ДИРОТОН (DIROTON®)

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

фармакодинамика. Лизиноприл снижает уровень ангиотензина II и альдостерона в плазме крови, одновременно повышая концентрацию вазодилататора брадикинина. Лизиноприл вызывает снижение ОПСС и АД, минутный объем сердца может увеличиться при неизменной ЧСС, также может усилиться почечный кровоток.

АД начинает снижаться через 1 ч после приема внутрь, максимальный гипотензивный эффект достигается через 6 ч. Продолжительность действия лизиноприла (около 24 ч) зависит от дозы. При длительном лечении эффективность препарата не снижается. При резком прекращении лечения больших перепадов АД (синдром отмены) не возникает.

Хотя первичное действие лизиноприла связано с РААС, препарат эффективен и при АГ, течение которой характеризуется низким содержанием ренина.

Кроме непосредственного снижения АД, лизиноприл уменьшает альбуминурию за счет изменений гистологии и гемодинамики гломерулярного аппарата почек. В ходе контролируемых исследований у больных сахарным диабетом не выявлено ни колебаний уровня глюкозы в крови, ни учащения гипогликемии.

Играет положительную роль в восстановлении функции поврежденного эндотелия у больных с гипергликемией.

Фармакокинетика

Всасывание. При пероральном приеме лизиноприла С_max в плазме крови достигается приблизительно через 7 ч. Учитывая количество препарата, выделяемого с мочой, средняя скорость всасывания лизиноприла составляет около 25% при приеме дозы 5–80 мг. Вариабельность показателей между пациентами может составлять от 6 до 60%. Абсолютная биодоступность лизиноприла уменьшается примерно до 16% у пациентов с сердечной недостаточностью II–IV класса по NYHA. Прием пищи не влияет на всасывание лизиноприла.

Распределение. Кроме связывания с АПФ, лизиноприл не связывается с другими белками плазмы крови. Как показывают исследования на животных, лизиноприл в небольшом количестве проникает через ГЭБ.

Выведение. Лизиноприл не метаболизируется и выделяется исключительно почками в неизмененном виде. После повышения дозы эффективный Т_½ составляет 12,6 ч. Клиренс лизиноприла составляет около 50 мл/мин у здоровых добровольцев. После выведения значительного количества свободного активного вещества следует более медленное выведение фракции, связанной с АПФ.

Нарушение функции печени. У пациентов с циррозом печени всасывание лизиноприла замедляется в зависимости от нарушения функции печени примерно на 30% (как определено по выведению с мочой). С другой стороны, его выведение уменьшается и ведет к повышению эффективности лизиноприла на 50%.

Нарушение функции почек. При нарушении функции почек уменьшается выведение лизиноприла, выделяемого почками. Данное уменьшение имеет клиническое значение только тогда, когда уровень клубочковой фильтрации <30 мл/мин. Если клиренс креатинина 30–80 мл/мин, средняя AUC увеличивается только на 13%. Если клиренс креатинина составляет 5–30 мл/мин, средняя AUC увеличивается в 4,5 раза по сравнению с нормой. Лизиноприл можно вывести с помощью диализа.

Сердечная недостаточность. При наличии сердечной недостаточности влияние лизиноприла увеличивается (AUC увеличивается примерно на 25%). С другой стороны, абсолютная биодоступность лизиноприла снижается примерно до 16% у пациентов с сердечной недостаточностью.

Дети. Фармакокинетический профиль лизиноприла исследован у 29 пациентов в возрасте 6–16 лет с АГ, у которых скорость клубочковой фильтрации <30 мл/мин/1,73 м². При приеме дозы 0,1–0,2 мг/кг массы тела постоянное значение концентрации лизиноприла в плазме крови, достигнутое в течение 6 ч, а также степень всасывания, основанная на выведении с мочой, составляли около 28%. Значения отличались от таковых, полученных у взрослых пациентов. Значения AUC и C_max у детей в данном исследовании совпадают со значениями, полученными у взрослых.

Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста уровень лизиноприла, как правило, выше из-за нарушения функции почек, AUC примерно на 60% выше, чем у более молодых пациентов.

ПОКАЗАНИЯ

эссенциальная АГ. Сердечная недостаточность (симптоматическое лечение). Острый инфаркт миокарда (кратковременное лечение (6 нед) гемодинамически стабильных пациентов не позднее чем через 24 ч после острого инфаркта миокарда). Лечение начальной нефропатии у пациентов с сахарным диабетом II типа, АГ.

ПРИМЕНЕНИЕ

внутрь 1 раз в сутки в одно и то же время, независимо от приема пищи.

Эссенциальная АГ

Начальная доза. Рекомендуемая начальная доза обычно составляет 10 мг. У пациентов с очень активной РААС (особенно при реноваскулярной АГ, избыточном выведении натрия хлорида и/или дегидратации, сердечной декомпенсации или тяжелой АГ) может отмечаться чрезмерное снижение АД после приема первой дозы. Поэтому в начале лечения такие пациенты должны находиться под наблюдением врача, начальная рекомендуемая доза составляет 2,5–5 мг. Пациентам с почечной недостаточностью также необходимо снизить начальную дозу (таблица).

Поддерживающая доза. Обычная эффективная поддерживающая доза составляет 20 мг 1 раз в сутки. Если при применении назначенной дозы в течение 2–4 нед не достигнут желаемый терапевтический эффект, в дальнейшем дозу можно повысить. Максимальная суточная доза не должна превышать 80 мг.

В случае если больные принимают диуретики, за 2–3 дня до начала терапии лизиноприлом прием этих средств следует прекратить. Если это невозможно, начальная доза лизиноприла не должна превышать 5 мг/сут, при этом рекомендуется обеспечить наблюдение врача за состоянием больного после приема первой дозы, поскольку возможно развитие симптоматической гипотензии (максимальное действие проявляется через 6 ч после приема препарата).

В начале лечения лизиноприлом может развиться артериальная гипотензия. Это наиболее вероятно у пациентов, уже применяющих диуретики. Поскольку у этих пациентов возможны дегидратация и/или избыточное выведение натрия хлорида, препарат необходимо применять с осторожностью.

Сердечная недостаточность. Лизиноприл можно применять одновременно с диуретиками и/или препаратами наперстянки. При этом предварительно, если это возможно, дозу диуретика следует снизить. Начальную дозу лизиноприла, равную 2,5 мг, можно постепенно повысить до поддерживающей дозы 5–20 мг/сут.

Рекомендуемый коэффициент повышения дозы через 2 нед составляет не более 10 мг.

Максимальная суточная доза лизиноприла — 35 мг/сут.

Перед началом лечения лизиноприлом и во время лечения следует регулярно контролировать АД, показатели функции почек, концентрацию калия и натрия в крови, чтобы избежать развития артериальной гипотензии и связанного с ней нарушения функции почек.

Диабетическая нефропатия. Суточная доза для больных инсулиннезависимым сахарным диабетом с АГ составляет 10 мг за один прием в сутки. Если необходимо, дозу можно повысить до 20 мг/сут с целью достижения оптимального диастолического АД (должно быть <90 мм рт. ст.).

Острый инфаркт миокарда. В случае применения лизиноприла в первые 24 ч после инфаркта миокарда начальная доза должна составлять 5 мг, через 24 ч повторно назначают 5 мг, через 48 ч — 10 мг, в дальнейшем поддерживающая доза составляет 10 мг/сут. Продолжительность курса лечения — 6 нед. При необходимости лечение проводят по обычной в таких случаях схеме, например назначают тромболитические препараты, ацетилсалициловую кислоту и блокаторы β-адренорецепторов.

При низком систолическом АД (≤120 мм рт. ст.) или в течение первых 3 дней после инфаркта показано применение препарата в низкой дозе (2,5 мг/сут), после чего, если позволяет состояние больного, можно продолжать лечение в более высокой дозе. В случае развития артериальной гипотензии (систолическое АД ≤100 мм рт. ст.) рекомендуется снизить поддерживающую дозу до 5 мг/сут, при необходимости — с промежуточным сокращением до 2,5 мг/сут.

Показанием для прекращения лечения лизиноприлом является продолжающаяся артериальная гипотензия, когда через 1 ч после применения препарата систолическое АД остается <90 мм рт. ст.

При развитии сердечной недостаточности необходимо соблюдать инструкции по дозировке, изложенные в соответствующем разделе.

Пациенты с нарушением функции почек. Поскольку элиминация лизиноприла осуществляется почками, начальная доза зависит от показателей клиренса креатинина, поддерживающая доза зависит от клинической реакции и подбирается при регулярном измерении показателей функции почек, концентрации калия и натрия в крови.

Клиренс креатинина, мл/мин	Начальная доза, мг/сут
31–70	5–10
10–30	2,5–5
<10 (включая пациентов, находящихся на гемодиализе)*	2,5*

*Прием лизиноприла можно прекратить на время проведения диализа.

Дозу и частоту приема лекарственного препарата определяют по параметрам снижения АД.

Максимальная доза лизиноприла составляет 40 мг/сут.

Применение у пациентов пожилого возраста. В ходе клинических исследований не выявлено разницы в эффективности или безопасности лечения лизиноприлом в зависимости от возраста. Поскольку у лиц пожилого возраста часто отмечают снижение функции почек, следует определять дозу, показанную при почечной недостаточности.

Применение у пациентов с трансплантатом почки. Опыта применения лизиноприла у пациентов непосредственно после пересадки почки нет, следовательно, лечение Диротоном таким больным не рекомендуется.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

гиперчувствительность к действующему или вспомогательным веществам препарата. Ангионевротический отек в анамнезе, связанный с предыдущим лечением другими ингибиторами АПФ. Наследственный или идиопатический ангионевротический отек. Стеноз аорты или митрального клапана или гипертрофическая кардиомиопатия с нарушением гемодинамики. Первичный гиперальдостеронизм. Стеноз почечной артерии (билатеральный или односторонний). Кардиогенный шок. Состояние с нестабильной гемодинамикой после острого инфаркта миокарда. II или III триместр беременности. Применение у пациентов, находящихся на гемодиализе с использованием высокопроточных мембран (например AN 69). Уровень креатинина в плазме крови >220 мкмоль/л.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

как правило, слабо выражены и кратковременны, прекращение лечения необходимо в крайних случаях.

Могут отмечать нижеприведенные побочные эффекты, которые сгруппированы по классам систем органов и частоте возникновения.

Классы систем органов	Побочные эффекты
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы	Угнетение функции костного мозга, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лимфаденопатия
Нарушения со стороны иммунной системы	Аутоиммунное заболевание, ангионевротический отек
Эндокринные нарушения	Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона
Нарушения питания и обмена веществ	Гипогликемия
Нарушения со стороны нервной системы	Головокружение, головная боль, парестезия, вертиго, нарушение вкуса, обморок
Психические нарушения	Изменение настроения, нарушение сна, спутанность сознания, депрессия
Кардиологические нарушения	Учащенное сердцебиение, инфаркт миокарда, возможно как осложнение чрезмерной гипотензии у пациентов с высоким риском
Сосудистые нарушения	Ортостатические явления (включая артериальную гипотензию), нарушения мозгового кровообращения, возможно, как осложнение чрезмерной гипотензии у пациентов с высоким риском, феномен Рейно
Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения	Кашель, воспаление слизистой оболочки носа, бронхоспазм, синусит, аллергический альвеолит, эозинофильная пневмония
Нарушения со стороны пищеварительной системы	Рвота, диарея, тошнота, боль в животе, диспепсия, сухость во рту, панкреатит, интестинальный ангионевротический отек
Нарушения со стороны гепатобилиарной системы	Гепатоцеллюлярная или холестатическая желтуха, гепатит, печеночная недостаточность
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки	Сыпь, зуд, гиперчувствительность/ангионевротический отек (лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани), крапивница, алопеция, псориаз, повышенное потоотделение, пузырчатка, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона, полиморфная эритема, псевдолимфома кожи*
Нарушения со стороны мочевыделительной системы	Нарушение функции почек, уремия, острая почечная недостаточность, олигурия/анурия
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез	Импотенция, гинекомастия
Системные нарушения и осложнения в месте введения	Боль в груди, утомляемость, астения
Изменения лабораторных показателей	Увеличение уровня мочевины, креатинина в плазме крови, повышение активности ферментов печени, гематокрита, гиперкалиемия, снижение уровня гемоглобина, повышение уровня сывороточного билирубина, гипонатриемия

*Комплекс симптомов, который может включать как одно, так и несколько проявлений: ощущение жара, боль в мышцах, суставах, артрит, васкулит, эозинофилия, лейкоцитоз и/или положительная реакция на антинуклеарные антитела, ускорение СОЭ, фотосенсибилизация, сыпь. При развитии тяжелой кожной реакции следует прекратить лечение лизиноприлом и немедленно обратиться к врачу.

Относительно безопасности препаратов, содержащих лизиноприл, также сообщалось о таких побочных реакциях: нарушение равновесия, дезориентация, нарушение обоняния, глоссит, обморок, мышечные спазмы, одышка, инфекции верхних дыхательных путей, уменьшение аппетита, запор, гиперемия кожи, протеинурия.

Данные по безопасности, полученные в ходе клинических исследований, показывают, что лизиноприл в целом хорошо переносится детьми с АГ, а профиль безопасности в данной возрастной группе сопоставим с таковым в группе взрослых пациентов.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

значительное снижение АД, сопровождающееся симптоматической гипотензией, может возникать у пациентов с гиповолемией и/или уменьшением объема межклеточной жидкости, возникающих в результате лечения мочегонными средствами или в случае ограничения потребления пищевой соли и при других формах потери жидкости (повышенное потоотделение, длительная рвота, диарея, диализ), а также в случае сердечной недостаточности. При возникновении артериальной гипотензии следует придать пациенту горизонтальное положение, как обязательное мероприятие рекомендуется в/в вливание жидкости (вливание физиологического р-ра). Преходящая артериальная гипотензия, как правило, не является противопоказанием для дальнейшего лечения, однако может возникнуть необходимость во временном прекращении терапии или снижении дозы.

По возможности следует устранить гиповолемию и/или уменьшение объема межклеточной жидкости до начала лечения лизиноприлом и тщательно проконтролировать влияние начальной дозы на АД. В случае нарушения мозгового кровообращения или ИБС резкое начальное снижение АД может быть причиной инсульта или инфаркта миокарда.

В случае развития острого инфаркта миокарда запрещено применять лизиноприл, если лечение сосудорасширяющими препаратами может ухудшить гемодинамический статус пациента (например, если систолическое АД ≤100 мм рт. ст.) или в случае кардиогенного шока. Если систолическое АД ≤120 мм рт. ст., низкие дозы (2,5 мг/сут) следует применять в течение первых 3 сут после инфаркта. При артериальной гипотензии поддерживающие дозы следует снизить до 5 мг или временно до 2,5 мг. При устойчивой артериальной гипотензии (систолическое АД <90 мм рт. ст. в течение более 1 ч) следует прекратить лечение данным препаратом.

Аортальный стеноз/гипертрофическая кардиомиопатия. Как все сосудорасширяющие средства, ингибиторы АПФ следует применять с осторожностью, учитывая предшествующую обструкцию путей оттока.

Нарушение функции почек. При нарушении функции почек (клиренс креатинина <80 мл/мин) начальную дозу лизиноприла необходимо подбирать в зависимости от показателей клиренса креатинина (см. ПРИМЕНЕНИЕ) и клинической реакции на лечение. Для таких пациентов рекомендуется постоянный мониторинг концентрации калия и креатинина в крови.

У пациентов с сердечной недостаточностью артериальная гипотензия, возникающая после начала терапии ингибиторами АПФ, может привести к нарушению функции почек. Сообщалось об ОПН, которая в таких случаях, как правило, обратима.

В случае стеноза почечной артерии (в частности при двустороннем стенозе или стенозе артерии единственной почки), как и при гиповолемии и/или уменьшении объема межклеточной жидкости или недостаточном кровообращении, артериальная гипотензия, развившаяся при приеме лизиноприла, может вызвать или усугубить нарушения функции почек, также может привести к развитию ОПН, последняя, как правило, обратима после прекращения терапии. Незначительное или кратковременное повышение азота мочевины в крови и уровня креатинина также возможно в случае, не связанном с заболеваниями почек, в частности при одновременном приеме мочегонных средств. Необходимо проявлять особую осторожность и осуществлять постоянное наблюдение за функцией почек у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин).

Не следует начинать лечение в случае развития острого инфаркта миокарда, если функция почек пациента находится в зоне риска (уровень креатинина в плазме крови >177 мкмоль/л и/или альбуминурия >500 мг/24 ч). В условиях развившегося при лечении нарушения функции почек (уровень креатинина в плазме крови >265 мкмоль/л или вдвое выше по сравнению с исходным уровнем) врач должен рассмотреть возможность прекращения лечения.

Повышенная чувствительность, ангионевротический отек. Редко сообщалось о возникновении ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, глотки и/или гортани у пациентов, получающих лечение ингибиторами АПФ, включая лизиноприл. Отек может развиваться в ходе лечения у 0,1–1,0% пациентов. В таком случае следует немедленно прекратить лечение, пациент должен находиться под наблюдением до полного исчезновения симптомов.

Даже при полном быстром исчезновении отека лица и губ для уменьшения выраженности симптомов можно применять антигистаминные средства. Ангионевротический отек, поражающий гортань, может привести к летальному исходу. Поражение языка, голосовой щели или гортани может вызвать обструкцию дыхательных путей, поэтому следует немедленно начать соответствующее лечение: 0,3–0,5 мл эпинефрина 0,1% (0,3–0,5 мг эпинефрина) п/к или 0,1 мл в/в медленно, применение глюкокортикоидов, антигистаминных средств.

Оперативное вмешательство/анестезия. При полостной операции или общей анестезии с применением препаратов, провоцирующих развитие артериальной гипотензии, лизиноприл блокирует образование ангиотензина II на фоне компенсаторного выделения ренина. Гипотензию, развившуюся в результате воздействия данного механизма, можно устранить с помощью восполнения объема жидкости.

Гемодиализ. Сообщалось о развитии анафилактических реакций у пациентов, находящихся на диализе с использованием полиакрилонитриловых мембран с высокой интенсивностью потока (например AN69) и одновременно принимающих ингибитор АПФ. Следует избегать этого сочетания, а также обратить внимание на использование другого вида диализной мембраны или другого класса антигипертензивных средств.

Аферез ЛПНП. Анафилактоидные реакции, представляющие угрозу для жизни (такие как глубокая артериальная гипотензия, удушье, рвота, аллергические кожные реакции), могут развиваться у пациентов, которые проходят лечение ингибиторами АПФ, во время ЛПНП-афереза с применением сульфата декстрана. По этой причине во время афереза ЛПНП ингибиторы АПФ, применяемые для лечения АГ или сердечной недостаточности, следует временно заменить другими препаратами.

Десенсибилизацию, вызванную ядом насекомых, относят к анафилактическим реакциям у некоторых пациентов, принимающих ингибиторы АПФ. Данных реакций, представляющих угрозу для жизни, можно избежать с помощью заблаговременного отказа от применения ингибиторов АПФ.

Нейтропения/агранулоцитоз. Нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия могут развиться в ходе лечения ингибиторами АПФ пациентов с АГ. Данные состояния редко отмечены у пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других осложнений. Нейтропения и агранулоцитоз исчезали после прекращения лечения ингибиторами АПФ. Диротон следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек, в частности при заболеваниях, поражающих сосудистую систему обеих почек и соединительные ткани (например в случае системной красной волчанки или склеродермии), а также при сопутствующей иммуносупрессивной терапии (например кортикостероидами, цитотоксическими средствами, антиметаболитами). Применение ингибиторов АПФ у таких пациентов может сопровождаться развитием особо острых инфекций, которые в некоторых случаях не реагируют на интенсивное лечение антибиотиками.

У таких пациентов следует периодически контролировать уровень лейкоцитов в крови при лечении Диротоном, а также следует предупредить пациента о необходимости сообщать о возникновении любых инфекций.

Этнические особенности (раса). Ингибиторы АПФ являются причиной развития ангионевротического отека чаще у темнокожих пациентов, чем у светлокожих.

Как и в случае с другими ингибиторами АПФ, эффективность Диротона повышается у темнокожих пациентов вследствие наличия среди них большого количества больных низкорениновой АГ по сравнению со светлокожими.

Печеночная недостаточность. В очень редких случаях ингибиторы АПФ могут ускорять развитие холестатической желтухи или гепатита, который может привести к быстрому развитию некроза, а иногда и смерти. Первопричина этого процесса неизвестна. Если у пациентов, принимающих Диротон, развивается желтуха или выраженное повышение активности печеночных ферментов, следует прекратить применение лизиноприла и продолжить лечение альтернативными препаратами.

Гиперкалиемия. Лечение лизиноприлом может сопровождаться развитием гиперкалиемии, в частности при почечной и/или сердечной недостаточности. Восполнение уровня калия или лечение с применением калийсберегающих мочегонных средств вообще не рекомендуется, поскольку это может привести к значительному повышению уровня калия в плазме крови. Если одновременный прием вышеупомянутых препаратов обязателен, рекомендуется регулярный контроль уровня калия в плазме крови.

В пожилом возрасте одинаковые дозы препарата могут сопровождаться повышением его концентрации в крови, по этой причине следует определять дозу с осторожностью и с учетом состояния функции почек пациента. Несмотря на это, между пациентами молодого и пожилого возраста не выявлено существенных различий в гипотензивной эффективности лизиноприла.

Кашель. Сообщается о возникновении кашля в период лечения ингибиторами АПФ. Кашель, как правило, сухой, без мокроты, прекращался после прекращения лечения.

Сахарный диабет. Необходим более тщательный контроль уровня глюкозы в первый месяц лечения ингибиторами АПФ дополнительно к предыдущему лечению инсулином или пероральными гипогликемизирующими препаратами.

Препараты лития. Не рекомендуется сочетать препараты лития и лизиноприл.

Применение в период беременности и кормления грудью. Не следует принимать ингибиторы АПФ в I триместр беременности. Прием ингибиторов АПФ противопоказан во II и III триместр беременности.

Окончательных эпидемиологических данных с учетом риска тератогенного действия ингибиторов АПФ в I триместр беременности нет, однако незначительное повышение риска не исключено. Если продолжение терапии ингибиторами АПФ не рассматривается как основная терапия, пациенткам, планирующим беременность, следует заменить лечение на альтернативную гипотензивную терапию, безопасную для применения в период беременности. При установлении беременности следует немедленно прекратить лечение ингибиторами АФП и, при необходимости, начать альтернативное лечение. Лечение ингибиторами АФП во II и III триместр оказывает токсическое действие на плод (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, олигогидрамнион, гипоплазия костей черепа) и новорожденного (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия). Если влияние ингибиторов АПФ отмечено во II триместр беременности, рекомендуется провести УЗИ функции почек и черепа плода.

Необходимо провести тщательное обследование на наличие артериальной гипотензии у детей грудного возраста, матери которых принимают ингибиторы АФП.

Период кормления грудью. Поскольку информация о возможности применения лизиноприла во время кормления грудью отсутствует, прием лизиноприла противопоказан.

Дети. Препарат не назначают детям.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Учитывая, возможность возникновения головокружения и развития утомляемости, лизиноприл может влиять на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами, особенно в начале лечения.

Поэтому следует воздержаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами до установления индивидуальной реакции на препарат.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

калийсберегающие диуретики и калиевые добавки. Сочетанный прием с калийсберегающими диуретиками (например спиронолактон, триамтерен и амилорид), калием и калийсодержащими заменителями соли требует осторожности. Гиперкалиемия в некоторых случаях может привести к нарушению функции почек. По этой причине данное сочетание препаратов можно назначать только при дальнейшем тщательном наблюдении врача и при регулярном контроле уровня калия в плазме крови и функции почек.

Мочегонные средства. Одновременный прием мочегонных средств с лизиноприлом, как правило, оказывает гипотензивное действие. Следует проявлять особую осторожность при добавлении Диротона к терапии пациентов, принимающих мочегонные средства, поскольку значительное снижение АД возможно вследствие уменьшения объема межклеточной жидкости и/или избыточного выведения хлорида натрия из организма. С учетом вышесказанного, риск развития симптоматической гипотензии можно снизить, если прекратить прием мочегонных средств и увеличить объем жидкости или потребления соли до начала определения дозы лизиноприла, а также в начале лечения низкими дозами ингибиторов АПФ.

Другие антигипертензивные средства. Прием других сопутствующих антигипертензивных препаратов может усиливать антигипертензивный эффект Диротона.

Одновременный прием нитроглицерина и других нитратов или других сосудорасширяющих средств может дополнительно снижать АД.

НПВП (включая ацетилсалициловую кислоту в дозе 3 г/сут). НПВП могут уменьшать выраженность гипотензивного эффекта ингибиторов АПФ. Кроме того, сообщается о повышении уровня калия в плазме крови, вызванном сочетанным приемом НПВП и ингибиторов АПФ, что может привести к нарушению функции почек. Данное действие, как правило, обратимо, а его проявление возможно, прежде всего, у пациентов с предшествующим нарушением функции почек.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитические препараты, блокаторы β-адренорецепторов, нитраты. Лизиноприл можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитическими препаратами, блокаторами β-адренорецепторов и/или нитратами под наблюдением врача.

Препараты лития. Ингибиторы АПФ могут снижать экскрецию лития, что может сопровождаться повышением токсичности. Принимая во внимание данный факт, не рекомендуется одновременный прием Диротона с препаратами лития, однако если одновременный прием данных препаратов необходим, следует регулярно контролировать уровень лития в плазме крови.

Противодиабетические средства. Одновременный прием противодиабетических средств с ингибиторами АПФ может усиливать гипогликемический эффект инсулина и сульфонилмочевины, что повышает риск развития симптоматической гипогликемии. Однако повышение толерантности к глюкозе позволит снижать необходимую дозу инсулина или сульфонилмочевины. Данное взаимодействие, как правило, проявляется в первую неделю комбинированного лечения у пациентов с почечной недостаточностью.

Симпатомиметики. Могут снижать гипотензивный эффект ингибиторов АПФ. По этой причине необходимо более тщательно контролировать АД пациента для того, чтобы установить, достигнут ли желаемый терапевтический эффект.

Трициклические антидепрессанты, нейролептические средства, анестезирующие средства. Одновременный прием трициклических антидепрессантов, нейролептических или анестезирующих средств может усиливать гипотензивный эффект Диротона.

Золото. Нитритоидные реакции (симптомы вазодилатации, включая гиперемию, тошноту, головокружение и артериальную гипотензию, которые могут проявляться в тяжелой форме) вследствие инъекций золота (например натрия ауротиомалата) отмечены чаще у пациентов, одновременно принимающих лизиноприл.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

данные о передозировке у людей ограничены. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ, могут включать артериальную гипотензию, циркуляторный шок, нарушение электролитного баланса, почечную недостаточность, гипервентиляцию, тахикардию, брадикардию, головокружение, беспокойство и кашель.

Лечение симптоматическое. Помимо общих мероприятий, направленных на выведение лизиноприла из организма (промывание желудка, прием адсорбентов и сульфата калия в течение 30 мин после приема лизиноприла), необходимы контроль жизненных показателей и их коррекция в отделении интенсивной терапии. Необходим непрерывный контроль уровня электролитов и концентрации креатинина в плазме крови.

Рекомендуемым лечением при передозировке являются введение стандартного солевого р-ра и восполнение объема жидкости. Если в результате данных мер не достигнут желаемый результат, необходимо введение катехоламинов. Следует также учитывать лечение ангиотензином II.

Брадикардию можно уменьшить путем применения атропина. Следует рассмотреть возможность установки кардиостимулятора при развитии устойчивой к лечению брадикардии. Лизиноприл можно вывести из общего кровотока с помощью гемодиализа. При диализе следует избегать применения полиакрилнитриловых мембран с высокой плотностью потока.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

при температуре не выше 30 °С.

Внимание: Эта статья опубликована исключительно в ознакомительных целях. Информация не является медицинской рекомендацией и не побуждает к каким-либо действиям. Перед применением любых препаратов или методов лечения обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Отказ от ответственности: Все материалы на этом сайте защищены авторскими правами. Перепечатка и использование информации разрешены только с указанием источника. Вся информация носит информационный характер и не является заменой консультации с профессионалами в области медицины. Использование материалов допускается только с соблюдением возрастных ограничений, если таковые предусмотрены.

Facebook

Читать еще: