ГЕРПЕВИР® порошок для раствора для инъекций (HERPEVIR powder for solution for injection)

фармакодинамика. Ацикловир является синтетическим аналогом пуринового нуклеозида с высокой активностью in vitro и in vivo против вирусов герпеса, включающих Herpes simplex 1-го и 2-го типов, вируса Varicella zoster, вируса Эпштейна — Барр (EBV) и цитомегаловируса (CMV).

Ингибирующая активность ацикловира в отношении вируса простого герпеса 1-го и 2-го типа, вируса Varicella zoster и вируса Эпштейна — Барр высокоселективна. Фермент тимидинкиназа в нормальной неинфицированной клетке не использует ацикловир как субстрат, поэтому он обладает очень низкой токсичностью относительно клеток человека. Однако закодированная в вышеупомянутых вирусах тимидинкиназа превращает ацикловир в монофосфат ацикловира, аналог нуклеозида, который превращается в дифосфат, а затем — в трифосфат. Ацикловира трифосфат взаимодействует с вирусной ДНК-полимеразой и задерживает репликацию вирусной ДНК.

При длительных или повторных курсах лечения тяжелобольных со сниженным иммунитетом может снижаться чувствительность отдельных штаммов вируса к ацикловиру. Большинство клинических случаев резистентности связанно с дефицитом вирусной тимидинкиназы, однако есть сообщения о повреждении тимидинкиназы и ДНК-полимеразы. In vitro взаимодействие отдельных вирусов простого герпеса с ацикловиром может также приводить к формированию менее чувствительных штаммов. Взаимозависимость между чувствительностью отдельных вирусов простого герпеса in vitro и клиническими результатами лечения ацикловиром до конца не выяснена.

Фармакокинетика. Т_½ у взрослых с нормальной функцией почек составляет 2,9 ч после в/в введения. Большая часть препарата выделяется почками в неизмененном виде. Почечный клиренс ацикловира значительно превышает таковой креатинина, что свидетельствует о выведении ацикловира не только путем клубочковой фильтрации, но и канальцевой секреции. Основным метаболитом ацикловира является 9-карбоксиметокси-метилгуанин, на долю которого в моче приходится около 10–15% введенной дозы препарата.

При назначении ацикловира через 1 ч после введения 1 г пробенецида Т_½ и AUC ацикловира увеличивается на 18 и 40% соответственно.

У взрослых средние С_ssmax ацикловира через 1 ч после инфузии в дозе 2,5; 5; 10 и 15 мг/кг составляют 22,7 (5,1), 43,6 (9,8), 92 (20,7) и 105 мкмоль (23,6 мкг/мл) соответственно. С_ssmin препарата в плазме крови через 7 ч после инфузии составляет соответственно 2,2 (0,5), 3,1 (0,7), 10,2 (2,3) и 8,8 мкмоль (2 мкг/мл).

У детей в возрасте от 1 года величина С_ssmax и С_ssmin при введении ацикловира в дозе 250 и 500 мг/м² соответствует таковой у взрослых при дозах 5 и 10 мг/кг. У новорожденных (от 0 до 3 мес), которым ацикловир вводили в дозе 10 мг/кг массы тела в виде инфузии продолжительностью более 1 ч каждые 8 ч, С_ssmax составляет 61,2 мкмоль (13,8 мкг/мл), С_ssmin — 10,1 мкмоль (2,3 мкг/мл), Т_½ — 3,8 ч.

У лиц пожилого возраста клиренс ацикловира с возрастом снижается параллельно с уменьшением клиренса креатинина, однако Т_½ ацикловира изменяется незначительно.

У пациентов с ХПН Т_½ ацикловира составляет в среднем 19,5 ч, а при проведении гемодиализа — 5,7 ч, концентрация ацикловира в плазме крови снижается примерно на 60%.

Концентрация ацикловира в СМЖ составляет около 50% плазменной концентрации. Ацикловир незначительно связывается с белками плазмы крови (9–33%).

лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у больных с иммунодефицитом и тяжелого генитального герпеса — у больных без иммунодефицита.

Профилактика инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у больных с иммунодефицитом.

Лечение инфекций, вызванных вирусом Varicella zoster.

Лечение герпетического энцефалита.

Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у новорожденных.

применять в виде медленной в/в инфузии в течение не менее 1 ч. Курс лечения препаратом Герпевир для в/в введения обычно длится 5 дней, но длительность можно изменить в зависимости от состояния пациента и реакции на терапию. Лечение герпетического энцефалита длится обычно 10 дней. Лечение инфекций у новорожденных, вызванных вирусом простого герпеса, длится обычно 14 дней при поражении кожи и слизистых оболочек и 21 день — при диссеминации и поражении ЦНС.

Продолжительность профилактического применения Герпевира для в/в введения определяется продолжительностью периода риска.

Для лечения инфекций, вызванных вирусом простого герпеса (за исключением герпетического энцефалита) или вирусом Varicella zoster, Герпевир для в/в введения следует назначать в дозе 5 мг/кг массы тела каждые 8 ч при нормальной функции почек.

Для лечения инфекций, вызванных вирусом Varicella zoster, у больных с иммунодефицитом или пациентов с герпетическим энцефалитом Герпевир для в/в введения следует назначать в дозе 10 мг/кг массы тела каждые 8 ч при нормальной функции почек.

Пациентам с ожирением следует назначать дозу в расчете на идеальную, а не на реальную массу тела.

Дети. Дозы для детей в возрасте от 3 мес до 12 лет рассчитываются на единицу поверхности тела.

Для лечения инфекций, вызванных вирусом простого герпеса (за исключением герпетического энцефалита) или вирусом Varicella zoster, Герпевир для в/в введения следует назначать в дозе 250 мг/м² поверхности тела каждые 8 ч при нормальной функции почек.

Для лечения инфекций, вызванных вирусом Varicella zoster, у детей с иммунодефицитом или с герпетическим энцефалитом Герпевир для в/в введения назначают в дозе 500 мг/м² поверхности тела каждые 8 ч при нормальной функции почек.

Дозы препарата Герпевир для в/в введения у новорожденных и младенцев в возрасте до 3 мес рассчитывают на основании массы тела ребенка.

Рекомендуемый режим лечения для младенцев с инфекцией, вызванной вирусом простого герпеса, — 20 мг/кг массы тела каждые 8 ч в течение 21 дня при дессиминированной форме и поражении ЦНС или 14 дней — при заболевании, ограничивающемся поражением кожи и слизистых оболочек.

Детям и младенцам с нарушением функции почек дозу следует модифицировать в соответствии со степенью нарушения этой функции (см. Больные с почечной недостаточностью).

Больные пожилого возраста. Следует иметь в виду возможность нарушения функции почек у больных пожилого возраста. В таких случаях дозу препарата необходимо изменить (см. Больные с почечной недостаточностью). Следует поддерживать адекватный уровень гидратации организма.

Больные с почечной недостаточностью. В/в Герпевир необходимо с осторожностью применять в лечении больных с почечной недостаточностью. Следует поддерживать адекватный уровень гидратации организма.

Ниже указаны изменения дозы в зависимости от показателей клиренса креатинина.