное применение омепразола (40 мг 1 раз в сутки) и атазанавиром в дозе 300 мг / ритонавир в дозе 100 мг в здоровых добровольцев приводило к снижению на 75% экспозиции атазанавиром. Повышение дозы атазанавиром до 400 мг не компенсировало влияние омепразола на экспозиции атазанавиром. Одновременное применение омепразола (20 мг / сутки) с атазанавиром в дозе 400 мг / ритонавир в дозе 100 мг в здоровых добровольцев приводило к снижению приблизительно на 30% экспозиции атазанавиром по сравнении с атазанавиром в дозе 300 мг / ритонавир в дозе 100 мг 1 раз в день.

Дигоксин.

Одновременное лечение омепразолом (20 мг / сутки) и дигоксина в здоровых добровольцев увеличивало биодоступность дигоксина на 10%. Редко регистрировались случаи токсичности, вызванные применением дигоксина. Однако следует соблюдать осторожность при назначения высоких доз омепразола пациентам пожилого возраста. Необходимо усилить терапевтический Врачебный мониторинг дигоксина.

Клопидогрел.

В процессе проведения перекрестного клинического исследования клопидогреля (нагрузочная доза 300 мг, далее 75 мг / сутки) в виде монотерапии и с омепразолом (80 мг одновременно с клопидогрел) применяли протягом 5 дней. При одновременном применении клопидогреля и омепразола экспозиция активного метаболита клопидогреля снижалась на 46% (день 1) и на 42% (день 5). Среднее угнетение агрегации тромбоцитов снижалась на 47% (через 24 часа) и на 30% (день 5), когда клопидогрел и омепразол применяли вместе. В процессе проведения второго исследования было показано, что прием клопидогреля и омепразола в разное время НЕ препятствовал их взаимодейстию, что, вероятно, спровоцировано ингибирующим эффектом омепразола на CYP2C19. Спорные данные касательно клинических проявлений этого ФК / ФД взаимодействия с точки зрения основных сердечно-сосудистых заболеваний были зарегистрированы в процессе проведения обсервационных и клинических исследований.

Другие лекарственные средства.

Всасывание Посаконазол, эрлотиниба, кетоконазола и итраконазола значительно уменьшается, следовательно, клиническая эффективность может ослабевать. Следует избегать одновременного применения лекарственного средства с Посаконазол и эрлотинибом.

Лекарственные средства, Которые метаболизируются с участием CYP2C19.

Омепразол является умеренным ингибитором CYP2C19, основного фермента, что метаболизирует омепразол. Таким образом, метаболизм сопутствующих лекарственных средств, что также метаболизируются с участием CYP2C19, может уменьшатся, а системная экспозиция ЭТИХ средств - возрастать. Примером таких лекарственных средств является R-варфарин и другие антагонисты витамина К, цилостазол, диазепам и фенитоин.

В здоровых добровольцев отмечалось фармакокинетическое / фармакодинамическое взаимодействие между клопидогреля (нагрузочная доза ˗ 300 мг / суточная поддерживающая доза ˗ 75 мг) и омепразолом (80 мг / сутки перорально, то есть доза, которая в 4 раза превосходит стандартную суточную дозу), что приводило к уменьшению экспозиции активного метаболита клопидогреля в среднем на 46% и к уменьшению максимального ингибирующего действия (АДФ - индуцированной) агрегации тромбоцитов в среднем на 16%. Клиническая значимость этого взаимодействия остается неисзвестым. В качестве меры предосторожности необходимо избегать одновременного применения омепразола и клопидогреля.

Цилостазол.

В здоровых добровольцев введение омепразола в дозе 40 мг повышало С max и AUC цилостазола на 18% и 26% соответственно, а одного из его активных метаболитов - на 29% и 69% соответственно.

Фенитоин.

Мониторинг концентрации фенитоина в плазме крови рекомендуется проводит в течение первых двух недель после начала лечения омепразолом и в случае, если была проведена коррекция дозы фенитоина, мониторинг и последующую коррекцию дозы лекарственного средства необходимо проводит после окончания лечения препаратом.

Неизвестный механизм.

Саквинавир.

Одновременное применение омепразола с саквинавир / ритонавир приводило к увеличению уровня саквинавир в плазме крови до 70%, что ассоциировалось с надлежаще переносимостью у ВИЧ-инфицированных пациентов.

Такролимус.

При одновременном применении омепразола сообщалось о увеличении уровня такролимус в сыворотке крови. Нужно проводит усиленный мониторинг концентрации такролимус, а также функции почек (клиренс креатинина) и при необходимости - откорректировать дозу такролимус.

Сообщалось о повышение уровня метотрексата у некоторых пациентов при одновременном приеме с ингибиторами протонного насоса. В случае необходимости применения метотрексата в высоких дозах следует рассмотреть вопрос о временной отмене омепразола.

Влияние вторых лекарственных средств на фармакокинетику омепразола.

Ингибиторы CYP2C19 и / или CYP3A4.

Поскольку омепразол метаболизируется с помощью ферментов CYP2C19 и CYP3A4, лекарственные средства, как известно, подавляют активность CYP2C19 или CYP3A4, или обоих ферментов (например, кларитромицин и вориконазол), могут приводит к росту уровня омепразола в сыворотке крови в результате замедления скорости его метаболизма. Одновременное применение вориконазола приводило к более чем двукратный роста экспозиции омепразола. Поскольку высокие дозы омепразола переносились хорошо, коррекция дозы омепразола, как правило, не нужна. Однако следует рассмотреть вопрос о коррекции дозы для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью и в случае, если показано длительное лечение.

Омепразол частично метаболизируется также CYP3A4, но не подавляет этот фермент. Таким образом, омепразол не влияет на метаболизм лекарственных средств, метаболизирующихся CYP3A4, таких как циклоспорин, лидокаин, хинидин, эстрадиол, эритромицин и будесонид.

Индукторы CYP2C19 и / или CYP3A4.

Лекарственные средства, как известно, индуцируют активность CYP2C19 или CYP3A4 или обоих ферментов (например, рифампицин и зверобой), могут приводит к снижению уровня омепразола в плазме крови в результате ускорения скорости его метаболизма.