ЛЕВОКСИМЕД раствор для инфузий (LEVOXIMED solution for infusion)

Левоксимед для в/в введения назначают при бактериальных воспалительных процессах у взрослых, вызванных бактериями, чувствительными к левофлоксацину: негоспитальная пневмония, осложненные инфекции мочевыводящих путей (в том числе пиелонефрит); инфекции кожи и мягких тканей; хронический бактериальный простатит.

Левоксимед для в/в введения следует применять немедленно (в течение 3 ч) после перфорации резиновой пробки. Защита от света при инфузии не нужна.

С учетом биологической эквивалентности пероральной и парентеральной форм возможна одинаковая дозировка.

Дозировка зависит от вида и тяжести инфекции.

Для лечения у взрослых с нормальной функцией почек, клиренс креатинина у которых составляет 50 мл/мин, обычно рекомендуют следующие дозы препарата:

*В соответствии с клиническим состоянием пациента через несколько дней (как правило, от 2 до 4 дней) возможен переход от начального в/в введения на пероральный прием в той же дозировке.

Поскольку левофлоксацин выделяется преимущественно почками, для больных с ослабленной функцией почек дозу следует снизить.

Дозировка для взрослых пациентов с нарушенной функцией почек, у которых клиренс креатинина <50 мл/мин:

¹После гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа (ХАПД) дополнительные дозы не требуются.

Дозирование для пациентов с нарушенной функцией печени. Коррекции дозы не требуется, поскольку левофлоксацин в незначительной степени метаболизируется в печени.

Дозирование для лиц пожилого возраста. Если функция почек не нарушена, нет необходимости в коррекции дозы.

Раствор для в/в введения Левоксимед вводят медленно в/в путем инфузии. Продолжительность введения одного флакона Левоксимеда (100 мл р-ра для в/в введения с 500 мг левофлоксацина) должна составлять не менее 60 мин.

В соответствии с состоянием пациента через несколько дней возможен переход от в/в введения на пероральный прием в той же дозировке.

Продолжительность лечения зависит от течения заболевания. Как и при применении других антибактериальных средств, рекомендуется продолжать лечение препаратом Левоксимед как минимум в течение 48–72 ч после нормализации температуры тела или подтвержденного микробиологическими тестами уничтожения возбудителей.

повышенная чувствительность к левофлоксацину или к другим хинолонам, эпилепсия, побочные реакции со стороны сухожилий после предварительного применения хинолонов.

инфекции и инвазии: микоз (и пролиферация других резистентных микроорганизмов).

Со стороны системы крови и лимфатической системы: лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы: анафилактический шок (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ), анафилактические и анафилактоидные реакции могут иногда возникать даже после приема первой дозы, повышенная чувствительность (гиперчувствительность) (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Со стороны метаболизма и питания: анорексия, гипогликемия, особенно у пациентов с сахарным диабетом (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Со стороны психики: бессонница, редко — невроз, психотические расстройства, депрессия, спутанность сознания, тревожность, возбуждение, беспокойство, очень редко — психотические реакции с саморазрушающим поведением, включая суицидальную направленность мышления или действий (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ), галлюцинации .

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, сонливость, судороги, тремор, парестезии, сенсорная или сенсомоторная периферическая нейропатия, дисгевзия (субъективное нарушение вкуса), включая агевзию (потеря вкуса), паросмия (нарушение обоняния), включая аносмию (отсутствие обоняния).

Со стороны органа зрения: зрительные нарушения.

Со стороны органа слуха и ушного лабиринта: вертиго, нарушение слуха, шум в ушах.

Со стороны сердца: тахикардия, удлинение интервала Q–T на ЭКГ (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и ПЕРЕДОЗИРОВКА).

Васкулярные нарушения: гипотензия.

Дыхательные и медиастинальные расстройства: бронхоспазм, одышка, аллергический пневмонит.

Со стороны пищеварительного тракта: диарея, тошнота, рвота, боль в животе, диспепсия, вздутие живота, запор, диарея геморрагическая, что в очень редких случаях может свидетельствовать об энтероколите, включая псевдомембранозный.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение активности печеночных ферментов (АлАТ/АсАТ, ЩФ), повышение билирубина крови, гепатит, сообщалось о случаях желтухи и тяжелом поражении печени, включая случаи острой печеночной недостаточности, при приеме левофлоксацина, преимущественно у лиц с тяжелыми основными заболеваниями (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, зуд, крапивница, ангионевротический отек, повышенная чувствительность к солнечному и УФ-излучению, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса — Джонсона, экссудативная мультиформная эритема, гипергидроз, могут возникать кожно-слизистые реакции даже после приема первой дозы.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: поражение сухожилий (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ), в том числе их воспаление (тендинит) (например ахиллова сухожилия), артралгия, миалгия, разрыв сухожилий (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Это нежелательное побочное действие может проявиться в течение 48 ч от начала лечения и поразить ахиллово сухожилие обеих ног. Возможна мышечная слабость, которая может иметь особое значение для больных тяжелой миастенией gravis, поражения мышц (рабдомиолиз).

Со стороны почек и мочевыводящей системы: повышенные показатели креатинина в плазме крови, очень редко — ОПН (например вследствие интерстициального нефрита).

Общие нарушения и состояния в месте введения средства: астения, пирексия, боль (включая боль в спине, груди и конечностях).

Среди других нежелательных побочных эффектов, ассоциированных с приемом фторхинолона, следующие:

• экстрапирамидные симптомы и другие нарушения координации движений;
• гиперсенситивный васкулит;
• приступы порфирии у пациентов с наличием порфирии.

при очень тяжелом течении воспаления легких, вызванном пневмококками, препарат Левоксимед может не оказать оптимального терапевтического эффекта.

Госпитальные инфекции, вызванные P. aeruginosa, могут потребовать комбинированной терапии.

Продолжительность введения

Рекомендуемая продолжительность введения составляет не менее 60 мин для 500 мг р-ра для инфузий препарата Левоксимед. В отношении офлоксацина известно, что во время инфузии возможны тахикардия и временное повышение АД. В редких случаях может наблюдаться как следствие резкое снижение АД, циркуляторный коллапс. Если при введении левофлоксацина (L-изомера офлоксацина) наблюдается выраженное снижение АД, введение следует немедленно прекратить.

Тендинит и разрывы сухожилий

Редко возможны случаи тендинита. Чаще всего это касается ахиллова сухожилия и может привести к разрыву. Риск тендинита и разрыва сухожилия повышается у лиц пожилого возраста и у пациентов, принимающих кортикостероиды. Поэтому необходимо тщательное наблюдение таких пациентов, если им назначают Левоксимед. Пациентам следует проконсультироваться с врачом при наличии симптомов появления тендинита. При подозрении на тендинит терапию препаратом Левоксимед следует немедленно прекратить и начать необходимое лечение (например обеспечив иммобилизацию сухожилия).

Заболевания, вызванные Clostridium difficile

Диарея, особенно в тяжелых случаях, персистирующая и/или геморрагическая, во время или после лечения Левоксимедом, может быть симптомами заболевания, вызванного Clostridium difficile, наиболее тяжелой формой которой является псевдомембранозный колит. Если возникают подозрения на псевдомембранозный колит, следует немедленно прекратить инфузию препарата Левоксимед и пациентов незамедлительно лечить поддерживающими средствами со специфической терапией (например пероральный прием ванкомицина). Средства, подавляющие моторику кишечника, противопоказаны в этой клинической ситуации.

Пациенты, склонные к судорогам

Р-р для инфузий Левоксимеда противопоказан пациентам с эпилепсией в анамнезе, как и в случае с другими хинолонами, его следует применять с крайней осторожностью больным, склонным к судорогам, таким как пациенты с поражениями ЦНС в анамнезе, при одновременной терапии фенбуфеном и подобными ему НПВП или препаратами, повышающими судорожную готовность (снижают судорожный порог), такими как теофиллин (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). В случае появления судорог лечение левофлоксацином следует прекратить.

Пациенты с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

Больные с латентными или имеющимися нарушениями активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут быть подвержены гемолитическим реакциям при лечении антибактериальными средствами группы хинолонов, таким образом, левофлоксацин таким пациентам следует применять с осторожностью.

Пациенты с почечной недостаточностью

Поскольку левофлоксацин выделяется преимущественно почками, требуется коррекция дозы для больных с ослабленной функцией почек (почечной недостаточностью) (см. ПРИМЕНЕНИЕ).

Реакции повышенной чувствительности (гиперчувствительности)

Левофлоксацин может время от времени вызывать серьезные потенциально летальные реакции повышенной чувствительности (например ангионевротический отек вплоть до анафилактического шока), после применения в начальной дозе (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). В этом случае пациентам следует прекратить лечение немедленно и обратиться к врачу.

Гипогликемия

Как в случае со всеми хинолонами, сообщалось о случаях гипогликемии, особенно у больных сахарным диабетом, получавших сопутствующую терапию гипогликемическими средствами перорально (например глибенкламидом) или инсулином. Рекомендуется тщательное наблюдение за уровнями глюкозы в крови больных сахарным диабетом (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).

Профилактика фотосенсибилизации

Хотя фотосенсибилизация возникает очень редко при приеме левофлоксацина, с целью ее предотвращения пациентам не рекомендуется без особой необходимости подвергаться воздействию сильных солнечных лучей или искусственного УФ-излучения (например лампы искусственного УФ-излучения, солярий).

Пациенты, применявшие антагонисты витамина К

В результате возможного повышения показателей коагуляционных тестов и/или кровотечения пациенты, применявшие Левоксимед в сочетании с антагонистом витамина К (например варфарин), требуют наблюдения с помощью коагуляционных тестов (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Психотические реакции

Сообщалось о психотических реакциях у пациентов, принимающих хинолоны, включая левофлоксацин. В очень редких случаях они прогрессировали до суицидальных мыслей и самодеструктивного поведения, иногда после приема левофлоксацина в однократной дозе (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). В случае, если у пациента возникают эти реакции, прием левофлоксацина следует прекратить и прибегнуть к ответным мерам. Рекомендуется с осторожностью применять левофлоксацин пациентам с психотическими расстройствами или лицам с психическими заболеваниями в анамнезе.

Удлинение интервала Q–T

Следует с осторожностью относиться к применению фторхинолонов, включая левофлоксацин, пациентам с известными факторами риска удлинения интервала Q–T, такими как:

• врожденный синдром удлинения интервала Q–T;
• одновременное применение лекарственных средств, известных своей способностью удлинять интервал Q–T (например антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды);
• нескорригированный электролитный дисбаланс (например гипокалиемия, гипомагниемия);
• пациенты пожилого возраста;
• заболевания сердца (например сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия) (см. ПРИМЕНЕНИЕ, Пациенты пожилого возраста), ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ, ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ, ПЕРЕДОЗИРОВКА).

Периферическая нейропатия

Сообщалось о сенсорной или сенсомоторной периферической нейропатии у лиц, применяющих фторхинолоны, включая левофлоксацин, которая может быстро проявляться. Прием левофлоксацина следует прекратить, если у пациента наблюдаются симптомы нейропатии, чтобы предупредить возникновение необратимого состояния.

Опиаты

У лиц, применявших левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложноположительный результат. Может возникнуть необходимость подтвердить положительные результаты на опиаты с помощью более специфических методов.

Гепатобилиарная система

Сообщалось о случаях некротического гепатита, вплоть до печеночной недостаточности, угрожающей жизни, при приеме левофлоксацина, преимущественно у лиц с тяжелыми основными заболеваниями, например сепсисом (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Пациентам следует порекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу при возникновении таких проявлений и симптомов заболевания печени, как анорексия, желтуха, черная моча, зуд или боль в области живота.

Применение в период беременности и кормления грудью. Из-за отсутствия исследований и возможного повреждения хинолонами суставного хряща в организме в период роста Левоксимед противопоказан беременным и кормящим грудью. Если во время лечения Левоксимедом диагностируется беременность, об этом следует сообщить врачу.

Дети. Применение препарата Левоксимед противопоказано детям в возрасте до 18 лет, поскольку не исключено повреждение суставного хряща.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Пациентам, которые управляют транспортными средствами и работают с механизмами, следует учитывать возможные нежелательные действия относительно нервной системы (головокружение, окоченелость, сонливость, спутанность сознания, нарушение зрения и слуха, нарушения процессов движения также во время ходьбы).

влияние других лекарственных средств на препарат Левоксимед

Теофиллин, фенбуфен или подобные НПВП

Не выявлено фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллином. Однако возможно существенное снижение судорожного порога при одновременном применении хинолонов с теофиллином, НПВП и другими агентами, снижающими судорожный порог.

Пробенецид и циметидин

Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацина. Почечный клиренс левофлоксацина снижается в присутствии циметидина на 24% и пробеницида— на 34%, поскольку оба препарата способны блокировать канальцевую секрецию левофлоксацина. Однако при дозах, испытанных в исследовании, не является вероятным, чтобы статистически значимые кинетические различия имели клиническую значимость. Следует с осторожностью одновременно применять левофлоксацин с лекарственными средствами, влияющими на канальцевую секрецию, такими как пробенецид и циметидин, особенно у лиц с почечной недостаточностью.

Другая информация

На фармакокинетику левофлоксацина не оказано никакого клинически значимого влияния при приеме левофлоксацина одновременно со следующими лекарственными средствами: карбонатом кальция, дигоксином, глибенкламидом, ранитидином.

Влияние Левоксимеда на другие лекарственные средства

Циклоспорин

T_½ циклоспорина увеличивается на 33% при одновременном применении с левофлоксацином.

Антагонисты витамина К

При сочетанном применении с антагонистами витамина К (например варфарин) сообщалось о повышении показателей коагуляционных тестов и/или кровотечения, которые могут быть выраженными. Несмотря на это, пациентам, сочетанно применяющим антагонисты витамина К, необходимо осуществлять контроль показателей коагуляции (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Лекарственные средства, удлиняющие интервал Q–T

Левофлоксацин (подобно другим фторхинолонам) следует применять с осторожностью у пациентов, получающих лекарственные средства, известные своей способностью удлинять интервал Q–T (например антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты и макролиды) (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Несовместимость. Р-р для инфузий Левоксимед 5 мг/мл не следует смешивать с гепарином или щелочными р-рами (например гидрокарбонатом натрия), с другими лекарственными средствами, кроме препаратов, указанных в разделе ПРИМЕНЕНИЕ.

Смешивание с другими р-рами для инфузий

Р-р для инфузий Левоксимед 5 мг/мл совместим со следующими р-рами для инфузий: 0,9% р-р хлорида натрия, 5% глюкозы, 2,5% декстроза в р-ре Рингера, многокомпонентные р-ры для парентерального питания (аминокислоты, углеводы, электролиты).

важнейшие предполагаемые симптомы передозировки Левоксимеда касаются ЦНС (головокружение, нарушение сознания и судорожные припадки). При применении препарата в дозе, превышающей терапевтическую, наблюдается удлинение интервала Q–T. В случаях передозировки требуется тщательное наблюдение за состоянием здоровья пациента, включая ЭКГ.

Лечение симптоматическое. Гемодиализ, в том числе перитонеальный диализ или ХАПД, не является эффективным для выведения левофлоксацина из организма. Не существует никаких специфических антидотов.

при температуре не выше 25 °C.