Купить Аденурик Фебуксостат

Фебуксостат является ингибитором фермента ксантиноксидазы и одобрен FDA для хронического лечения гиперурикемии у пациентов с диагнозом подагра. [1] [2]   В связи с обнаружением повышенного риска смерти от фебуксостата по сравнению с аллопуринолом, FDA недавно рекомендовало ограничить применение фебуксостата пациентам, у которых аллопуринол неэффективен, или пациентам, которые испытывают серьезные побочные эффекты с аллопуринолом. [3]

Механизм действия

Febuxostat является непуриновым селективным ингибитором фермента ксантиноксидазы, который участвует в катаболизме пуринов. [4] Фермент ксантиноксидаза катализирует две реакции, которые в конечном итоге генерируют мочевую кислоту из гипоксантина. Febuxostat является мощным, селективным ингибитором ксантиноксидазы, образуя стабильный комплекс как с восстановленной, так и с окисленной формой фермента, тем самым подавляя его функцию. Лечение фебуксостатом приводит к снижению уровня сывороточной мочевой кислоты у животных и человека. [5] Терапевтическое действие фебуксостата основывается на способности снижать уровни мочевой кислоты в сыворотке у пациентов с гиперурикемией, определяемой концентрацией мочевой кислоты в сыворотке, которая превышает растворимость мочевой кислоты (приблизительно 7 мг / дл). [6] [7]Химическая структура фебуксостата не похожа ни на пуриновые, ни на пиримидиновые структуры и, по-видимому, не ингибирует другие ферменты в нуклеотидных катаболических путях. [8]

Фебуксостат вводят перорально с начальной дозой 40 мг в сутки. [9]   Его администрация может быть независимо от употребления пищи или антацидов. Доза febuxostat может быть увеличена до 80 мг в день у пациентов, которые не достигают уровня мочевой кислоты в сыворотке менее 6 мг / дл после 2 недель лечения с 40 мг до тех пор, пока у пациента нет тяжелой почечной недостаточности ( определяется как клиренс от 15 до 29 мл / мин). Фебуксостат выпускается в таблетированных формах как 40 мг, так и 80 мг. По оценкам, более 49% дозы абсорбируется при приеме внутрь. [9] После начала лечения фебуксостатом могут появиться вспышки подагры. [10]  Поэтому профилактика вспышек с использованием нестероидного противовоспалительного препарата (НПВП) или колхицина рекомендуется одновременно с лечением фебуксостатом и может продолжаться до шести месяцев. [11] [12]

Побочные эффекты

Распространенные побочные эффекты (более 1% в группе, получавшей фебуксостат, на основании многочисленных рандомизированных контролируемых клинических исследований продолжительностью от 6 до 12 месяцев) [10] :

• Нарушения функции печени, головокружение, артралгия, тошнота и сыпь.

Реже встречаются побочные эффекты по системам органов (менее 1% в группе, получавшей фебуксостат, на основании многочисленных рандомизированных контролируемых клинических исследований) [13] [14] :

• Кровь и лимфатическая система: анемия, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, лейкоцитоз / лейкопения, нейтропения, панцитопения, спленомегалия, тромбоцитопения
• Сердечные: стенокардия, фибрилляция / трепетание предсердий, шум в сердце, нарушение ЭКГ, сердцебиение, синусовая брадикардия, тахикардия
• Ухо и глаз: глухота, шум в ушах, головокружение, нарушение зрения
• Желудочно-кишечного тракта: вздутие живота, боли в животе, запор, сухость во рту, диспепсия, метеоризм, частый стул, гастрит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, желудочно-кишечный дискомфорт, боль десен, haematemesis, гиперхлоргидрия, кровянистый стул, изъязвления во рту, панкреатит, язвенная болезнь желудка, рвота
• Гепатобилиарная система: желчнокаменная болезнь / холецистит, стеатоз печени, гепатит, гепатомегалия
• Иммунная: гиперчувствительность, лекарственная реакция с эозинофилией
• Инфекции: опоясывающий лишай
• Связанные с обменом веществ: анорексия, снижение / повышение аппетита, дегидратация, сахарный диабет, гиперхолестеринемия, гипергликемия, гиперлипидемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия, снижение / увеличение веса
• Костно-мышечная система: артрит, ригидность суставов, отек суставов, мышечные спазмы, подергивание, слабость, мышечно-скелетная боль / ригидность, миалгия
• Нервная система: измененный вкус, нарушение равновесия, цереброваскулярная авария, синдром Гийена-Барре, головная боль, гемипарез, гипестезия, гипосмия, лакунарный инфаркт, летаргия, нарушение психики, мигрень, парестезия, сонливость, преходящая ишемическая атака, тремор
• Психиатрия: возбуждение, беспокойство, депрессия, бессонница, раздражительность, снижение либидо, нервозность, приступ паники, изменение личности.
• Почечный: гематурия, нефролитиаз, поллакиурия, протеинурия, почечная недостаточность, почечная недостаточность, срочность, недержание мочи.
• Репродуктивные: боль в груди, эректильная дисфункция, гинекомастия
• Респираторные органы: бронхит, кашель, одышка, носовое кровотечение, сухость в носу, гиперсекреция околоносовых пазух, отек глотки, заложенность дыхательных путей, чихание, раздражение горла, инфекция верхних дыхательных путей
• Кожа и подкожная клетчатка: алопеция, ангионевротический отек, дерматит, дермографизм, экхимоз, экзема, изменение цвета волос, нарушение роста волос, гипергидроз, шелушение кожи, петехии, светочувствительность, зуд, пурпура, изменение цвета / измененная пигментация, поражение кожи, нарушение кожного запаха крапивница
• Сосудистые: приливы, приливы, гипертония, гипотония
• Измененные лабораторные параметры: длительность активированного частичного тромбопластина продлена, креатин увеличен, бикарбонат уменьшен, натрий увеличен, ЭЭГ аномальная, глюкоза повышена, холестерин увеличен, триглицериды увеличены, амилаза увеличена, калий увеличен, ТТГ увеличен, количество тромбоцитов уменьшено, гематокрит уменьшен, гемоглобин уменьшен, MCV увеличилось, RBC уменьшилось, креатинин увеличился, мочевина крови увеличилась, отношение BUN / креатинин увеличилось, креатинфосфокиназа (CPK) увеличилась, щелочная фосфатаза увеличилась, LDH увеличилась, PSA увеличилась, объем мочи увеличился / уменьшился, количество лимфоцитов уменьшилось, количество нейтрофилов уменьшилось, WBC увеличился / уменьшился, патологический тест на коагуляцию увеличился, липопротеины низкой плотности (LDL) увеличились, протромбиновое время увеличилось, мочевые отливы, моча положительна для лейкоцитов и белка

Предупреждения и меры предосторожности   Увеличение вспышек подагры часто происходит после начала febuxostat. [10] Это увеличение, вероятно, связано с уменьшением уровня сывороточной мочевой кислоты, которая мобилизует кристаллы урата в тканевых отложениях. Поэтому профилактика вспышек с использованием нестероидного противовоспалительного препарата (НПВП) или колхицина рекомендуется одновременно с лечением фебуксостатом и может продолжаться до шести месяцев. Febuxostat не следует использовать для лечения вторичной гиперурикемии или бессимптомной гиперурикемии. Сердечно-сосудистые события В рандомизированных контролируемых исследованиях отмечалась более высокая частота сердечно-сосудистых смертей, а также нефатальных инфарктов миокарда и инсультов в группе, получавшей фебуксостат, по сравнению с группой, получавшей аллопуринол. [3] Основываясь на этой новой информации, FDA ограничивает использование фебуксостата пациентами, для которых аллопуринол неэффективен, или пациентами, которые испытывают серьезные побочные эффекты с аллопуринолом, и теперь существует коробочное предупреждение о смерти от сердечно-сосудистых заболеваний. Печеночные эффекты В рандомизированных контролируемых исследованиях сообщалось о нарушениях функции печени, включая повышение уровня трансаминаз, превышающее верхний предел нормы в три раза. [15] [10] Несмотря на то, что этот эффект не был клинически значимым, до начала лечения фебуксостатом рекомендуется тестирование печени, включая сывороточную аланинаминотрансферазу (ALT), аспартатаминотрансферазу (AST), щелочную фосфатазу и общий билирубин, так как базовое измерение, а также периодически во время лечения и у пациентов, испытывающих какие-либо признаки поражения печени.

Противопоказания

Противопоказания к февуксостату включают пациентов, которых лечат азатиоприном или меркаптопурином, поскольку ингибирование ксантиноксидазы усиливает серьезную токсичность, такую ​​как миелосупрессия. [9]

Мониторинг

Мониторинг пациента должен включать признаки и симптомы инфаркта миокарда и инсульта, а также повреждения печени, как описано выше в разделе «Предупреждения и меры предосторожности». [3] Пациенты с нарушениями функции почек хорошо переносят фебуксостат, и коррекция дозы не требуется. Febuxostat может на самом деле замедлить прогрессирование легкой или умеренной хронической болезни почек. [16] [8] [17]

токсичность

Нет никакой известной человеческой токсичности с лечением febuxostat. [4]

Улучшение результатов команды здравоохранения

Как и в случае многих лекарств, межпрофессиональное общение и командная работа необходимы, когда дело доходит до администрации и мониторинга febuxostat. С недавними пересмотрами руководящих принципов FDA врачи, медсестры и фармацевты должны быть особенно осведомлены о текущей информации о назначении. [3] По состоянию на начало 2019 года фебуксостат в настоящее время рекомендуется только для пациентов с подагрой, которые не могут переносить аллопуринол или если аллопуринол не обладает эффективностью; это особенно актуально у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Фармацевты должны ознакомиться с историей лечения подагрой пациента и убедиться, что фебуксостат подходит. Они также могут подтвердить дозировку и выполнить сверку лекарств, предупреждая врача пациента о любых проблемах или возможных взаимодействиях. Уход за больными будет в состоянии оценить эффективность лечения, соблюдение пациентом режима лечения и найти побочные эффекты от лечения, сообщая о любых проблемах лечащему врачу. Медицинская команда, состоящая из врачей, специалистов, специализированного медсестры и аптеки,[10] [Уровень 5]