ФЛОСТЕРОН - инструкция, состав, применение, дозировка, показания, противопоказания, отзывы

• действующее вещество: 1 мл суспензии (1 ампула) содержит 2 мг бетаметазона в виде бетаметазона натрия фосфата и 5 мг бетаметазона в виде бетаметазона дипропионата;
• вспомогательные вещества: натрия фосфат дигидрат, натрия хлорид, натрия эдетат, полисорбат 80, бензиловый спирт, метилпарабен (Е 218), пропилпарабен (Е 216), натрия кармеллоза, полиэтиленгликоли, кислота соляная концентрированная, вода для инъекций.

прозрачная бесцветная немного вязкая жидкость, содержащая частицы белого цвета, которые легко суспендуються и в которой отсутствуют посторонние частицы.

Фармакодинамика.

Бетаметазон является синтетическим ГКС с противовоспалительным и иммуносупрессивной действием. Кроме этого, он действует на энергетический обмен веществ, гомеостаз глюкозы и (через отрицательную обратную связь) на секрецию гипоталамического фактора активации и алиментарного гормона с аденогипофиза.

Стероиды с 1, 2 связями в кольце А и другие заместители у С16 кольца D, 9 альфа-фторо-производные, имеют сильную ГКС действие. Эти заместители у С16 фактически снижают минералокортикоидное действие.

Действие кортикостероидов еще до конца не выяснена. Существует достаточно свидетельств, указывающих на то, что основной механизм их действия находится на клеточном уровне. В клеточной цитоплазме существует две четко установленные рецепторные системы. Через ГКС рецепторы кортикостероиды образуют противовоспалительное и иммуносупрессивную действие и регулируют гомеостаз глюкозы а через минералокортикоидные рецепторы они регулируют натриевый и калиевый метаболизм и водно-электролитный баланс.

Кортикостероиды являются жирорастворимыми и легко проникают через клеточную мембрану в клетку-мишень. Связывание гормона с рецептором приводит к изменению конформации рецептора, способствует увеличению его сродства к ДНК. Комплекс гормон / рецептор входит в ядро ​​клетки и связывается с участком регуляции молекулы ДНК, известный как «ГКС-ответственный элемент» (GRE). Активированный рецептор, связанный с GRE или специфическими генами, регулирует транскрипцию мРНК. Он может увеличить или уменьшить ее. Вновь мРНК транспортируется к рибосомы, что приводит к появлению новых белков. В зависимости от клеток-мишеней и клеточных процессов, формирования новых белков может усиливаться (тирозин трансаминаз в клетках печени) или уменьшаться (IL-2 в лимфоцитах). Поскольку ГКС рецепторы присутствуют во всех тканях, считается, что они действуют в большинстве клеток тела.

Противовоспалительное и имунопригничувальна действие кортикостероидов основывается на молекулярной и биохимической действия. Молекулярная противовоспалительное действие происходит от связывания кортикостероидов с ГКС рецепторами и от изменения в экспрессии ряда генов, регулирующих формирование целого ряда информационных молекул, белков и ферментов, принимающих участие в противовоспалительной реакции. Биохимическая противовоспалительное действие кортикостероидов происходит в предотвращении формирования и функционирования гуморальных воспалительных медиаторов простагландинов, тромбоксана, цитокинов и лейкотриенов. Бетаметазон уменьшает формирование лейкотриенов путем высвобождение арахидоновой кислоты из клеточных фосфолипидов, достигается ингибитуванням действия фосфолипазы A2. Воздействие на фосфолипазу не является прямой, а через увеличение концентрации липокортина (макрокортина), являющегося ингибитором фосфолипазу A2. Ингибирующее действие бетаметазона на формирование простагландина и тромбоксана является результатом его понижательной воздействия на формирование специфической мРНК и циклооксигеназы. Кроме этого, из-за увеличения концентрации липокортина бетаметазон уменьшает формирование факторов активации тромбоцитов (PAF). Другая биохимическая противовоспалительное действие включает уменьшение формирования факторов некроза опухоли TNF и IL-1.

Кортикостероиды регулируют гомеостаз глюкозы и влияют на метаболизм натрия, калия, баланс электролитов и воды. Противовоспалительное действие бетаметазона превышает действие гидрокортизона в 30 раз; он не минеральной кортикоидными активности.

Фармакокинетика.

Бетаметазона натрия фосфат легко растворимым компонентом быстро всасывается в тканях и обеспечивает быстрое действие. Пролонгированное действие обеспечивает бетаметазона дипропионат, у которого медленнее абсорбция.

Комбинацией этих компонентов достигается быстрая и пролонгированное действие. В зависимости от способа введения (внутрисуставной, околосуставного, в место поражения, внутрикожно, в некоторых случаях - внутримышечно) достигается системный или местный эффект.

После внутрисуставного введения максимальная концентрация комбинации бетаметазона в плазме крови достигается в течение 30 минут.

После абсорбции ГКС метаболизируется через фармакокинетические пути так же, как и при системном применении кортикостероидов. Кортикостероиды связываются с белками крови в разной степени. В основном они перерабатываются в печени и выводятся с мочой. Некоторые топические кортикостероиды и их метаболиты выводятся с желчью.

Метаболиты распадаются в печени, выводятся в основном почками и лишь незначительная часть выводится с желчью.

Дерматологические болезни.

Атопический дерматит (монетовидная экзема), нейродермиты, контактный дерматит, выраженный солнечный дерматит, крапивница, красный плоский лишай, инсулиновая липодистрофия, гнездовая алопеция, дискоидная красная волчанка, псориаз, келоидные рубцы, обычная пузырчатка, герпетический дерматит, кистозные угри.

Ревматические болезни.

Ревматоидный артрит, остеоартрит, бурсит, тендосиновиит, тендинит, перитендинитах, анкилозирующий спондилит, эпикондилит, радикулит, кокцидиния, ишиас, люмбаго, кривошея, ганглиозная киста, экзостозы, фасциит, острый подагрический артрит, синовиальные кисты, болезнь Мортона, воспаление кубовидной кости, заболевания стоп, бурсит на фоне твердой мозоли, шпоры, тугоподвижность большого пальца стопы.

Аллергические состояния.

Бронхиальная астма, астматический статус, сенная лихорадка, тяжелый аллергический бронхит, сезонный и апериодический аллергический ринит, ангионевротический отек, контактный дерматит, атопический дерматит, сывороточная болезнь, реакции повышенной чувствительности на медицинские препараты или укусы насекомых.

Коллагеновые болезни.

Системная красная волчанка, склеродермия, дерматомиозит, узелковый периартериит.

Онкологические заболевания.

Паллиативная терапия лейкоза и лимфом у взрослых, острый лейкоз у детей.

Другие заболевания.

Адреногенитальный синдром, язвенный колит, болезнь Крона, спру, патологические изменения крови, требующие проведения ГКС терапии, нефрит, нефротический синдром.

Первичная и вторичная недостаточность коры надпочечников (при обязательном одновременном введении минералокортикоидов).

Суспензия Флостерон не предназначена для внутривенного или подкожного введения.

Строгое соблюдение правил асептики обязательно при применении препарата.

Любое введение препарата (мягкие ткани, очаг поражения, внутрисуставно) может привести к системного действия при одновременном выраженной местной действия.

Резкая отмена или уменьшение дозы при постоянном применении (в случае очень высоких доз, после короткого периода применения) или при увеличении потребности в кортикостероидах (вследствие стресса: инфекция, травма, хирургическое вмешательство) могут повысить недостаточность коры надпочечников. В этом случае необходимо постепенно уменьшать дозу. В случае стресса иногда необходимо снова принимать кортикостероиды или увеличить дозировку. Уменьшать дозировку нужно под строгим контролем, и иногда необходимо контролировать состояние пациента в течение периода до 1 года после прекращения длительного лечения или применения повышенных доз.

Редкие случаи анафилактических реакций наблюдались у пациентов, которым вводили кортикостероиды парентерально; поэтому следует принимать соответствующие меры перед введением лекарственного средства, особенно если пациент имеет в анамнезе аллергию на один из компонентов препарата.

При длительной терапии кортикостероидами необходимо предусмотреть переход от парентерального к перорального введения после оценки потенциальных пользы и рисков.

Внутримышечные инъекции ГКС необходимо вводить глубоко в мышцу для предотвращения локальной атрофии тканей.

Внутрисуставные инъекции должен проводить только медицинский персонал. Необходим анализ внутрисуставной жидкости для исключения септического процесса. Не следует вводить препарат в случае внутрисуставной инфекции. Заметное усиление болезненности, отека, повышение температуры окружающих тканей и дальнейшее ограничение подвижности сустава свидетельствуют о септический артрит. При подтверждении диагноза необходимо назначить антибактериальную терапию. Не следует вводить глюкокортикостероиды в нестабильный сустав, инфицированные участки и межпозвонковые промежутки. Повторные инъекции в сустав при остеоартрите могут повысить риск разрушения сустава. Нужно избегать инъекций кортикостероидов непосредственно в сухожилие, так как в дальнейшем возможные небольшие разрывы. После успешной внутрисуставной терапии пациенту следует избегать перегрузок сустава.

Введение кортикостероида в мягкую ткань или в очаг поражения и вокруг сустава могут вызвать системные и местные эффекты.

Особые группы пациентов

Больным диабетом бетаметазон можно применять только в течение короткого периода и только под строгим медицинским контролем, учитывая его ГКС свойства (трансформация белков в глюкозу).

Наблюдается повышение эффекта ГКС у пациентов с гипотиреозом или циррозом печени. Необходимо избегать применения препарата Флостерон пациентам с герпетической поражением глаз (из-за возможности перфорации роговицы).

На фоне применения препарата возможны нарушения психики (особенно у пациентов с эмоциональной нестабильностью или склонностью к психозам).

Меры необходимы в следующих случаях: при неспецифическом язвенном колите, угрозе перфорации, абсцессе или других пиогенных инфекциях; при дивертикулах; кишечных анастомозах; язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки; почечной недостаточности артериальной гипертензии; остеопорозе; тяжелой миастении; глаукоме; острых психозах; вирусных и бактериальных инфекциях; задержке роста; туберкулезе; синдроме Кушинга; диабете сердечной недостаточности в случае сложного для лечения случае эпилепсии склонности к тромбоэмболии или тромбофлебита; в период беременности.

Пациентам, получающим курс лечения ГКС, нельзя делать прививки против оспы. Не следует проводить другую иммунизацию больных, получающих кортикостероиды (особенно в высоких дозах), учитывая риск развития неврологических осложнений и низкой иммунную реакцию в ответ (отсутствие образования антител). В случае проведения заместительной терапии (например, при болезни Аддисона) иммунизация возможна.

Пациентам, в частности детям, получающим Флостерон в дозах, подавляющих иммунитет, следует избегать контакта с больными ветряной оспой и корью.

ГКС могут маскировать некоторые признаки инфекционного заболевания. Из-за уменьшения резистентности при применении могут возникать новые инфекции.

Назначение препарата при активном туберкулезе возможно лишь в случаях скороплинного или диссеминированного туберкулеза в сочетании с адекватной противотуберкулезной терапией. Если кортикостероиды назначен пациентам с латентный туберкулез, или тем, кто реагирует на туберкулин, строгий контроль является необходимым, поскольку возможно возобновление болезни. При длительной терапии кортикостероидами пациенты также должны получать химиопрофилактику. Если применять рифампицин в программе химиопрофилактики, нужно следить за усилительным эффектом кортикостероидов метаболического клиренса в печени; может возникнуть необходимость коррекции дозы кортикостероидов.

Длительное применение ГКС может привести к развитию задней субкапсулярной катаракты (особенно у детей), глаукомы с возможным поражением зрительного нерва и может способствовать развитию вторичной инфекции глаз (грибковой или вирусной). Необходимо регулярно проходить офтальмологическое обследование, особенно больным, получающим Флостерон течение более шести недель.

Кортикостероиды могут обострять системные грибковые инфекции, и поэтому не должны быть применены при наличии таких инфекций, требующих противогрибкового лечения.

Результаты единого, многоцентрового, рандомизированного, контролируемого исследования по другим ГКС (метилпреднизолона гемисукцинат), показали увеличение ранней летальности (через 2 недели) и поздней летальности (через 6 месяцев) у пациентов с черепно-мозговой травмой, получавших метил преднизолон по сравнению с плацебо. Причины летальности в группе метилпреднизолона не установлены. Следует отметить, что это исследование исключало пациентов, чувствовали, что они имели очевидные показания для применения кортикостероидов.

Средние и повышенные дозы кортикостероидов могут вызвать повышение артериального давления, задержку жидкости и натрия в тканях и увеличение выведения калия из организма (что может проявляться отеками, нарушениями в работе сердца). Рекомендуется диета с ограничением поваренной соли и дополнительный прием препаратов, содержащих калий.

С осторожностью следует принимать ацетилсалициловую кислоту в комбинации с препаратом при гипопротромбинемии из-за возможности увеличения кровоточивости.

Нужно помнить также о возможности развития вторичной недостаточности коры надпочечников в течение нескольких месяцев после окончания терапии.

При применении ГКС возможно изменение подвижности и количества сперматозоидов.

Вспомогательное вещество спирт бензиловый, что в составе Флостерон, противопоказан новорожденным и детям до 3 лет.

Метилпарабен и пропилпарабен обычно вызывают реакции замедленного типа, такие как контактный дерматит, и редко вызывают немедленные реакции, такие как крапивница и бронхоспазм.

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в 1 дозе, то есть по сути можно считать, что Флостерон свободное от натрия.

Из-за отсутствия контролируемых исследований безопасности применения препарата беременным, кормящим грудью, и женщинам репродуктивного возраста назначать следует после тщательной оценки соотношения польза для матери и возможного потенциального риска для плода / ребенка.

В некоторых случаях необходимо проводить курс лечения кортикостероидами во время беременности или даже увеличить дозировку (например, в случае заместительной терапии кортикостероидами).

Внутримышечное введение бетаметазона приводит к значительному снижению частоты одышка у плода, если препарат вводится более чем за 24 часа до родов (до 32-й недели беременности).

Кортикостероиды не назначать для лечения заболевания гилиарних мембран после рождения.

В случае профилактического лечения заболевания гилиарних мембран у недоношенных младенцев не нужно вводить кортикостероиды беременным женщинам с преэклампсией и эклампсией или тем, кто имеет поражение плаценты.

Дети, которые родились у матерей, которым вводили большие дозы кортикостероидов в период беременности, должны находиться под контролем (для раннего выявления признаков недостаточности коры надпочечников).

Кортикостероиды проникают через плацентарный барьер и в грудное молоко.

Поскольку кортикостероиды проникают через плаценту, новорожденных и младенцев матери, которых получали кортикостероиды в течение большей части беременности или в течение определенной части беременности, нужно тщательно осмотреть для выявления редко возможной врожденной катаракты.

При необходимости назначения препарата Флостерон следует решить вопрос о прекращении кормления грудью, принимая во внимание важность терапии для матери (из-за возможных нежелательных побочных эффектов у детей).

Женщины, которые получали кортикостероиды в течение беременности, нуждаются ревизию во время и после схваток и в течение родов для выявления каких-либо недостаточности коры надпочечников из-за стресса, вызванного рождением ребенка.

При необходимости системного применения ГКС Флостерон рекомендуют вводить в/м. Также применяют внутрисуставное и периартикулярное введение при артрите, местные инъекции в очаг поражения или внутрикожное введение при заболеваниях кожи и стопы.

Режим дозирования и способ введения устанавливают индивидуально в зависимости от показаний, тяжести заболевания и клинического ответа на терапию. Доза должна быть минимальной и период применения максимально короткий.

Если на протяжении определенного промежутка времени не достигнут удовлетворительный клинический эффект, лечение препаратом следует прекратить и проводить другую соответствующую терапию.

При системной терапии начальная доза препарата в большинстве случаев составляет 1–2 мл. При необходимости, в зависимости от состояния пациента, введение повторяют. Препарат вводят глубоко в/м в ягодицу:

• при тяжелых состояниях (системная красная волчанка и астматический статус), требующих принятия экстренных мер, начальная доза препарата может составлять 2 мл;
• при различных дерматологических заболеваниях обычно достаточно 1 мл препарата;
• при заболеваниях дыхательной системы (БА, сенная лихорадка, аллергический бронхит и аллергический ринит) существенное улучшение состояния достигается после введения 1–2 мл препарата. Действие препарата начинается на протяжении нескольких часов после в/м инъекции;
• при остром и хроническом бурсите обычная доза для в/м введения составляет 1–2 мл препарата. При необходимости проводят несколько повторных введений, принимая во внимание условия проведения лечения и клинический ответ на терапию.

При местном введении в отдельных случаях может понадобиться одновременное применение местного анестетика. При применении анестетика в комбинации с Флостероном сначала набирают в шприц из флакона необходимую дозу Флостерона, затем в этот же шприц набирают из ампулы необходимое количество местного анестетика и встряхивают на протяжении короткого периода времени.

При необходимости одновременного применения местного анестетика применяют 1 или 2% р-р прокаина гидрохлорида, используя лекарственные формы, не содержащие парабены. Не разрешается применять анестетики, содержащие метилпарабен, пропилпарабен, фенол и другие подобные вещества.

При острых бурситах (субдельтовидном, подлопаточном, локтевом и передненадколенном) введение 1–2 мл Флостерона в синовиальную сумку может приводить к уменьшению выраженности боли и полному восстановлению подвижности на несколько часов. После купирования проявлений острого бурсита, для лечения хронического бурсита применяют препарат в более низкой дозе.

При остром тендосиновиите, тендините и перитендините 1 инъекция Флостерона приводит к улучшению состояния пациента, при хронических — следует повторить инъекцию препарата в зависимости от реакции пациента. Необходимо избегать введения препарата непосредственно в сухожилие.

Внутрисуставное введение препарата в дозе 0,5–2 мл уменьшает выраженность боли, болезненность и тугоподвижность в суставах при ревматоидном артрите и остеоартрите. Рекомендуемые дозы препарата при введении в очень большие суставы (бедренный) — 1–2 мл; в большие суставы (коленный, плечевой, голеностопный) — 1 мл; в средние (локтевой, запястные) — 0,5–1 мл; в малые (грудино-ключичный, запястно-фаланговый) — 0,25–0,5 мл.

При некоторых заболеваниях кожи рекомендуют введение в очаг поражения/внутрикожное введение (не подкожное) препарата в дозе 0,2 мл/см2 с помощью туберкулинового шприца (игла диаметром приблизительно 1 мм) с интервалами между введениями 1 нед. Рекомендуемые дозы: при твердой мозоли — 0,25–0,5 мл (как правило, эффективны 2 инъекции); при шпоре, тугоподвижности большого пальца стопы — 0,5 мл; при синовиальной кисте — 0,25–0,5 мл; при тендосиновиите — 0,5 мл; при остром подагрическом артрите — 0,5–1 мл. Суммарная доза препарата во все места введения на протяжении 1 нед не должна превышать 1 мл.

Продолжительность терапии определяется достижением минимальной эффективной дозы за кратчайший период времени.

Во время продолжительной терапии при любом интеркуррентном заболевании, травме или хирургической процедуре может потребоваться временное повышение дозы препарата.

Отмену препарата после продолжительной терапии следует проводить путем постепенного снижения дозы. Наблюдение за состоянием пациента осуществляют, по крайней мере, в течение 1-го года после окончания продолжительной терапии или после применения препарата в высоких дозах.

Доза 0,6 мг бетаметазона эквивалентна дозе 0,75 мг дексаметазона, 4 мг триамцинолона, 4 мг метилпреднизолона и 20 мг гидрокортизона (АМА 1994).

Острая передозировка бетаметазона не создает угрожающих жизни ситуаций. Введение в течение нескольких дней высоких доз ГКС не приводит к нежелательным последствиям (за исключением случаев применения очень высоких доз или в случае применения при сахарном диабете, глаукоме, обострении эрозивно-язвенных поражений ЖКТ, или в случае применения больным, которые одновременно проходят терапию сердечными гликозидами, непрямыми антикоагулянтами или диуретиками, которые выводят калий).

Лечение. Нужен тщательный медицинский контроль за состоянием больного. Необходимо поддерживать оптимальное поступление жидкости и контролировать содержание электролитов в плазме крови и мочи (особенно баланс в организме натрия и калия). При обнаружении дисбаланса этих ионов необходимо проводить соответствующую терапию.

Нежелательные явления, как и при применении других ГКС, обусловленные дозой и продолжительностью применения препарата. Эти реакции, как правило, обратимы и могут быть уменьшены при снижении дозы.

Нарушение водно-электролитного баланса: натриемия, повышенное выделение калия, гипокалиемический алкалоз, увеличение выведения кальция, задержка жидкости в тканях.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: застойная сердечная недостаточность у больных, предрасположенных к этому заболеванию; артериальная гипертензия.

Со стороны костно-мышечной системы: мышечная слабость, миопатия, потеря мышечной массы, ухудшение миастенических симптомов при тяжелой псевдопаралитической миастении, остеопороз, иногда с сильными болями в костях и спонтанными переломами (компрессионные переломы позвоночника), асептический некроз головок бедренной или плечевой костей, патологические переломы трубчатых костей, разрывы сухожилий, нестабильность суставов (после многократных инъекций).

Со стороны пищеварительной системы: икота, эрозивно-язвенные поражения желудка с возможной перфорацией и кровотечением, язвы пищевода, панкреатит, метеоризм, перфорация кишечника, тошнота, рвота.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: ухудшение заживления ран; атрофия кожи; истончение и ослабление кожи, петехии и экхимозы, синяки; эритема лица; повышенное потоотделение; кожные реакции, такие как аллергический дерматит, крапивница, ангионевротический отек гирсутизм; стрии; акне.

Со стороны нервной системы: судороги, повышение внутричерепного давления с отеком диска зрительного нерва (псевдонабряк мозга) обычно после завершения лечения; головокружение головная боль; мигрень эйфория; изменение настроения; изменение личности и тяжелая депрессия повышенная раздражительность бессонница психотические реакции, в частности у пациентов с психиатрическим анамнезом; депрессия.

Эндокринные расстройства: нарушения менструального цикла; клиническая симптомологией синдрома Кушинга; задержка развития плода или роста ребенка; нарушение толерантности к углеводам; проявления латентного сахарного диабета, повышение потребности в применении инъекций инсулина или пероральных противодиабетических средств у пациентов, больных диабетом.

Со стороны органов зрения: задняя субкапсулярная катаракта; повышение внутриглазного давления; глаукома экзофтальм.

Метаболические расстройства: отрицательный баланс азота вследствие катаболизма белка; липоматоз, включая средостения и эпидуральное липоматоз, что может привести к неврологическим осложнениям; увеличение массы тела.

Со стороны иммунной системы: кортикостероиды могут вызвать угнетение кожных тестов, скрывать симптомы инфекции и активировать латентные инфекции, а также уменьшить резистентность к инфекциям, в частности к микобактерий, белой кандиды и вирусов; реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции, гипотензивные реакции.

Общие нарушения и нарушения в месте введения: общие нарушения и нарушения в месте введения включают единичные случаи слепоты, сопровождающих местное применение на уровне лица и головы; гипер- или гипопигментация; подкожная и кожная атрофия; асептические абсцессы; обострение после инъекции (внутрисуставное введение) и артропатия Шарко. Вторичное угнетение гипофиза и коры надпочечников в случае стресса (травмы, хирургическое вмешательство или болезнь).

После повторного внутрисуставного введения возможно поражение суставов. Существует риск заражения.

ГКС могут влиять на тест восстановления нитросинего тетразолия и давать ложно-отрицательные результаты.

Когда пациент проходит курс лечения кортикостероидами, это также нужно учитывать при интерпретации биологических параметров и анализов (кожные тесты, гормональные показатели щитовидной железы).

Несовместимость

Флостерон суспензию можно смешивать с местными анестетиками в одном шприце; однако совместимость всегда необходимо контролировать.