ОКСИТОЦИН (OXYTOCIN)

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

фармакодинамика. Клинико-фармакологические свойства окситоцина подобны свойствам эндогенного окситоцина задней доли гипофиза. Миометрий содержит чувствительные к окситоцину рецепторы семейства G-протеинзависимых рецепторов. Окситоцин вызывает сокращение гладких мышц матки, увеличивая внутриклеточную концентрацию кальция, имитируя таким образом родовые схватки при нормальной, спонтанной сократительной деятельности матки, временно препятствуя кровотоку в матке.

С увеличением амплитуды и продолжительности мышечных сокращений происходит расширение и сглаживание шейки матки. По мере развития беременности количество рецепторов окситоцина и чувствительность матки к нему увеличиваются и к концу беременности достигают своего максимума. В определенных количествах окситоцин способен усилить сократительную способность матки до уровня, характерного для самопроизвольной родовой деятельности вплоть до тетании матки.

Окситоцин вызывает сокращение миоэпителиальних клеток, прилегающих к альвеолам молочной железы, тем самым способствуя выделению молока.

Воздействуя на гладкие мышцы сосудов, окситоцин вызывает вазодилатацию, увеличивает кровоток в почках, коронарных сосудах и сосудах головного мозга. При этом АД остается обычно неизменным, однако при введении высоких доз или концентрированного р-ра окситоцина АД может временно снижаться с развитием рефлекторной тахикардии и рефлекторного увеличения сердечного выброса. Вслед за некоторым начальным снижением АД наступает длительное, хотя и незначительное, его повышение.

В отличие от вазопрессина, окситоцин оказывает слабое противодиуретическое действие. Гипергидратация возможна при одновременном применении окситоцина с большим количеством безэлектролитной жидкости и/или при быстром введении.

Фармакокинетика. При в/в введении действие окситоцина на матку проявляется почти мгновенно и длится в течение 1 ч. При введении миотоническое действие наступает в первые 3–7 мин и продолжается в течение 2–3 ч.

Подобно вазопрессину окситоцин распределяется по всему внеклеточному пространству. Незначительное количество окситоцина, вероятно, попадает в кровоток плода.

T_½ окситоцина составляет 1–6 мин, он короче в поздний период беременности и период кормления грудью. Большая часть препарата метаболизируется в печени и почках. В процессе энзимного гидролиза окситоцин инактивируется, главным образом под действием тканевой окситокиназы (окситокиназа находится также в плаценте и плазме крови). Лишь незначительное количество окситоцина выводится с мочой в неизмененном виде.

ПОКАЗАНИЯ

Окситоцин применяется для индукции и стимуляции сократительной деятельности матки.

Показания к применению в дородовой период

Индукция родов. Индукция родовой деятельности с помощью окситоцина показана на последних или близких к ним сроках беременности при наличии АГ (например преэклампсия, эклампсия или при наличии сердечно-сосудистого и почечного заболевания), эритробластоз плода, материнский или гестационный сахарный диабет, дородовое кровотечение или необходимость досрочного родоразрешения, преждевременный разрыв плодных оболочек, при которых не происходит спонтанной сократительной деятельности матки. Плановая индукция сократительной деятельности матки с помощью окситоцина может быть показана при переношенной беременности (более 42 нед). Индукция сократительной деятельности матки может также быть показана в случаях внутриутробной смерти плода, внутриутробной задержки развития плода.

Усиление сократительной деятельности матки.

В первый или второй период родов можно применять в/в в виде инфузии для усиления схваток при длительных родах, при отсутствии или вялости сокращений матки.

Показания в послеродовой период. При гипотонии матки, для остановки послеродового кровотечения.

Другие показания к применению. В качестве адъювантной терапии при неполном или несостоявшемся аборте.

Применение с целью диагностики. Для определения эмбрионально-плацентарной дыхательной способности плода (нагрузочный тест с окситоцином).

ПРИМЕНЕНИЕ

дозу определяют с учетом индивидуальной чувствительности беременной и плода.

Для индукции или стимуляции родовой деятельности окситоцин применяют исключительно в виде в/в капельной инфузии. Соблюдение предложенной скорости инфузии обязательно. Для безопасного применения окситоцина необходимо использование инфузионной помпы или другого подобного приспособления, а также проведение мониторинга маточных сокращений и сердечной деятельности плода. В случае чрезмерного усиления сократительной деятельности матки следует сразу же остановить инфузию, в результате избыточная мышечная активность матки быстро снижается.

Инфузию окситоцина нельзя проводить в течение первых 6 ч после применения вагинальных простагландинов.

1. Прежде чем приступить к введению препарата, следует начать вводить физиологический р-р, не содержащий окситоцина.

2. Для приготовления стандартного р-ра для инфузии содержимое 1 ампулы — 1 мл (5 МЕ) окситоцина растворить в стерильных условиях в 1000 мл растворителя (0,9% р-р натрия хлорида, 5% р-р глюкозы) и тщательно перемешать, вращая емкость. В 1 мл приготовленного таким образом р-ра содержится 5 мМЕ окситоцина. Для точного дозирования инфузионного р-ра следует применять инфузионную помпу или другое подобное устройство.

3. Скорость введения начальной дозы не должна превышать 0,5–4 мМЕ/мин. Каждые 20–40 минут ее можно повышать на 1–2 мМЕ/мин, пока не будет достигнута желаемая степень сократительной деятельности матки. После достижения желаемой частоты маточных сокращений, соответствующей нормальной родовой деятельности, при отсутствии признаков фетального дистресса и при раскрытии зева матки на 4–6 см можно постепенно снизить скорость инфузии в темпе, подобном ее ускорению. На поздних сроках беременности проведение инфузии с высокой скоростью требует осторожности, лишь в редких случаях может потребоваться скорость, достигающая 8–9 мМЕ/мин. В случае преждевременных родов может понадобиться ускоренное введение окситоцина, редко скорость может превышать 20 мМЕ/мин.

Если у женщины на последних или близких к ним сроках беременности не была достигнута адекватная сократительная деятельность матки после инфузии в общем количестве 5 МЕ окситоцина, то рекомендуется прекратить попытки стимуляции родов. Стимуляция родов может быть возобновлена на следующий день, начиная с дозы 0,5–4 мМЕ/мин.

4. Следует контролировать сердцебиение плода, тонус матки в покое, частоту, продолжительность и силу ее сокращений.

5. При маточной гиперактивности или фетальном дистрессе следует немедленно прекратить введение окситоцина. Роженице следует обеспечить кислородную терапию. Состояние роженицы и плода должны находиться под контролем врача.

Контроль маточных кровотечений в послеродовой период:

а) в/в инфузия (капельный метод): в 1000 мл растворителя (0,9% р-р натрия хлорида, 5% р-р глюкозы) растворить 10–40 МЕ окситоцина, для профилактики маточной атонии обычно необходимо 20–40 мМЕ/мин окситоцина;
б) в/м введение 1 мл (5 МЕ) окситоцина после отделения плаценты.

Адъювантная терапия при неполном или несостоявшемся аборте

В/в инфузия 10 МЕ окситоцина в 500 мл 0,9% р-ра натрия хлорида или смеси 5% декстрозы с физиологическим р-ром со скоростью 20–40 капель/мин.

Диагностика маточно-плацентарной недостаточности (нагрузочный тест с окситоцином)

Начать инфузию со скоростью 0,5 мМЕ/мин и каждые 20 мин удваивать скорость до тех пор, пока не будет достигнута эффективная доза, которая обычно составляет 5–6 мМЕ/мин, до 20 мМЕ/мин. После появления в течение 10-минутного периода 3 умеренных сокращений матки продолжительностью по 40–60 с каждое следует прекратить введение окситоцина и проследить за изменением, то есть замедлением сердечной деятельности плода.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Окситоцин, р-р для инъекций, противопоказан при любом из следующих состояний: клинически узкий таз; неблагоприятное положение плода препятствует спонтанному родоразрешению без предварительного вмешательства (поперечное положение плода); так называемые акушерские экстренные ситуации, в которых соотношение польза/риск для плода или роженицы требует хирургического вмешательства; в случаях фетального дистресса задолго до терминальных сроков беременности; длительное применение при инертности матки или сепсис; гипертонус матки; гиперчувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ; индукция или увеличение сократительной деятельности матки в случаях, когда вагинальные роды противопоказаны (например при предлежании или выпадении пуповины, полном предлежании плаценты или предлежании сосудов); тяжелые сердечно-сосудистые нарушения.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

у матери:

Класс системы органов	Побочные эффекты
Со стороны крови и лимфатической системы	Дефицит фактора I, гипопротромбинемия, тромбоцитопения
Со стороны иммунной системы	Анафилактическая реакция, гиперчувствительность
Со стороны обмена веществ и питания	Гипергидратация
Со стороны нервной системы	Головокружение, головная боль
Со стороны сердца	Аритмия, брадикардия, рефлекторная тахикардия, желудочковая экстрасистолия
Со стороны сосудов	Снижение АД вслед за повышением АД
Со стороны ЖКТ	Тошнота, рвота
Осложнения беременности, в послеродовой и перинатальный период	Летальный исход во время родов, послеродовое кровотечение, гипертонус матки
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез	Кровоизлияния в органы малого таза, спазмы матки
Травмы, отравления и осложнения процедур	Разрыв матки

В постмаркетинговый период были зарегистрированы следующие побочные реакции: аллергические реакции, в том числе анафилактический шок, крапивница, затрудненное дыхание, отек, гиперемия кожи, сыпь, зуд, повышение температуры тела, озноб, реакции в месте введения.

Нежелательные эффекты в перинатальный период (у плода или новорожденного)

Класс системы органов	Побочные эффекты
Со стороны органа зрения	Кровоизлияние в сетчатку глаза у новорожденных
Со стороны сердца	Аритмия, синусовая брадикардия, тахикардия, желудочковая экстрасистолия
Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения	Асфиксия
Осложнения беременности, в послеродовой и перинатальный период	Гибель плода из-за асфиксии, желтуха новорожденных, остаточные повреждения со стороны ЦНС и головного мозга
Исследования	Низкая оценка новорожденного по шкале Апгар в течение 5 мин

Данные двойных слепых рандомизированных контролируемых исследований показали, что у женщин во время кесарева сечения с применением спинальной анестезии введение 10 МЕ окситоцина вызывает удлинение интервала ST на ЭКГ.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

за исключением особых случаев, применение окситоцина не рекомендуется при преждевременных родах; клинически узком тазе (несоответствии размеров головы плода и таза роженицы); хирургических операциях на шейке матки или матке в анамнезе, включая кесарево сечение; чрезмерном растяжении матки; многоплодной беременности; инвазивной карциноме шейки матки.

К моменту вставки головы или таза плода во вход таза матери применять окситоцин для индукции родов нельзя. Определение так называемых особых случаев, обусловленных сочетаниями различных факторов, является задачей врача. Прежде чем приступить к применению окситоцина, следует тщательно взвесить ожидаемые положительные эффекты терапии и опасность (возможны гипертонус и тетания матки).

С целью индукции родов и усиления сократительной деятельности матки окситоцин применяют исключительно в/в в стационаре и при соответствующем наблюдении врача. Каждая пациентка, получающая инфузию окситоцина, должна находиться под постоянным наблюдением врача, имеющего опыт применения препарата.

Чтобы избежать осложнений при введении окситоцина, следует постоянно контролировать: сокращение матки, ЧСС плода и роженицы, АД роженицы.

При первых признаках гиперактивности матки следует немедленно прекратить введение окситоцина. В результате этого маточные сокращения, вызванные препаратом, обычно прекращаются.

При адекватном применении окситоцин вызывает маточные сокращения, подобные физиологическим родам. Чрезмерная стимуляция, возникающая при неправильном применении препарата, опасна как для роженицы, так и для плода.

Стимуляции родовой деятельности следует избегать в случае гибели плода в матке и/или при наличии мекония в околоплодных водах, поскольку это может привести к эмболии околоплодными водами.

Необходимо иметь в виду, что в случаях повышенной чувствительности к препарату гипертонические сокращения возможны и при применении обычных доз. Следует учитывать возможность усиления кровотечения и развития афибриногенемии.

Окситоцин не следует применять в течение длительного периода у пациенток с устойчивой к окситоцину слабостью родовой деятельности, с тяжелым гестозом и преэклампсией или тяжелыми сердечно-сосудистыми расстройствами.

Окситоцин не следует применять в виде инъекции, поскольку это может вызвать острую кратковременную артериальную гипотензию, которая сопровождается приливами и рефлекторной тахикардией.

Окситоцин следует применять с осторожностью у пациентов со склонностью к ишемии миокарда в связи с сердечно-сосудистыми заболеваниями (например гипертрофическая кардиомиопатия, порок сердца и/или ИБС, в том числе спазм коронарных артерий), чтобы избежать значительных изменений показателей АД и ЧСС.

Окситоцин следует назначать с осторожностью пациентам с известным синдромом удлиненного интервала Q–T или связанными с ним симптомами, а также пациентам, принимающим препараты, удлиняющие интервал Q–T.

Известны случаи смерти роженицы в результате реакций гиперчувствительности, гипертонических эпизодов, субарахноидального кровоизлияния, разрыва матки, а также случаи гибели плода по различным причинам во время парентерального применения препарата с целью индукции родов и стимуляции маточных сокращений.

Результаты исследований показали, что окситоцин проявляет антидиуретический эффект, увеличивая реабсорбцию воды из клубочкового фильтрата. Поэтому следует обратить внимание на риск гипергидратации, особенно когда окситоцин назначается посредством непрерывной инфузии и пациентка получает жидкость внутрь. Методами профилактики в таком случае являются: использование электролита для инфузий, при длительной инфузии окситоцина необходимо поддерживать небольшой объем инфузии жидкостей, ограничение приема жидкости внутрь, непрерывный контроль водного баланса и уровня электролитов в плазме крови, если подозревается аберрация.

Окситоцин противопоказан пациенткам с гиперчувствительностью к препарату в анамнезе.

Окситоцин нельзя назначать одновременно разными путями введения.

Применение в период беременности и кормления грудью. Нет известных показаний для применения в I триместр беременности, кроме как в связи со спонтанным или искусственным прерыванием беременности. Широкий опыт применения препарата, его химическая структура и фармакологические свойства указывают на то, что при применении этого лекарственного средства по показаниям оно не приводит к формированию пороков развития плода.

В небольших количествах проникает в грудное молоко.

В случаях применения препарата для остановки маточного кровотечения кормление грудью возможно только после окончания курса лечения окситоцином.

Дети. Не применяют у детей.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами. Препарат применяется в условиях стационара.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

сообщалось о тяжелой АГ, когда окситоцин назначали через 3–4 ч после профилактического введения вазоконстрикторов совместно с каудальной анестезией.

Анестезия с помощью циклопропана, энфлурана, галотана, изофлурана может изменить влияние окситоцина на сердечно-сосудистую систему, приводя к таким неожиданным результатам, как артериальная гипотензия. Также известно, что одновременное применение окситоцина и циклопропановой анестезии может вызвать синусовую брадикардию и атриовентрикулярный ритм.

Окситоцин следует назначать с осторожностью пациентам, принимающим препараты, которые могут удлинять Q–Tс интервал.

Оказалось, что простагландины усиливают действие окситоцина, поэтому их применение не рекомендуется. В связи с усилением сократительной деятельности матки следует соблюдать осторожность при последовательном применении простагландинов и окситоцина.

Одновременное применение окситоцина с другими индукторами родов или аборта может привести к гипертонии матки (повышение тонуса), ее разрыву или травме шейки матки (например применение простагландинов может повысить стимуляцию родовой деятельности и стимуляцию миометрия).

Поэтому при применении препарата у пациентов необходимо строго контролировать: кислотно-щелочной баланс; частоту, продолжительность и силу сокращений матки; сердцебиение плода; ЧСС и АД матери; тонус матки; баланс жидкости.

Несовместимость. Препарат можно разводить в 0,9% р-ре натрия хлорида для инфузий, 5% р-ре глюкозы, р-рах натрия лактата. Готовый р-р физически и химически стабилен в течение 8 ч после приготовления. С микробиологической точки зрения, препарат следует использовать немедленно. Не следует вводить в одном объеме с другими лекарственными средствами.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

симптомы зависят главным образом от степени гиперактивности матки, независимо от наличия повышенной чувствительности к препарату. Гиперстимуляция может привести к интенсивным (гипертоническим) и длительным (тетаническим) сокращениям матки или стремительным родам с характерным базальным тонусом миометрия ≥15–20 мм водн. ст., измеряемым между двумя сокращениями, а также может вызвать разрыв тела или шейки матки, влагалища, кровотечение в послеродовой период, маточно-плацентарную гипоперфузию, замедление сердечной деятельности плода, гипоксию, гиперкапнию и гибель плода.

Длительное применение препарата в высоких дозах (40–50 мл/мин) может сопровождаться серьезным осложнением — гипергидратацией, обусловленной антидиуретическим эффектом окситоцина. Лечение заключается в прекращении инфузии окситоцина, ограничении употребления жидкости, применении диуретиков, введении гипертонического солевого р-ра, коррекции электролитного баланса, купировании судорог барбитуратами и обеспечении симптоматического лечения в специализированном стационаре для ухода за пациенткой в состоянии комы.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

в оригинальной упаковке при температуре 2–15 °С.

Внимание: Эта статья опубликована исключительно в ознакомительных целях. Информация не является медицинской рекомендацией и не побуждает к каким-либо действиям. Перед применением любых препаратов или методов лечения обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Отказ от ответственности: Все материалы на этом сайте защищены авторскими правами. Перепечатка и использование информации разрешены только с указанием источника. Вся информация носит информационный характер и не является заменой консультации с профессионалами в области медицины. Использование материалов допускается только с соблюдением возрастных ограничений, если таковые предусмотрены.

Facebook

Читать еще: