ЦЕФОПЕКТАМ (CEFOPECTAM)

гиперчувствительность к антибиотикам цефалоспоринового ряда, пенициллинам, сульбактаму, цефоперазону и другим β-лактамным антибиотикам.

система крови и лимфатическая система: эозинофилия, гипопротромбинемия, нейтропения (связанная с длительным применением, обратимая), тромбоцитопения, лейкопения, снижение уровня гемоглобина и/или гематокрита, кровотечение, дефицит витамина К.

Иммунная система: анафилактические реакции (включая анафилактический шок).

Кожа и подкожные ткани: макулопапулезная сыпь, зуд, крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона.

Нервная система: головная боль, головокружение.

Сердечно-сосудистая система: васкулит, артериальная гипотензия, приливы.

Пищеварительный тракт: диарея, тошнота, рвота, псевдомембранозный энтероколит.

Гепатобилиарная система: транзиторное повышение активности АсАТ, АлАТ, ЩФ, билирубина в плазме крови, желтуха.

Мочевыделительная система: гематурия.

Общие проявления и нарушения, связанные со способом применения препарата: лихорадка, озноб, фасцикуляции, повышенное потоотделение, флебит в месте введения катетера, боль в месте инъекции.

Лабораторные показатели: повышение уровня азота мочевины в крови, повышение уровня креатинина, цилиндрурия, положительный прямой тест Кумбса.

Эффекты, обусловленные биологическим действием: возможно развитие суперинфекции (в том числе кандидамикоз, микоз половых органов), вызванной резистентными микроорганизмами.

гиперчувствительность. Сообщалось о развитии тяжелых, а иногда и летальных реакций гиперчувствительности (анафилактических реакций) у пациентов, получавших терапию β-лактамными или цефалоспориновыми антибиотиками, в том числе комбинацией цефоперазон/сульбактам. Реакции гиперчувствительности чаще развивались у пациентов с любой формой аллергии в анамнезе. При возникновении аллергических реакций необходимо немедленно отменить препарат и назначить соответствующее лечение. Тяжелые анафилактические реакции требуют немедленного применения эпинефрина, введения ГКС. По показаниям возможно применение оксигенотерапии, обеспечение проходимости дыхательных путей, включая интубацию.

Применение при нарушении функции печени. Цефоперазон в значительной степени выделяется с желчью. У пациентов с заболеваниями печени и/или обструкцией желчевыводящих путей T_½ цефоперазона обычно удлиняется, а выведение с мочой увеличивается. Даже при тяжелых нарушениях функции печени в желчи оказываются терапевтические концентрации цефоперазона, и только T_½ увеличивается в 2–4 раза. Коррекция дозы может стать необходимой в случае тяжелой обструкции желчевыводящих путей, тяжелых заболеваний печени или в случае нарушений функции почек, связанных с любым из этих состояний. У пациентов с нарушениями функции печени и сопутствующим нарушением функции почек необходимо контролировать концентрацию цефоперазона в плазме крови и при необходимости корректировать дозу. При отсутствии контроля концентрации препарата в крови доза цефоперазона не должна превышать 2 г/сут.

Применение при нарушении функции почек. См. ПРИМЕНЕНИЕ и Фармакокинетика.

Общие предостережения. Как и при применении других антибиотиков, лечение цефоперазоном/сульбактамом может вызвать дефицит витамина К и угнетение кишечной микрофлоры, которая в норме синтезирует этот витамин. Группа риска включает пациентов с ограниченным питанием, мальабсорбцией (например при муковисцидозе, фиброзе желчного пузыря), пациентов, которые длительное время находятся на парентеральном (в/в) питании. Таким пациентам, а также больным, получавшим длительную терапию антикоагулянтами перед назначением Цефопектама, следует постоянно контролировать протромбиновое время (или МНО) как в начале, так и в течение применения Цефопектама. При наличии показаний следует назначить витамин К.

Как и при применении других антибиотиков, длительное лечение препаратом Цефопектам может привести к усиленному росту резистентной микрофлоры.

Лечение антибактериальными средствами подавляет нормальную флору толстого кишечника, что приводит к усиленному росту С. difficile. О возникновении диареи, связанной с C. difficile и ее токсинами А и В (CDAD), сообщалось при применении почти всех антибактериальных средств, включая комбинацию сульбактам натрия/цефоперазон натрия. Тяжесть проявлений может колебаться от умеренной диареи до летального колита. При отсутствии необходимого лечения могут развиться токсический мегаколон, перитонит, шок. Возможность возникновения CDAD следует рассматривать у всех пациентов, у которых во время или после применения антибиотиков возникла диарея. Необходимо тщательно собирать анамнез болезни, поскольку о возникновении CDAD сообщалось и через 2 мес после лечения антибактериальными средствами.

Алкоголь. См. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ.

Во время лечения следует тщательно наблюдать за состоянием пациента, периодически контролировать функции почек, печени и кроветворной системы. Это особенно важно в отношении новорожденных, в частности недоношенных, а также других младенцев.

Цефоперазон не вытесняет билирубин из связи с альбумином.

Возможны ложноположительные результаты при определении концентрации глюкозы в моче неферментным методом и при реакции Кумбса.

Препарат содержит натрий (63 мг натрия на 1 г препарата), это следует иметь в виду, назначая его пациентам, находящимся на диете с контролируемым содержанием натрия.

Применение в период беременности и кормления грудью. Сульбактам и цефоперазон проникают через плацентарный барьер. Данные о применении препарата для лечения беременных отсутствуют. Несмотря на это, применение в период беременности возможно только в исключительных случаях по жизненным показаниям.

Препарат Цефопектам следует с осторожностью назначать женщинам, кормящим грудью, несмотря на то, что компоненты препарата проникают в грудное молоко в незначительном количестве.

Дети. Применяют у детей с первых дней жизни.

С осторожностью назначают новорожденным и недоношенным детям. При применении у новорожденных, особенно недоношенных, и детей грудного возраста могут возникать преходящие нарушения функции почек, печени и кроветворной системы. Поэтому перед началом лечения следует тщательно оценить потенциальную пользу и возможные риски терапии.

У новорожденных с билирубиновой энцефалопатией цефоперазон не вытесняет билирубин из связи с белками плазмы крови.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Клинический опыт применения цефоперазона/сульбактама дает основания считать, что влияние препарата на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами маловероятно.

учитывая широкий спектр антибактериальной активности сульбактама/цефоперазона, при большинстве инфекций возможна монотерапия этим препаратом. Однако при определенных показаниях сульбактам/цефоперазон можно применять вместе с другими антибиотиками. Если при этом применяют аминогликозиды, необходимо контролировать функцию почек в течение всего курса терапии из-за возможных нефротоксических реакций (см. Несовместимость).

Алкоголь (этанол): при употреблении алкоголя во время курса лечения и в течение 5 дней после окончания лечения цефоперазоном отмечались дисульфирамоподобные реакции. Пациенты должны избегать употребления алкоголя, препаратов, содержащих алкоголь, во время лечения препаратом и в течение 5 дней после его окончания. При искусственном питании (пероральном или парентеральном) р-ры, содержащие этанол, применять не следует.

НПВП, антиагреганты, антагонисты витамина К (варфарин): повышение риска кровотечений.

Петлевые диуретики и нефротоксические препараты: возможно повышение риска нефротоксичности.

Лабораторные тесты: возможен ложноположительный результат при определении глюкозы в моче с применением р-ра Бенедикта или Фелинга.

Комбинация сульбактам/цефоперазон физически несовместима с аминогликозидами, амифостином, филграстимом, лабеталолом, мепередином, никордипином, ондансетроном, перфеназином, прометазином, сарграмостином, винорелбином.

Несовместимость

Аминогликозиды. Р-ры препарата Цефопектам и аминогликозидов не следует смешивать в одном шприце или в одной инфузионной системе, поскольку между ними существует физическая несовместимость. Если комбинированная терапия препаратом Цефопектам и аминогликозидами необходима, следует применять их последовательную капельную инфузию с применением отдельной вторичной в/в трубочной системы, при этом первоначальную в/в трубочную систему следует тщательно промыть соответствующим р-ром в перерыве между инфузиями указанных препаратов. Также целесообразно, чтобы в течение суток интервалы между введением препарата Цефопектам и аминогликозидов были по возможности максимальными.

Р-р Рингера лактат. Первичное разведение р-ром Рингера лактата не рекомендуется, поскольку эти препараты несовместимы. Однако применение двухэтапного процесса разведения, при котором первичным растворителем является вода для инъекций, позволяет избежать несовместимости при дальнейшем разведении р-ром Рингера лактата (см. ПРИМЕНЕНИЕ).

Лидокаин. Первичное разведение 2% р-ром лидокаина не рекомендуется, поскольку эти препараты несовместимы. Однако применение двухэтапного процесса разведения, при котором первичным растворителем является вода для инъекций, позволяет избежать несовместимости при дальнейшем разведении 2% р-ром лидокаина (см. ПРИМЕНЕНИЕ).

симптомы: увеличение выраженности побочных эффектов. Следует принимать во внимание, что высокие концентрации β-лактамных антибиотиков в СМЖ могут вызывать неврологические реакции, в частности судороги. Возможны также почечные нарушения и удлинение протромбинового времени.

Лечение симптоматическое. Следует поддерживать жизненные функции организма и водно-электролитный баланс, контролировать протромбиновое время и при необходимости назначать витамин К. В случае возникновения судорог — седативная терапия. Возможно проведение гемодиализа для усиления элиминации препарата, особенно у пациентов с нарушением функции почек.

при температуре не выше 25 °C.