НЕОГАБИН (NEOGABIN)

фармакодинамика. Действующее вещество — прегабалин, представляет собой аналог ГАМК ((S)-3-(аминометил)-5-метилгексановая кислота).

Механизм действия. Прегабалин связывается со вспомогательной субъединицей (α₂-δ-белок) потенциалзависимых кальциевых каналов в ЦНС, активно замещая [³H]-габапентин.

Нейропатическая боль. Известно, что во время исследований была продемонстрирована эффективность препарата для лечения диабетической нейропатии, постгерпетической невралгии и поражения спинного мозга. Эффективность препарата при других видах нейропатической боли не изучалась.

Известно, что профили безопасности и эффективности для режимов дозирования 2 и 3 раза в сутки были подобными. Также известно, что в исследованиях, в ходе которых лекарственное средство применяли для лечения нейропатической боли, уменьшение боли периферического и центрального происхождения наблюдалось после первой недели и сохранялось в течение всего периода лечения.

Эпилепсия. Дополнительное лечение. Известно, что уменьшение частоты судорожных припадков наблюдалось уже на первой неделе.

Монотерапия (у пациентов с впервые диагностированным заболеванием). Существуют данные, что при применении прегабалина была достигнута не меньшая эффективность по сравнению с применением ламотриджина. Известно, что прегабалин и ламотриджин были одинаково безопасными и хорошо переносились.

Дети. Известно, что эффективность и безопасность прегабалина в качестве вспомогательного средства при эпилепсии у детей до 12 лет и для подростков не установлены. Побочные реакции, которые наблюдались в исследовании по изучению фармакокинетики и переносимости, были подобными побочным реакциям у взрослых. Существующие данные исследования по изучению безопасности указывают на то, что такие побочные реакции, как пирексия и инфекции верхних дыхательных путей, у детей наблюдаются чаще, чем у взрослых.

Генерализованное тревожное расстройство. Известно, что во время исследований уменьшение выраженности симптомов генерализованного тревожного расстройства наблюдалось уже на 1-й неделе, согласно шкале Гамильтона. Существуют данные, что нечеткость зрения чаще наблюдалась у пациентов, получавших прегабалин, чем у пациентов, получавших плацебо. В большинстве случаев это явление исчезало при продолжении терапии.

Фибромиалгия. Известно, что в клинических исследованиях доказана эффективность прегабалина. Существующие данные продемонстрировали снижение интенсивности боли по визуальной аналоговой шкале. Известно, что улучшение дополнительно было продемонстрировано по общей оценке пациента и по опросу по фибромиалгии.

Дети. Продемонстрировано численно большее улучшение состояния пациентов, получавших прегабалин, по сравнению с пациентами, которые принимали плацебо, но это улучшение не достигло статистической значимости. Существуют данные, что наиболее частыми побочными реакциями, которые наблюдались в исследованиях, были головокружение, тошнота, головная боль, увеличение массы тела и утомляемость. Общий профиль безопасности у подростков был подобным таковому у взрослых с фибромиалгией.

Фармакокинетика. Фармакокинетические показатели прегабалина в равновесном состоянии были схожими у здоровых добровольцев, пациентов с эпилепсией, применяющих противоэпилептические препараты, и лиц с хронической болью.

Абсорбция. Прегабалин быстро всасывается при пероральном применении натощак и достигает C_max в плазме крови на протяжении 1 ч после однократного и многократного применения. Рассчитанная биодоступность прегабалина при пероральном применении составляет ≥90% и не зависит от дозы. После повторного применения равновесное состояние достигается через 24–48 ч. Степень абсорбции прегабалина снижается при одновременном приеме с пищей, в результате чего C_max снижается приблизительно на 25–30% и Т_max — приблизительно на 2,5 ч. Однако применение прегабалина во время еды не оказывало клинически значимого влияния на степень его абсорбции.

Распределение. Известно, что прегабалин легко проникает через ГЭБ, а также через плаценту и выделяется с молоком в период лактации. Условный объем распределения прегабалина после перорального применения составляет примерно 0,56 л/кг массы тела. Прегабалин не связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм. У человека прегабалин незначительно метаболизируется. После введения дозы радиоактивно меченного прегабалина примерно 98% его выводится с мочой в виде неизмененного препарата. N-метилированный дериват прегабалина (основной метаболит прегабалина, который определяется в моче) составлял 0,9% введенной дозы. Рацемизация S-энантиомера в R-энантиомер отсутствует.

Выведение. Прегабалин выводится из системного кровотока в основном за счет экскреции почками в неизмененном виде. Средний Т_½ прегабалина составляет 6,3 ч. Плазменный и почечный клиренс прегабалина прямо пропорционален клиренсу креатинина. Пациентам с нарушением функции почек или находящимся на гемодиализе необходимо корректировать дозу препарата (см. ПРИМЕНЕНИЕ).

Линейность/нелинейность. Фармакокинетика прегабалина является линейной для всего рекомендуемого интервала доз. Межсубъектная фармакокинетическая вариабельность для прегабалина низкая (<20%). Фармакокинетика многократных доз прогнозируется на основании данных разового дозирования. Таким образом, нет потребности в регулярном мониторинге концентрации прегабалина в плазме крови.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Пол. Имеющиеся данные свидетельствуют об отсутствии клинически значимого влияния пола на концентрацию прегабалина в плазме крови.

Нарушение функции почек. Клиренс прегабалина прямо пропорционален клиренсу креатинина. Кроме того, прегабалин эффективно выводится из плазмы крови при гемодиализе (после 4 ч гемодиализа концентрация прегабалина в плазме крови снижается приблизительно на 50%). Поскольку в основном препарат выделяется почками, у пациентов с нарушением функции почек необходимо снижать его дозу, а после гемодиализа — принимать дополнительную дозу.

Нарушение функции печени. Специальных фармакокинетических исследований с участием пациентов с нарушением функции печени не проводили. Поскольку прегабалин не подвергается существенному метаболизму и выводится преимущественно в виде неизмененного препарата с мочой, то маловероятно, чтобы нарушение функции печени могло существенно влиять на концентрацию прегабалина в плазме крови.

Дети. Существуют фармакокинетические данные о пероральном применении прегабалина у детей в возрастных группах от 3 мес до 16 лет. Известно, что Т_max  в плазме крови было аналогичным во всех возрастных группах. Клиренс креатинина был значимой ковариатой для клиренса перорально примененного прегабалина, а масса тела была значимой ковариатой для условного объема распределения перорально примененного прегабалина, и эта связь была аналогичной у детей и взрослых пациентов.

Пациенты пожилого возраста. Известно, что клиренс прегабалина имеет тенденцию к уменьшению с возрастом. Такое уменьшение клиренса прегабалина при его пероральном применении согласуется с уменьшением клиренса креатинина, связанным с увеличением возраста. Пациентам с нарушением функции почек, связанным с возрастом, может потребоваться уменьшение дозы.

Кормление грудью. Существуют данные, что кормление грудью не влияло или оказывало незначительное влияние на фармакокинетику прегабалина. Прегабалин попадал в грудное молоко, при этом его средние концентрации в равновесном состоянии составляли примерно 76% от концентрации в плазме крови матери.

нейропатическая боль у взрослых при повреждении периферической нервной системы и ЦНС; эпилепсия (как средство дополнительной терапии парциальных судорожных приступов у взрослых с/без вторичной генерализации); генерализованное тревожное расстройство у взрослых; фибромиалгия.

препарат назначают в дозе 150–600 мг/сут, разделенной на 2 или 3 приема. Лекарственное средство можно применять независимо от приема пищи. Данное лекарственное средство предназначено исключительно для перорального применения.

Нейропатическая боль. Начальная доза прегабалина составляет 150 мг/сут, разделенная на 2 или 3 приема**. В зависимости от индивидуальной реакции пациента и переносимости препарата доза может быть повышена через 3–7 дней до 300 мг/сут и, если необходимо, до максимальной (600 мг/сут) еще через 7 дней.

Фибромиалгия. Обычно доза препарата для большинства пациентов составляет 300–450 мг/сут, разделенных на 2 приема. Для некоторых больных может быть необходима доза 600 мг/сут. Прием препарата следует начинать с дозы 75 мг 2 раза в сутки (150 мг/сут) и повышать в зависимости от эффективности и переносимости до 150 мг 2 раза в сутки (300 мг/сут) на протяжении 1 нед. Пациентам, у которых дозирование 300 мг/сут недостаточно эффективно, дозу можно повысить до 225 мг 2 раза в сутки (450 мг/сут). Хотя существуют исследования применения дозы 600 мг/сут, доказательств того, что применение этой дозы будет иметь дополнительное преимущество, нет; также такая доза имела худшую переносимость. Принимая во внимание дозозависимые побочные реакции, применение доз выше 450 мг/сут не рекомендуется. Поскольку Неогабин выводится почками, следует корректировать дозу препарата пациентам с нарушением функции почек.

Эпилепсия. Начальная доза прегабалина составляет 150 мг/сут, разделенная на 2 или 3 приема**. В зависимости от индивидуальной реакции пациента и переносимости препарата дозу можно повысить до 300 мг/сут через 1 нед. Еще через 1 нед — до максимальной (600 мг/сут).

Генерализованные тревожные расстройства. Суточная доза варьирует в пределах 150–600 мг, разделенных на 2 или 3 приема. Необходимость лечения прегабалином должна пересматриваться регулярно.

Терапия прегабалином может быть начата с дозы 150 мг/сут. В зависимости от индивидуальной реакции и переносимости препарата дозу можно повысить до 300 мг/сут после 1-й недели лечения. На протяжении следующей недели доза может быть повышена до 450 мг/сут. Еще через 1 нед — до максимальной (600 мг/сут).

Отмена препарата. Если прегабалин необходимо отменить, рекомендуется постепенно прекращать прием препарата на протяжении не менее 1 нед.

Пациенты с нарушением функции почек. Снижение дозы лекарственного средства у пациентов с нарушенной функцией почек следует проводить индивидуально, с учетом клиренса креатинина (CLcr), как указано в табл. 1, который определяется по формуле:

CLcr (мл/мин) = [(1,23 × [140 — возраст (лет)] × масса тела (кг))/уровень креатинина в плазме крови (мг/дл)] × 0,85 (для женщин).

Прегабалин эффективно удаляется из плазмы крови с помощью гемодиализа (50% препарата в течение 4 ч). У пациентов, которым проводят гемодиализ, суточная доза прегабалина должна быть откорректирована с учетом функции почек. В дополнение к суточной дозе сразу после 4-часовой процедуры гемодиализа должна быть принята доза препарата (табл. 1).

Таблица 1. Коррекция дозы прегабалина с учетом состояния функции почек