МОКСИФЛОКСАЦИН САНДОЗ - инструкция, состав, применение, дозировка, показания, противопоказания, отзывы

Дозировка:

Моксифлоксацин Сандоз таблетки, п/плен. обол. по 400 мг №10 (5х2)

Официальная инструкция

Состав:

действующее вещество: moxifloxacin;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 400 мг моксифлоксацина в виде моксифлоксацина гидрохлорида.

Вспомогательные вещества:

ядро: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, натрия крахмала (тип A), кремния диоксид коллоидный, магния стеарат;

оболочка: Sepifilm 003 (гипромеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, полиэтиленгликоля стеарат (тип I)), Sepisperse Dry 5023 (гипромеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, титана диоксид (E 171), железа оксид красный (E 172)), Sepisperse Dry 5084 (гипромеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, титана диоксид (E 171), кислота карминовая (E 120)).

Лекарственная форма:

таблетки

Основные физико-химические свойства:

розовая капсулоподобные таблетка, покрытая оболочкой, с тиснением 400 с одной стороны.

Производитель:

Сандоз С.Р.Л., С.К. Румыния/Словения

Фармакотерапевтическая группа:

Антибактериальные средства для системного применения. Группа хинолонов. Моксифлоксацин.

Фармакологические свойства:

Фармакодинамика

Механизм действия. In vitro моксифлоксацин эффективен в отношении многих грамположительных и грамотрицательных патогенных микроорганизмов.

Бактерицидное действие моксифлоксацина вызвано ингибированием обоих типов II топоизомеразы (ДНК-гираза и топоизомераза IV), необходимых для репликации, транскрипции и восстановления бактериальной ДНК. Считают, что C8-метоксильный остаток способствует улучшению активности и более низкой селекции резистентных мутантов грамположительных бактерий по сравнению с C8-H остатком. Наличие большого дициклоаминового остатка в C-7 положении предотвращает активный отток, связанный с генами norAили pmrA, выявленными у некоторых грамположительных бактерий.

Фармакодинамические исследования продемонстрировали, что моксифлоксацин проявляет зависимую от концентрации бактерицидную активность. Минимальные бактерицидные концентрации (МБК), как правило, соответствуют МПК.

Влияние на кишечную флору у человека. В исследованиях с участием добровольцев после перорального применения моксифлоксацина отмечались такие изменения в кишечной флоре: снижалось количество Escherichia coli, Bacillus spp., Enterococcus spp. и Klebsiella spp., а также анаэробов Bacteroides vulgatus, Bifidobacterium spp., Eubacterium spp. и Peptostreptococcus spp. Наблюдалось увеличение количества Bacteroides fragilis. Количество указанных выше микроорганизмов возвращалось в пределы нормы на протяжении 2 нед.

Механизм резистентности. Механизмы резистентности, за счет которых инактивируются пенициллины, цефалоспорины, аминогликозиды, макролиды и тетрациклины, не влияют на антибактериальную эффективность моксифлоксацина. Другие механизмы резистентности, такие как барьеры проникновения (распространены у Pseudomonas aeruginosa) и механизмы оттока, могут влиять на чувствительность к моксифлоксацину.

Формирование резистентности к моксифлоксацину in vitro наблюдали как постепенный процесс, который заключается в точечных мутациях обоих типов II топоизомеразы, ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Моксифлоксацин является слабым субстратом для механизмов активного оттока у грамположительных микроорганизмов.

Наблюдается перекрестная резистентность с другими фторхинолонами. Однако поскольку моксифлоксацин ингибирует обе топоизомеразы II и IV с похожей активностью некоторых грампозитивных бактерий, эти бактерии могут быть резистентными к другим хинолонам, но чувствительными к моксифлоксацину.

Контрольные точки

Таблица 1. Клинические МПК и контрольные точки дисковой диффузии для моксифлоксацина (01-01-2012) по данным EUCAST (Европейский комитет по тестированию антимикробной чувствительности)

Микроорганизм	Чувствительный	Резистентный
Enterobacteriaceae	≤0,5 мг/л ≥20 мм	>1 мг/л <17 мм
Staphylococcus spp.	≤0,5 мг/л ≥24 мм¹	>1 мг/л <21 мм¹
Streptococcus, группы A, B, C, G	≤0,5 мг/л ≥18 мм²	>1 мг/л <15 мм²
Streptococcus pneumoniae	≤0,5 мг/л ≥22 мм³	>0,5 мг/л <22 мм³
Haemophilus influenzae	≤0,5 мг/л⁴ ≥25 мм⁵	>0,5 мг/л <25 мм⁵
Moraxella catarrhalis	≤0,5 мг/л ≥23 мм¹	>0,5 мг/л <23 мм¹
Corynebacterium spp., за исключением Corynebacterium diphtheria	≤0,5 мг/л ≥25 мм	>0,5 мг/л <25 мм
Фармакокинетические/фармакодинамические контрольные точки (не связанные с видом)⁶	≤0,5 мг/л	>1 мг/л

¹Для определения резистентности к фторхинолонам можно использовать диско-диффузный тест с применением норфлоксацинового диска. Изоляты, чувствительные к норфлоксацину, также расцениваются как чувствительные к ципрофлоксацину, левофлоксацину, моксифлоксацину и офлоксацину. Для изолятов, нечувствительных к норфлоксацину, следует определять чувствительность к каждому отдельному веществу.

²Для определения резистентности к фторхинолонам можно использовать диско-диффузный тест с применением норфлоксацинового диска. Изоляты, чувствительные к норфлоксацину, также расцениваются как чувствительные к левофлоксацину и моксифлоксацину. Для изолятов, нечувствительных к норфлоксацину, следует определять чувствительность к каждому отдельному веществу.

³Для определения резистентности к фторхинолонам можно использовать диско-диффузный тест с применением норфлоксацинового диска. Изоляты, чувствительные к норфлоксацину, также расцениваются как чувствительные к левофлоксацину и моксифлоксацину и нейтральные к ципрофлоксацину и офлоксацину. Для изолятов, нечувствительных к норфлоксацину, следует определять чувствительность к каждому отдельному веществу.

⁴Изоляты со значениями МПК выше точки чувствительности являются редкими или о них еще не сообщалось. Испытания на идентификацию и противомикробную чувствительность на любых таких изолятах необходимо проводить повторно, и в случае подтверждения результатов изолят следует направить в справочную лабораторию. Если отсутствует свидетельство клинического ответа на подтвержденные изоляты со значениями МПК, выше текущей точки чувствительности, они расцениваются как резистентные.

⁵Для определения резистентности к фторхинолонам можно использовать диско-диффузный тест с применением диска на основе налидиксовой кислоты. Изоляты, чувствительные к налидиксовой кислоте, также расцениваются как чувствительные к левофлоксацину, ципрофлоксацину, моксифлоксацину и офлоксацину. Изоляты, отнесенные к категории нечувствительных, могут иметь резистентность к фторхинолонам и должны быть повторно протестированы для определения чувствительности к каждому отдельному веществу.

⁶Контрольные точки касаются пероральной и в/в дозы 400 мг ×1.

Микробиологическая чувствительность. Частота приобретенной резистентности может изменяться в зависимости от географического расположения региона и в течение времени, определенного для некоторых видов микроорганизмов. Желательно иметь доступ к локальной информации о резистентности микроорганизмов, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости следует обращаться за консультацией к эксперту, когда местное доминирование резистентности оказывается настолько сильным, что влияние определенного лекарственного средства по меньшей мере на некоторые виды инфекционных возбудителей остается под вопросом.

Обычно чувствительные виды

Аэробные грамположительные микроорганизмы

Gardnerella vaginalis

Staphylococcus aureus* (чувствительный к метициллину)

Streptococcus agalactiae (группа B)

Streptococcus milleri group* (S. anginosus, S. constellatus и S. intermedius)

Streptococcus pneumoniae*

Streptococcus pyogenes* (группа A)

Streptococcus viridans group (S. viridans, S. mutans, S. mitis, S. sanguinis, S. salivarius, S. thermophilus)

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы

Acinetobacter baumanii

Haemophilus influenzae*

Haemophilus parainfluenzae*

Klebsiella pneumoniae*^#

Moraxella (Branhamella) catarrhalis*

Анаэробные микроорганизмы

• Fusobacterium spp.

Prevotella spp.

Другие микроорганизмы

Chlamydophila (Chlamydia) pneumoniae*
Chlamydia trachomatis*
Coxiella burnetii
Mycoplasma genitalium
Mycoplasma hominis
Mycoplasma pneumoniae*

Аэробные грамположительные микроорганизмы

Enterococcus faecalis*

Enterococcus faecium*

Staphylococcus aureus (резистентный к метициллину)⁺

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы

Enterobacter cloacae*

Escherichia coli*^#

Klebsiella pneumonia e*^#

Klebsiella oxytoca

Neisseria gonorrhoeae*⁺

Proteus mirabilis*

Анаэробные микроорганизмы

Bacteroides fragilis*

Peptostreptococcus spp.*

Резистентные виды

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы

Pseudomonas aeruginosa

*Продемонстрирована удовлетворительная активность в отношении воздействия на чувствительные штаммы во время клинических исследований в рамках утвержденных клинических показаний.

^#Штаммы, которые производят ESBL, являются обычно резистентными к фторхинолонам.

⁺Показатель резистентности >50% в одной или более стран.

Фармакокинетика.

Всасывание и биодоступность. При пероральном приеме моксифлоксацин быстро и почти полностью всасывается. Абсолютная биодоступность достигает почти 91%. В диапазоне доз 50–800 мг при однократном приеме и в дозах по 600 мг/сут в течение 10 дней фармакокинетика линейная. После приема пероральной дозы 400 мг C_max в крови достигается в течение 0,5–4 ч и составляет 3,1 мг/л. Максимальная и минимальная концентрация в плазме крови в равновесном состоянии (400 мг 1 раз в сутки) составляют 3,2 и 0,6 мг/л соответственно. В равновесном состоянии экспозиция в пределах интервала доз приблизительно на 30% выше, чем после приема первой дозы.

Распределение. Моксифлоксацин быстро распределяется в экстраваскулярном пространстве; после применения дозы 400 мг AUC составляет 35 мкг/л. Объем распределения в равновесном состоянии составляет около 2 л/кг. Как установлено в экспериментах in vitro и ex vivo, связывание с белками крови составляет около 40–42% и не зависит от концентрации препарата. Моксифлоксацин в основном связывается с альбумином.

Таблица 2. C_max (среднее геометрическое) после перорального приема однократной дозы моксифлоксацина 400 мг

Ткань	Концентрация	Местный уровень — уровень в плазме крови
Плазма	3,1 мг/л	–
Слюна	3,6 мг/л	0,75–1,3
Содержимое пузыря	1,6¹ мг/л	1,7¹
Слизистая оболочка бронхов	5,4 мг/кг	1,7–2,1
Альвеолярные макрофаги	56,7 мг/кг	18,6–70,0
Жидкость эпителиальной выстилки	20,7 мг/л	5–7
Гайморова пазуха	7,5 мг/кг	2,0
Этмоидальные пазухи	8,2 мг/кг	2,1
Назальные полипы	9,1 мг/кг	2,6
Интерстициальная жидкость	1,0² мг/л	0,8–1,4^{2, 3}
Женские половые органы*	10,2⁴ мг/кг	1,72⁴

*В/в применение однократной дозы 400 мг.

¹10 ч после введения.

²Свободная концентрация.

³От 3 до 36 ч после введения дозы.

⁴В конце инфузии.

Биотрансформация. Моксифлоксацин подвергается биотрансформации II фазы и выводится из организма почками, а также с калом/желчью как в неизмененном виде, так и в виде сульфосоединений (М1) и глюкуронидов (М2). М1 и М2 являются единственными метаболитами, релевантными для человека, оба они микробиологически неактивны.

Во время клинических исследований фазы I и исследований in vitroне выявлено метаболического фармакокинетического взаимодействия с другими препаратами, задействованными в биотрансформации фазы I при участии ферментов системы цитохрома P450. Признаков окислительного метаболизма нет.

Выведение из организма. Средний конечный T_½ моксифлоксацина из плазмы крови составляет около 12 ч. Средний установленный общий клиренс после введения 400 мг составляет 179–246 мл/мин. Почечный клиренс составляет около 24–53 мл/мин и свидетельствует о частичной канальцевой реабсорбции препарата из почек.

После приема дозы 400 мг выведение с мочой (около 19% — активное вещество в неизмененном виде, около 2,5% — М1 и около 14% — М2) и калом (около 25% — активное вещество в неизмененном виде, около 36% — М1 и отсутствие выведения в виде М2) в целом составило около 96%.

Сопутствующее назначение моксифлоксацина и ранитидина и пробенецида не меняет почечный клиренс основного активного вещества.

Пациенты пожилого возраста и пациенты с низкой массой тела. У здоровых добровольцев с низкой массой тела (в частности у женщин) и у здоровых добровольцев пожилого возраста наблюдали более высокую концентрацию препарата в плазме крови.

Почечная недостаточность. Не выявлено существенных изменений фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов с нарушением функции почек (включая пациентов с клиренсом креатинина >20 мл/мин/1,73 м²). Поскольку функция почек снижается, концентрация метаболита М2 (глюкуронида) повышается до показателя 2,5 (у пациентов с клиренсом креатинина <30 мл/мин/1,73 м²).

Нарушение функции печени. На основании данных исследований фармакокинетики, которые проводили с участием пациентов с печеночной недостаточностью (класс А, В по классификации Чайлда — Пью), невозможно определить, есть ли разница по сравнению со здоровыми добровольцами. Нарушение функции печени было связано с большим действием М1 в плазме крови, тогда как действие исходного лекарственного вещества было сравнимо с действием у здоровых добровольцев. Достаточного опыта клинического применения моксифлоксацина у пациентов с нарушением функции печени нет.

Показания к применению:

Лечение следующих бактериальных инфекций, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами, у пациентов в возрасте от 18 лет.

Моксифлоксацин следует назначать только в случае, когда применение антибактериальных средств, которые обычно рекомендуют для начального лечения следующих инфекций, нецелесообразно или когда указанное лечение было неэффективным.

Острый бактериальный синусит (диагностирован с высокой степенью вероятности).

Обострение хронического бронхита (диагностировано с высокой степенью вероятности).

Внебольничная пневмония, за исключением внебольничной пневмонии с тяжелым течением.

Воспалительные заболевания органов малого таза умеренной и средней степени тяжести (включая инфекционное поражение верхнего отдела половой системы у женщин, в том числе сальпингит и эндометрит), не ассоциированные с тубоовариальным абсцессом или абсцессами органов малого таза. Моксифлоксацин в форме таблеток не рекомендуется для применения в качестве монотерапии при воспалительных заболеваниях органов малого таза умеренной и средней степени тяжести из-за возрастающей резистентности моксифлоксацина к Neisseri a gonorrhoeae, но может применяться в комбинации с другими соответствующими антибактериальными средствами, например цефалоспоринами (за исключением резистентных к моксифлоксацину штаммов Neisseria gonorrhoeae).

Моксифлоксацин, таблетки, можно применять для окончания курса лечения, в котором стартовая терапия парентеральной формой моксифлоксацина была эффективной и назначена по таким показаниям:

- внебольничная пневмония;

- осложненные инфекции кожи и подкожных тканей.

Моксифлоксацин, таблетки, не рекомендуется для стартового лечения любых инфекций кожи и подкожных структур или в случае тяжелого течения внебольничных пневмоний.

Следует учесть рекомендации относительно надлежащего применения антибактериальных средств, которые содержатся в соответствующих инструкциях.

Противопоказания:

Гиперчувствительность к моксифлоксацину или другим хинолонам или какому-либо из вспомогательных веществ препарата; период беременности или кормления грудью; возраст до 18 лет; пациенты с заболеваниями сухожилий, связанными с лечением хинолонами в анамнезе.

В связи с изменениями в электрофизиологии сердца в виде удлинения интервала Q–T моксифлоксацин противопоказан пациентам с врожденным или диагностированным приобретенным удлинением интервала Q–T; нарушениями электролитного баланса, в частности при нескорректированной гипокалиемии; клинически значимой брадикардией; клинически значимой сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса левого желудочка; симптоматическими аритмиями в анамнезе.

Моксифлоксацин не следует применять одновременно с другими препаратами, которые удлиняют интервал Q–T.

В связи с ограниченными клиническими данными применение моксифлоксацина также противопоказано пациентам с нарушением функции печени (класс C по классификации Чайлда — Пью) и пациентам с повышенным уровнем трансаминаз (в 5 раз выше верхней границы нормы).

Особенности применения:

Необходимо взвесить пользу от лечения моксифлоксацином, особенно в случае инфекций низкой степени тяжести.

Удлинение интервала Q–T и клинические состояния, потенциально связанные с удлинением интервала Q–T. При применении моксифлоксацина у некоторых пациентов возможно увеличение интервала Q–T на ЭКГ. Анализ результатов ЭКГ показал, что удлинение интервала Q–T при применении моксифлоксацина составило 6 мс±26 мс; 1,4% по сравнению с исходным уровнем.

Поскольку у женщин отмечается более длинный исходный интервал Q–T по сравнению с мужчинами, они могут оказаться более чувствительными к препаратам, которые удлиняют интервал Q–T. Пациенты пожилого возраста также могут быть более восприимчивыми к ассоциированным с препаратом воздействиям на интервал Q–T.

Пациентам, принимающим моксифлоксацин, следует с осторожностью применять препараты, которые могут привести к снижению уровня калия.

Следует с осторожностью назначать моксифлоксацин пациентам с продолжающимися проаритмогенными состояниями (особенно женщинам и пациентам пожилого возраста), такими как острая миокардиальная ишемия или удлинение интервала Q–T, поскольку это может приводить к повышению риска развития желудочковых аритмий, включая желудочковую тахикардию по типу пируэт (torsade de pointes) и остановку сердца. Степень удлинения интервала Q–Tможет возрастать с повышением концентрации препарата. Поэтому не следует превышать рекомендуемую дозу.

Если во время лечения возникают симптомы сердечной аритмии, следует прекратить лечение и сделать ЭКГ.

Гиперчувствительность/аллергические реакции. Сообщалось о гиперчувствительности и аллергических реакциях на фторхинолоны, включая моксифлоксацин, после первого применения. Анафилактические реакции могут прогрессировать до угрожающего жизни анафилактического шока даже после первого применения. В этих случаях следует прекратить прием препарата и начать соответствующую терапию (например противошоковую).

Тяжелые заболевания печени. При применении моксифлоксацина сообщалось о случаях фульминантного гепатита, который потенциально приводит к печеночной недостаточности (в том числе с летальным исходом).

Пациентам следует рекомендовать обратиться к врачу перед тем, как продолжать лечение, если развиваются такие симптомы фульминантного гепатита, как связанная с желтухой астения, которая быстро развивается, темный цвет мочи, склонность к кровотечениям или печеночная энцефалопатия.

В случае возникновения симптомов дисфункции печени необходимо провести анализы функции печени/обследование.

Серьезные буллезные реакции кожи. Сообщалось о буллезных реакциях кожи при применении моксифлоксацина, таких как синдром Стивенса — Джонсона или токсический эпидермальный некролиз. Если возникают реакции со стороны кожи и/или слизистой оболочки, пациентам следует рекомендовать немедленно обратиться к врачу, прежде чем продолжать лечение.

Пациенты со склонностью к судорожным приступам. Известно, что хинолоны могут спровоцировать развитие судорожных приступов. Моксифлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов с расстройствами ЦНС или другими факторами риска, которые могут вызвать судорожные приступы или снизить судорожный порог. В случае возникновения судорог необходимо прекратить применение моксифлоксацина и принять соответствующие меры.

Периферическая нейропатия. У пациентов, принимавших хинолоны, включая моксифлоксацин, наблюдались случаи сенсорной или сенсорно-двигательной полинейропатии, что приводит к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. Если развиваются такие симптомы нейропатии, как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, пациентам, которые получают лечение моксифлоксацином, следует сообщить об этом врачу, прежде чем продолжать лечение.

Реакции со стороны психики. Реакции со стороны психики могут развиваться даже после первого применения хинолонов, включая моксифлоксацин. Редко депрессия или психотические реакции приводили к возникновению суицидальных мыслей и развитию самоагрессии, такой как попытки самоубийства. В случае возникновения у пациента таких реакций необходимо прекратить применение моксифлоксацина и принять соответствующие меры. Рекомендуется с осторожностью назначать моксифлоксацин пациентам с психозами и пациентам, имеющим в анамнезе психические заболевания.

Антибиотикассоциированная диарея, включая колит. В связи с применением антибиотиков широкого спектра действия, в том числе моксифлоксацина, сообщалось о возникновении антибиотикассоциированной диареи (ААД) и антибиотикассоциированного колита (ААК), включая псевдомембранозный колит и диарею, ассоциированную с Clostridium difficile, которые по степени тяжести варьируют от умеренной диареи до колита с летальным исходом. Поэтому важно учесть этот диагноз у пациентов, у которых во время или после применения моксифлоксацина наблюдается тяжелая диарея. При подозрении или подтверждении ААД или ААК лечение антибактериальными средствами, включая моксифлоксацин, следует прекратить и немедленно провести соответствующие терапевтические мероприятия. К тому же следует предпринять надлежащие санитарно-эпидемические мероприятия с целью снижения риска передачи заболевания. Препараты, подавляющие перистальтику, противопоказаны пациентам, у которых наблюдается серьезная диарея.

Пациенты с миастенией гравис. Моксифлоксацин следует применить с осторожностью пациентам с миастенией гравис в связи с возможностью обострения симптомов.

Воспаление, разрыв сухожилий. Воспаление и разрыв сухожилий (особенно ахиллова сухожилия), иногда билатеральные, могут наблюдаться в случае лечения хинолонами, включая моксифлоксацин, даже в течение первых 48 ч от начала лечения. Сообщалось также, что такие случаи наблюдались через несколько месяцев после прекращения лечения. Во время терапии хинолонами, в том числе моксифлоксацином, существует повышенный риск развития воспаления и разрыва сухожилий, в том числе у пациентов пожилого возраста и больных, получающих терапию ГКС. При первых симптомах боли или воспаления пациентам следует прекратить лечение моксифлоксацином, обеспечить покой пораженной конечности (конечностям) и немедленно обратиться к врачу для получения соответствующего лечения (например наложения шины на пораженное сухожилие).

Пациенты с нарушениями функции почек. Следует с осторожностью применять моксифлоксацин у пациентов пожилого возраста с расстройствами функций почек, если они не могут обеспечить прием достаточного количества жидкости, так как обезвоживание повышает риск возникновения почечной недостаточности.

Нарушение зрения. Если наблюдается нарушение зрения или иное воздействие на орган зрения, следует немедленно обратиться к офтальмологу.

Предотвращение реакций фоточувствительности. При применении хинолонов у пациентов отмечаются реакции фоточувствительности. Однако исследования показали, что моксифлоксацин отличается низким риском возникновения фоточувствительности. Несмотря на это, следует рекомендовать пациентам избегать как ультрафиолетового облучения, так и длительного и/или интенсивного солнечного света во время лечения моксифлоксацином.

Пациенты с недостаточной активностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Пациенты с недостаточной активностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы в семейном или личном анамнезе при лечении хинолонами имеют склонность к развитию гемолитических реакций. Поэтому у таких пациентов следует с осторожностью применять моксифлоксацин.

Пациенты с воспалительным заболеванием органов малого таза. Пациентам с осложненным воспалительным заболеванием органов малого таза (например ассоциированным с трубно-яичниковым абсцессом или абсцессом малого таза), для которых считается необходимым проведение в/в терапии, лечение препаратом Моксифлоксацин Сандоз не рекомендуется.

Воспалительное заболевание органов малого таза может быть вызвано бактерией Neisseria gonorrhoeae, резистентной к фторхинолонам. Поэтому в таких случаях эмпирическое применение моксифлоксацина необходимо назначать одновременно с другим соответствующим антибиотиком (например цефалоспорином), если невозможно полностью исключить наличие Neisseria gonorrhoeae, резистентной к моксифлоксацину. Если после 3 дней лечения не наблюдается улучшения клинического состояния, лечение следует пересмотреть.

Пациенты с осложненными инфекциями кожи и подкожных тканей. Клиническая эффективность в/в применения моксифлоксацина при лечении тяжелого инфицирования, связанного с ожогами, фасцитом и инфицированием диабетической стопы, которое сопровождается остеомиелитом, не установлена.

Ложные результаты биологических исследований. Лечение с применением моксифлоксацина может вызвать ложноотрицательные результаты культурального анализа по выявлению Mycobacterium spp. в связи с угнетением микробиологического роста.

Пациенты с инфекциями, вызванными резистентным к метициллину золотистым стафилококком (МРЗС). Моксифлоксацин не рекомендуется для лечения инфекций, вызванных МРЗС. В случае подозреваемой или подтвержденной инфекции, вызванной МРЗС, необходимо начать лечение соответствующим антибактериальным средством.

Дисгликемия. Как и при применении других фторхинолонов, при применении Моксифлоксацина Сандоз наблюдались отклонения уровня глюкозы в крови, включая гипогликемию и гипергликемию. У пациентов, получавших Моксифлоксацин Сандоз, дисгликемия развивалась преимущественно у пациентов пожилого возраста с сахарным диабетом, получавших сопутствующую терапию пероральными гипогликемическими лекарственными средствами (например сульфонилмочевина) или инсулином. У пациентов с сахарным диабетом рекомендуется тщательный контроль уровня глюкозы в крови (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).

Дети. Моксифлоксацин вызывает поражение хрящей у молодых животных, поэтому применение препарата у детей и подростков (до 18 лет) противопоказано.

Применение в период беременности или кормления грудью:

Беременность. Безопасность применения моксифлоксацина у беременных не установлена. Результаты исследований на животных указывают на репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для человека не установлен. В связи с экспериментальным риском повреждающего воздействия фторхинолонов на несущие суставы незрелых животных и обратимого поражения суставов, описанными у детей, получавших лечение некоторыми фторхинолонами, моксифлоксацин нельзя назначать беременным (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

Кормление грудью. Данные о применении препарата у женщин, которые кормят грудью, отсутствуют. Результаты доклинических исследований свидетельствуют, что небольшое количество моксифлоксацина может попадать в грудное молоко. По причине отсутствия данных по применению препарата у женщин, кормящих грудью, и учитывая экспериментальный риск повреждающего воздействия фторхинолонов на несущие суставы незрелых животных, в период кормления грудью применение моксифлоксацина противопоказано.

Фертильность. Исследования на животных не выявили влияния лекарственного средства на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом:

Исследований влияния моксифлоксацина на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводили. Однако фторхинолоны, включая моксифлоксацин, могут приводить к ухудшению способности управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами из-за возникновения реакций со стороны ЦНС (таких как сонливость/головокружение; острая временная потеря зрения или острая кратковременная потеря сознания). Пациентам следует рекомендовать наблюдать за своей реакцией на моксифлоксацин перед тем, как управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

Дети:

Применение препарата у детей в возрасте до 18 лет противопоказано.

Способ применения и дозы:

Дозы (взрослые): рекомендуемая доза составляет 400 мг моксифлоксацина в сутки.

Нарушение функции почек/печени. Для пациентов с почечной недостаточностью умеренной и тяжелой степени, а также для пациентов, находящихся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе, коррекции дозы не требуется.

Для пациентов с нарушениями функции печени коррекции дозы не требуется.

Другие особые группы пациентов. Коррекции дозы для пациентов пожилого возраста и пациентов с низкой массой тела не требуется.

Способ применения. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, следует принимать не разжевывая, запивая достаточным количеством воды. Препарат можно принимать независимо от времени приема пищи.

Продолжительность терапии

Таблица 3. Длительность терапии моксифлоксацином в зависимости от типа инфекции

Обострение хронического бронхита	5–10 дней
Внебольничная пневмония	10 дней
Острый бактериальный синусит	7 дней
Воспалительные заболевания органов малого таза умеренной и средней степени тяжести	14 дней

По данным исследований, продолжительность лечения таблетированной формы моксифлоксацина составляла до 14 дней.

Ступенчатая терапия (пероральная после в/в). Во время исследований ступенчатой терапии большинство пациентов переходили с в/в на пероральный путь применения моксифлоксацина в течение 4 дней (внебольничная пневмония) или 6 дней (осложненные инфекции кожи и подкожных тканей). Рекомендуемая общая продолжительность лечения р-ром для инъекций и таблетками моксифлоксацина составляет 7–14 дней для внебольничных пневмоний и 7–21 день для осложненных инфекций кожи и подкожных тканей.

Превышать указанную дозу (400 мг/сут) и продолжительность лечения для каждого показания не рекомендуется.

Передозировка:

При случайной передозировке не рекомендуется проводить специфические мероприятия. При передозировке следует проводить симптоматическую терапию и ЭКГ-мониторинг в связи с возможностью удлинения интервала Q–T. Одновременное применение активированного угля с дозой моксифлоксацина 400 мг перорально приведет к снижению системной доступности лекарственного средства более чем на 80%. В случае передозировки лекарственного средства применение активированного угля на начальной стадии абсорбции может быть эффективной профилактикой увеличения выраженности системного действия моксифлоксацина.

Побочные действия:

Все приведенные ниже побочные реакции наблюдались с частотой менее 3%, за исключением тошноты и диареи. В каждой группе частоты нежелательные явления определены в порядке уменьшения их тяжести. Частота определена следующим образом: часто (≥1/100–<1/10), нечасто (≥1/1000–<1/100), редко (≥1/10 000–<1/1000), очень редко (<1/10 000).

Инфекции и инвазии: часто — суперинфекция, возникшая вследствие бактериальной или грибковой резистентности, например оральный или вагинальный кандидозы.

Со стороны кровеносной и лимфатической систем: нечасто — анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, тромбоцитемия, эозинофилия, удлинение протромбинового времени/увеличение МНО (международного нормализованного отношения); очень редко — повышение уровня протромбина/уменьшение МНО, агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы: нечасто — аллергические реакции; редко — анафилаксия, включая очень редкие случаи шока (угрожающее жизни), аллергический отек/ангионевротический отек, включая отек гортани (потенциально угрожающий жизни).

Нарушение метаболизма и питания: нечасто — гиперлипидемия; редко — гипергликемия, гиперурикемия; очень редко — гипогликемия.

Психические расстройства: нечасто — реакции беспокойства, повышение психомоторной активности/возбуждение; редко — лабильность настроения, депрессия (в редких случаях с возможной самоагрессией, такой как суицидальные идеи/мысли или попытки самоубийства), галлюцинации; очень редко — деперсонализация, психотические реакции (с возможной самоагрессией, такой как суицидальные идеи/мысли или попытки самоубийства).

Со стороны нервной системы: часто — головная боль/головокружение; нечасто — парестезии и дизестезии, нарушения вкуса (включая агевзию в редких случаях), спутанность сознания и дезориентация, нарушение сна (преимущественно бессонница), тремор, вертиго, сонливость; очень редко — гипоэстезия, нарушение обоняния (включая потерю обоняния), патологические сновидения, нарушения координации (включая расстройство походки вследствие головокружения или вертиго), судорожные приступы (в том числе большие судорожные приступы), нарушение внимания, расстройства речи, амнезия, периферическая нейропатия и полинейропатия; редко — гиперестезия.

Со стороны органа зрения: нечасто — нарушение зрения, включая диплопию и нечеткость зрения (особенно во время реакций со стороны ЦНС); очень редко — транзиторная потеря зрения (особенно во время реакций со стороны ЦНС).

Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: редко — звон в ушах, нарушение слуха, включая глухоту (обычно обратимую).

Со стороны сердца: часто — удлинение Q–T-интервала у больных с гипокалиемией; нечасто — удлинение Q–T-интервала, усиленное сердцебиение, тахикардия, фибрилляция предсердий, стенокардия; редко — желудочковые тахиаритмии, обморок (то есть острая и кратковременная потеря сознания); очень редко — неспецифические аритмии, желудочковая тахикардия по типу пируэт (torsade de pointes), остановка сердца.

Со стороны сосудистой системы: нечасто — вазодилатация; редко — АГ, артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — одышка (включая астматическое состояние).

Со стороны пищеварительного тракта: часто — тошнота, рвота, боль в ЖКТ и в брюшной полости, диарея; нечасто — снижение аппетита и уменьшение принимаемой пищи, запор, диспепсия, флатуленция, гастрит, повышение уровня амилазы; редко — дисфагия, стоматит, антибиотикассоциированный колит (включая псевдомембранозный колит, в редких случаях ассоциированный с угрожающими жизни осложнениями).

Гепатобилиарные нарушения: часто — повышение уровня трансаминаз; нечасто — нарушение функции печени (включая повышение ЛДГ), повышение уровня билирубина, повышение ГГТП (гамма-глутамилтранспептидазы), повышение в крови уровня ЩФ; редко — желтуха, гепатит (преимущественно холестатический); очень редко — фульминантный гепатит, потенциально может привести к развитию опасной для жизни печеночной недостаточности (в том числе с летальным исходом).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — зуд, сыпь, крапивница, сухость кожи; очень редко — буллезные кожные реакции, такие как синдром Стивенса — Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (потенциально угрожающий жизни).

Со стороны опорно-двигательной системы, соединительной ткани и костей: нечасто — артралгия, миалгия; редко — тендинит, подергивание мышц, судороги мышц, мышечная слабость; очень редко — разрыв сухожилий, артрит, ригидность мышц, обострение симптомов миастении гравис.

Со стороны почек и мочевых путей: нечасто — дегидратация; редко — нарушение функции почек (включая повышение уровня азота мочевины и креатинина в плазме крови), почечная недостаточность.

Общие расстройства: нечасто — общая слабость (в основном астения или усталость), ощущение боли (включая боль в пояснице, грудной клетке, боль в конечностях, болезненность в области малого таза), гипергидроз; редко — отек.

Редко после лечения другими фторхинолонами были зарегистрированы побочные реакции, которые могли и бы, возможно, также наблюдаться при применении моксифлоксацина: гипернатриемия, гиперкальциемия, гемолитическая анемия, рабдомиолиз, фотосенсибилизация.

Лекарственное взаимодействие:

Нельзя исключить аддитивный эффект моксифлоксацина и других лекарственных средств, которые способны вызвать удлинение интервала Q–T. Указанное взаимодействие может привести к повышению риска развития желудочковых аритмий, включая желудочковую тахикардию по типу пируэт (torsade de pointes). По этой причине применение моксифлоксацина в комбинации с любым из нижеперечисленных лекарственных средств противопоказано:

- антиаритмические препараты класса IA (например хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

- антиаритмические препараты класса III (например амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

- антипсихотические препараты (например фенотиазины, пимозид, сертиндол, галоперидол, сультоприд);

- трициклические антидепрессанты;

- некоторые противомикробные средства (саквинавир, спарфлоксацин, эритромицин для в/в введения, пентамидин, противомалярийные препараты, в частности галофантрин);

- некоторые антигистамины (терфенадин, астемизол, мизоластин);

- другие (цизаприд, винкамин IV, бепридил, дифеманил).

Моксифлоксацин следует с осторожностью назначать пациентам, принимающим препараты, которые могут снижать уровень калия (например петлевые и тиазидные диуретики, р-ры для промывания желудка и слабительные средства (в высоких дозах), ГКС, амфотерицин В), или препараты, действие которых связано с клинически значимой брадикардией.

Между приемом препаратов, содержащих бивалентные или трехвалентные катионы (таких как антациды, содержащие магний или алюминий, диданозин в таблетках, сукральфат и средства, содержащие железо или цинк), и моксифлоксацином необходимый интервал около 6 ч.

При одновременном применении активированного угля и моксифлоксацина перорально в дозе 400 мг системная биодоступность препарата снижается более чем на 80% вследствие выраженного угнетения абсорбции его активного вещества. В связи с этим одновременное применение этих препаратов не рекомендуется (за исключением случаев передозировки, см. также ПЕРЕДОЗИРОВКА).

После многократного применения моксифлоксацина наблюдалось увеличение C_max дигоксина примерно на 30% без влияния на AUC или на минимальный уровень препарата в крови. Следовательно, потребности в мерах предосторожности при одновременном приеме дигоксина нет.

Во время исследований с участием добровольцев — больных сахарным диабетом, одновременное применение моксифлоксацина внутрь и глибенкламида приводило к снижению C_max глибенкламида примерно на 21%. Комбинация глибенкламида с моксифлоксацином теоретически может привести к незначительной кратковременной гипергликемии. Однако изменения фармакокинетики, которые наблюдались, не приводили к изменениям фармакодинамических параметров (уровень глюкозы в крови, уровень инсулина). Таким образом, клинически релевантного взаимодействия между моксифлоксацином и глибенкламидом не выявлено.

Изменения в МНО. У пациентов, получавших пероральные антикоагулянты в сочетании с антибактериальными препаратами, в том числе с фторхинолонами, макролидами, тетрациклинами, ко-тримоксазолом и некоторыми цефалоспоринами, отмечались многочисленные случаи повышения антикоагулянтной активности. Факторами риска являются инфекционные заболевания и сопутствующий воспалительный процесс, возраст и общее состояние пациента. В связи с этими обстоятельствами трудно оценить, вызывает ли инфицирование или лечение отклонения показателя МНО. В качестве меры предосторожности возможен частый мониторинг МНО. В случае необходимости следует провести надлежащую коррекцию дозы перорального коагулянта.

Для нижеследующих веществ было доказано отсутствие клинически значимого взаимодействия с моксифлоксацином: ранитидин, пробенецид, пероральные контрацептивы, кальциевые добавки, морфин при парентеральном введении, теофиллин, циклоспорин, итраконазол.

Исследования in vitro ферментов цитохрома P450 у человека подтвердили вышесказанное. Учитывая указанные результаты, метаболическое взаимодействие через ферменты цитохрома P450 маловероятно.

Взаимодействие с пищей. Моксифлоксацин не имеет клинически релевантного взаимодействия с пищей, включая молочные продукты.

Условия хранения:

Специальные условия хранения не требуются.

Форма выпуска / упаковка:

Блистер по 5, или 7 таблеток, покрытых оболочкой. По 1 блистеру по 7 таблеток или по 2 блистера по 5 таблеток в картонной коробке.

Категория отпуска:

Без рецепта.

Внимание: Эта статья опубликована исключительно в ознакомительных целях. Информация не является медицинской рекомендацией и не побуждает к каким-либо действиям. Перед применением любых препаратов или методов лечения обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Отказ от ответственности: Все материалы на этом сайте защищены авторскими правами. Перепечатка и использование информации разрешены только с указанием источника. Вся информация носит информационный характер и не является заменой консультации с профессионалами в области медицины. Использование материалов допускается только с соблюдением возрастных ограничений, если таковые предусмотрены.

Официальная инструкция

Состав:

Лекарственная форма:

Основные физико-химические свойства:

Производитель:

Фармакотерапевтическая группа:

Фармакологические свойства:

Таблица 2. Cmax (среднее геометрическое) после перорального приема однократной дозы моксифлоксацина 400 мг

Показания к применению:

Противопоказания:

Особенности применения:

Применение в период беременности или кормления грудью:

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом:

Дети:

Способ применения и дозы:

Таблица 3. Длительность терапии моксифлоксацином в зависимости от типа инфекции

Передозировка:

Побочные действия:

Лекарственное взаимодействие:

Условия хранения:

Форма выпуска / упаковка:

Категория отпуска:

Дополнительные данные

Таблица 2. C_max (среднее геометрическое) после перорального приема однократной дозы моксифлоксацина 400 мг