ЛЕВОКСИМЕД капли глазные (LEVOXIMED eye drops)

фармакодинамика. Левофлоксацин является L-изомером рацемического лекарственного вещества офлоксацина. Антибактериальное действие обусловлено преимущественно L-изомером офлоксацина. Левофлоксацин, антибактериальное средство группы фторхинолонов, подавляет активность топоизомераз II типа: ДНК-гиразу и топоизомеразу IV бактерий. Действие левофлоксацина в отношении грамотрицательных бактерий направлено преимущественно на ДНК-гиразу, а в отношении грамположительных бактерий — на топоизомеразу IV.

Механизм развития резистентности. Существуют два основных механизма развития резистентности бактерий к левофлоксацину: снижение концентрации препарата внутри бактериальной клетки или изменения в наборе ферментов, против которых направлено действие препарата. Такие изменения возникают в результате мутаций в хромосомальных генах, кодирующих ДНК-гиразу (gyrA и gyrB) и топоизомеразу IV (parC и parE; grlA и grlB в Staphylococcus aureus (S. aureus). Причинами развития резистентности из-за снижения концентрации препарата внутри бактериальной клетки являются изменения во внешней мембране (OmpF), уменьшающие возможность проникновения фторхинолонов внутрь грамотрицательных бактерий, или насосы, способствующие оттоку веществ. Резистентность из-за оттока веществ описана у пневмококков (PmrA), стафилококков (NorA), анаэробных и грамотрицательных бактерий. Сообщается о развитии плазмидопосредованной резистентности к хинолонам (определяемой геном qnr) в Klebsiella pneumoniae и Escherichia coli.

Перекрестная резистентность. Между фторхинолонами возможно возникновение перекрестной резистентности. Единичная мутация не приводит к развитию клинической резистентности, однако множественные мутации обычно вызывают клиническую резистентность ко всем лекарственным средствам класса фторхинолонов. Изменения во внешней мембране и системе оттока веществ могут обладать широкой специфичностью к субстратам и быть направленными против нескольких классов антибактериальных средств, привести к развитию множественной резистентности.

Контрольные точки. Контрольные точки минимальной угнетающей концентрации, отделяющие чувствительные организмы и организмы с промежуточной чувствительностью от резистентных, имеют следующие значения: для Pseudomonas spp., Staphylococcus spp., Streptococcus A, B, C, G: чувствительные ≤1 мг/л, резистентные >2 мг/л; Streptococcus pneumoniae: чувствительные ≤2 мг/л, резистентные >2 мг/л; Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis: чувствительные ≤1 мг/л, резистентные >1 мг/л. Для остальных патогенных микроорганизмов: чувствительные ≤1 мг/л, резистентные >2 мг/л.

Спектр антибактериального действия. Распространенность приобретенной резистентности у отдельных видов может варьировать в разных географических точках и во времени, поэтому желательно иметь местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. Нижеприведенная информация может служить лишь приблизительным руководством относительно возможной чувствительности микроорганизмов к левофлоксацину. Если распространенность резистентности на месте такова, что применение препарата против по крайней мере некоторых видов инфекции является сомнительным, при необходимости следует обращаться к специалисту.

В нижеприведенной таблице представлены виды бактерий, которые обычно вызывают внешние инфекционные заболевания глаз, в том числе конъюнктивит (спектр антибактериального действия категории чувствительности и характеристики резистентности согласно требованиям EUCAST).