Гидроксикарбамид-ЛЭНС (Hydroxycarbamide-LANS) инструкция по применению

• резистентный хронический миелолейкоз;
• истинная полицитемия (эритремия) с высоким риском тромбоэмболических осложнений;
• эссенциальная тромбоцитемия и высоким риском тромбоэмболических осложнений;
• остеомиелофиброз;
• меланома;
• злокачественные опухоли головы и шеи, за исключением рака губы (в комбинации с лучевой терапией);
• рак шейки матки (в комбинации с лучевой терапией).

При выборе режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.

Препарат применяют внутрь.

При затруднении глотания капсулу можно вскрыть, растворить содержимое в стакане воды и немедленно выпить. При этом некоторые водонерастворимые вспомогательные вещества могут оставаться на поверхности раствора.

Во время лечения препаратом следует принимать достаточно большое количество жидкости.

Резистентный хронический миелолейкоз

Непрерывная терапия. От 20 до 30 мг/кг ежедневно 1 раз/сут.

Оценку эффективности препарата проводят после 6 недель лечения. При приемлемом клиническом ответе лечение можно продолжать неограниченно долго. Лечение следует приостановить, если содержание лейкоцитов - менее 2.5×10⁹/л или содержание тромбоцитов - менее 100×10⁹/л. Через 3 дня повторно проводят анализ крови. Лечение возобновляют тогда, когда содержание лейкоцитов и тромбоцитов повышается до приемлемого (см. выше). Обычно восстановление содержания лейкоцитов и тромбоцитов происходит достаточно быстро, в противном случае при совместном применении препарата с лучевой терапией, последняя может быть также приостановлена.

Развитие анемии, даже тяжелой, не требует прерывания курса лечения при условии адекватной терапии (трансфузии эритроцитарной массы).

Истинная полицитемия (эритремия) с высоким риском тромбоэмболических осложнений

Лечение начинают с суточной дозы 15-20 мг/к. Дозу устанавливают индивидуально, стремясь поддерживать гематокрит ниже 45%, а количество тромбоцитов - ниже 400×10⁹/л.

У большинства больных удается достигнуть этих показателей, постоянно применяя гидроксикарбамид в суточной дозе от 500 до 1000 мг. Лечение продолжают до тех пор, пока сохраняется возможность адекватно контролировать количество тромбоцитов и/или лейкоцитов или до появления резистентности или непереносимости препарата.

Эссенциальная тромбоцитемия с высоким риском тромбоэмболических осложнений

Обычно назначают препарат Гидроксикарбамид-ЛЭНС в начальной суточной дозе 15 мг/кг; затем подбирают такую дозу, которая поддерживает количество тромбоцитов на уровне ниже 600×10⁹/л, не приводя при этом к уменьшению количества лейкоцитов ниже 4×10⁹/л. Лечение продолжают до тex пор, пока сохраняется возможность адекватно контролировать количество тромбоцитов и/или лейкоцитов или до появления резистентности или непереносимости препарата.

Остеомиелофиброз

Обычно назначают препарат Гидроксикарбамид-ЛЭНС в начальной суточной дозе 15 мг/кг: затем подбирают такую дозу, которая поддерживает количество лейкоцитов не ниже 4×10⁹/л, а количество тромбоцитов не ниже 100×10⁹/л.

Меланома, солидные опухоли

Прерывистая терапия:

• 80 мг/кг 1 раз/сут каждые 3 дня (6-7 доз).

Непрерывная терапия:

• 20-30 мг/кг ежедневно 1 раз/сут в течение 3-х недель.

Злокачественные опухоли, головы и шеи, за исключением рака губы (в комбинации с лучевой терапией), рак шейки матки (в комбинации с лучевой терапией)

80 мг/кг 1 раз/сут, каждые 3 дня в комбинации с лучевой терапией. Лечение препаратом начинают не менее чем за 7 дней до начала лучевой терапии и продолжают во время лучевой терапии. После лучевой терапии препарат продолжают принимать в течение неограниченного времени при строгом наблюдении за больным и при отсутствии у него необычных или тяжелых токсических реакций.

Пациенты с нарушением функции печени

Указания по изменению доз у этой группы пациентов отсутствуют. Следует проводить тщательный мониторинг показателей крови у пациентов с нарушением функции печени.

Пациенты с нарушением функции почек

Поскольку гидроксимочевина выводится преимущественно через почки, необходимо снижение дозы при назначении препарата таким пациентам.

Пациентам с почечной недостаточностью (КК менее 60 мл/мин) препарат обычно назначается в дозе 15 мг/кг. Пациентам в терминальной стадии почечной недостаточности препарат назначается в дозе 15 мг/кг дважды, с интервалом в 7 дней между приемами: первый раз - по окончании 4-х-часового сеанса гемодиализа, второй раз - перед проведением сеанса гемодиализа .

Пожилые пациенты

Поскольку у пожилых пациентов вероятность развития побочных эффектов при применении препарата Гидроксикарбамид-ЛЭНС выше, чем у пациентов молодого возраста, рекомендуемая доза для пациентов этой группы не должна превышать 60 мг/кг/сут.

Условные обозначения встречаемости нежелательных явлении (НЯ): очень часто (≥1/10). часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (частоту НЯ нельзя оценить с помощью имеющихся данных).

Инфекции: частота неизвестна - гангрена.

Со стороны органов кроветворения: частота неизвестна - подавление функции костного мозга (лейкопения, анемия, тромбоцитопения).

Со стороны органов пищеварения: частота неизвестна - гепатотоксичность и панкреатит, иногда с летальным исходом (у ВИЧ-инфицированных пациентов, одновременно получающих антиретровирусную терапию, в частности, диданозин и ставудин). холестаз, гепатит; стоматит, анорексия, тошнота, рвота, диарея, запор, мукозит, диспепсия, раздражение слизистой оболочки желудка, изъязвление слизистой оболочки ЖКТ, боль в животе, мелена; повышение активности "печеночных" ферментов и концентрации билирубина в плазме.

Со стороны кожи и кожных придатков: частота неизвестна - кожный васкулит, макулезно-папулезные высыпания, эритема лица и периферическая эритема, изъязвлении на коже, дерматомиозитоподобные изменения кожи, эксфолиация кожи, гиперипигментация, эритема, атрофия кожи и ногтей, шелушение, папулы фиолетового цвета, кожные токсические васкулиты (включая васкулитные изъязвления и гангрену); редко - алопеция, рак кожи.

Со стороны нервной системы: частота неизвестна - головокружение, сонливость, дезориентация; головная боль, галлюцинации, судороги, периферическая нейропатия (у ВИЧ-инфицированных пациентов, одновременно получающих антиретровирусную терапию, в частости, диданозин и ставудин), повышенная утомляемость.

Со стороны респираторной системы: частота неизвестна - фиброз легких, отек легких, диффузная инфильтрация легких, одышка.

Со стороны мочевыделительной системы: частота неизвестна - увеличение содержания мочевой кислоты в сыворотке крови, повышение содержания азота мочевины и креатинина в плазме крови, задержка мочи, интерстициальный нефрит; редко - дизурия.

Со стороны репродуктивной системы: частота неизвестна - азооспермия, олигоспермия.

Прочие: частота неизвестна - озноб, лихорадка, общее недомогание, повышение COЭ, кожные аллергические реакции, астения.

Случаи развития панкреатита и гепатотоксичности (с возможным смертельным исходом), а также тяжелой периферической нейропатии отмечены у больных ВИЧ, которые принимали гидроксикарбамид совместно с антиретровирусными препаратами, в частности диданозин в комбинации со ставудином или без него.

Побочные явления, наблюдаемые при одновременном применении гидроксикарбамида и лучевой терапии, такие же, как и при монотерапии препаратом, главным образом угнетение функции костного мозга (лейкопения, анемия) и раздражение слизистой оболочки желудка. Прием гидроксикарбамида может усиливать некоторые побочные эффекты, которые наблюдаются при лучевой терапии, такие как дискомфорт в желудке и мукозит.

С осторожностью

• печеночная и/или почечная недостаточность;
• тяжелая анемия (должна быть скомпенсирована перед началом лечения);
• пациенты после перенесенной радиотерапии пли химиотерапии (возможность миелосупрессии, обострения лучевой эритемы);
• дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Препарат следует хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.