ЦЕФМА (CEFMA)

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

фармакодинамика. Цефподоксим оказывает антибактериальное действие путем связывания и угнетения действия определенных синтетических ферментов бактериальных клеточных стенок, а именно пенициллинсвязывающих белков. Это приводит к прерыванию биосинтеза клеточной стенки (пептидогликана), что приводит к лизису и гибели бактериальных клеток.

В условиях in vitro цефподоксим обладает бактерицидным действием в отношении многочисленных грамположительных и грамотрицательных бактерий.

Цефподоксим высокоактивен в отношении грамположительных микроорганизмов: Streptococcus pneumoniae; Streptococci группы A (S. pyogenes), B (S. agalactiae), C, F и G; другие Streptococci (S. mitis, S. sanguis и S. salivarius); Corynebacterium diphtheriae.

Цефподоксим высокоактивен в отношении грамотрицательных микроорганизмов: Haemophilus influenza (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие β-лактамазу), Haemophilus parainfluenza (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие β-лактамазу), Branhamella catarrhalis (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие β-лактамазу), Neisseria meningitidis; Neisseria gonorrhoeae; Escherichia coli; Klebsiella spp. (K. рneumoniae, K. oxytoca), Proteus mirabilis.

К цефподоксиму умеренно чувствительны: метициллинчувствительные Staphylococci, штаммы, продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу (S. aureus и S. epidermidis).

Устойчивы к цефподоксиму: Enterococci; метициллинустойчивые Staphylococci (S. aureus и S. epidermidis), Staphylococcus saprophyticus; Pseudomonas aeruginosa и Pseudomonas spp.; Clostridium difficile; Bacteroides fragilis и родственные виды.

Если это возможно, чувствительность должна быть определена тестированием в условиях in vitro.

Фармакокинетика. Цефподоксима проксетил всасывается в кишечнике и гидролизуется в активный метаболит цефподоксим. При пероральном введении цефподоксима проксетила субъектам натощак в форме таблетки, что соответствует 100 мг цефподоксима, 51,1% всасывается, а абсорбция увеличивается во время приема пищи. Объем распределения составляет 32,3 л, а пиковые уровни цефподоксима достигаются через 2–3 ч после приема препарата. C_max в плазме крови составляет 1,2 и 2,5 мг/л после дозы 100 и 200 мг соответственно. После применения 100 и 200 мг 2 раза в сутки в течение 14,5 дня фармакокинетика цефподоксима в плазме крови остается без изменений. Связывание цефподоксима с белками плазмы крови составляет 40%, главным образом с альбумином. Это ненасыщаемая связь. Концентрации цефподоксима, превышающие минимальные ингибирующие концентрации (МИК) для распространенных патогенных микроорганизмов, можно достичь в паренхиме легких, слизистой оболочке бронхов, плевральной жидкости, миндалинах, интерстициальной жидкости и ткани предстательной железы. Исследования с участием здоровых добровольцев показывают, что средние концентрации цефподоксима в общем эякуляте через 6–12 ч после приема разовой дозы 200 мг составляют выше МИК₉₀ для N. gonorrhoeae. Поскольку большая часть цефподоксима выводится с мочой, концентрация высокая. (Концентрация во временные интервалы 0–4, 4–8, 8–12 ч после приема разовой дозы превышают МИК₉₀ распространенных мочевых патогенных микроорганизмов). Хорошая диффузия цефподоксима также наблюдается в почечной ткани, с концентрациями выше МИК₉₀ для распространенных мочевых патогенных микроорганизмов через 3–12 ч после приема разовой дозы 200 мг (1,6–3,1 мкг/г). Концентрации цефподоксима в тканях мозга и коры мозга похожи. Основной путь экскреции почечный, 80% выводятся в неизмененном виде с мочой с T_½ около 2,4 ч.

ПОКАЗАНИЯ

лечение при инфекциях, вызванных чувствительными к препарату возбудителями:

инфекции ЛОР-органов (включая синусит, тонзиллит, фарингит); для лечения тонзиллита и фарингита цефподоксим назначают при хронической или рецидивирующей инфекции, а также в случаях известной или подозреваемой нечувствительности возбудителя к широко применяемым антибиотикам;
инфекции дыхательных путей (включая острый бронхит, рецидивы или обострения хронического бронхита, бактериальную пневмонию);
неосложненные инфекции верхних и нижних мочевыводящих путей (включая острый пиелонефрит и цистит);
инфекции кожи и мягких тканей (абсцесс, целлюлит, инфицированные раны, фурункул, фолликулит, паронихия, карбункул и язва);
неосложненный гонококковый уретрит.

ПРИМЕНЕНИЕ

препарат применяют перорально. Для оптимального всасывания таблетку следует принимать с пищей.

Взрослые и подростки с нормальной функцией почек

Синусит: 200 мг 2 раза в сутки.

Тонзиллит и фарингит: 100 мг 2 раза в сутки.

Острый бронхит, обострение хронического бронхита и бактериальная пневмония: 100–200 мг 2 раза в сутки в зависимости от тяжести заболевания.

Неосложненные инфекции мочевых путей: 100 мг 2 раза в сутки.

Неосложненные инфекции верхних мочевыводящих путей: 200 мг 2 раза в сутки.

Инфекции кожи и мягких тканей: 200 мг 2 раза в сутки.

Неосложненный гонококковый уретрит: 200 мг в виде разовой дозы.

Пациенты пожилого возраста. Нет необходимости в коррекции дозы у пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек.

Печеночная недостаточность. Коррекции дозы для пациентов с печеночной недостаточностью не требуется.

Почечная недостаточность. Для пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина <40 мл/мин) необходима надлежащая коррекция дозы.

Клиренс креатинина, мл/мин	Дозирование
39–10	Разовую дозу¹ применяют каждые 24 ч (то есть ½ дозы для взрослых)
<10	Разовую дозу¹ применяют каждые 48 ч (то есть ¼ дозы для взрослых)
Гемодиализ	Разовую дозу¹ применяют после каждого сеанса диализа

¹Разовая доза 100 или 200 мг в зависимости от типа инфекции, как это указано выше.

Продолжительность терапии зависит от пациента, показаний и возбудителя.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

повышенная чувствительность к цефподоксиму, препаратам группы цефалоспоринов или любому из компонентов препарата. Реакция повышенной чувствительности немедленного типа или тяжелой степени в анамнезе на пенициллин или любой другой бета-лактамный препарат. Редкая наследственная непереносимость галактозы, лактазная недостаточность Лаппа или синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

для определения частоты побочных реакций применена классификация: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000, включая единичные случаи).

Со стороны пищеварительной системы: часто — анорексия, внутрижелудочное давление, желудочно-кишечный дискомфорт, тошнота, рвота, боль в животе, метеоризм, диарея. Кровавая диарея может быть симптомом энтероколита; редко — ощущение жажды, тенезмы, диспепсия, сухость во рту, снижение аппетита, запор, кандидозный стоматит, отрыжка, гастрит, язвы во рту, острый панкреатит, псевдомембранозный колит.

Со стороны обмена веществ: часто — потеря аппетита; редко — обезвоживание, подагра, периферический отек, увеличение массы тела.

Со стороны иммунной системы: нечасто — гиперчувствительность; редко — анафилактические реакции, бронхоспазм и ангионевротический отек; шок, угрожающий жизни.

Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто — холестатическое поражение печени.

Лабораторные показатели: нечасто — преходящее повышение активности трансаминаз печени АсАТ, АлАТ, ЩФ и/или билирубина, мочевины и креатинина, псевдоположительная реакция Кумбса; редко — острый гепатит.

Со стороны системы крови: редко — гематологические нарушения, такие как снижение гемоглобина; нечасто — тромбоцитоз, тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия, гемолитическая анемия, нейтропения, агранулоцитоз, лимфоцитоз, анемия, лейкоцитоз.

Со стороны дыхательной системы: редко — астма, кашель, носовое кровотечение, ринит, свистящее дыхание, бронхит, удушье, плевральный выпот, пневмония, синусит.

Со стороны костно-мышечной системы: редко — миалгия.

Со стороны кожи: нечасто — сыпь, зуд, крапивница, экзантема, повышенное потоотделение, макулопапулезные высыпания, грибковый дерматит, шелушение, сухость кожи, выпадение волос, везикулезные высыпания, солнечная эритема, пурпура, буллезные реакции (синдром Стивенса — Джонсона), токсический эпидермальный некролиз, экссудативная мультиформная эритема, синдром Лайелла.

Со стороны мочевыделительной системы: редко — гематурия, инфекции мочевых путей, метроррагия, дизурия, частое мочеиспускание, протеинурия, вагинальный кандидоз, ОПН, незначительное повышение уровней мочевины и креатинина в крови.

Зарегистрированы изменения функции почек при применении антибиотиков той же группы, что и цефподоксим, особенно при одновременном применении с аминогликозидами и/или мощными мочегонными средствами.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — застойная сердечная недостаточность, мигрень, тахикардия, вазодилатация, гематома, АГ или гипотензия.

Со стороны нервной системы: нечасто — головная боль, парестезии, головокружение; очень редко — вертиго, бессонница, сонливость, невроз, раздражительность, нервозность, необычные сновидения, ухудшение зрения, спутанность сознания, ночные кошмары.

Со стороны органов чувств: редко — нарушение вкусовых ощущений, раздражение глаз; нечасто — шум в ушах.

Инфекции и инвазии: часто — суперинфекция, вызванная некоторыми грибами рода Candida, нечувствительными к цефподоксиму; очень редко — колит, связанный с применением антибиотиков.

Общие нарушения: нечасто — утомляемость, астения или недомогание; редко — дискомфорт, лекарственная лихорадка, боль в груди (боль может отдавать в поясницу), лихорадка, генерализованная боль, кандидоз, абсцесс, аллергическая реакция, отек лица, бактериальные инфекции, паразитарные инфекции.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

перед началом терапии необходимо определить, были ли у пациента любые реакции повышенной чувствительности к цефподоксиму, цефалоспоринам, пенициллинам или другим бета-лактамным антибиотикам в анамнезе.

Лекарственный препарат противопоказан пациентам, ранее имевшим реакцию повышенной чувствительности немедленного типа или тяжелой степени в анамнезе на пенициллин или другой тип бета-лактамных препаратов. Аллергические реакции (анафилаксия) на бета-лактамные антибиотики могут быть серьезными, иногда даже с летальным исходом.

Пациенты с любым другим типом аллергической реакции (например сенная лихорадка или БА) должны также применять цефподоксим с особой осторожностью, поскольку в этих случаях риск серьезных реакций гиперчувствительности повышается.

При возникновении каких-либо проявлений гиперчувствительности лечение следует прекратить.

В случае тяжелой почечной недостаточности может возникнуть необходимость в снижении дозы в зависимости от клиренса креатинина.

Цефподоксим не является антибиотиком выбора для лечения при стафилококковой пневмонии и его не следует применять в лечении при атипичной пневмонии, вызванной такими микроорганизмами, как Legionella, Mycoplasma и Chlamydia.

Возможные побочные эффекты включают желудочно-кишечные расстройства, такие как тошнота, рвота и боль в животе. Следует осторожно назначать антибиотики пациентам с заболеваниями пищеварительного тракта (особенно с колитом) в анамнезе.

Антибиотикассоциированную диарею, колит и псевдомембранозный колит отмечали при применении цефподоксима. Эти диагнозы следует учитывать у любого пациента, у которого развилась диарея во время или вскоре после начала лечения. Прием цефподоксима следует прекратить в случае появления тяжелой и/или кровавой диареи во время лечения и начать соответствующую терапию. Цефподоксим всегда следует применять с осторожностью пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями, особенно колитом.

Следует провести исследование на наличие C. difficile. В случае угрозы колита лечение требуется немедленно прекратить. Необходимо подтвердить диагноз сигмо- и ректоскопией и в случае клинической необходимости назначить другой антибиотик (ванкомицин). Следует избегать применения препаратов, подавляющих перистальтику. При применении препаратов широкого спектра действия, таких как цефалоспорины, существует повышенный риск развития псевдомембранозного колита.

Как и в случае со всеми бета-лактамными антибиотиками, могут развиваться нейтропения и реже — агранулоцитоз, особенно при длительном лечении. Если курс лечения длится дольше 10 дней, требуется контролировать состояние крови и прекратить лечение при выявлении нейтропении.

Цефалоспорины могут всасываться на поверхности мембран эритроцитов и вступать в реакцию с антителами, направленными против препарата. Это может привести к положительному тесту Кумбса и очень редко — гемолитической анемии. Перекрестная реактивность может происходить также с пенициллином.

Проба Кумбса и неферментный метод измерения глюкозы в моче могут показывать ложноположительный результат при лечении с помощью цефалоспоринов.

Изменения функции почек наблюдались с цефалоспориновыми антибиотиками, особенно при введении одновременно потенциально нефротоксических препаратов, таких как аминогликозиды и/или мощные диуретики (фуросемид). В таких случаях следует контролировать функцию почек.

Коррекции дозы не требуется, если клиренс креатинина превышает 40 мл/мин. Для пациентов с клиренсом креатинина менее 40 мл/мин и для пациентов, находящихся на гемодиализе, необходимо увеличить интервал между приемами доз.

В случае появления экссудативной многоформной эритемы, синдрома Стивенса — Джонсона, синдрома Лайелла прием лекарственного средства требуется прекратить.

Как и в случае с другими антибиотиками, длительное применение цефподоксима может привести к чрезмерному росту нечувствительных организмов. Пероральные антибиотики могут изменить нормальную микробную флору толстой кишки, что приводит к разрастанию клостридий с последующим развитием псевдомембранозного колита.

Это лекарственное средство содержит лактозу. Поэтому пациентам с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы цефподоксим противопоказан.

Применение в период беременности и кормления грудью. Клинические данные о влиянии цефподоксима на течение беременности отсутствуют. В экспериментальных исследованиях на животных не выявлено прямого или косвенного влияния на беременность, развитие эмбриона/плода или постнатальное развитие. Однако безопасность цефподоксима в период беременности не установлена, поэтому препарат следует применять с осторожностью, только после тщательной оценки соотношения польза/риск, особенно в первые месяцы беременности.

Цефподоксим проникает в грудное молоко матери в очень малом количестве. Поэтому у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, возможны изменения кишечной флоры, в том числе диарея и колонизация дрожжеподобными грибами, в связи с чем может потребоваться прекратить кормление грудью. Также следует учесть возможность сенсибилизации. Поэтому цефподоксим необходимо применять в период кормления грудью только после тщательной оценки соотношения польза/риск.

Дети. Таблетки назначают детям в возрасте старше 12 лет по 100 мг 2 раза в сутки.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Цефподоксим оказывает слабое или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами или работу с другими механизмами. Сообщалось о развитии головокружения или снижения АД во время лечения цефподоксимом, что может влиять на скорость реакции пациентов при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

антагонисты Н₂-рецепторов гистамина и антацидные средства снижают биодоступность цефподоксима. Пробенецид снижает выведение цефалоспоринов. Цефалоспорины могут усилить антикоагулянтный эффект кумаринов и снизить контрацептивный эффект эстрогена.

Зарегистрированы отдельные случаи положительного теста Кумбса.

Исследования показали, что биодоступность снижается примерно на 30% при одновременном введении цефподоксима вместе с препаратами, которые нейтрализуют рН желудка или подавляют секрецию кислоты. Поэтому такие препараты, как антацидные средства минерального типа и блокаторы Н₂-рецепторов, которые могут привести к повышению рН желудка, необходимо принимать через 2–3 ч после введения цефподоксима.

Биодоступность повышается при приеме препарата во время еды.

Цефподоксим не следует применять одновременно с бактериостатическими антибиотиками (например хлорамфеникол, эритромицин, сульфаниламиды или тетрациклин), поскольку действие цефподоксима может быть снижено.

Псевдоположительная реакция на глюкозу в моче может быть выявлена при применении р-ров Бенедикта/Фелинга или медного купороса, но такая реакция не определена при применении тестов, основанных на ферментативных глюкозо-оксидазных реакциях.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

симптомы: тошнота, рвота, боль в животе, диарея. У пациентов с почечной недостаточностью передозировка может привести к развитию энцефалопатии, которая обычно имеет обратимый характер после снижения уровня цефподоксима в плазме крови.

Лечение. При передозировке цефподоксима назначают поддерживающую и симптоматическую терапию. Гемодиализ, перитонеальный диализ.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

специальных условий хранения не требуется.

1-66-АИГ-РЕЦ-1218

Информация для специалистов сферы здравоохранения.

Внимание: Эта статья опубликована исключительно в ознакомительных целях. Информация не является медицинской рекомендацией и не побуждает к каким-либо действиям. Перед применением любых препаратов или методов лечения обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Отказ от ответственности: Все материалы на этом сайте защищены авторскими правами. Перепечатка и использование информации разрешены только с указанием источника. Вся информация носит информационный характер и не является заменой консультации с профессионалами в области медицины. Использование материалов допускается только с соблюдением возрастных ограничений, если таковые предусмотрены.

Facebook

Читать еще: