ЛАЕН® (LAEN)

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

фармакодинамика. Линезолид является синтетическим антибактериальным средством, относящимся к новому классу противомикробных препаратов — оксазолидинонам. In vitro активен в отношении аэробных грамположительных, некоторых грамотрицательных бактерий и анаэробных микроорганизмов. Линезолид селективно ингибирует синтез белков в бактериальных клетках путем уникального механизма действия. В частности, он связывается с участком на бактериальной рибосоме (23S субъединица с 50S) и препятствует образованию функционального 70S-инициирующего комплекса, который является важным компонентом процесса трансляции.

К линезолиду чувствительны такие микроорганизмы: грамположительные аэробы Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus; коагулазоотрицательные стафилококки Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, стрептококки группы C, стрептококки группы G; грамположительные анаэробы Clostridium perfringens, Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus sp.

Резистентные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria species, Enterobacteriaceae, Pseudomonas sp.

Резистентность к линезолиду связана с точечными мутациями в 23S рРНК. Снижение чувствительности к линезолиду отмечают при применении у пациентов с инфекциями, трудно поддающимися лечению, и/или при применении в течение длительного времени. Сообщалось о резистентности к линезолиду энтерококков, золотистого стафилококка и коагулазонегативных стафилококков.

Фармакокинетика

Абсорбция. Линезолид быстро и в значительном объеме абсорбируется после приема. C_max в плазме крови достигается в течение 2 ч после приема препарата. Биодоступность линезолида при пероральном приеме является полной (почти 100%). Поэтому линезолид можно применять перорально или без коррекции дозы. Одновременный прием пищи не влияет в значительной степени на абсорбцию препарата. После приема в дозе 600 мг 2 раза в сутки максимальная и минимальная концентрация в равновесном состоянии составляет 21,2 и 6,15 мг/л соответственно. Равновесное состояние достигается на 2-й день терапии.

Распределение в организме. Объем распределения в равновесном состоянии составляет в среднем 40–50 л, что примерно соответствует общему количеству жидкости в организме человека. Известно, что линезолид быстро распределяется в тканях с хорошей перфузией. Степень связывания с белками плазмы крови — около 31% и не зависит от концентрации препарата в плазме крови.

Отношение концентрации линезолида в слюне и потовыделениях к концентрации в плазме крови составляет 1,2:1 и 0,55:1 соответственно. Отношение концентрации в бронхоальвеолярной лаважной жидкости и в альвеолярных клетках легких к C_max в плазме крови в равновесном состоянии — 4,5:1 и 0,15:1 соответственно. Отношение концентрации в СМЖ к C_max в плазме крови после многократного приема линезолида — 0,7:1.

Meтаболизм. Линезолид в основном метаболизируется путем окисления морфолинового кольца с образованием двух неактивных производных карбоксильной кислоты с разомкнутым кольцом: метаболита аминоэтоксиуксусной кислоты (PNU-142300) и метаболита гидроксиэтилглицина (PNU-142586). Метаболит гидроксиэтилглицин (PNU-142586) является предоминантным метаболитом у человека, который, как полагают, образуется путем неферментативного процесса. Метаболит аминоэтоксиуксусная кислота (PNU-142300) определяется в меньшем количестве. Также идентифицированы другие «малые» неактивные метаболиты. Известно, что линезолид минимально метаболизируется с возможным участием в этом процессе системы цитохрома Р450. Однако метаболические пути для линезолида до конца не изучены.

Выведение. У пациентов с нормальной функцией почек или с легкой или умеренно выраженной почечной недостаточностью линезолид в равновесном состоянии преимущественно выводится с мочой в виде PNU-142586 метаболита (40%), в неизмененном виде (30%) и в виде PNU-142300 метаболита (10%). Препарат в неизмененном виде в кале практически не определяется, тогда как доля каждого из основных метаболитов, PNU-142586 и PNU-142300, составляет 6 и 3% соответственно. T_½ линезолида в среднем составляет 5–7 ч.

Непочечный клиренс составляет около 65% общего клиренса линезолида. Незначительная степень нелинейности клиренса отмечена при повышении дозы линезолида. Очевидно, это является следствием более низкого почечного и непочечного клиренса при высоких концентрациях линезолида. Однако эта разница в клиренсе незначительна и не влияет на явный T_½.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью. После однократного введения в дозе 600 мг выявляли 7–8-кратное повышение системной экспозиции двух основных метаболитов линезолида в плазме крови у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин). Однако значение экспозиции по показателю AUC для исходного соединения оставалось неизмененным. Хотя определенное количество основных метаболитов линезолида выводится из организма при проведении гемодиализа, уровень метаболитов в плазме крови после однократного введения в дозе 600 мг все еще оставался выше после процедуры гемодиализа, чем у пациентов с нормальной функцией почек или с легкой или умеренно выраженной почечной недостаточностью.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Ограниченные данные указывают на то, что фармакокинетика линезолида, PNU-142300 и PNU-142586 не нарушается у пациентов с незначительной или умеренно выраженной печеночной недостаточностью (класс A или B по шкале Чайлда — Пью). Фармакокинетические параметры линезолида у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс C по шкале Чайлда — Пью) не изучали. Однако поскольку линезолид метаболизируется путем неферментативного процесса, недостаточность функции печени существенно не влияет на его метаболизм.

Дети в возрасте 12–17 лет. Фармакокинетика линезолида была сходна с таковой у взрослых при применении препарата в дозе 600 мг. Применение препарата в дозе 600 мг каждые 12 ч ежедневно обеспечивает такую же экспозицию препарата, как и у взрослых, получающих препарат в той же дозе.

Пациенты пожилого возраста. Фармакокинетика линезолида у лиц в возрасте старше 65 лет существенно не меняется.

Для женщин характерен более низкий объем распределения линезолида, чем для мужчин, а средний клиренс (скорректированный по массе тела) снижен примерно на 20%. Концентрация линезолида в плазме крови выше у женщин, частично может объясняться разницей в массе тела. Однако поскольку средний T_½ у мужчин и женщин существенно не отличается, не ожидается, что концентрация препарата в плазме крови женщин существенно будет превышать ту, которая хорошо переносится, следовательно, коррекцию дозы линезолида проводить не требуется.

ПОКАЗАНИЯ

инфекции, вызванные чувствительными анаэробными и аэробными грамположительными микроорганизмами, включая инфекции, сопровождающиеся бактериемией, такие как:

нозокомиальная пневмония:
негоспитальная пневмония:
осложненные инфекции кожи и ее придатков, в частности инфекции на фоне диабетической стопы без сопутствующего остеомиелита, вызванные Staphylococcus aureus (метициллинчувствительными и метициллинрезистентными изолятами), Streptococcus pyogenes или Streptococcus agalactiae;
неосложненные инфекции кожи и ее структур, вызванные Staphylococcus aureus (только метициллинчувствительными изолятами) или Streptococcus pyogenes;
инфекции, вызванные энтерококками, включая резистентные к ванкомицину штаммы Enterococcus faecium и faecalis.

Если возбудители инфекции включают грамотрицательные микроорганизмы, клинически показано назначение комбинированной терапии.

ПРИМЕНЕНИЕ

Лаен назначают 2 раза в сутки на независимо от приема пищи.

Продолжительность лечения зависит от возбудителя, локализации и тяжести инфекции, а также от клинического эффекта. Максимальная продолжительность лечения составляет 28 дней. Безопасность и эффективность линезолида при применении в течение более 28 дней не установлены.

Максимальная доза для взрослых и детей в возрасте старше 12 лет не должна превышать 600 мг 2 раза в сутки.

Рекомендуемые дозы для взрослых и детей в возрасте старше 12 лет

Показания	Доза	Продолжительность лечения, дни
Взрослые и дети старше 12 лет
Госпитальная пневмония	600 мг каждые 12 ч	10–14
Негоспитальная пневмония (в частности формы, сопровождающиеся бактериемией)
Осложненные инфекции кожи и ее придатков
Инфекции, вызванные Enterococcus faecium, резистентными к ванкомицину, в частности инфекции, сопровождающиеся бактериемией	600 мг каждые 12 ч	14–28
Неосложненные инфекции кожи и ее придатков	Взрослые 400 мг каждые 12 ч* Дети в возрасте от 12 лет 600 мг каждые 12 ч	10–14

*Применяют линезолид в другой лекарственной форме с возможностью соответствующего дозирования.

Пациентов, которые начали лечение с парентеральной формы линезолида, можно перевести на пероральную форму, поскольку биодоступность линезолида при приеме внутрь составляет почти 100%.

Пациенты пожилого возраста. Нет необходимости в коррекции дозы.

Пациенты с почечной недостаточностью (в том числе с клиренсом креатинина <30 мл/мин). Фармакокинетика линезолида не меняется у пациентов с любой степенью почечной недостаточности, однако два основных метаболита линезолида кумулируются у пациентов с почечной недостаточностью с увеличением их накопления у пациентов с большей степенью тяжести почечной дисфункции. Независимо от функции почек достигались одинаковые концентрации линезолида в плазме крови, поэтому для пациентов с почечной недостаточностью не рекомендуется проводить коррекцию дозы. Однако, учитывая отсутствие информации о клинической значимости накопления основных метаболитов, следует учесть при применении линезолида пациентам с почечной недостаточностью и наличии потенциальных рисков накопления таких метаболитов. И линезолид, и два метаболита выводятся с помощью гемодиализа. Информация о влиянии перитонеального диализа на фармакокинетику линезолида отсутствует. Поскольку через 3 ч после введения препарата около 30% дозы выводится в течение 3-часового сеанса гемодиализа, пациентам, которые получали подобное лечение, линезолид следует назначать после гемодиализа.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Коррекции дозы не требуется. Однако клинические данные по этому вопросу ограничены, поэтому рекомендуется применять линезолид у этих пациентов только тогда, когда ожидаемая польза от лечения будет преобладать над потенциальным риском.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

повышенная чувствительность к линезолиду или любому другому компоненту препарата.

Одновременный прием любых лекарственных средств, угнетающих МОА А и В (таких как фенелзин, изокарбоксазид, селегилин, моклобемид), или в течение 2 нед после приема таких препаратов. За исключением случаев, когда есть возможность тщательного наблюдения и мониторинга АД, Лаен не следует назначать пациентам с сопутствующими клиническими состояниями или сопутствующим приемом нижеуказанных препаратов:

неконтролируемая АГ, феохромоцитома, карциноид, тиреотоксикоз, биполярная депрессия, шизоаффективные расстройства, острые эпизоды головокружения;
ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты, агонисты 5НТ₁–рецепторов серотонина (триптаны), прямые и непрямые симпатомиметики (включая адренергические бронходилататоры, псевдоэфедрин, фенилпропаноламин), вазопрессоры (эпинефрин, норэпинефрин), допаминергические соединения (допамин, добутамин), петидин или буспирон.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

инфекции и инвазии: кандидоз (в частности оральный и вагинальный кандидоз) или грибковые инфекции, вагинит, антибиотикоассоциированный колит, включая псевдомембранозный колит.

Со стороны системы кровообращения и лимфатической системы: эозинофилия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, миелосупрессия, панцитопения, сидеробластная анемия.

Со стороны иммунной системы: анафилаксия.

Со стороны метаболизма и питания: лактоацидоз, гипонатриемия.

Психические нарушения: бессонница.

Неврологические нарушения: головная боль, перверсии вкуса (металлический привкус), головокружение, гипестезия, парестезии, серотониновый синдром, судороги, периферическая нейропатия.

Со стороны органа зрения: ухудшение зрения, неврит зрительного нерва, зрительная нейропатия, потеря зрения, изменение зрительного ощущения, изменение восприятия цвета, дефект поля зрения.

Со стороны органа слуха и лабиринта: звон в ушах.

Со стороны сердца: аритмия (тахикардия).

Со стороны сосудов: АГ, флебит, тромбофлебит, транзиторная ишемическая атака.

Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, рвота, локальная или общая боль в животе, запор, сухость во рту, диспепсия, гастрит, вздутие живота, глоссит, ослабление стула, панкреатит, стоматит, нарушение или изменение цвета языка, обесцвечивание поверхности зубов.

Со стороны гепатобилиарной системы: аномальные функциональные печеночные пробы, повышение уровня АлАТ, АсАТ, ЩФ, общего билирубина.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: дерматит, чрезмерное потоотделение, зуд, сыпь, крапивница, буллезные поражения кожи, включая синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, ангионевротический отек, алопеция.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: полиурия, почечная недостаточность, повышение азота мочевины в крови, креатинина.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: вульвовагинальные нарушения.

Общие нарушения: лихорадка, усталость, жажда, локализованная боль.

Исследования

Биохимия:

повышение АсАТ, АлАТ, ЛДГ, ЩФ, азот мочевины в крови, КФК, липаза, амилаза, билирубин, креатинин, натрий, кальций;
снижение: общий белок, альбумин, натрий, кальций;
повышение или снижение: калий, бикарбонат, хлориды, глюкоза (не натощак).

Гематология:

повышение: эозинофилы, ретикулоциты;
снижение: гемоглобин, гематокрит, эритроциты;
повышение или снижение: тромбоциты, лейкоциты, нейтрофилы.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

миелосупрессия. Сообщалось о возникновении миелосупрессии (включая анемию, лейкопению, панцитопению и тромбоцитопению) у пациентов, принимающих линезолид. После отмены линезолида показатели измененных параметров крови возвращались к значениям, которые отмечали до начала лечения. Вероятно, риск развития этих эффектов связан с продолжительностью лечения. У пациентов пожилого возраста применение линезолида может сопровождаться более высоким риском возникновения патологических изменений крови по сравнению с таковым у более молодых пациентов. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (независимо от того, проходят ли они процедуры диализа) возможно повышение частоты развития тромбоцитопении. Таким образом, тщательный мониторинг формулы крови необходим у таких пациентов: с уже существующей анемией, гранулоцитопенией или тромбоцитопенией; получающих сопутствующие препараты, способные снижать уровень гемоглобина, уменьшать количество форменных элементов крови или негативно влиять на количество или функциональную активность тромбоцитов; с тяжелой формой почечной недостаточности; пациенты, курс лечения которых длится более 10–14 дней. Применять линезолид для лечения таких пациентов желательно только в сочетании с тщательным контролем уровня гемоглобина, общего анализа крови и, если возможно, количества тромбоцитов.

Если во время лечения линезолидом развивается значительная миелосупрессия, лечение необходимо прекратить. Исключением являются случаи, когда продолжение лечения признано абсолютно необходимым. В таких ситуациях следует проводить тщательный мониторинг показателей общего анализа крови и внедрять соответствующие стратегии лечения.

Кроме того, рекомендуется еженедельно проводить мониторинг показателей общего анализа крови (включая определение уровня гемоглобина, количества тромбоцитов, общего количества лейкоцитов и развернутой лейкоцитарной формулы) у пациентов, проходящих лечение линезолидом, независимо от исходных показателей анализа крови.

В группе пациентов, получавших линезолид в течение более 28 дней (максимальная рекомендуемая продолжительность лечения), отмечали повышение частоты возникновения серьезной анемии. Таким пациентам чаще требовалось переливание крови. О случаях анемии с необходимостью в переливании крови также сообщали в постмаркетинговый период. Такая анемия чаще возникала у пациентов, получавших линезолид в течение более 28 дней.

Также сообщалось о случаях сидеробластной анемии. Среди случаев, для которых было известно время начала лечения, большинство пациентов получали линезолид в течение более 28 дней. После отмены линезолида большинство пациентов полностью или частично выздоравливали в результате проведения лечения анемии или даже без лечения.

Диарея и колит, связанные с применением антибиотиков. При применении почти всех антибиотиков, включая линезолид, сообщалось о возникновении диареи и колита, связанных с их применением, включая псевдомембранозный колит и связанную с Clostridium difficile диарею (CDAD), тяжесть проявлений которых может варьировать от умеренной диареи до колита с летальным исходом. Таким образом, важно учитывать возможность этого диагноза у пациентов, у которых во время или после применения линезолида развивается диарея. При наличии подозрения на диарею или колит, связанный с применением антибиотиков, или подтверждении диагноза необходимо прекратить текущее лечение антибактериальными препаратами (включая линезолид) и немедленно начать соответствующие терапевтические мероприятия. В таких ситуациях противопоказано применение препаратов, которые подавляют перистальтику.

Потенциальные взаимодействия, которые вызывают повышение АД. За исключением случаев, когда возможно наблюдение пациентов по вероятному повышению АД, линезолид не следует назначать пациентам с неконтролируемой АГ, феохромоцитомой, тиреотоксикозом и/или сопутствующим приемом таких типов лекарственных средств, как прямые и косвенные симпатомиметики (например псевдоэфедрин), вазопрессоры (например эпинефрин, норэпинефрин), допаминергические средства (например допамин, добутамин).

Лактоацидоз. При применении линезолида сообщали о развитии лактатацидоза. Пациенты, у которых при применении линезолида возникают симптомы и проявления метаболического ацидоза, включая рецидивирующую тошноту или рвоту, боль в животе, низкий уровень бикарбонатов или гипервентиляцию, должны немедленно обратиться за медицинской помощью. В случае развития молочнокислого ацидоза необходимо оценить пользу дальнейшего лечения линезолидом и потенциальные риски.

Дисфункция митохондрий. Линезолид подавляет митохондриальный синтез белков. В результате этого угнетения могут развиваться такие побочные реакции, как лактоацидоз, анемия и нейропатия (периферическая и зрительного нерва). Эти явления более распространены при применении препарата в течение более 28 дней.

Серотониновый синдром. Поступали спонтанные сообщения о развитии серотонинового синдрома, связанного с одновременным применением линезолида и серотонинергических препаратов, включая антидепрессанты (такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)). Таким образом, одновременное применение линезолида и серотонинергических препаратов противопоказано (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ), за исключением случаев, когда применение как линезолида, так и одновременно с ним серотонинергических препаратов имеет решающее значение. В таких случаях пациент должен находиться под пристальным наблюдением с целью выявления симптомов серотонинового синдрома, таких как нарушение когнитивной функции, гиперпирексия, гиперрефлексия и нарушение координации движений. В случае возникновения таких симптомов врач должен рассмотреть возможность отмены того или иного препарата. После отмены серотонинергического препарата возможно возникновение симптоматики отмены.

Периферическая нейропатия и нейропатия зрительного нерва. Сообщалось о развитии периферической нейропатии, а также нейропатии зрительного нерва, которая иногда прогрессировала до потери зрения у пациентов, получавших лечение линезолидом. Такие сообщения, в первую очередь, касались пациентов, получавших лечение в течение более 28 дней (максимальная рекомендуемая продолжительность лечения).

Пациентам необходимо рекомендовать сообщать о симптомах нарушения зрения, таких как изменения остроты зрения, изменения цветового восприятия, нечеткость зрения или выпадение части поля зрения. В подобных случаях рекомендуется срочно провести обзор с направлением к офтальмологу, если необходимо. Если пациент принимает Лаен течение более чем рекомендованные 28 дней, необходимо регулярно исследовать функцию зрения.

В случае развития периферической нейропатии или нейропатии зрительного нерва необходимо взвесить пользу дальнейшего лечения Лаен и потенциальные риски.

Возможно повышение риска развития нейропатии при применении линезолида у пациентов, получающих или недавно получавших терапию антибактериальными препаратами для лечения туберкулеза.

Судороги. Сообщалось о случаях судорог у пациентов, получавших терапию препаратом Лаен. В большинстве случаев сообщали о таком факторе риска, как судороги в анамнезе. Пациентам необходимо сообщать врачу, если у них ранее возникали судороги.

Ингибиторы МАО. Линезолид является неселективным ингибитором МАО обратимого действия. Однако в дозах, применяемых для антибактериальной терапии, он не проявляет угнетающего влияния. В ходе исследований взаимодействия лекарственных препаратов и исследований безопасности линезолида получено очень ограниченное количество данных о применении линезолида для лечения пациентов с основными заболеваниями и/или сопутствующим лечением препаратами, при которых возникают определенные риски вследствие угнетения МАО. Поэтому применение линезолида при таких обстоятельствах не рекомендуется, если невозможно проводить тщательное наблюдение и мониторинг состояния пациента (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Применение в сочетании с насыщенными тирамином продуктами. Пациентам следует рекомендовать избегать потребления большого количества продуктов, обогащенных тирамином (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Суперинфекция. Нет данных о влиянии линезолида на нормальную микрофлору. Применение антибиотиков иногда может приводить к чрезмерному росту нечувствительных организмов. Например, у около 3% пациентов, получавших линезолид в рекомендуемых дозах, наблюдали возникновение кандидоза, связанного с применением препарата. В случае развития суперинфекции во время лечения следует принимать соответствующие меры.

Особые группы пациентов. Применять линезолид для лечения пациентов с тяжелой почечной недостаточностью следует с осторожностью и только в ситуациях, когда ожидаемая польза оказывается больше теоретического риска (см. ПРИМЕНЕНИЕ).

Применять линезолид для лечения пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью рекомендуется только в ситуациях, когда ожидаемая польза оказывается больше теоретического риска (см. ПРИМЕНЕНИЕ).

Нет необходимости в коррекции дозы препарата в зависимости от пола пациента.

Нарушение фертильной функции. Существуют данные об обратимом снижении фертильности и индуцированной аномальной морфологии сперматозоидов у взрослых самцов крыс при уровне экспозиции линезолида, который примерно равен ожидаемому у человека. О возможности влияния линезолида на репродуктивную функцию мужчин неизвестно.

Длительность применения. Безопасность и эффективность линезолида при применении его в течение более 28 дней не установлены.

Отдельные заболевания. Нет опыта применения линезолида для лечения пациентов с диабетическим поражением стоп, пролежнями или ишемическими поражениями, тяжелыми ожогами или гангреной.

Появление бактерий, резистентных к лекарственному средству. Маловероятно, что назначение линезолида при отсутствии диагностированной бактериальной инфекции или с профилактической целью принесет вред пациенту или повысит риск появления бактерий, резистентных к лекарственному средству.

Применение в период беременности и кормления грудью

Применение в период беременности. Нет адекватных данных по применению линезолида у беременных. Результаты исследований на животных показали наличие репродуктивной токсичности. Существует потенциальный риск для человека. Лаен не следует применять в период беременности, кроме случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

Применение в период кормления грудью. Результаты исследований на животных показали, что линезолид и его метаболиты могут проникать в грудное молоко. Итак, следует прекратить кормление грудью во время лечения препаратом.

Фертильность. В исследованиях на животных получены данные по снижению фертильности при применении линезолида.

Дети. Препарат в данной лекарственной форме назначают детям в возрасте от 12 лет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Необходимо предупреждать пациентов о возможности развития головокружения или симптомов нарушения зрения (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ) во время приема линезолида и рекомендовать им не управлять автомобилем и не работать с другими механизмами в случае возникновения названных симптомов.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

ингибиторы МАО. Линезолид является неселективным ингибитором МАО обратимого действия. Существуют ограниченные данные о применении линезолида для лечения пациентов, получающих терапию препаратами, которые создают определенные риски вследствие угнетения МАО. Поэтому применение линезолида при таких обстоятельствах не рекомендуется, если невозможно проводить тщательное наблюдение и мониторинг состояния пациента (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Потенциальные взаимодействия, приводящие к повышению АД. У здоровых добровольцев с нормальным АД линезолид вызывает повышение АД, вызванное псевдоэфедрином и фенилпропаноламидом. Комбинированное введение линезолида и псевдоэфедрина или фенилпропаноламида приводит к повышению систолического АД в среднем на 30–40 мм рт. ст. по сравнению с увеличением на 11–15 мм рт. ст. под влиянием исключительно линезолида, на 14–18 мм рт. ст. под влиянием исключительно псевдоэфедрина или фенилпропаноламина и на 8–11 мм рт. ст. при применении плацебо. Нет аналогичных данных у пациентов с АГ. Рекомендовано тщательно подбирать дозы препаратов, которые оказывают вазопрессорное влияние, включая дофаминергические препараты, чтобы получить желаемый результат при комбинированном применении линезолида с этими препаратами.

Потенциальные серотонинергические взаимодействия. Есть данные об отсутствии проявлений серотонинового синдрома (спутанность сознания, бред, беспокойство, тремор, патологический румянец, повышенное потоотделение, гиперпирексия) у здоровых добровольцев, получавших декстрометорфан (2 дозы по 20 мг с интервалом в 4 ч) в комбинации с линезолидом или без него. Однако в постмаркетинговый период было получено одно сообщение о возникновении проявлений, подобных таковым серотонинового синдрома, у пациента, принимавшего линезолид и декстрометорфан; эти проявления исчезли после отмены препаратов.

В течение клинического применения линезолида и серотонинергических препаратов, включая антидепрессанты (такие как СИОЗС), были описаны случаи развития серотонинового синдрома. Таким образом, хотя комбинированное применение этих препаратов противопоказано (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ), лечение пациентов, для которых терапия как линезолидом, так и серотонинергическими препаратами имеет решающее значение, описано в разделе ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ.

Применение в сочетании с насыщенными тирамином продуктами. У пациентов, получавших линезолид и тирамин в количестве <100 мг, не выявлено значительного вазопрессорного эффекта. Это свидетельствует о необходимости избегать только избыточного потребления продуктов и напитков с большим содержанием тирамина (а именно зрелых сыров, дрожжевых экстрактов, недистиллированных алкогольных напитков и ферментированных продуктов из соевых бобов, таких как соевый соус).

Препараты, метаболизирующиеся с помощью цитохрома P450. Линезолид не является индуктором цитохрома P450 (CYP 450). Кроме того, линезолид не ингибирует активность клинически значимых изоформ СYР (например 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4) у человека. Поэтому ожидается влияние линезолида на фармакокинетику других лекарственных средств, которые метаболизируются этими основными ферментами.

Варфарин. Одновременное применение линезолида существенно не влияет на фармакокинетические характеристики (S)-варфарина, активно метаболизирующегося с помощью CYP 2C9. Такие лекарственные средства, как варфарин и фенитоин, которые являются субстратами CYP 2C9, можно применять вместе с линезолидом без изменения режима дозирования.

Мощные индукторы CYP 3A4

Рифампицин. Одновременное применение рифампицина и линезолида приводило к снижению C_max линезолида на 21% и снижению AUC_0-12 линезолида на 32%. Клиническая значимость этого взаимодействия не установлена. Механизм этого взаимодействия полностью не изучен и может быть связан с индукцией печеночных ферментов. Другие сильные индукторы печеночных ферментов (например карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал) могут вызвать подобное или менее сильное снижение экспозиции линезолида.

Антибиотики

Азтреонам. Фармакокинетика линезолида или азтреонама не изменяется при одновременном применении этих препаратов.

Гентамицин. Фармакокинетика линезолида или гентамицина не изменяется при одновременном применении этих препаратов.

Антиоксиданты. При одновременном применении с витамином С или витамином Е проводить коррекцию дозы линезолида не рекомендуется.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

специфического антидота нет.

Не зарегистрировано случаев передозировки. В случае передозировки показано симптоматическое лечение с проведением мероприятий по поддержке уровня клубочковой фильтрации. Около 30% принятой дозы препарата выводится в течение 3 ч путем гемодиализа, но нет данных по выведению линезолида с помощью перитонеального диализа или гемоперфузии. Два основных метаболита линезолида также частично выводятся путем гемодиализа.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

при температуре не выше 25 °С.

Внимание: Эта статья опубликована исключительно в ознакомительных целях. Информация не является медицинской рекомендацией и не побуждает к каким-либо действиям. Перед применением любых препаратов или методов лечения обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Отказ от ответственности: Все материалы на этом сайте защищены авторскими правами. Перепечатка и использование информации разрешены только с указанием источника. Вся информация носит информационный характер и не является заменой консультации с профессионалами в области медицины. Использование материалов допускается только с соблюдением возрастных ограничений, если таковые предусмотрены.

Facebook

Читать еще: