ЛЕВОФЛОЦИН 500 (LEVOFLOCINUM 500)

препарат противопоказано применять при повышенной чувствительности к левофлоксацину, другим хинолонам или любым компонентам препарата при эпилепсии; у пациентов с жалобами на побочные реакции со стороны сухожилий после предварительного применения хинолонов.

инфекции и инвазии: грибковые инфекции, включая Candida (и пролиферация других резистентных микроорганизмов), развитие вторичных инфекций.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая анафилактические и анафилактоидные, шок, ангионевротический отек. Анафилактические и анафилактоидные реакции иногда могут возникать после приема первой дозы.

Нарушение обмена веществ, метаболизма: анорексия, гипогликемия, особенно у пациентов с сахарным диабетом, гипергликемия, гипогликемическая кома (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Психические расстройства: бессонница, нервозность, депрессия, спутанность сознания, ажитация, возбуждение, аномальные сны, ночные бред, психотические реакции, включая галлюцинации, паранойю, самодеструктивное поведение, в том числе суицидальные мысли и действия.

Неврологические расстройства: головная боль, головокружение, сонливость, тремор, нарушение вкуса, агевзия, судороги (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ), парестезии, сенсорная или сенсомоторная периферическая нейропатия (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ), паросмия, включая аносмию; дискинезия, экстрапирамидные расстройства, обмороки, доброкачественная внутричерепная гипертензия.

Со стороны органа зрения: нарушение зрения, включая нечеткость зрения, преходящее нарушение зрения.

Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: вертиго, шум в ушах, нарушение слуха, потеря слуха.

Со стороны сердца: тахикардия, сердцебиение, желудочковая тахикардия, которая может приводить к остановке сердца, желудочковая аритмия, аритмия типа torsade de pointes (преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала Q–T), удлинение Q–T-интервала на ЭКГ (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Со стороны сосудов: артериальная гипотензия, аллергический васкулит.

Со стороны дыхательной системы, органов средостения: одышка, бронхоспазм, аллергический пневмонит.

Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, рвота, боль в животе, диспепсия, вздутие живота, запор, геморрагическая диарея, которая может быть признаком энтероколита, включая псевдомембранозный колит, панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня ферментов печени (АлАТ/АсАТ, ЩФ, γ-глутамилтрансферазы), повышение уровня билирубина, гепатит, желтуха и тяжелые нарушения функции печени, включая случаи ОПН, преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: кожная сыпь, зуд, покраснение кожи, крапивница, реакции повышенной чувствительности к солнечному и ультрафиолетовому излучению (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ), гипергидроз, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) и экссудативная мультиформная эритема, лейкоцитокластический васкулит, стоматит.

Со стороны кожи и слизистых оболочек: побочные реакции могут иногда возникать даже после приема первых доз.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: артралгия, миалгия, поражение сухожилий, включая тендинит (например ахиллово сухожилие), разрыв сухожилий, связок, мышц; мышечная слабость, которая может иметь особое значение для больных миастенией гравис; рабдомиолиз, артрит.

Со стороны мочевыделительной системы: повышение уровня креатинина, ОПН (например вследствие интерстициального нефрита).

Общие расстройства: астения, пирексия, боль (включая боль в спине, груди и конечностях).

Другие побочные реакции, которые могут быть связаны с применением фторхинолонов — приступы порфирии у пациентов с порфирией.

метициллинрезистентный золотистый стафилококк резистентен к фторхинолонам, в том числе и к левофлоксацину, поэтому левофлоксацин не рекомендуется назначать для лечения инфекций, вызванных метициллинрезистентным золотистым стафилококком, за исключением случаев, когда подтверждена чувствительность микроорганизма к левофлоксацину.

Частым возбудителем инфекций мочевыводящих путей может быть резистентная к левофлоксацину E. coli, что следует принять во внимание, назначая левофлоксацин пациентам с заболеваниями мочевыводящих путей. Врачам, которые назначают терапию, рекомендуется учитывать местную распространенность резистентности E. coli к фторхинолонам.

Левофлоксацин может применяться при лечении острого бактериального синусита и обострении хронического бронхита, если эти инфекции были должным образом диагностированы.

Нозокомиальная инфекция вследствие P. aeruginosa и тяжелые случаи пневмококковой пневмонии могут требовать комбинированной терапии.

Тендинит и разрывы сухожилий. При лечении хинолонами возможно возникновение тендинита, который может приводить к разрыву сухожилий, включая ахиллово сухожилие. Тендинит и разрывы сухожилий, иногда билатеральные, могут возникать через 48 ч после применения левофлоксацина и даже через несколько месяцев после отмены левофлоксацина. Наиболее подвержены тендиниту и разрывам сухожилий пациенты в возрасте старше 60 лет, пациенты, которые получают суточную дозу 1000 мг левофлоксацина, и при одновременном лечении ГКС. Суточную дозу необходимо корректировать для пациентов пожилого возраста, учитывая клиренс креатинина. Таким образом, необходимо проводить наблюдение пациентов пожилого возраста, назначая им левофлоксацин. При подозрении на тендинит применение левофлоксацина следует немедленно прекратить и начать необходимое лечение (например обеспечить иммобилизацию сухожилия).

Заболевания, вызванные Clostridium difficile. Диарея, особенно тяжелая, персистирующая и/или геморрагическая, во время или после лечения левофлоксацином, включая и несколько недель после применения, может быть симптомом болезни, вызванной Clostridium difficile, наиболее тяжелой формой которой является псевдомембранозный колит. Если подозревается псевдомембранозный колит, следует немедленно прекратить прием препарата и применить соответствующую терапию, включая специфическую. Средства, подавляющие моторику кишечника, противопоказаны в этой клинической ситуации.

Пациенты, склонные к судорогам. Хинолоны могут снижать судорожный порог и провоцировать судороги. Левофлоксацин противопоказан пациентам с эпилепсией в анамнезе, а также (как и другие хинолоны) его следует применять с осторожностью у пациентов со склонностью к судорогам и с уже существующими поражениями ЦНС, при одновременной терапии с фенбуфеном и подобными НПВП или лекарственными средствами, повышающими судорожную готовность (снижают судорожный порог), такими как теофиллин. В случае появления судорог лечение левофлоксацином следует прекратить.

Пациенты с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. У пациентов с латентной или выраженной недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы применение хинолонов может приводить к гемолитическим реакциям, поэтому применять левофлоксацин у таких пациентов следует с осторожностью и проводить контроль по поводу возможного появления гемолиза.

Пациенты с почечной недостаточностью. Поскольку левофлоксацин выделяется в основном почками, дозу левофлоксацина следует корректировать (см. ПРИМЕНЕНИЕ).

Реакции повышенной чувствительности (гиперчувствительности). Левофлоксацин может вызывать серьезные, потенциально летальные реакции повышенной чувствительности (например ангионевротический отек вплоть до анафилактического шока), даже после первого применения. В этом случае пациентам следует немедленно прекратить лечение и обратиться к врачу.

Тяжелые буллезные реакции. При применении левофлоксацина сообщалось о тяжелых буллезных реакциях, таких как синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. При возникновении буллезных реакций необходимо немедленно отменить прием левофлоксацина, обратиться к врачу и начать соответствующее лечение.

Изменение уровня глюкозы в крови. Как и при применении других хинолонов, возможны изменения глюкозы в крови, включая как гипергликемию, так и гипогликемию, особенно у больных сахарным диабетом, одновременно принимающих пероральные гипогликемические средства (глибенкламид) или инсулин. Сообщалось о случаях гипогликемической комы. У больных сахарным диабетом рекомендуется проводить мониторинг уровня глюкозы в крови.

Реакции фоточувствительности. При применении левофлоксацина сообщалось о случаях фоточувствительности. С целью предупреждения возникновения реакций фоточувствительности пациентам, принимающим Левофлоцин, рекомендуется избегать сильного солнечного или искусственного ультрафиолетового облучения (ультрафиолетовые лампы, солярий) во время приема или в течение 48 ч после прекращения применения препарата.

Пациенты, получавшие антагонисты витамина К. Вследствие возможного повышения показателей коагуляционных тестов (протромбиновое время/международное нормализованное отношение — МНО) и/или кровотечений у пациентов, принимавших левофлоксацин в сочетании с антагонистом витамина К (например варфарин), следует наблюдать за коагуляционными тестами, если эти лекарственные средства применяются одновременно (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Психотические реакции. Сообщалось о психотических реакциях у пациентов, принимающих хинолоны, включая левофлоксацин. В очень редких случаях они прогрессировали до суицидальных мыслей и саморазрушающего поведения, иногда только после приема разовой дозы левофлоксацина. Если у пациента возникают такие реакции, прием левофлоксацина следует прекратить и принять соответствующие меры. Следует соблюдать осторожность при назначении Левофлоцина пациентам с психическими расстройствами или психотическими заболеваниями в анамнезе.

Удлинение интервала Q–T. Следует соблюдать осторожность при назначении левофлоксацина пациентам с факторами риска пролонгации интервала Q–T, например врожденный удлиненный интервал Q–T, одновременное применение препаратов, удлиняющих интервал Q–T (класс IA и III антиаритмических средств, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотические лекарственные средства); пациентам пожилого возраста; с некорректированным дисбалансом электролитов (гипокалиемия, гипомагниемия); болезнями сердца (например сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

Периферическая нейропатия. Сообщалось о быстрой сенсорной или сенсомоторной периферической нейропатии у пациентов, принимающих фторхинолоны, включая левофлоксацин. Прием левофлоксацина следует прекратить, если у пациента наблюдаются симптомы нейропатии, чтобы предупредить возникновение необратимого состояния.

Гепатобилиарные нарушения. Сообщалось о случаях некротического гепатита вплоть до печеночной недостаточности, угрожающей жизни, при применении левофлоксацина, преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например, сепсисом. Пациентам следует порекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если возникают такие проявления и симптомы болезни печени, как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или боль в области живота.

Миастения. Фторхинолоны, включая левофлоксацин, блокируют нервно-мышечную передачу и могут провоцировать мышечную слабость у пациентов с миастенией гравис. При приеме фторхинолонов в пострегистрационный период сообщалось о серьезных побочных реакциях, включая летальные случаи и необходимость применения поддержки дыхания у пациентов с миастенией гравис. Левофлоксацин не рекомендуется применять у пациентов с миастенией гравис в анамнезе.

Расстройства зрения. Если наблюдается нарушение зрения или иное воздействие на глаза, следует немедленно обратиться к офтальмологу.

Суперинфекция. При применении левофлоксацина, особенно длительном, возможны развитие оппортунистических инфекций и рост резистентных микроорганизмов. При развитии вторичной инфекции необходимо принять соответствующие меры.

Лабораторные исследования. У пациентов, получавших левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложноположительный результат. Может возникнуть необходимость в подтверждении положительных результатов на опиаты с помощью более специфических методов.

Левофлоксацин подавляет рост Mycobacterium tuberculosis, и поэтому может отмечаться ложноотрицательный результат при проведении бактериологического исследования у пациентов с туберкулезом.

Применение в период беременности или кормления грудью. В связи с возможностью повреждения хинолонами суставного хряща в растущем организме препарат противопоказано применять у беременных и кормящих грудью.

Если во время лечения диагностируется беременность, об этом следует сообщить врачу.

Левофлоксацин не обусловливает нарушений фертильности или репродуктивной функции у крыс.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Такие нежелательные побочные реакции со стороны нервной системы, как головокружение, сонливость, нарушения зрения и слуха, нарушают способность концентрировать внимание и быстро реагировать, поэтому препарат следует с осторожностью применять у пациентов, которые управляют транспортными средствами или работают с механизмами, требующими повышенного внимания.

влияние других лекарственных средств на левофлоксацин

Соли железа, антациды, содержащие магний и алюминий, диданозин. Всасывание левофлоксацина существенно снижается при одновременном приеме с антацидами, содержащими магний и алюминий, а также с препаратами, содержащими соли железа или диданозин (диданозин в буферной таблетке с алюминием или магнием). Одновременное применение фторхинолонов с мультивитаминами, содержащими цинк, приводит к снижению их всасывания.

Рекомендуемый срок между приемом левофлоксацина и названными препаратами должен составлять не менее 2 ч.

Соли кальция минимально влияют на всасывание левофлоксацина.

Сукральфат. Биодоступность левофлоксацина значительно уменьшается при одновременном применении с сукральфатом. Если пациенту необходимо получать как сукральфат, так и левофлоксацин, промежуток времени между приемом этих препаратов должен составлять не менее 2 ч.

Теофиллин, фенбуфен и другие НПВП. Не выявлено фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллином. Однако возможно существенное снижение судорожного порога при одновременном применении хинолонов с теофиллином, НПВП и другими агентами, снижающими судорожный порог. Концентрация левофлоксацина в присутствии фенбуфена была примерно на 13% выше, чем при приеме только левофлоксацина.

Пробенецид и циметидин. Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацина.

Почечный клиренс левофлоксацина снижается в присутствии циметидина на 24% и пробенецида — на 34%, поскольку оба препарата способны блокировать канальцевую секрецию левофлоксацина. Следует с осторожностью относиться к одновременному применению левофлоксацина с лекарственными средствами, влияющими на канальцевую секрецию, такими как пробенецид и циметидин, особенно пациентам с почечной недостаточностью.

Другая информация. На фармакокинетику левофлоксацина не оказывали клинически значимого влияния при одновременном применении следующие лекарственные средства: карбонат кальция, дигоксин, глибенкламид, ранитидин.

Влияние левофлоксацина на другие лекарственные средства

Циклоспорин. T_½ циклоспорина увеличивается на 33% при одновременном применении с левофлоксацином.

Антагонисты витамина К. При одновременном применении с антагонистами витамина К (например варфарином) сообщалось о повышении коагуляционных тестов (протромбиновое время/МНО) и/или кровотечениях, которые могут быть выраженными. Несмотря на это, у пациентов, которые получают параллельно антагонисты витамина К, необходимо осуществлять контроль показателей коагуляции (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Лекарственные средства, удлиняющие интервал Q–T. Левофлоксацин, подобно другим фторхинолонам, следует применять с осторожностью у пациентов, получающих лекарственные средства, которые известны своей способностью удлинять интервал Q–T (например антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотические лекарственные средства).

Левофлоксацин не влияет на фармакокинетику теофиллина (субстрат CYP 1A2), показывая, что левофлоксацин не является ингибитором CYP 1A2.

Другие формы взаимодействия

Употребление пищи. Не выявлено клинически значимого взаимодействия с пищевыми продуктами. Таким образом, таблетки можно принимать независимо от приема пищи.

Не рекомендуется при применении левофлоксацина употреблять алкоголь.

симптомы. Наиболее важные предполагаемые симптомы передозировки левофлоксацина касаются ЦНС (спутанность сознания, головокружение, нарушение сознания, судороги и приступы, галлюцинации, тремор), удлинения интервала Q–T, а также реакций со стороны пищеварительной системы, таких как тошнота и эрозия слизистых оболочек.

Лечение. В случаях передозировки необходимо проводить тщательное наблюдение пациента, включая ЭКГ. Лечение — симптоматическое. В случаях очевидной передозировки следует назначать промывание желудка. Для защиты слизистой оболочки желудка следует применять антацидные средства. Отсутствует специфический антидот. Гемодиализ, включая перитонеальный диализ, неэффективны.

в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.