БИСОПРОЛОЛ КРКА (BISOPROLOL KRKA)

фармакодинамика

Механизм действия

Бисопролол — это высокоселективный блокатор β-адренорецепторов, не проявляет симпатомиметической активности и относительной мембраностабилизирующей активности. Он демонстрирует низкое сродство только с β-адренорецепторами гладких мышц бронхов и сосудов, а также с β-адренорецепторами, отвечающими за регуляцию метаболизма. Поэтому, как правило, не ожидают, что бисопролол будет влиять на резистентность дыхательных путей и метаболические эффекты, опосредованные β-адренорецепторами. Его β-селективность распространяется вне диапазона терапевтического дозирования.

Фармакодинамические эффекты

Как и в случае с другими блокаторами β-адренорецепторов, механизм действия при АГ неизвестен, но известно, что бисопролол заметно подавляет уровень ренина в плазме крови.

У пациентов со стенокардией блокада β-рецепторов снижает сердечную деятельность и таким образом уменьшает потребность в кислороде. Поэтому бисопролол является эффективным в устранении или уменьшении симптомов стенокардии.

При однократном введении пациентам с ишемической болезнью сердца без хронической сердечной недостаточности бисопролол снижает ЧСС и ударный объем и таким образом снижает объемную скорость потока крови сердца и потребление кислорода. Повышенная на начальной стадии периферическая резистентность снижается при постоянном приеме.

Клиническая эффективность и безопасность

Всего 2647 пациентов были включены в исследование CIBIS II. 83% (n=2202) имели класс III, 17% (n=445) — класс IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. Они имели стабильную симптоматическую систолическую сердечную недостаточность (фракция выброса 35%, на основе эхокардиографии). Общая смертность была снижена с 17,3 до 11,8% (относительное снижение — 34%). Наблюдалось снижение уровня внезапной смерти (3,6% против 6,3%, относительное снижение — 44%) и уменьшено количество эпизодов сердечной недостаточности, требовавших госпитализации (12% против 17,6%, относительное снижение — 36%). В результате продемонстрировано значительное улучшение функционального статуса по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. В начале лечения и при титровании дозы бисопролола имела место госпитализация из-за брадикардии (0,53%), артериальной гипотензии (0,23%) и острой декомпенсации (4,97%), но это происходило не чаще, чем в группе приема плацебо (0; 0,3 и 6,74%). Количество летальных случаев и инвалидизации вследствие инсульта за весь период исследования составило 20 в группе бисопролола и 15 — в группе приема плацебо.

В исследовании CIBIS III участвовали 1010 пациентов в возрасте ≥65 лет с легкой и умеренной степенью тяжести хронической сердечной недостаточности (класс II или III по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) и фракцией выброса левого желудочка ≤35%, которые ранее не лечились ингибиторами АПФ, блокаторам β-адренорецепторов или блокаторами рецепторов ангиотензина. Больных лечили комбинацией бисопролола и эналаприла в течение 6–24 мес после первоначального 6-месячного лечения бисопрололом или эналаприлом.

Наблюдалась тенденция к частому появлению ухудшения хронической сердечной недостаточности при применении бисопролола как начального 6-месячного лечения. Никакого преимущества начального лечения бисопрололом или начального лечения эналаприлом не было доказано при анализе популяции по протоколу. Обе стратегии начала лечения хронической сердечной недостаточности продемонстрировали в конце исследования подобный процент первичной комбинированной конечной точки смерти и госпитализации (32,4% в группе первичного лечения бисопрололом против 33,1% в группе первичного лечения эналаприлом, популяция по протоколу). Исследование демонстрирует, что бисопролол можно применять у пациентов пожилого возраста с хронической сердечной недостаточностью при легкой и умеренной выраженности заболевания.

Фармакокинетика

Абсорбция. Бисопролол абсорбируется и имеет биологическую доступность около 90% после приема внутрь.

Распределение. Объем распределения составляет 3,5 л/кг. Связывание бисопролола с белками плазмы крови составляет около 30%.

Метаболизм и выведение. Бисопролол выводится из организма двумя путями. 50% метаболизируется в печени до неактивных метаболитов, которые затем выводятся почками. Остальные 50% выводятся почками в неизмененном виде. Общий клиренс составляет примерно 15 л/ч. T_½ составляет 10–12 ч, что обеспечивает 24-часовой эффект после приема 1 раз в сутки.

Линейность. Кинетика бисопролола является линейной и не зависит от возраста.

Особые популяции. Коррекция дозы для пациентов с нарушением функции печени или почек не требуется. Фармакокинетика у больных со стабильной хронической сердечной недостаточностью и с нарушением функции печени или почек не изучалась. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью (класс III по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) уровень бисопролола в плазме крови выше, а T_½ является удлиненным по сравнению со здоровыми добровольцами. C_max в плазме крови в стабильном состоянии составляет 64±2,1 нг/мл при ежедневной дозе 10 мг, а T_½ составляет 17±5 ч.

артериальная гипертензия;

• ишемическая болезнь сердца (стенокардия);
• хроническая сердечная недостаточность со сниженной систолической функцией левого желудочка (дополнительно к ингибиторам АПФ и диуретикам и в случае необходимости сердечным гликозидам).

для перорального применения.

Таблетки Бисопролол КРКА следует принимать утром, можно во время приема пищи. Их следует глотать с жидкостью, не разжевывая. При необходимости таблетку можно разделить на равные дозы.

Дозировка

АГ и ишемическая болезнь сердца (стенокардия). Рекомендуемая доза составляет 5 мг (1 таблетка Бисопролол КРКА, 5 мг) 1 раз в сутки.

При необходимости ежедневную дозу можно повысить до 10 мг (1 таблетка Бисопролол КРКА, 10 мг) 1 раз в сутки.

Максимальная рекомендованная доза составляет 20 мг 1 раз в сутки.

Режим дозирования меняется и корректируется врачом индивидуально, в зависимости от состояния пациента.

Бисопролол КРКА следует применять с осторожностью пациентам с АГ или ишемической болезнью сердца и заболеваниями, которые возникают вместе с сердечной недостаточностью.

Пациенты с нарушениями функции почек или печени. Для пациентов с последней стадией нарушения функции почек (клиренс креатинина <20 мл/мин) или функции печени доза не должна превышать 10 мг бисопролола 1 раз в сутки.

Пациенты пожилого возраста. В норме никакой коррекции дозы не требуется, но дозы 5 мг/сут может быть достаточно для некоторых пациентов; для других — дозу можно снизить в случаях тяжелых нарушений функции почек или печени.

Хроническая сердечная недостаточность. Стандартное лечение хронической сердечной недостаточности включает ингибитор АПФ (или блокатор рецепторов ангиотензина в случае непереносимости ингибиторов АПФ), блокатор β-адренорецепторов, диуретики и (в соответствующих случаях) сердечные гликозиды. Пациенты должны иметь стабильное состояние (без острой сердечной недостаточности) в начале лечения бисопрололом.

Рекомендовано, чтобы врач имел определенный опыт в контроле хронической сердечной недостаточности.

В период подбора дозы и после него возможно временное усиление проявлений сердечной недостаточности, артериальной гипотензии или брадикардии.

Период титрования. Лечение стабильной хронической сердечной недостаточности бисопрололом требует фазы титрования.

Лечение бисопрололом следует начинать, постепенно повышая дозу в зависимости от индивидуальной реакции организма:

• 1,25 мг 1 раз в сутки в течение 1 нед, если хорошо переносится, увеличить до
• 2,5 мг 1 раз в сутки в течение следующей недели, если хорошо переносится, увеличить до
• 3,75 мг 1 раз в сутки в течение следующей недели, если хорошо переносится, увеличить до
• 5 мг 1 раз в сутки в течение 4 последующих недель, если хорошо переносится, увеличить до
• 7,5 мг 1 раз в сутки в течение 4 последующих недель, если хорошо переносится, увеличить до
• 10 мг 1 раз в сутки во время поддерживающей терапии.

Бисопролол КРКА не подходит для начального лечения хронической сердечной недостаточности, так как в начале терапии рекомендованы низкие дозы бисопролола.

Максимальная рекомендованная доза составляет 10 мг 1 раз в сутки.

В течение периода титрования рекомендуется тщательный мониторинг важных показателей жизнедеятельности (ЧСС, АД) и симптомов сердечной недостаточности. Симптомы могут проявиться уже в течение первого дня терапии.

Изменение схемы лечения. Если максимальная рекомендуемая доза переносится хорошо, можно применить постепенное снижение дозы.

В случае временного усиления сердечной недостаточности, артериальной гипотензии или брадикардии рекомендуется повторный пересмотр дозировки сопутствующего препарата. Также может понадобиться временно снизить дозу бисопролола или приостановить прием. Повторное начало и/или повышение дозы бисопролола возможно, когда пациент вновь достигнет стабильного состояния.

Лечение стабильной хронической сердечной недостаточности бисопрололом обычно является долговременным.

Не следует прекращать терапию резко или изменять рекомендуемую дозу без предварительной консультации с врачом, который назначает препарат, так как это может привести к ухудшению состояния пациента. Если необходимо приостановить лечение, рекомендуется постепенное снижение дозы, так как резкое прекращение может привести к острому ухудшению состояния пациента.

Пациенты с нарушениями функции почек или печени. Нет информации о фармакокинетике бисопролола у пациентов с хронической сердечной недостаточностью и с нарушением функции печени или почек. Поэтому повышение дозы в таких популяциях следует проводить с особой осторожностью.

Пациенты пожилого возраста. Не требуется коррекции дозы.

повышенная чувствительность к бисопрололу или к вспомогательному веществу препарата;

• острая сердечная недостаточность или эпизоды декомпенсации сердечной недостаточности, требующей в/в инотропной терапии;
• кардиогенный шок;
• AV-блокадой II–III степени (без кардиостимулятора);
• синдромом слабости синусового узла;
• виявленная синоатриальная блокада;
• симптоматическая брадикардия (ЧСС <60 уд./мин до начала терапии);
• симптоматическая гипотензия (систолическое АД <100 мм рт. ст.);
• тяжелая БА;
• тяжелые формы окклюзионной болезни периферических артерий или тяжелые формы синдрома Рейно;
• нелеченная феохромоцитома;
• метаболический ацидоз.

побочные эффекты по частоте возникновения классифицируют по таким категориям: очень часто (1/10), часто (1/100, <1/10), нечасто (1/1000, <1/100), редко (≥ 1/10 000, <1/1000), очень редко (≤ 1/10 000).