ЦИПРОФЛОКСАЦИН (CIPROFLOXACINUM)

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

фармакодинамика

Механизм действия. Ципрофлоксацин in vitro обладает высокой эффективностью в отношении широкого спектра грамнегативных и грампозитивных возбудителей. Механизм антибактериального действия обусловлен способностью ципрофлоксацина угнетать топоизомеразы ІІ типа (ДНК-гиразу и топоизомеразу IV), необходимые во многих процессах жизненного цикла ДНК, таких как репликация, транскрипция, репарация и рекомбинация.

Механизм резистентности. Резистентность к ципрофлоксацину in vitro обычно связана с мутациями сайта-мишени, возникающими в бактериальных топоизомеразах и ДНК-гиразе путем многоступенчатых мутаций. Одинарные мутации могут скорее привести к снижению чувствительности, а не к клинической резистентности. Однако множественные мутации обычно вызывают клиническую резистентность к ципрофлоксацину и перекрестную резистентность к хинолонам.

Механизмы резистентности, инактивирующие другие антибиотики, такие как снижение проницаемости наружной стенки бактерии (свойственно для Pseudomonas aeruginosa) и активное выведение препарата из клетки (эффлюкс), могут влиять на чувствительность к ципрофлоксацину. Сообщалось о развитии плазмидопосредованной резистентности, кодированной qnr-геном антибиотикорезистентности. Механизмы резистентности, которыми инактивуются пенициллины, цефалоспорины, аминогликозиды, макролиды и тетрациклины, могут не влиять на антибактериальную активность ципрофлоксацина. Организмы, стойкие к этим препаратам, могут быть чувствительными к ципрофлоксацину.

Минимальная бактерицидная концентрация (МБК), как правило, не превышает минимальную ингибирующую концентрацию (МИК) более чем в 2 раза.

Чувствительность к ципрофлоксацину in vitro. Распространенность приобретенной резистентности выделенных видов может варьировать в зависимости от местности и времени, поэтому необходима локальная информация о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обратиться за консультацией к специалистам, когда местная распространенность резистентности приобрела такой уровень, что польза от применения средства при некоторых видах инфекций сомнительна.

К ципрофлоксацину в общем чувствительны in vitro следующие роды и виды бактерий:

аэробные грампозитивные микроорганизмы (Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus, Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus spp.);

аэробные грамнегативные микроорганизмы (Aeromonas spp., Brucella spp., Citrobacter koseri, Francisella tularensis, Haemophilus ducreyi, Haemophilius influenzae, Legionella spp., Moraxella catarrhalis, Neisseria meningitidis, Pasteurella spp., Salmonella spp., Shigella spp. Vibrio spp. Yersinia pestis);

анаэробные микроорганизмы (Mobiluncus);

другие микроорганизмы (Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae).

Разную чувствительность к ципрофлоксацину проявляют: Acinetobacter baumann, Burkholderia cepacia, Campylobacter spp., Citrobacter freudii, Enterococcus faecalis, Enterobacter aerogenes, Enterobacter clocae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Serratia marcescens, Streptococcus pneumoniae, Peptostreptococcus spp., Propionibacterium acnes.

Считается, что следующие микроорганизмы проявляют наследственную резистентность к ципрофлоксацину: Staphylococcus aureus (метициллинрезистентность) и Stenotrophomonas maltophilia, Actinomyces, Enteroccus faecium, Listeria monocytogenes,Mycoplasma genitalium, Ureaplasma urealitycum, анаэробные микроорганизмы (за исключением Mobiluncus, Peptostreptococus, Propionibacterium acnes).

Данные о легочной форме сибирской язвы. Рекомендации о применении у человека базируются в основном на чувствительности микроорганизмов in vitro, на данных исследований у экспериментальных животных и на ограниченных данных о применении у человека. Эффективным считается применение ципрофлоксацина на протяжении 2 мес в дозе 500 мг для предотвращения заболевания сибирской язвой у человека. Врач должен проводить лечение согласно национальным и/или международным консенсусным документам относительно лечения сибирской язвы.

Фармакокинетика. Фармакокинетика ципрофлоксацина изучалась в различных человеческих популяциях. Постоянная средняя C_max ципрофлоксацина в плазме крови взрослых лиц, принимавших по 500 мг перорально каждые 12 ч, составляет 2,97 мкг/мл.

Абсорбция. После перорального применения таблеток ципрофлоксацина в дозе 250 и 500 мг препарат быстро и хорошо всасывается, в основном из верхнего отдела тонкого кишечника.

C_max в плазме крови достигаются через 1–2 ч.

Абсолютная биодоступность препарата составляет 70–80%. C_max в плазме крови и общая AUC повышались с увеличением дозы.

Распределение. Процент связывания ципрофлоксацина с белками незначительный (20–30%), он находится в плазме крови в основном в неионизированной форме. Ципрофлоксацин свободно дифундирует во внесосудистое пространство. Значительный объем распределения в состоянии стойкого равновесия, который составляет 2–3 л/кг массы тела, доказывает, что ципрофлоксацин проникает в ткани в концентрациях, которые могут во много раз превышать уровень препарата в плазме крови.

Метаболизм. Были зафиксированы невысокие концентрации следующих четырех метаболитов: диэтилципрофлоксацина (М1), сульфоципрофлоксацина (М2), оксоципрофлоксацина (М3) и формилципрофлоксацина (М4). Метаболиты М1-М3 проявляют in vitro антимикробную активность, подобную или ниже активности налидиксовой кислоты. М4 в наименьшем количестве является эквивалентом норфлоксацина в плане антимикробной активности in vitro.

Выведение. Ципрофлоксацин виделяется в основном в неизмененном виде как почками, так и через кишечник.

Дети. В соответствии с группой пациентов и фармакокинетического анализа педиатрических больных с различными инфекциями, прогнозированный средний T_½ у детей составляет приблизительно 4–5 ч.

ПОКАЗАНИЯ

неосложненные и осложненные инфекции, вызванные возбудителями, чувствительными к ципрофлоксацину.

Инфекции дыхательных путей: ципрофлоксацин можно рекомендовать для лечения пневмоний, вызванных Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus spp., Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus spp., Moraxella catarrhalis, Legionella и стафилококками.
Инфекции среднего уха (средний отит) и придаточных пазух носа (синусит), особенно инфекции, вызванные грамотрицательными микроорганизмами, в частности Pseudomonas aeruginosa, или стафилококками.
Инфекции глаз.
Инфекции почек и/или мочевыводящих путей.
Инфекции половых органов, включая аднексит, гонорею и простатит.
Инфекции органов брюшной полости (например инфекции ЖКТ, желчевыводящих путей, перитонит).
Инфекции кожи и мягких тканей.
Инфекции костей и суставов.
Сепсис.
Инфекции или высокий риск инфекций (профилактика) у больных с ослабленной иммунной системой (в том числе во время лечения иммунодепрессантами и при нейтропении).
Избирательная деконтаминация кишечника во время лечения иммунодепрессантами.
Профилактика инвазивных инфекций, вызванных Neisseria meningitidis.

Дети. Ципрофлоксацин можно применять детям как препарат второй и третьей линии для лечения осложненных инфекций мочевыводящих путей и пиелонефрита, вызванных Escherichia coli (в клинических исследованиях возраст детей, получавших лечение, составлял от 1 до 17 лет), а также для лечения легочных осложнений, вызванных Pseudomonas aeruginosa у детей с муковисцидозом (в клинических исследованиях возраст детей, получавших лечение, составлял от 5 до 17 лет).

Лечение ципрофлоксацином можно назначать только после тщательной оценки соотношения риск/польза из-за вероятности развития побочных эффектов со стороны суставов и/или околосуставных тканей.

Лечение детей в рамках клинических исследований проводилось только по перечисленным выше показаниям. Клинический опыт применения ципрофлоксацина у детей по другим показаниям ограничен.

Ингаляционная форма сибирской язвы у взрослых и детей. Снижение риска возникновения или прогрессирования сибирской язвы после аэрогенного контакта с Bacillus anthracis.

ПРИМЕНЕНИЕ

необходимо придерживаться официальных рекомендаций по надлежащему применению антибактериальных средств.

Режим дозирования: если не назначено другое, рекомендуются следующие суточные дозы.

Для взрослых

Инфекции дыхательных путей (в зависимости от тяжести заболевания и возбудителя)	2×500 мг до 2×750 мг
Инфекции мочевыводящих путей:
острые, неосложненные;	2×250 мг до 2×500 мг
цистит у женщин (перед менопаузой);	разовая доза 500 мг
осложненные	2×500 мг до 2×750 мг
Гонорея:
экстрагенитальная;	2×250 мг
острая неосложненная	разовая доза 500 мг
Инфекции половых органов:
неосложненная гонорея (включая экстрагенитальные очаги инфекции);	1×500 мг
аднексит, простатит, орхоэпидидимит	2×500 мг до 2×750 мг
Диарея	2×500 мг
Другие инфекции (см. ПОКАЗАНИЯ)	2×500 мг
При особо тяжелых, опасных для жизни инфекциях, например при рецидивирующих инфекциях у больных муковисцидозом; при инфекциях костей и суставов; септицемии; перитоните, в частности при наличии Pseudomonas, Staphylococcus или Streptоcoccus.	2×750 мг
Ингаляционная форма сибирской язвы (после контакта)	2×500 мг
Профилактика инвазивных инфекций, вызванных Neisseria meningitidіs	1×500 мг

Дополнительная информация относительно отдельных групп пациентов

Дети и подростки

Осложнения муковисцидоза. Имеющиеся клинические и фармакокинетические данные свидетельствуют в пользу применения ципрофлоксацина для лечения легочных обострений, вызванных Pseudomonas aeruginosa у детей и подростков с муковисцидозом легких (в возрасте от 5 до 17 лет), для лечения осложнений муковисцидоза легких, вызванных Pseudomonas aeruginosa (опыт применения только детям в возрасте от 5 до 17 лет), в дозе 20 мг ципрофлоксацина/кг массы тела перорально 2 раза в сутки (максимальная суточная доза — 1500 мг ципрофлоксацина).
Осложненные инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит. При осложненных инфекциях мочевыводящих путей и пиелонефрите доза составляет 10–20 мг ципрофлоксацина/кг массы тела перорально каждые 12 ч, не не больше максимальной дозы 750 мг.

Режим дозирования для пациентов пожилого возраста (>65 лет)

При лечении пациентов пожилого возраста следует применять как можно более низкие дозы ципрофлоксацина в зависимости от степени тяжести заболевания и клиренса креатинина.

Режим дозирования при нарушении функции почек или печени

У взрослых

Нарушение функции почек:
при клиренсе креатинина от 30 до 60 мл/мин/1,73 м² (умеренная почечная недостаточность) или его концентрации в плазме крови от 1,4 до 1,9 мг/100 мл максимальная суточная доза ципрофлоксацина должна составлять 1000 мг для перорального применения;
при клиренсе креатинина <30 мл/мин/1,73 м² (тяжелая почечная недостаточность) или его концентрации в плазме крови эквивалентно или больше 2 мг/100 мл максимальная суточная доза ципрофлоксацина должна составлять 500 мг для перорального применения (для всех лекарственных форм).
Нарушение функции почек и гемодиализ:
при клиренсе креатинина от 30 до 60 мл/мин/1,73 м² (умеренная почечная недостаточность) или его концентрации в плазме крови от 1,4 до 1,9 мг/100 мл максимальная суточная доза ципрофлоксацина должна составлять 1000 мг для перорального применения;
при клиренсе креатинина <30 мл/мин/1,73 м² (тяжелая почечная недостаточность) или его концентрации в плазме крови эквивалентно или >2 мг/100 мл максимальная суточная доза ципрофлоксацина должна составлять 500 мг для перорального применения.
Нарушение функции почек и хронический перитонеальный диализ в амбулаторных условиях:
пероральное применение ципрофлоксацина в форме таблеток, покрытых оболочкой, в дозе 1 таблетка по 500 мг ципрофлоксацина.
Нарушение функции печени:
коррекции дозы не требуется.
Нарушение функции почек и печени:
при клиренсе креатинина от 30 до 60 мл/мин/1,73 м² (умеренная почечная недостаточность) или его концентрации в плазме крови от 1,4 до 1,9 мг/100 мл максимальная суточная доза ципрофлоксацина должна составлять 1000 мг для перорального применения;
при клиренсе креатинина <30 мл/мин/1,73 м² (тяжелая почечная недостаточность) или его концентрации в плазме крови эквивалентно или >2 мг/100 мл максимальная суточная доза ципрофлоксацина должна составлять 500 мг для перорального применения.

Нет опыта применения препарата детям с нарушением функции почек или печени.

Способ применения. Таблетки ципрофлоксацина, покрытые оболочкой, следует глотать не разжевывая и запивать небольшим количеством жидкости.

Таблетки ципрофлоксацина, покрытые оболочкой, можно принимать независимо от приема пищи.

Прием препарата натощак ускоряет усвоение активного вещества. В таком случае таблетки ципрофлоксацина, покрытые оболочкой, не следует принимать одновременно с употреблением молочных продуктов или напитков, обогащенных минералами (молоко, йогурт, апельсиновый сок, обогащенный кальцием). Однако кальций, содержащийся в рационе, существенно не влияет на всасывание ципрофлоксацина.

Когда заболевание протекает в тяжелой форме или в связи с другими причинами (например если больной получает энтеральное питание) и принимать таблетки ципрофлоксацина невозможно, рекомендуется перейти на инъекционную форму ципрофлоксацина. После курса инъекций лечение можно продолжить применением таблеток ципрофлоксацина.

Длительность лечения

Длительность лечения зависит от тяжести заболевания, клинического течения и бактериологического профиля. Важно продолжать лечение в течение по крайней мере 3 дней после нормализации температуры тела или исчезновения клинических симптомов. Средняя длительность лечения составляет:

1 день при острой неосложненной гонорее и цистите;
до 7 дней при инфекциях почек, мочевыводящих путей и органов брюшной полости;
у больных со сниженным иммунитетом лечение проводят в течение всего периода нейтропении;
при остеомиелите курс лечения может составлять до 2 мес;
7–14 дней при всех других инфекциях;
общая длительность лечения легочной формы сибирской язвы (после контакта) ципрофлоксацином (в/в или перорально) составляет 60 дней.

При инфекциях, вызванных стрептококками, лечение следует продолжать как минимум 10 дней для предотвращения риска развития поздних осложнений.

При инфекциях, вызванных Chlamydia, курс лечения также должен длиться минимум 10 дней.

Дети и подростки

Осложнения муковисцидоза. При осложнениях муковисцидоза легких, вызванного Pseudomonas aeruginosa, у детей (в возрасте от 5 до 17 лет) длительность лечения составляет 10–14 дней.
Осложненные инфекции мочевыводящих путей или пиелонефрит. При осложненных инфекциях мочевыводящих путей или пиелонефрите, вызванных Escherichia coli, курс лечения составляет 10–21 дней.

При лечении легочной формы сибирской язвы (после контакта) соотношение риск/польза доказывает, что применение ципрофлоксацина у больных детей является целесообразным.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

повышенная чувствительность к ципрофлоксацину или к другим химиотерапевтическим средствам группы хинолонов и другим компонентам препарата; одновременное применение с тизанидином из-за клинически значимых побочных эффектов (артериальная гипотензия, сонливость), связанных с увеличением концентрации тизанидина в плазме крови; дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

нежелательные побочные реакции, о которых сообщалось на фоне применения ципрофлоксацина, приведены в таблице ниже. Очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до ≤1/100); редко (≥1/10 000 до ≤1/1000); очень редко (≤1/10 000), частота неизвестна (нельзя оценить на основании имеющихся данных).

Органы и системы	Часто	Нечасто	Редко	Очень редко	Частота неизвестна
Инфекции и инвазии		Грибковые су-перинфекции	Антибиотикоассоциированный колит (очень редко — с возможной летальностью)
Система кроветвореия и лимфатическая система		Эозинофилия	Лейкопения, анемия, нейтропения, лейкоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитемия	Гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения (опасная для жизни), угнетение костного мозга (опасное для жизни)
Иммунная система			Аллергические реакции, аллергический/ангионевротический отек	Анафилактические реакции, анафилактический шок (опасный для жизни), реакции, подобные сывороточной болезни
Пищеварение и обмен веществ		Анорексия	Гипергликемия
Психические расстройства		Психомоторная возбудимость/ тревожность	Спутанность сознания и дезориентация, тревога, патологические сновидения, депрессия, галлюцинации	Психотические реакции
Нервная система		Головная боль, слабость, расстройства сна, нарушения вкуса	Парестезии, дизестезии, гипоэстезии, тремор, судороги, головокружение	Мигрень, нарушение координации, нарушения обоняния, гиперестезия, внутричерепная гипертензия	Периферическая нейропатия и полинейропатия
Орган зрения			Нарушения зрения	Нарушения цветового восприятия
Орган слуха			Звон в ушах, потеря слуха	Нарушения слуха
Сердце			Тахикардия		Удлинение интервала Q-T, желудочковая аритмия, пируэтная тахикардия*
Сосуды			Вазодилатация, гипотензия, синкопальное состояние	Васкулит
Органы дыхания, торакальные и медиастинальные расстройства			Диспноэ (включая астматические состояния)
Пищеварительный тракт	Тошнота, диарея	Рвота, боль в области желудка и кишечника, диспептические расстройства, метеоризм		Панкреатит
Гепатобилиарная система		Повышение уровней трансаминаз и билирубина	Нарушение функции печени, желтуха, гепатит (неинфекционный)	Некроз печени (очень редко прогрессирующий до печеночной недостаточности, угрожающей жизни)
Кожа и подкожная клетчатка		Сыпь, зуд, крапивница	Реакции фото-чувствительности, появление неспецифических пузырьков	Петехии, мультиформная эритема, узелковая эритема, синдром Стивенса — Джонсона (с потенциальной угрозой жизни), токсический эпидермальный некролиз (с потенциальной угрозой жизни)
Скелетно-мышечная система и система соединительной ткани		Артралгии	Миалгии, артрит, повышение мышечного тонуса и судороги мышц	Мышечная слабость, тендинит, разрывы сухожилий (в основном ахилловых), обострение симптомов миастении
Почки и мочевыводящие пути		Нарушение функции почек	Почечная недостаточность, гематурия, кристаллурия, тубулоинтерстициальный нефрит
Обшие состояния, реакции в месте введения		Неспецифический болевой синдром, недомогание, лихорадка	Отеки, повышенная потливость (гипергидроз)	Нарушения походки
Лабораторные показатели		Повышение уровня ЩФ крови	Отклонение от нормы уровня протромбина, повышение уровня амилазы

*Эти реакции наблюдались в основном у пациентов с дополнительными факторами риска пролонгации интервала Q–T (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Следующие нежелательные побочные явления имеют повышенную частоту возникновения в подгруппах пациентов, которым применяют препарат в/в или последовательно (после в/в введения — пероральный способ применения):

Часто	Рвота, транзиторное увеличение активности трансаминаз, сыпь
Нечасто	Тромбоцитопения, тромбоцитемия, спутанность сознания и дезориентация, галлюцинации, парестезии и дизестезии, судороги, головокружение, визуальные нарушения, потеря слуха, тахикардия, вазодилатация, артериальная гипотензия, транзиторная печеночная недостаточность, желтуха, почечная недостаточность, отеки
Редко	Панцитопения, угнетение костного мозга, анафилактический шок, психотические реакции, мигрень, нарушения обоняния, нарушения слуха, васкулит, панкреатит, некроз печени, петехии, разрыв сухожилий

Применение детям. У детей артропатия наблюдается чаще (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

тяжелые инфекции и/или инфекции, вызванные грампозитивными или анаэробными бактериями. Для лечения тяжелых инфекций, а также вызванных стафилококками или анаэробными бактериями ципрофлоксацин следует применять в комбинации с соответствующими антибактериальными средствами.

Пневмококки. Ципрофлоксацин не рекомендуется для лечения пневмококковых инфекций из-за недостаточной эффективности по отношению к бактериям группы Streptococcus pneumoniae.

Инфекции половых путей. Инфекции половых путей могут быть вызваны резистентными к фторхинолонам изолятами Neisseria gonorrhoeae. Если подозревается или известно, что инфекции половых путей вызваны N. gonorrhoeae, особенно важно получить информацию про степень резистентности к ципрофлоксацину и подтвердить чувствительность к препарату на основании результатов лабораторных исследований.

Кардиальные нарушения. Ципрофлоксацин ассоциируется с удлинением интервала Q–T на электрокардиограмме (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). В общем, пожилые пациенты могут быть более чувствительны к влиянию препарата на интервал Q–T. Следует с осторожностью применять ципрофлоксацин с сопутствующими препаратами, которые могут вызвать пролонгацию интервала Q–T (например антиаритмические препараты класса Ia или III), и у больных с факторами риска относительно указанных состояний (например пролонгация Q–T в анамнезе, некорригированная гипокалиемия).

Дети и подростки. Анализ данных относительно безопасности применения ципрофлоксацина больным в возрасте до 18 лет, большинство из которых страдали муковисцидозом, не дал никаких доказательств повреждения хрящевой ткани или суставов, ассоциированного с лечением. Применение ципрофлоксацина по другим показаниям, кроме лечения легочных осложнений, вызванных Pseudomonas aeruginosa у детей с муковисцидозом (в возрасте 5–17 лет), лечение осложненных инфекций мочевыводящих путей и пиелонефрита, вызванных E.coli (в возрасте 1–17 лет), и сибирской язвы после контакта не изучалось. Клинический опыт применения ципрофлоксацина детям по другим показаниям ограничен.

Повышенная чувствительность к препарату. В некоторых случаях гиперчувствительность и аллергические реакции могут наблюдаться уже после первого приема ципрофлоксацина, о чем следует немедленно уведомить врача.

В единичных случаях анафилактические/анафилактоидные реакции могут прогрессировать до состояния шока, что угрожает жизни пациента. В некоторых случаях они наблюдаются уже после первого приема ципрофлоксацина. В этих случаях прием ципрофлоксацина необходимо прекратить и немедленно провести медикаментозное лечение (лечение анафилактического шока).

ЖКТ. В случае возникновения на протяжении или после лечения тяжелой и стойкой диареи об этом следует сообщить врачу, поскольку этот симптом может маскировать тяжелое желудочно-кишечное заболевание (например псевдомембранозный колит, который может угрожать жизни с возможным летальным исходом), требующее немедленного лечения. В таких случаях прием ципрофлоксацина необходимо прекратить и начать применение соответствующей терапии (например ванкомицин перорально 250 мг/сут 4 раза в сутки). Лекарственные средства, угнетающие перистальтику, противопоказаны.

Может наблюдаться временное увеличение активности трансаминаз, ЩФ или холестатическая желтуха, особенно у пациентов с предшествующим повреждением печени.

Костно-мышечная система. При каких-либо признаках тендинита (например болезненная припухлость, воспаление) следует сообщить врачу и прекратить лечение антибиотиком. При этом следует держать пораженную конечность в покое и избегать чрезмерной физической нагрузки (поскольку может повыситься риск разрыва сухожилия).

Разрыв сухожилия (в основном ахиллового) наблюдался в основном при применении препарата у лиц пожилого возраста или на фоне предыдущего лечения ГКС.

Ципрофлоксацин следует с осторожностью применять пациентам с патологическими процессами сухожилий в анамнезе, ассоциированными с лечением хинолонами.

Нервная система. Больные эпилепсией и пациенты, имеющие в анамнезе нарушения функции ЦНС (например снижение судорожного порога, судороги в анамнезе, уменьшение интенсивности церебрального кровообращения, изменения в структуре головного мозга или инсульт), могут принимать ципрофлоксацин, только если ожидаемая польза превышает возможный риск, поскольку такие больные относятся к группе риска из-за возможных побочных реакций со стороны ЦНС.

В некоторых случаях побочные реакции со стороны ЦНС наблюдаются уже после первого приема ципрофлоксацина. В единичных случаях депрессия или психоз могут прогрессировать до состояния, угрожающего жизни пациента. В таких случаях прием ципрофлоксацина необходимо прекратить и немедленно сообщить врачу.

Кожа и подкожная клетчатка. Было доказано, что ципрофлоксацин вызывает возникновение реакций фоточувствительности, поэтому пациенты, принимающие ципрофлоксацин, должны избегать интенсивного солнечного света или ультрафиолетового облучения. При возникновении реакций фоточувствительности (подобных солнечным ожогам) терапию ципрофлоксацином следует прекратить.

Цитохром P450. Известно, что ципрофлоксацин является ингибитором умеренного действия ферментов 1А2 цитохрома P450. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ципрофлоксацина и препаратов, метаболизирующихся аналогичным ферментным путем (таких как теофиллин, метилксантин, кофеин, дулоксетин, клозапин). Увеличение концентрации этих препаратов в плазме крови связано с угнетением их метаболического клиренса ципрофлоксацином, что может вызывать специфические побочные эффекты.

Влияние на результаты лабораторных анализов. Ципрофлоксацин in vitro может влиять на результаты посева на Mycobacterium spp. путем угнетения роста культуры микобактерий, что может привести к ложноотрицательным результатам анализа посева от пациентов, принимающих ципрофлоксацин.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Даже когда препарат принимать точно по указаниям врача, он может влиять на скорость реакции, что может мешать управлению автомобилем или работе с другими механизмами. Это особенно характерно при приеме препарата параллельно с алкоголем.

Применение в период беременности или кормления грудью. Ципрофлоксацин нельзя применять беременным и женщинам, которые кормят грудью, учитывая отсутствие опыта его применения у этой категории пациентов.

Опираясь на данные исследований на животных, нельзя полностью исключить возможность повреждения суставных хрящей у новорожденных, в то время как возможность тератогенных эффектов (мальформаций) не подтверждена.

Дети. Ципрофлоксацин можно применять детям как препарат второй и третьей линии для лечения осложненных инфекций мочевыводящих путей и пиелонефрита, вызванных Escherichia coli, а также для лечения легочных осложнений, вызванных Pseudomonas aeruginosa у детей с муковисцидозом.

Лечение ципрофлоксацином можно назначать только после тщательной оценки соотношения риск/польза из-за вероятности развития побочных эффектов со стороны суставов и/или прилегающих тканей.

Клинический опыт применения ципрофлоксацина детям по другим показаниям ограничен.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

антиаритмические препараты класса IА или III. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ципрофлоксацина и антиаритмических препаратов класса Ia или III, поскольку ципрофлоксацин имеет аддитивный эффект при удлинении интервала Q–T (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Формирование хелатного комплекса. При одновременном применении ципрофлоксацина (перорально) и лекарственных средств, содержащих поливалентные катионы, минеральных добавок (например кальция, магния, алюминия, железа), фосфатсвязывающих полимеров (например севеламер, лантана карбонат), сукральфатов или антацидов, а также с препаратами с большой буферной емкостью (например таблетки диданозина), которые содержат магний, алюминий или кальций, абсорбция ципрофлоксацина снижается. В связи с этим ципрофлоксацин следует принимать или за 1–2 ч до или через 4 ч после приема этих препаратов.

Это ограничение не касается антацидов, принадлежащих к классу блокаторов H₂-рецепторов.

Пищевые и молочные продукты. Следует избегать одновременного приема ципрофлоксацина и молочных или обогащенных минералами продуктов (например молоко, йогурт, апельсиновый сок с повышенным содержанием кальция). Остальные продукты с содержанием кальция в значительной степени не влияют на всасывание ципрофлоксацина.

Пробенецид. Пробенецид замедляет выведение ципрофлоксацина с желчью. Одновременное применение лекарственных средств, содержащих пробенецид и ципрофлоксацин, приводит к повышению концентрации ципрофлоксацина в плазме крови.

Метоклопрамид. Метоклопрамид ускоряет всасывание ципрофлоксацина (при пероральном приеме), что приводит к сокращению времени достижения C_max препарата в плазме крови. На биодоступность ципрофлоксацина никакого влияния не наблюдалось.

Омепразол. Одновременное применение ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих омепразол, приводит к незначительному снижению C_max и показателя AUC ципрофлоксацина.

Тизанидин. С увеличением концентрации тизанидина в плазме крови ассоциируются гипотензивные и седативные побочные реакции. Поэтому одновременное применение ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих тизанидин, противопоказано (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

Теофиллин. Одновременное применение ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих теофиллин, может привести к нежелательному повышению концентрации теофиллина в плазме крови, что может вызвать развитие побочных реакций. В единичных случаях такие побочные реакции могут угрожать жизни или иметь фатальные последствия. Если одновременного применения этих препаратов избежать нельзя, следует контролировать концентрацию теофиллина в плазме крови и адекватно снижать его дозу (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Другие производные ксантина. После одновременного применения ципрофлоксацина и средств, содержащих кофеин или пентоксифиллин (окспентифиллин), сообщалось о повышении концентрации этих ксантинов в плазме крови.

Метотрексат. При одновременном применении ципрофлоксацина возможно замедление тубулярного транспорта (почечный метаболизм) метотрексата, что может приводить к повышению концентрации метотрексата в плазме крови. При этом может увеличиваться вероятность возникновения побочных токсических реакций, вызванных метотрексатом. В связи с этим за пациентами, получающими комбинированную терапию метотрексатом и ципрофлоксацином, следует тщательно наблюдать.

НПВП. Исследования на животных показали, что комбинированное применение очень высоких доз хинолонов (ингибиторов гиразы) и некоторых НПВП (кроме ацетилсалициловой кислоты) может провоцировать судороги.

Циклоспорин. При одновременном применении ципрофлоксацина и циклоспорина наблюдалось транзиторное повышение концентрации сывороточного креатинина. Таким пациентам необходим частый контроль показателя концентрации сывороточного креатинина (2 раза в неделю).

Антагонисты витамина K. При одновременном применении ципрофлоксацина и антагониста витамина К может усиливаться антикоагулянтное действие последнего. Степень риска может варьировать в зависимости от основного вида инфекции, возраста, общего состояния больного, поэтому точно оценить влияние ципрофлоксацина на повышение значения международного нормализованного отношения (МНО) сложно. Следует проводить частый контроль МНО во время и сразу после одновременного введения ципрофлоксацина и антагониста витамина К (например варфарина, аценокумарола, фенпрокумона или флуиндиона).

Глибенкламид. В отдельных случаях одновременное применение ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих глибенкламид, может повысить интенсивность действия глибенкламида (гипогликемия).

Дулоксетин. Несмотря на отсутствие клинических данных, можно предвидеть возможность взаимодействия при одновременном применении ципрофлоксацина и дулоксетина (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Ропинирол. Мониторинг побочных эффектов ропинирола и соответствующую коррекцию дозы рекомендуется осуществлять во время и сразу после сочетанного введения с ципрофлоксацином (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Лидокаин. Исследования при участии здоровых добровольцев показали, что одновременное применение лекарственных средств, содержащих лидокаин и ципрофлоксацин, ингибитор изоэнзима CYP 450 1A2 умеренного действия, приводит к уменьшению клиренса лидокаина, введенного в/в, на 22%. Хотя лидокаин хорошо переносится, после одновременного применения его с ципрофлоксацином может наблюдаться определенное взаимодействие, которое может сопровождаться побочными реакциями.

Клозапин. После одновременного применения 250 мг ципрофлоксацина с клозапином на протяжении 7 дней концентрации клозапина в плазме и N-десметилклозапина были повышены на 29 и 31% соответственно. Клиническое наблюдение и соответствующую коррекцию дозы клозапина рекомендуется осуществлять во время и сразу после одновременного применения с ципрофлоксацином (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Силденафил. Во время исследований при участии здоровых добровольцев было выявлено, что C_max и AUC силденафила повышаются приблизительно вдвое после перорального применения 50 мг одновременно с 500 мг ципрофлоксацина. Следует с осторожностью назначать ципрофлоксацин одновременно с силденафилом, тщательно оценивая соотношение риск/польза.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

вследствие передозировки при пероральном применении в некоторых случаях отмечалось обратимое токсическое действие на паренхиму почек. Поэтому в случае передозировки, кроме проведения обычных мер (промывание желудка, применение рвотных средств, введение большого количества жидкости, создание кислой реакции мочи), рекомендуется также следить за функцией почек и принимать антациды, содержащие магний и кальций и снижающие абсорбцию ципрофлоксацина. С помощью гемодиализа или перитонеального диализа выводится только небольшое количество ципрофлоксацина (<10%).

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

таблетки по 0,25 г. Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.

Таблетки по 0,5 г. Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.

Внимание: Эта статья опубликована исключительно в ознакомительных целях. Информация не является медицинской рекомендацией и не побуждает к каким-либо действиям. Перед применением любых препаратов или методов лечения обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Отказ от ответственности: Все материалы на этом сайте защищены авторскими правами. Перепечатка и использование информации разрешены только с указанием источника. Вся информация носит информационный характер и не является заменой консультации с профессионалами в области медицины. Использование материалов допускается только с соблюдением возрастных ограничений, если таковые предусмотрены.

Facebook

Читать еще: