МЕМАНТИН (MEMANTINE)

в проявлениях симптомов и прогрессировании нейродегенеративной деменции, по современным научным данным, важную роль играет нарушение глутаминергической нейромедиации, особенно при участии NMDA (N-метил-D-аспартат)-рецепторов. Мемантин представляет собой потенциалзависимый, средней афинности неконкурентный антагонист NMDA-рецепторов. Мемантин блокирует эффекты патологически повышенных уровней глутамата, который может привести к дисфункции нейронов.

У пациентов с болезнью Альцгеймера легкой и тяжелой степени при лечении мемантином в дозе 10 мг 2 раза в сутки после 6-месячного периода лечения определялись такие положительные эффекты, как стабилизация или улучшение состояния общей и функциональной сферы, когнитивных возможностей.

Мемантин характеризуется абсолютной биодоступностью на уровне приблизительно 100%; время достижения C_maxв плазме крови — 3–8 ч. Признаки влияния приема пищи на всасывание отсутствуют. Фармакокинетика имеет линейный характер в диапазоне доз 10–40 мг. Доза 20 мг обусловливает стабильную концентрацию мемантина в плазме крови в пределах от 70 до 150 нг/мл (0,5–1 мкмоль) со значительными индивидуальными вариациями. При назначении суточных доз от 5 до 30 мг соотношение содержания препарата в цереброспинальной жидкости и плазме крови равно 0,52. Приблизительно 45% мемантина связывается с протеинами плазмы крови. В организме человека около 80% мемантина циркулирует в виде исходного вещества, основным метаболитом является не обладающий NMDA-антагонистической активностью N-3,5 диметил-глудантан. Участие цитохрома Р450 в метаболизме in vitro не выявлено.

Мемантин элиминируется преимущественно почками согласно кривой моноэкспоненциальной зависимости с промежутком T_½ от 60 до 100 ч, общий клиренс равен 170 мл/мин/1,73 м². Почечная стадия фармакокинетики мемантина включает также канальцевую реабсорбцию. Скорость почечной элиминации мемантина в условиях щелочной реакции мочи может снижаться в 7–9 раз. Ощелачивание мочи может происходить в результате значительных изменений диеты, например при замене богатого мясными блюдами рациона вегетарианским или вследствие интенсивного приема антацидных препаратов.

У добровольцев пожилого возраста с нормальной или сниженной функцией почек (клиренс креатинина 50–100 мл/мин/1,73 м²) выявляли стойкую корреляцию между значениями клиренса креатинина и общего почечного клиренса мемантина.

Влияние патологии печени на показатели фармакокинетики мемантина не изучалось. Поскольку метаболиты не обладают антагонистической активностью к NMDA-структурам, клинически значимых изменений фармакокинетики при легком и умеренном нарушении функции печени не отмечают. Фармакодинамическая и фармакокинетическая связь: при дозе мемантина 20 мг/сут уровень содержания в цереброспинальной жидкости соответствует величине ki (константа давления) для мемантина, что составляет 0,5 мкмоль в участке фронтальной коры головного мозга человека.

деменция, болезнь Альцгеймера от легкой степени тяжести до тяжелых форм.

лечение следует начинать и проводить под наблюдением врача, который имеет опыт диагностирования и лечения деменции, болезни Альцгеймера. Терапию нужно начинать только при условии наличия опекуна, который будет регулярно контролировать прием препарата пациентом. Диагноз устанавливают согласно действующим рекомендациям.

Взрослые. Лечение нужно начинать с назначения дозы 5 мг/сут (½ таблетки утром) на протяжении 1-й недели. Далее рекомендуют назначение препарата в дозе 10 мг/сут (по ½ таблетки 2 раза в сутки) на протяжении 2-й недели и 15 мг/сут (1 таблетка утром и ½ таблетки в послеобеденное время) на 3-й неделе. Начиная с 4-й недели лечение можно проводить с использованием рекомендованной поддерживающей дозы 20 мг/сут (по 1 таблетке 2 раза в сутки). Максимальная суточная доза составляет 20 мг. С целью снижения риска появления отрицательных реакций поддерживающую дозу определяют путем постепенного увеличения дозирования на 5 мг/нед на протяжении первых 3 нед. Таблетки можно принимать во время или независимо от приема пищи.

Пациенты пожилого возраста. На основе результатов клинических исследований рекомендованная доза для пациентов старше 65 лет составляет 20 мг/сут (10 мг 2 раза в сутки), как указано выше.

Нарушение функции почек. У пациентов с нормальной функцией почек или же с нарушением легкой степени (уровень креатинина в плазме крови до 130 ммоль/л) снижение дозы препарата не требуется. У пациентов с нарушением функции почек средней тяжести (клиренс креатинина 40–60 мл/мин/1,73 м²) суточную дозу требуется снизить до 10 мг. Относительно пациентов с тяжелым нарушением функции почек данные отсутствуют.

повышенная чувствительность к действующему веществу или любому компоненту препарата.

во время клинических исследований при деменции средней и тяжелой степени общая частота побочных эффектов не отличалась от таковой на фоне приема плацебо, а сами побочные эффекты обычно характеризовались легкой и средней степенью тяжести.

Общие данные о наиболее распространенных (>4% для мемантина) побочных эффектах (независимо от причинной связи), наблюдаемых в популяции исследуемых пациентов с деменцией средней и тяжелой степени, приведены в таблице.