КРЕМГЕН - инструкция, состав, применение, дозировка, показания, противопоказания, отзывы

• действующие вещества: флуоцинонид, гентамицин;
• 1 г мази содержит флуоцинониду 0,5 мг; гентамицина сульфата 1 мг в пересчете на гентамицин;
• вспомогательные вещества: пропиленгликоль; полиэтиленгликоль 4000; спирт стеариловий; глицерин; кислота лимонная, моногидрат; диметикон.

мазь белого цвета с перламутровым или перламутрово-желтоватым оттенком.

Фармакодинамика.

Комбинированный препарат для наружного применения, содержащий глюкокортикостероид флуоцинонид и аминогликозидний антибиотик гентамицин. Действие препарата обусловлено синергическими эффектами компонентов, входящих в его состав.

Флуоцинонид – синтетический высокоэффективный глюкокортикостероид III поколения. Оказывает выраженное и длительное противовоспалительное, противоаллергическое, противоотечное и противозудное действие. Стабилизирует мембраны лизосом, ингибирует лизосомальну фосфолипазу А₂, что приводит к уменьшению образования медиаторов воспаления эйкозаноидов, цитокинов (ИЛ-1 и 2, γ-интерферона, TNF-α), блокирует каскад превращения арахидоновой кислоты в простагландины, предотвращает клеточной дезинтеграции во время воспалительного процесса. Стимуляция стероидных рецепторов приводит к образованию особого класса белков – липокортинив, имеют выраженное противоотечное действие.

Аминогликозидний антибиотик II поколения гентамицин оказывает выраженное бактерицидное действие. Механизм его противомикробной активности состоит в связывании с 30S-субъединицей рибосом микроорганизмов, что вызывает необратимое подавление синтеза белка. Гентамицин фиксируется на цитоплазматических мембранах бактерий, нарушает их проницаемость, приводит к потере клетками ионов калия, аминокислот, нуклеотидов. Гентамицин действует бактерицидно в отношении Streptococcus spp., Staphуlococcus spp. (включая MRSA), Pseudomonas spp., Escherichia coli, Proteus spp., Klebsiella spp., Shigella spp., Salmonella spp., Enterobacter spp., Acinetobacter spp. и других бактерий.

Фармакокинетика.

Компоненты препарата при местном применении легко проникают во все слои кожи, в том числе в участки с воспалительными, ерозивними и ожоговыми процессами, проявляя терапевтическое действие. При контакте с дермой флуоцинонид деетирификується, высвобождая флуоцинолон, который также оказывает выраженное глюкокортикоидную действие. Благодаря эффекту деетирификации флуоцинонид при местном применении практически не попадает в системный кровоток. Молекула гентамицина характеризуется резко гидрофильными свойствами, поэтому не проникает сквозь биологические мембраны, такие как кожа, стенка кишечника, и не попадает в системный кровоток при местном применении.

Лечение необходимо проводить под контролем врача. Препарат желательно применять короткими курсами (не дольше 10 дней), на небольшие участки кожи. При длительном применении на больших участках кожи увеличивается частота возникновения побочных эффектов, связанных с ятрогенним гиперкортицизмом: отеки, артериальная гипертензия, гипергликемия и снижение толерантности к глюкозе. Перед каждым повторным нанесением препарата остатки старого препарата следует смыть теплым мыльным раствором или раствором антисептика. Во время лечения рекомендуется носить свободную одежду. Не следует применять препарат под окклюзионную повязку, а также при поражениях слизистых оболочек полости рта, носа, глаз. С осторожностью применять на участках тела с тонкой кожей (лицо, подмышечные и паховые участки), поскольку возможно повышение степени всасывания и высокий риск развития местных побочных эффектов (телеангиэктазии, периоральный дерматит) даже после непродолжительного применения. Не применять на кожу молочных желез. Следует избегать нанесения препарата на веки или кожу вокруг глаз пациентам с катарактой, закрытоугольной и открытоугольной глаукомой из-за возможного усиления симптомов заболевания. Следует избегать попадания препарата в глаза. При возникновении в период лечения местного раздражения, грибкового поражения кожи или развитии реакций гиперчувствительности препарат необходимо отменить. В случае развития инфекции, резистентной к гентамицину, в месте применении мази следует провести соответствующее антибактериальное или противогрибковое лечение.

При наружном применении препарата возможны: снижение продукции адренокортикотропного гормона гипофизом через угнетение гипоталамо-гипофизарно-наднирниково-залозної системы, снижения уровня кортизола в крови и развитие ятрогенного синдрома Иценко-Кушинга, который исчезает после прекращения применения препарата.

При необходимости длительного применения следует проводить периодический контроль функции коры надпочечников путем определения уровней кортизола в крови и моче после стимуляции АКТГ.

Под особым контролем следует назначать препарат больным псориазом, поскольку местное применение глюкокортикостероидов на участки, пораженные псориазом, может привести к распространению рецидива, вызванного развитием толерантности, риска генерализованного пустулезного псориаза и системной токсичности, вызванной дисфункцией кожи.

С осторожностью следует применять лекарственное средство при наличии атрофии подкожной клетчатки, особенно пациентам пожилого возраста.

Во время лечения не рекомендуется делать прививки против оспы, а также проводить другие виды иммунизации.

Гентамицин, входящий в состав препарата, может вызывать перекрестные аллергические реакции с другими аминогликозидными антибиотиками. Системная абсорбция гентамицина при местном применении может быть выше при лечении больших поверхностей тела, особенно при длительном применении или при наличии повреждений кожи. В таких случаях возможно возникновение нежелательных эффектов, связанных с системной абсорбцией гентамицина. Рекомендуются соответствующие меры предосторожности в таких случаях, особенно при лечении младенцев и детей.

Длительное местное применение антибиотиков иногда может приводить к росту резистентной микрофлоры, включая грибковую. В этом случае терапию следует прекратить и назначить соответствующее лечение.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: ощущение жжения, раздражение, эритема, зуд, сухость кожи, фолликулит, гипертрихоз, стрии, акнеподибни высыпания, периоральный дерматит, аллергический контактный дерматит, крапивница, пятнисто-папулезная сыпь, мацерация кожи в месте аппликации, нарушение целостности кожи, гиперкератоз, фурункулез, грибковые инфекции кожи. При длительном применении возможны атрофия кожи, местный гирсутизм, телеангиэктазии, пурпура, нарушения пигментации, гипертрихоз, алопеция, особенно у женщин, возможно развитие вторичных инфекционных поражений кожи.

Со стороны пищеварительного тракта: при нанесении на большие участки кожи, особенно при длительном применении возможны гастрит и стероидная язва желудка.

Со стороны эндокринной системы: гипергликемия. При нанесении на большие участки кожи возможны системные проявления недостаточность надпочечников, синдром Иценко-Кушинга, стероидный сахарный диабет.

Со стороны иммунной системы: снижение сопротивляемости организма. При длительном применении возможны: развитие вторичного иммунодефицита (обострение хронических инфекционных заболеваний, генерализация инфекционного процесса, развитие оппортунистических инфекций), замедление репаративных процессов, развитие местных и генерализованных проявлений аллергических реакций.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия, возможно развитие отеков.

Препарат может усиливать действие иммуносупрессивных лекарственных средств и подавлять действие иммуностимулирующих, гипотензивных, диуретических, антиаритмических лекарственных средств, препаратов калия.

Препарат можно применять с другими антимикробными средствами местного и системного действия. Совместное применение с кортикостероидами системного действия повышает эффективность препарата, но и повышает вероятность развития системных и местных побочных эффектов.

Совместное применение с нестероидными противовоспалительными средствами повышает риск развития системных и местных побочных эффектов.

При одновременном применении с диуретическими средствами (кроме калийсберегающих) повышается вероятность развития гипокалиемии.

Незначительное всасывание при наружном применении не приводит к взаимодействию с другими препаратами.

Во время лечения препаратом не рекомендуется делать прививки против оспы, а также проводить другие виды иммунизации (особенно при продолжительном применении на больших участках кожи) из-за возможного отсутствия адекватного иммунологического ответа в виде выработки соответствующих антител.