НОРКОЛУТ® (NORCOLUT)

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

фармакодинамика. Норэтистерон является прогестагеном. Вызывает секреторные превращения в пролиферирующем эндометрии и блокирует секрецию гонадотропина в гипофизе, препятствуя созреванию фолликулов и наступлению овуляции.

Фармакокинетика

Всасывание. Хорошо всасывается в ЖКТ. В результате интенсивного первичного метаболизма в печени и кишечной стенке биодоступность составляет 50–77%.

Распределение. После приема 0,5; 1 или 3 мг норэтистерона C_max в плазме крови составляет 2–5; 5–10 или 30 нг/мл соответственно при измерении через 0,5–4 ч после приема препарата. При назначении в комбинации с этинилэстрадиолом возможно повышение концентрации препарата в плазме крови, которое возникает в случае многократного приема до достижения равновесного состояния. Это в основном обусловлено связыванием норэтистерона с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ), и замедлением его метаболизма.

Биотрансформация. Среди метаболитов норэтистерона много изомеров, например 5α-дигидро-норэтистерон и тетрагидро-норэтистерон, выводимых с мочой в виде конъюгатов глюкуронида. Часть норэтистерона и его метаболитов образуют связь с 17β-гидроксигруппой.

Элиминация. Снижение концентрации норэтистерона в плазме крови осуществляется в две фазы. T_½ в первой фазе длится 2,5 ч, в конечной фазе — 8 ч. 80% метаболитов, образующихся в печени, выводится с мочой.

ПОКАЗАНИЯ

вторичная аменорея, эндометриоз.

ПРИМЕНЕНИЕ

таблетки принимать целиком, запивая жидкостью, не разжевывая.

Эффективность таблеток Норколут может быть снижена, если пациентка забывает принять таблетку, как указано. Пациентка должна принимать только последнюю пропущенную таблетку, как только вспомнит, а затем продолжить прием таблеток в обычное время на следующий день.

Если необходимы средства контрацепции, то дополнительно следует использовать негормональные методы таковой.

Вторичная аменорея

Любая гормональная терапия вторичной аменореи может быть проведена только после исключения беременности. В некоторых случаях вторичная аменорея обусловлена пролактиномой, которую следует исключить перед началом применения Норколута.

Назначают препарат, содержащий эстрогены (например в течение 14 дней), прежде чем будет начато применение Норколута. После этого принимают Норколут по 1 таблетке 1–2 раза в сутки в течение 10 дней. Кровотечение отмены начинается через несколько дней после приема последней таблетки.

При достижении достаточного уровня продуцирования эстрогена можно попытаться прекратить терапию эстрогенами и вызвать циклические кровотечения с помощью приема 1 таблетки Норколута 2 раза в сутки с 16-го по 25-й день цикла.

Эндометриоз

Лечение начинать между 1-м и 5-м днем цикла с применением препарата Норколут по 1 таблетке 2 раза в сутки. В случае возникновения кровянистых выделений следует повысить дозу и принимать Норколут по 2 таблетки 2 раза в сутки. После прекращения кровотечения можно снизить дозу до начальной. Продолжительность курса лечения составляет не менее 4–6 мес. При непрерывном ежедневном применении препарата овуляция и менструация отсутствуют. После завершения гормональной терапии наступает кровотечение отмены.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

нельзя применять препарат Норколут при наличии любого из состояний или заболеваний, указанных ниже.

Беременность или подозрение на нее.

Кормление грудью.

Образование кровяного сгустка в венах (тромбоз), например в кровеносных сосудах нижних конечностей (тромбоз глубоких вен — ТГВ) или легких (тромбоэмболия легочной артерии — ТЭЛА).

Высокий риск венозного или артериального тромбоза.

Состояния, предшествующие тромбозу (включая транзиторную ишемическую атаку, стенокардию), в настоящее время или в анамнезе.

Мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в анамнезе.

Заболевания, связанные с нарушением кровообращения в артериях, такие как инфаркт миокарда или инсульт, в настоящее время или в анамнезе.

Сахарный диабет с сосудистыми осложнениями.

Тяжелые заболевания печени в настоящее время или в анамнезе, пока показатели функции печени не нормализуются. Симптомами заболеваний печени могут быть, например, иктеричность кожи и/или зуд всего тела.

Синдром Дубина — Джонсона, синдром Ротора, а также желтуха или случаи выраженного кожного зуда в течение предыдущих беременностей.

Предыдущие случаи пемфигоида беременных (герпес беременных).

Доброкачественные или злокачественные опухоли печени в настоящее время или в анамнезе.

Злокачественные опухоли, зависимые от влияния половых гормонов (например молочной железы или половых органов), которые имеются в настоящее время или в анамнезе.

Повышенная чувствительность к норэтистерону или любому из вспомогательных компонентов препарата.

Если любое из вышеуказанных состояний возникло впервые во время приема препарата, следует немедленно прекратить его применение и проконсультироваться с врачом.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

чаще отмечают в первые месяцы после начала приема препарата Норколут.

Такие нежелательные явления зарегистрированы у пациентов, принимавших норэтистерон, хотя причинно-следственная связь не всегда может быть подтверждена. Ниже приведены побочные реакции по классам MedDRA систем органов.

Данные о частоте побочных реакций базируются на результатах постмаркетинговых исследований и данных научной литературы.

Система орган — класс	Очень часто (≥1/10)	Часто (≥1/100, <1/10)	Нечасто (≥1/1000, <1/100)	Редко (≥1/10 000, <1/1000)	Очень редко (<1/10 000)
Со стороны иммунной системы				Реакции гиперчувствительности
Со стороны нервной системы		Головная боль	Мигрень
Со стороны органа зрения					Нарушение зрения
Со стороны дыхательной системы, органов средостения и грудной клетки					Одышка
Со стороны ЖКТ		Тошнота
Со стороны кожи и подкожной клетчатки				Крапивница, сыпь
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез	Маточные/ вагинальные кровотечения, в том числе кровянистые выделения. Гипоменорея	Аменорея*
Нарушение общего состояния и состояния в месте введения		Отек

*При применении по показаниям «эндометриоз».

Частота неизвестна (не может быть определена из имеющихся данных) (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ): тромбоэмболия; опухоли печени, которые приводят к внутрибрюшному кровотечению; хлоазма; сильная головная боль и мигрень или повышение частоты необычно сильной мигрени, внезапные нарушения восприятия; первые признаки тромбофлебита или симптомы тромбоэмболии; ощущение боли и сжатия в грудной клетке; появление желтухи, развитие гепатита, зуд кожи, существенное повышение АД.

Также отмечали головокружение, усиление депрессии, боль в животе, холестаз.

Препарат Норколут в очень высоких дозах может в отдельных случаях привести к холестатическим нарушениям печени.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

для предупреждения беременности необходимо применять негормональные методы контрацепции (барьерные).

Прежде чем начать или продолжить лечение с применением Норколута, следует провести индивидуальную оценку соотношения риск/польза, если существуют или ухудшаются любые из нарушений/факторов риска, которые описаны ниже.

Сосудистые нарушения

На основе эпидемиологических исследований установлено, что пероральный прием ингибиторов овуляции, содержащих эстрогены/прогестагены, приводит к увеличению количества случаев тромбоэмболических расстройств. Поэтому необходимо учитывать возможность повышения риска тромбоэмболии, прежде всего, при наличии таких заболеваний в анамнезе.

Общепризнанными факторами риска венозной тромбоэмболии (ВТЭ) являются личные или семейные случаи заболевания в анамнезе (ВТЭ у брата/сестры или одного из родителей в относительно раннем возрасте), возраст, ожирение, длительная иммобилизация, обширное хирургическое вмешательство, тяжелые травмы.

Следует учитывать повышение риска тромбоэмболии в послеродовой период.

Требуется немедленно прекратить лечение при появлении симптомов артериального или венозного тромбоза или при подозрении на него.

У пациентов, имеющих в анамнезе ВТЭ или известное тромботическое состояние, отмечают повышенный риск развития ВТЭ. Лечение стероидными гормонами может повысить этот риск. Пациенты, имеющие личные или семейные истории тромбоэмболии или рецидивирующие самопроизвольные аборты, должны быть исследованы, чтобы исключить склонность к тромбоэмболии. Пациенты, применяющие антикоагулянтную терапию, должны быть тщательно оценены относительно тромбоэмболических рисков до начала лечения прогестагенами. При длительной иммобилизации, плановой операции, особенно в абдоминальной области, ортопедическом хирургическом вмешательстве на нижних конечностях, необходимо прекратить терапию прогестинами за 4–6 нед до операции. Продолжение лечения прогестагенами возможно только после полного восстановления двигательного режима.

Дополнительные уточнения, основанные на частичном преобразовании норэтистерона в этинилэстрадиол

ВТЭ. Эпидемиологические исследования показали, что частота развития ВТЭ у пациенток, принимающих оральные контрацептивы с низким содержанием эстрогенов (<50 мкг этинилэстрадиола), составляет примерно от 20 до 40 случаев на 100 000 женщин-лет, но указанная оценка рисков варьирует в зависимости от прогестагена. Приведенные данные можно сравнить с 5–10 случаями на 100 000 женщин-лет у лиц, не принимающих пероральные контрацептивы. Использование любых комбинированных оральных контрацептивов (КПК) несет повышенный риск ВТЭ. Этот повышенный риск ниже риска ВТЭ, связанного с беременностью, который оценивается как 60 случаев на 100 000 беременностей.

Риск ВТЭ является самым высоким в течение первого года применения. Этот повышенный риск наблюдается после того, как впервые или повторно (после ≥4 нед перерыва в приеме) начат прием одного и того же или другого КПК. Повышенный риск отмечают в основном в течение первых 3 мес.

ВТЭ может угрожать жизни или иметь летальный исход (в 1–2% случаев).

ВТЭ, проявляющаяся ТГВ и/или ТЭЛА, может возникнуть при приеме любого КПК.

Очень редко сообщалось о возникновении тромбоза других кровеносных сосудов, например артерий и вен печени, почек, мезентериальных сосудов, венах и артериях головного мозга или сетчатки у женщин, применяющих КПК. В настоящее время не существует единого мнения относительно связи этих осложнений с применением КПК.

Общие признаки/симптомы ВТЭ включают:

сильную боль в берцовом участке одной ноги, отек голени;
внезапную одышку;
боль в грудной клетке.

Симптомы ТГВ могут включать: односторонний диффузный отек нижней конечности или отек вдоль вены, боль или повышенную чувствительность в ноге, которые могут ощущаться только во время стояния или ходьбы, усиленное ощущение тепла в больной ноге, покраснение или изменение цвета кожи ноги.

Симптомы ТЭЛА могут включать: внезапную одышку неясного происхождения или учащенное дыхание; внезапный кашель (кровохарканье); острую боль в грудной клетке, которая может усиливаться при глубоком дыхании; ощущение тревоги, тяжелое головокружение или вертиго; быстрое или нерегулярное сердцебиение. Некоторые из этих симптомов (например одышка, кашель) не являются специфичными и могут быть неверно интерпретированы как заболевания, возникающие чаще или являются менее серьезными (например инфекции дыхательных путей).

Артериальная тромбоэмболия. Артериальные тромбоэмболические события могут включать нарушения мозгового кровообращения, окклюзии сосуда или инфаркт миокарда (ИМ). Симптомами нарушения мозгового кровообращения могут быть внезапное онемение или слабость мышц лица, рук или ног, особенно одной стороны тела, внезапная спутанность сознания, неразборчивость речи, внезапное нарушение зрения одного или обоих глаз, внезапные трудности при ходьбе, головокружение, потеря равновесия или нарушение координации; внезапная, сильная или длительная головная боль без явной причины; потеря сознания или обморок с эпилептическим приступом или без него. Другие признаки окклюзии сосуда могут включать внезапную боль, отек, незначительный цианоз конечности; острый живот.

Симптомами ИМ могут быть: боль, дискомфорт, давление, ощущение тяжести, сдавливания или переполнения в грудной клетке, руке или за грудиной; боль, которая может иррадиировать в спину, челюсть, горло, руки, живот, ощущение переполнения, расстройства желудка; потливость, тошнота, рвота или головокружение, выраженная слабость, беспокойство, одышка, учащенное или нерегулярное сердцебиение.

Артериальные тромбоэмболические события могут быть опасными для жизни или иметь летальный исход.

Факторы, повышающие риск возникновения венозных или артериальных тромботических/тромбоэмболических событий или цереброваскулярных явлений:

возраст;
ожирение (индекс массы тела >30 кг/м²);
положительный относительно тромбозов семейный анамнез (например случаи венозной или артериальной тромбоэмболии у братьев или сестер, или родителей в относительно раннем возрасте). Если данные или подозрение относительно наследственной предрасположенности, перед решением вопроса о применении любого КПК женщину следует направить на консультацию к соответствующему специалисту;
длительная иммобилизация, обширные хирургические вмешательства, любые хирургические операции на нижних конечностях, значительные травмы. В этих случаях рекомендуется прекратить применение КПК (при плановых операциях не менее чем за 4 нед до нее) и снова начинать прием препарата не ранее чем через 2 нед после полной ремобилизации;
курение (в сочетании с интенсивным курением и повышением возраста риск возрастает, особенно у женщин в возрасте старше 35 лет);
дислипопротеинемия;
АГ;
мигрень;
заболевания клапанов сердца;
фибрилляция предсердий;
послеродовой период.

Нет единого мнения относительно возможной роли варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита в возникновении ВТЭ.

К другим состояниям, которые могут ассоциироваться с побочными событиями со стороны системы кровообращения, относятся сахарный диабет, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хронические воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидно-клеточная анемия.

Повышение частоты или усиления интенсивности мигрени в период применения КПК (что может быть предвестником цереброваскулярных событий) может требовать срочного прекращения применения КПК.

Биохимические показатели, которые могут быть использованы для определения наследственной или приобретенной склонности к венозным или артериальным тромбозам, включают резистентность к активированному протеину С (АРС), гипергомоцистеинемию, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, наличие антифосфолипидных антител (антикардиолипиновые антитела, волчаночный антикоагулянт).

Опухоли. Описаны единичные случаи доброкачественных опухолей печени и еще реже — случаи злокачественных опухолей у пациентов, принимающих гормональные вещества, входящие в состав Норколута. В отдельных случаях эти опухоли приводили к внутрибрюшному кровотечению, угрожающему жизни.

Если у женщин, принимающих КПК, возникает сильная боль в верхнем участке живота, имеются признаки увеличения печени или признаки внутрибрюшного кровотечения, необходимо дифференцировать опухоль печени.

Рак шейки матки. Важнейший фактор риска развития рака шейки матки — это персистенция папилломавирусной инфекции (HPV). Некоторые эпидемиологические исследования показали, что длительное применение КПК может повысить этот риск. Однако это утверждение все еще имеет противоречивый характер, поскольку окончательно не выяснено, насколько результаты исследований учитывали сопутствующие факторы, например регулярность скрининга шейки матки и половое поведение, включая применение барьерных методов контрацепции.

Рак молочной железы. Метаанализ 54 эпидемиологических исследований свидетельствует о незначительном повышении относительного риска (ОР=1,24) развития рака молочной железы у женщин, применяющих КПК. Этот повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения применения КПК. Поскольку рак молочной железы у женщин в возрасте до 40 лет возникает редко, повышение частоты рака молочной железы у женщин, применяющих в настоящее время или недавно применяли КПК, является незначительным по сравнению с общим риском рака молочной железы. Результаты этих исследований не предоставляют доказательств существования причинной взаимосвязи. Выявленное повышение риска может быть обусловлено как более ранней диагностикой рака молочной железы у женщин, применяющих КПК, так и биологическим действием КПК или сочетанием обоих факторов. Отмечено, что рак молочной железы, выявленный у женщин, когда-либо принимавших КПК, как правило, клинически менее выражен, чем у тех, кто никогда не применял КПК.

Злокачественные опухоли могут быть опасными для жизни или приводить к летальному исходу. Следует немедленно обратиться к врачу, если впервые появилась сильная боль в животе.

Другие заболевания. Пациенткам, больным сахарным диабетом, следует находиться под наблюдением врача.

В редких случаях может возникнуть хлоазма, прежде всего у женщин с хлоазмой в период беременности в анамнезе. Женщинам, склонным к появлению хлоазм, следует избегать пребывания на солнце или под ультрафиолетовыми лучами во время приема препарата.

При остром нарушении зрения, экзофтальме, диплопии или мигрени следует исключить отек диска зрительного нерва или поражения сетчатки.

Пациенткам с депрессией в анамнезе следует находиться под пристальным контролем врачей. Необходимо прекратить прием препарата, если депрессия будет прогрессировать.

Прогестагены могут вызывать задержку жидкости. С осторожностью назначать пациенткам с эпилепсией, при мигрени, астме, сердечной дисфункции.

При применении КПК у женщин с гипертриглицеридемией или с ее наличием в семейном анамнезе возможен повышенный риск развития панкреатита.

Хотя сообщалось о незначительном повышении АД у многих женщин, принимающих КПК, клинически значимые повышения наблюдаются редко. Однако, если во время приема КПК развивается стойкая клинически значимая АГ, врачу следует отменить КПК и начать лечение АГ. Если после антигипертензивной терапии будет достигнут нормальный уровень АГ, прием КПК может быть восстановлен, если это будет считаться целесообразным.

Сообщалось о возникновении или обострении нижеуказанных заболеваний в период беременности и при применении КПК, однако их взаимосвязь с применением КПК окончательно не доказана:

желтуха и/или зуд, связанный с холестазом;
образования желчных камней;
порфирия;
системная красная волчанка;
гемолитико-уремический синдром;
хорея Сиденгама;
герпес беременных;
потеря слуха, связанная с отосклерозом.

У женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут вызвать или обострить симптомы заболевания.

Острые или хронические нарушения функции печени могут требовать приостановления приема КПК к нормализации показателей функции печени. Рецидив холестатической желтухи, впервые манифестировавшей в период беременности или предыдущего приема половых стероидов, требует прекращения приема КПК.

Болезнь Крона и язвенный колит ассоциируются с приемом КПК.

Медицинское обследование, осмотр и консультация врача

Перед началом или возобновлением лечения женщине необходимо пройти полное медицинское обследование, в том числе и гинекологический осмотр: следует учесть требования разделов ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Особое внимание следует уделять при длительном применении препарата в таких случаях: сердечно-сосудистые и почечные заболевания, астма, эпилепсия, склонность к тромбозу, гепатит, дисфункция почек.

Медицинский осмотр, включая обследование органов таза, следует периодически повторять во время лечения. Частота и тип этих исследований зависят от индивидуальных особенностей каждой женщины, но в обязательном порядке они должны включать измерение АД, исследование молочных желез, органов брюшной полости и органов таза, а также цитологическое исследование шейки матки.

Необходимо как можно скорее обратиться к врачу в следующих случаях:

любые изменения в состоянии здоровья, особенно указанные в этой инструкции;
сжатие в грудной клетке;
необходимость применять другие лекарственные средства (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ);
длительная иммобилизация или потребность в хирургическом вмешательстве (в случае планового хирургического вмешательства по крайней мере за 6 нед до операции);
непривычно чрезмерное вагинальное кровотечение.

Причины немедленного прекращения лечения

Если появились возможные признаки тромбоза, применение таблеток следует прекратить и немедленно обратиться за медицинской помощью:

необычный кашель;
ощущение боли и сжатие в грудной клетке, независимо от того, отдает ли оно в левую руку;
одышка;
первичное появление сильной головной боли и мигрени или повышение частоты необычно сильной мигрени;
частичная или полная потеря зрения или диплопия;
нечеткая речь;
внезапные нарушения слуха, запаха или вкуса;
головокружение или потеря сознания;
слабость или онемение любой части тела;
сильная боль или отек ног.

Необходимо также прекратить применение таблеток и немедленно обратиться за медицинской помощью в следующих случаях:

появление желтухи, развитие гепатита (неиктеричного);
тяжелый генерализованный отек;
высокое АД;
период беременности.

Необходимо проконсультироваться с врачом при наличии любого из следующих условий или ухудшении состояния в период применения препарата. Врач определит преимущества и риски начала или продолжения применения лекарственного средства и установит, есть ли необходимость тщательного мониторинга:

курение;
сахарный диабет;
ожирение;
недавний тромбоз/эмболия;
наличие в анамнезе тромбоза (ВТЭ у родного брата или отца в относительно раннем возрасте);
наличие в анамнезе рака молочной железы;
наличие в анамнезе или наличие хлоазмы (пятна желтовато-коричневой пигментации на коже, особенно на лице). В случае такой пигментации следует избегать длительного воздействия солнечного излучения или ультрафиолетового излучения;
наличие в анамнезе депрессии.

Влияние на результаты лабораторных тестов. Прием прогестагенов может влиять на результаты некоторых лабораторных методов исследования.

Имеющиеся данные о влиянии КПК на результаты лабораторных исследований, включая биохимические показатели печени, щитовидной железы и параметров свертывания крови.

Следует сообщить врачу или персоналу лаборатории о приеме препарата Норколут, поскольку это может повлиять на некоторые результаты анализа.

Предостережения относительно вспомогательных веществ. Это лекарственное средство содержит лактозу. Пациентам с наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа (недостаточность, наблюдающаяся в некоторых поселениях Лапландии) или плохим всасыванием глюкозы или галактозы не следует применять этот препарат.

Применение в период беременности и кормления грудью. Норколут нельзя применять в период беременности или при подозрении на нее и в период кормления грудью.

Дети. Препарат не применяют у детей.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Норэтистерон не влияет на способность управлять транспортными средствами и работать со сложными механизмами.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

некоторые лекарственные средства могут снижать эффективность препарата Норколут. К ним относятся препараты, повышающие его метаболизм, например, применяемые для лечения при эпилепсии (такие как примидон, фенитоин, барбитураты, карбамазепин, окскарбазепин), туберкулезе (например рифампицин, рифабутин), антибиотики для лечения при некоторых инфекционных заболеваниях (например гризеофульвин) и лекарственные средства на основе зверобоя (применяемые главным образом для терапии при депрессивных состояниях).

Препарат может также влиять на эффективность других лекарственных средств (например содержащих циклоспорин).

Следует сообщить врачу об одновременном приеме других препаратов, даже тех, которые отпускаются без рецепта, и проконсультироваться с врачом перед применением любого лекарственного средства.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

исследования острой токсичности не выявили риска возникновения острых побочных реакций при случайном приеме препарата в дозе, в несколько раз превышающей ежедневную терапевтическую.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

при температуре не выше 30 °С.

Внимание: Эта статья опубликована исключительно в ознакомительных целях. Информация не является медицинской рекомендацией и не побуждает к каким-либо действиям. Перед применением любых препаратов или методов лечения обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Отказ от ответственности: Все материалы на этом сайте защищены авторскими правами. Перепечатка и использование информации разрешены только с указанием источника. Вся информация носит информационный характер и не является заменой консультации с профессионалами в области медицины. Использование материалов допускается только с соблюдением возрастных ограничений, если таковые предусмотрены.

Facebook

Читать еще: